HG-204

全文共2589字预计阅读时长7分钟“中国企业在基因编辑领域已具备与美国同行相当的竞争力，这种趋势只会持续增强。”在CRISPR MEDiCiNE 2025峰会上，参会的美国科学家马克·温伯格如是说。让温伯格有感而发的，是其眼前看到的来自中国生物技术公司辉大基因的两项最新研究结果：1）HG302（hfCas12Max治疗杜氏肌营养不良）：零严重不良反应，无剂量限制性毒性，患儿3个月内即呈现运动功能改善（北极星评估+1分，6分钟步行距离增加60米，4级爬梯时间缩短30秒）。2）全球首款RNA编辑疗法HG204（hfCas13Y治疗MECP2重复综合征）：患儿认知、运动与情绪显著改善，为这一毁灭性儿童神经发育疾病带来曙光。其中，这项针对MECP2重复综合征（一种致死性遗传病）的初步研究成果具有里程碑意义，因为这是首个在大脑内测试的CRISPR疗法！首个在大脑内测试的CRISPR疗法2024年底，医生们将一种实验性CRISPR疗法注入了一名患有MECP2重复综合征的9岁男孩大脑中。所谓MECP2重复综合征，指的是一种罕见的X染色体连锁神经发育障碍，由MECP2基因（甲基化CpG结合蛋白2基因）的额外拷贝（重复或倍增）引起。该基因位于Xq28区域，其过度表达会导致神经系统功能异常，主要影响男性（女性由于X染色体失活机制通常症状较轻）。具体到这位9岁的患者，虽其生理年龄已经达到9岁，但其智力水平相当于11个月大婴儿，临床上表现为智力障碍、运动障碍、语言发育迟缓和缺失、反复呼吸道感染等。辉大基因分享的视频显示，在治疗前，这个男孩需要有人双手搀扶才能勉强行走。他对抛球或堆叠积木等口头指令毫无反应。但四周后，他能够传递皮球；十二周后，他的步态明显改善，积木堆叠动作也更为灵巧。这项针对MECP2重复综合征（一种致死性遗传病）的初步研究成果具有里程碑意义：这不仅是首个在大脑内测试的CRISPR疗法。更值得注意的是，主导这项突破的是一家名不见经传的中国生物技术公司——辉大基因。据报道，辉大基因采用独特的Cas13Y酶技术，通过调控mRNA而非DNA来精准平衡MECP2基因表达——该基因过度表达会导致当前病症，而表达不足则引发雷特综合征。除此之外，辉大基因还在会议上公布了针对杜氏肌营养不良症（DMD）的两例CRISPR治疗初步数据。辉大基因公开资料显示，在HG302项目中，他们通过单个病毒载体将高保真Cas12（hfCas12Max）和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体（SD）位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏，从而允许第51号外显子跳跃，形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框，恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，进而改善肌肉功能。目前，虽然该疗法需要超高剂量（数万亿病毒颗粒），但已治疗的两名患儿暂时均未出现严重不良反应。首例患者治疗后6分钟步行测试距离增加55米，运动功能评估也有改善。且早在2024年初，美国FDA便已授予HG302孤儿药资格认定（ODD），用于治疗DMD。辉大基因：能否成为基因编辑领域新黑马？辉大基因此番崛起正值美国科学界面临研发经费削减、资本避险情绪升温之际。且与中国创新药目前高昂的发展势头高度一致。公开信息显示，辉大基因由杨辉、姚璇等人于2018年创立，致力于基因治疗药物的研发，长期目标是利用基因编辑技术治疗遗传病以及威胁人类健康的慢性疾病。该公司CEO陆英明（Alvin Luk）曾在拜耳、渤健等跨国药企担任高管，曾带领团队在神经、眼科和肌肉疾病领域持续突破。目前，辉大基因已累计融资1.32亿美元，正寻求2700-4000万美元C+轮融资用于渐冻症、阿尔茨海默病等新项目。外媒文章指出，与多数美国同行专注单一技术不同，辉大基因建立了包含Cas12、Cas13、碱基编辑和表观遗传编辑在内的全技术平台。“我们可以为不同疾病选择最佳工具。”陆英明表示，这正是他加入这家公司的关键原因。但就基因编辑疗法的研发而言，仍面临不少未解决的现实难题。一方面，很多基因编辑疗法的在研适应症多为罕见病，患者少，难以满足统计需求。另一方面，基因编辑疗法对DNA/RNA的编辑具有永久性，仍存在很多未知风险概率。陆英明坦言：“我们联系了至少10家医院，有的没听说过CRISPR，有的因2018年'基因编辑婴儿'事件心存顾虑。”基于重重困境，合作共赢是目前像辉大基因这样的公司最好的选择之一。采访中，陆英明透露，公司战略聚焦于技术授权或与大型药企合作。小结就在2月初，STAT News资深遗传学领域记者Jason Mast在采访了75位投资者、高管、分析师和科学家后得出一个结论：The CRISPR companies are not OK。后来，先是蓝鸟生物卖身，后又是福泰制药终止基因疗法相关合作、辉瑞停止相关管线等。一个个失败的案例似乎对这篇文章的结论做出了印证。不过，值得一提的是，从2024年CGT领域的融资事件来看，行情整体在回暖。2024年共28家聚焦细胞疗法的新锐企业获得共约12.1亿美元的早期融资，超越2023年（11.54亿美元）。而就2025年这几个月发生的事情来看，随着行业整体看好情绪上涨，或许类似辉大基因这样的公司仍有大施拳脚之地。点击预约，观看FDA近日大事件回放~参考资料：1.各公司官网2.China startup injects CRISPR therapy into the brain for the first time3.其他公开资料图片来源：AI版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

【中国上海和美国特拉华州米德尔顿，2025年4月18日】—专注于新一代基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司—辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）公司将出席2025年5月13日至17日在美国路易斯安那州新奥尔良举办的第28届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会。此次大会，辉大基因将发表13项摘要成果，其中包括1项极具声望的主席研讨会（Presidential Symposium）口头报告、4项口头报告及8项壁报展示，充分展现公司在CRISPR基因编辑领域针对中枢神经系统疾病、神经肌肉疾病和遗传性视网膜病等重大疾病所取得的重要科研和临床进展。 在此次大会最受瞩目的主席研讨会口头报告中，辉大基因将重点介绍其CRISPR/hfCas12Max DNA编辑治疗杜氏肌营养不良（DMD）的创新药物HG302。该摘要从众多投稿中脱颖而出，入选率不足1%，由辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士（Alvin Luk）主讲，并由公司联合创始人兼首席科学顾问杨辉教授、神经肌肉疾病前沿研发负责人李国玲博士、以及医学负责人袁轶群博士共同联合作者，彰显辉大基因在科研与临床转化方面的深厚实力。 “主席研讨会是ASGCT大会的最高荣誉之一，极少数摘要有幸入选。”辉大基因联合创始人兼首席执行官陆英明博士表示，“此次入选不仅是对我们单切位CRISPR基因编辑平台突破性潜力的高度认可，也体现了辉大基因在全球遗传病治疗领域的领先地位。HG302有望成为一种‘一次给药，长期获益’ （one-and-done）的新型疗法，兼具精准性、安全性和长期疗效。我们期待与全球生物医药伙伴携手合作，加速该疗法的临床开发并加快患者可及性。” 除主席研讨会口头报告外，辉大基因还将在年会发表以下四项口头报告： HG004：治疗RPE65突变相关遗传性视网膜疾病（IRD）的新进展 HG202：基于CRISPR的RNA编辑疗法治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD） HG302：CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法治疗杜氏肌营养不良（DMD） HG303：CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS） 碱基编辑器：AI设计的微型碱基编辑器助力精准基因治疗 HG004：治疗RPE65突变相关遗传性视网膜疾病（IRD）的新进展 HG202：基于CRISPR的RNA编辑疗法治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD） HG302：CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法治疗杜氏肌营养不良（DMD） HG303：CRISPR/hfCas12Max DNA编辑疗法治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS） 碱基编辑器：AI设计的微型碱基编辑器助力精准基因治疗 此外，辉大基因首席技术官TJ Cradick 博士也受邀担任ASGCT 2025年大会科学专题论坛联合主席，该论坛由基因编辑委员会主办，主题为“基因编辑新进展：大型DNA插入技术及其在治愈性疗法中的潜力”，聚焦于实现大段DNA插入的新一代体内基因编辑策略。此项荣誉彰显了辉大基因在CRISPR平台技术全球前沿的创新影响力。 辉大基因首席技术官TJ Cradick博士强调：“通过自主研发的CRISPR基因编辑技术平台（含hfCas12Max和hfCas13Y，以及AI智能化涉及的小型碱基编辑器），我们已取得重大突破，可显著提升针对DMD、ALS和MECP2重复综合征等重大疾病的单次治愈性治疗（one-time treatment）效率。我们始终致力于推动基因治疗领域的创新发展与全球可及性，现诚邀国际合作伙伴开展战略合作，共同扩大技术惠及范围。” 监管认可与国际化布局 辉大基因在基因编辑平台领域也获得了广泛的监管认可。公司已有四个临床项目分别获得了美国FDA孤儿药资格（ODD）及罕见儿科疾病认定（RPDD），累计8个认定。HG004（治疗RPE65相关视网膜疾病）与HG204（治疗MECP2重复综合征的CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法）亦获得了欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，使这两个项目获得三重认证。 HG-PRECISE®平台：AI赋能CRISPR创新 辉大基因联合创始人兼首席科学顾问杨辉教授表示：“我们的HG-PRECISE®，结合人工智能（AI）和深度机器学习技术，能够快速发现和优化新型小型CRISPR核酸酶。通过实现高特异性、低脱靶编辑，我们正在开启一个更安全、更有效的基因治疗新时代，造福此前无药可治的患者群体。” 辉大基因在第28届ASGCT年会的主题报告内容如下： 展望未来：合作加速全球可及性 辉大基因正在积极寻求与全球生物制药公司开展战略合作，以最大化其技术平台和管线的全球影响力。陆英明博士补充道：“我们期待与全球生物医药企业和潜在合作伙伴携手，加速下一代基因编辑疗法的开发与普及。战略合作将是最大化创新影响力的关键，助力这些突破性疗法惠及全球患者，开启生命的新可能。我们欢迎与志同道合的伙伴探讨合作机会，共同释放基因药物的全部潜力。” 关于辉大基因 辉大基因依托自主创新的CRISPR技术并融合人工智能的HG-PRECISE®基因编辑平台，致力于开发突破性基因疗法。公司当前临床管线包括： HG004基因替代疗法（获美国FDA孤儿药资格及罕见儿科疾病资格，并获欧盟EMA孤儿药资格）针对RPE65突变相关遗传性视网膜疾病 HG004基因替代疗法（获美国FDA孤儿药资格及罕见儿科疾病资格，并获欧盟EMA孤儿药资格）针对RPE65突变相关遗传性视网膜疾病 “LIGHT光”首次人体试验（NCT06088992） 中国首个采用全球多中心同一主方案的“STAR星”I/II期临床试验（NCT05906953） “LIGHT光”首次人体试验（NCT06088992） 中国首个采用全球多中心同一主方案的“STAR星”I/II期临床试验（NCT05906953） HG202 CRISPR/RNA编辑疗法针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD） HG202 CRISPR/RNA编辑疗法针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD） “ SIGHT-I视”首次人体试验（NCT06031727） “BRIGHT明亮”全球首个CRISPR/RNA编辑疗法I期临床试验（NCT06623279） “ SIGHT-I视”首次人体试验（NCT06031727） “BRIGHT明亮”全球首个CRISPR/RNA编辑疗法I期临床试验（NCT06623279） HG204 CRISPR/RNA编辑疗法（获美国FDA与EMA双重孤儿药资格及FDA罕见儿科疾病认定）针对MECP2重复综合征 HG204 CRISPR/RNA编辑疗法（获美国FDA与EMA双重孤儿药资格及FDA罕见儿科疾病认定）针对MECP2重复综合征 全球首个CRISPR/RNA编辑疗法“HERO英雄”针对神经发育障碍疾病的首次人临床试验（NCT06615206） 全球首个CRISPR/RNA编辑疗法“HERO英雄”针对神经发育障碍疾病的首次人临床试验（NCT06615206） HG302 CRISPR/DNA编辑疗法（获美国FDA孤儿药及罕见儿科疾病认定）针对杜氏肌营养不良症 HG302 CRISPR/DNA编辑疗法（获美国FDA孤儿药及罕见儿科疾病认定）针对杜氏肌营养不良症 全球首个CRISPR/DNA编辑疗法“MUSCLE肌肉”首次人体试验（NCT06594094） 全球首个CRISPR/DNA编辑疗法“MUSCLE肌肉”首次人体试验（NCT06594094） 临床前管线同步推进： HG303 CRISPR/DNA编辑疗法（针对肌萎缩侧索硬化症） CRISPR RNA编辑疗法（探索阿尔茨海默病与亨廷顿舞蹈症治疗） HG303 CRISPR/DNA编辑疗法（针对肌萎缩侧索硬化症） CRISPR RNA编辑疗法（探索阿尔茨海默病与亨廷顿舞蹈症治疗） 凭借完整的自主知识产权体系与全球化临床布局，辉大基因正引领神经及眼科基因治疗领域的发展。更多信息，请访问公司官网http://www.huidagene.com或者在领英（LinkedIN）上关注我们。 上一条 No More 下一条 辉大基因亮相CRISPR MEDiCiNE 2025：以患者为中心的基因治疗新时代 No More 辉大基因亮相CRISPR MEDiCiNE 2025：以患者为中心的基因治疗新时代