ABBV-787

在生物医药界，如果说 ADC（抗体偶联药物）是近十年的资本市场流量之王，那么 DAC（Degrader-Antibody Conjugates，抗体偶联降解剂）会是下一个风口？还是一场高风险赌局？ 2026 年 1 月 26 日，和正医药宣布把旗下 DAC 管线海外权益 license-out 给一家未披露的美国 Biotech 公司，成为中国首家达成 DAC 全球交易的公司。消息一出，原本只有学术会议才讨论的 DAC 瞬间引发关注。然而，更有趣的是 ClinicalTriarma 提示 ABBV-787 和 ORM-5029 被标注 “Inactive”，全球仅三款进入Ⅰ期的 DAC 已折戟两款，仅剩 BMS-986497 孤独前行。冰火两重天的景象让所有人都在问：DAC 究竟是即将起风的新蓝海，还是技术乌托邦的又一次幻灭？ 在快速发展的靶向疗法领域，抗体偶联降解剂（DACs），也称为降解剂-抗体偶联物或靶向蛋白降解抗体偶联物（DAC药物），这些创新药物将抗体-药物偶联物（ADCs）的精确性与靶向蛋白降解剂（PROTAC）的催化能力相结合，有潜力解决当前肿瘤学及其他领域的局限性。和正医药今天的这个deal，预示了该领域的日益兴趣，中国在DAC领域全球势头显现。但这是否是复兴的开始？全球约有63个DAC项目，大多数处于临床前阶段，只有3项进入I期试验，且临床进展面临显著风险。答案在于理解DACs的机制、优势、挑战，以及它们与相关技术如PROTACs、ADCs、分子胶和独立降解剂的比较，同时评估其临床开发成功率的潜在高风险。 在 “Jo的随笔” 公众号私信留言：20260126，获取全球63家DACs玩家信息及进展数据。 01什么是 DAC？ DAC，亦被称为靶向蛋白降解抗体偶联药物。其核心结构可以拆解为： 抗体（Antibody）：负责搜寻，像导航一样精准定位肿瘤表面的抗原。 连接子（Linker）：负责锁定，在血液循环中保护毒素，入胞后释放。 降解剂载荷（Degrader Payload）：负责摧毁，通常是分子胶或 PROTAC 分子。 作用机制：不同于传统 ADC 释放毒药直接杀伤细胞，DAC 释放的是蛋白粉碎机指令。降解剂入胞后，劫持细胞内的泛素-蛋白酶体系统（UPS），将致癌的目标蛋白（如 GSPT1、BET、BRD4 等）彻底标记并送入回收站降解。 02DAC如何能解决ADC和PROTAC的痛点？ DAC 的诞生，本质上是为了解决现有技术路线的天花板问题。 即便风险巨大，全球 50 多个项目依然在冲刺，是因为 DAC 拥有三个显著优势： 不可成药蛋白的终结者：许多致癌蛋白（如 Myc、转录因子）没有可以结合的“口袋”，传统 ADC 载荷无法起效。DAC 通过降解机制，可以从根本上清除这些蛋白。 低抗原表达肿瘤的曙光：传统 ADC 需要抗原表达极高才能带入足够毒素。DAC 的载荷有催化循环功能，这使得它在低表达癌细胞中也能展现极强杀伤力。 逆转 ADC 耐药：当肿瘤对 Enhertu 等 ADC 产生载荷耐药时，更换为降解剂机制的 DAC 可以提供全新的攻击路径。 本质上，DACs用ADC-like递送升级降解剂，有潜力解决独立降解剂的生物利用度、选择性和耐药问题。 03全球三足鼎立变孤勇者？ 全球临床一期的进展呈现出一种先烈多于先行者的壮烈感： BMS-986497 (Active)：目前赛道的全村希望。针对 CD33 靶点负载 GSPT1 降解剂，主要针对急性髓系白血病（AML）。它在 BMS 的加持下进度最稳。 ORM-5029 (Inactive)：原本的领头羊，因一期临床表现出的安全性问题（如肝毒性）已被停止。这给全球研发者敲响了警钟：载荷的活性并非越高越好，平衡才是王道。 ABBV-787 (Inactive)：艾伯维（AbbVie）的战略性撤退。反映出跨国药企对第一代 DAC 治疗窗（Therapeutic Window）狭窄的担忧。 所以，临床风险为什么这么高？目前的“Inactive”并不代表 DAC 技术路线的失败，而是第一代载荷（尤其是 GSPT1 这种强效分子）与连接子稳定性之间失衡的产物。2/3 的失活率说明：DAC 的安全性边界比 ADC 更难摸索，因为它具有“催化效应”，一点点脱靶泄露都可能造成显著毒性。04赛道全景：中国力量与全球布局 大部分研发进度都处于临床前，靶点包括 GSPT1（最常见）、HER2、CRBN、CD33、BET、TROP2、SWI/SNF、CD22、CCNK、CDK、CALR、EGFR、CD30、KSP等。领先玩家包括： Orum Therapeutics：先驱，有6个项目（2个前临床如ORM-5029/6151，4个临床前）。2025年筹集1亿美元推进TPD平台。 Prelude Therapeutics：4个临床前DACs，针对未披露的肿瘤蛋白。 Accutar Biotechnology：2个临床前，利用AI进行降解剂设计。 Firefly Bio：3个临床前，专注于新型连接子。 中国玩家：合肥康朴生物（3个）、深圳普灵生物（2个）、上海药物研究所（2个）、苏州宜联生物（2个）、Baylink Biosciences（2个）、成都分迪药业（2个），以及恒瑞医药、齐鲁制药、南京奥瑞药业、映恩生物、和正医药（1个，本文提到的deal）等单一项目。和正的协议突显了中国日益重要的角色。 MNC：AbbVie（1个I期 + 临床前）、BMS（1个I期）、Seagen/Pfizer（通过Nurix合作DACs）、Merck（通过C4 Therapeutics合作）。 Crossfire Oncology、AbTis、BoBX Bio等补充列表。 05 总结：是泡沫还是王冠？ DAC 药物正处于其发展的幻灭期边缘，第一批勇士倒下了，但路标已经清晰。 Jo认为，DAC 绝不是简单的“1+1”，它是对药效动力学（PD）和药代动力学（PK）的极致挑战。临床风险高的核心在于弹药太猛，导航不准。未来的突破口或在于：开发更弱、更稳的载荷，以减小脱靶伤害；更智能的 Linker，确保只在肿瘤内开启降解指令。 BMS-986497 的后续数据将是整个赛道的生死线。如果它能成功，DAC 将正式加冕为后 ADC 时代的药王之选。值得大我们关注。 在 “Jo的随笔” 公众号私信留言：20260126，获取全球63家DACs玩家信息及进展数据。 Jo 2026年1月26日 创新药 荃信生物的NewCo有点东西，投资人和高管层靠谱太重要了 JPM上演PD-1/VEGF冰火炼狱 TIL退货崩盘vs. 荣昌56亿美金狂欢 Instil因资金压力终止双抗授权，宜明昂科重获IMM2510权利 寻觅：2026创新药催化剂 欧莱雅3000亿新宠高德美, 揭秘背后的资本推手 - EQT 药友闪嫁辉瑞，口服GLP-1玩家们悬着的心终究崩了 三款减肥新药同日发布临床数据，口服与siRNA同日争辉 创新药下一波主升浪在等一个信号 断腕减肥药, 豪赌白血病: Terns问鼎ASH巅峰, 开盘狂飙80%! 这周末, 终于有人把“创新药”重新喊响了 - “商保创新药目录”横空出世！ 从绅士到战士: 诺和诺德在“礼来威胁”下绝地反击, 90亿“截胡”辉瑞Metsera, 减肥药战争升级！ 一款临床前分子撬动10.7亿美金 - 荃信生物自免双抗为中国创新定价 创业者敬畏资本第一课: 27日港股强制退市, "买屎冲业绩"的诺辉健康终遭清算 信达与武田114亿美元IO/ADC交易，能否为创新药板块注入一剂强心针？！ 诺诚健华奥布替尼: BTK抑制剂的《血色财富》远未到终章｜附全球115项BTK管线数据 创新药出海遭“退货”第一课：诺和诺德 x KBP 13亿美元交易变欺诈指控的6条启示 康方投资了药捷安康，市值反超了自己 特朗普的医药限制令 反而证明了中国创新药的崛起！ 生物类似药终迎来“免临床”时代 - FDA史上首次豁免乌司奴单抗biosimilar临床 诺华·舶望93亿只是开胃菜, 一图看完 58项siRNA RNAi srRNA circRNA 从罕见病到慢病 创新药见顶? 牛市燃料就藏在161万亿居民储蓄里 昨夜重磅: 国务院11号文 引爆十年黄金赛道 AI六大场景全开！ 百济交易引爆: 特许权折现新模式 深挖背后“药物包租婆”Royalty Pharma背景 抗菌肽新药: 从九典JIJ02透视后抗生素时代的机遇 礼来提价×巴菲特抄底UNH: 透过现象预判美国医改9月药价大限走势 一鲸落万物生! 开启中国减重创新药的“黄金三年” 一周内, 两起新药RWA革命正在颠覆创新药行业, 为什么是现在? 众生药业最近在涨什么？从中药老铺到新药弄潮儿的逆袭之路 CEO火速换人也没能止血！诺和诺德盘前暴跌20% GSK 120亿美元牵手恒瑞，呼吸赛道一个月2笔百亿deals 黄金风口已来！ 微球OUT，液晶IN！MNC已下注 Viatris“赢了”诺和诺德吗?! 司美格鲁肽专利战最新回合深度拆解 看这一篇就够了 “非主流”miRNA逆袭：550%暴涨后，谁会是下一个Abivax？ 年度最具争议BD交易, 在一片骂声中涨了20倍! 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1月26日，和正医药宣布与一家美国Biotech公司建立靶向蛋白降解抗体偶联（DAC）药物的全球合作伙伴关系。这是中国生物医药企业在DAC这一前沿领域的首笔海外合作交易。根据协议约定，和正医药将保留合作DAC药物的大中华区权益，并将获得首付、里程碑付款、销售提成和可能的再许可收益。DAC被视为ADC（抗体偶联药物）技术的革新突破。它能突破传统药物面临的两个关键挑战，难以靶向的“不可成药”蛋白和传统抑制剂可能产生的耐药性。短短数年间，DAC从概念变为现实，全球各大药企对DAC领域的布局正在加速。目前，全球共有约50款在研DAC药物，进入临床I期阶段的药物仅有数款，未来一片蓝海。和正医药崭露头角据了解，DAC兼具ADC与TPD与的双重优势，并展现出独特的治疗潜力。从结构上来讲，DAC与传统ADC具有相近的结构与作用机制，只是将毒素替换为了降解剂（如PROTAC与分子胶），通过抗体识别靶抗原，内吞后可裂解Linker经酶切释放降解剂。所以，与传统ADC的细胞毒性载荷不同，DAC通过降解靶蛋白发挥作用。同时，通过降解靶蛋白治疗疾病可能避免引发与某些药物相关的耐药性问题。此外，理论上DAC可以靶向各种不同的蛋白靶点，拓展了适应症潜力。不仅如此，相较于TDP（靶向蛋白降解），DAC可以在体内递送低生物利用度的蛋白降解剂，对降解剂的生物利用度需求降低。另一方面，抗体偶联作为递送途径，比纳米颗粒等递送方式更为成熟可靠。抗体的选择性高于小分子药物。据了解，和正医药独有的DaTProD®平台可用于开发具有差异化优势的蛋白降解新药产品，探索不可成药靶点，并通过成熟高效的工作流程缩短TPD药物的研发时间。Proteomics+ engine: 基于多组学靶点和配体发掘技术，加速探索新靶点和新配体；DaELF+ engine: 基于多个成药性维度，已建成多个独特的ELF（E3 ligand-linker）库；AI+ engine: 基于人工智能算法，预测TPD分子的结合模式、降解能力和药代动力学特性等。官网显示，和正医药专注于肿瘤、自免、中枢神经系统等疾病领域的药物研发，已建成拥有10余个1类新药的项目管线，目前已有6个分子进入临床研究阶段，2个分子处于关键注册临床，1个分子获得突破性疗法认定。此外，公司完成了6个新药管线对外合作。值得一提的是，本次合作也是继2025年初公司宣布与强生达成BTK降解剂出海合作后，在该领域的第二项对外授权。全球抢滩战开启全球医药企业正在DAC这一新兴赛道上展开布局。目前前进展最快的管线借由MNC推进。其中，BMS与Orum Therapeutic合作的ORM-6151（靶向CD33），正在推进I期临床，用于急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征。艾伯维的ABBV-787（靶向CD33/BET）也已经进入I期临床。该管线目前也同步在中国推进，目前处于临床前阶段。 此外，辉瑞在收购Seagen后，获得了与Nurix Therapeutics在2023年的合作，双方共同推进基于Nurix专有蛋白降解技术的DAC研发项目。2023年底，默沙东也与C4 Therapeutics达成合作。C4T将负责在药物开发阶段使用其专有的TORPEDO平台开发有效载荷；默沙东将负责抗体偶联，在药物发现阶段创建DAC，并通过临床前、临床开发及商业化推进这些DAC产品。值得一提的是，在2026年摩根大通医疗健康大会（JPM)上，恒瑞医药展示了其在新药物形式上的全面布局战略，抗体偶联药物（AXC）是其布局的重中之重。在积极布局DAC、APC、AOC等领域中，DAC领域将在2026年递交CD38抗体偶联IKZF1/3降解剂的IND，从多发性骨髓瘤切入。中国本土Biotech方面，宜联生物的抗HER2/抗B7H3抗体-GSPT1降解剂偶联物，康朴生物的DAC-1（实体瘤）、DAC-2（血液肿瘤）、DAC-3（自身免疫病），分迪药业的FD-004（HER2肿瘤）、FD-005（CD33肿瘤）……目前处于临床前阶段。可见，中国医药企业正通过自主研发与国际合作的双重路径，在下一代生物治疗技术DAC领域迅速崛起，并开始展现出全球影响力。从技术概念的提出到首款药物进入临床，蛋白降解领域走过了飞速发展的十年。虽然，DAC药物研发尚处于早期极端，发展仍面临多重挑战，从技术障碍到商业化路径都需要行业共同克服。但可以预期的是，当蛋白降解的催化效率与抗体的精准靶向真正结合，DAC不仅正在改写靶向治疗的规则，更可能开启攻克“不可成药”疾病靶点的新纪元。参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。【免责声明】