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点击蓝字 关注我们 在所有乳腺癌亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）一直是公认的“最凶险亚型”。它因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2三大关键靶点全部缺失而得名，占浸润性乳腺癌的15%~20%。 正因无精准靶向靶点，这类患者长期以来只能依靠手术、化疗进行传统治疗。哪怕早期确诊并完成标准化治疗，复发、转移风险依旧极高，复发高峰集中在确诊后3年左右，整体预后极差，临床迫切需要全新的破局治疗方案。 近日，国际顶级期刊《Nature》刊发一项里程碑式重磅研究，个体化mRNA癌症疫苗，成功实现对TNBC的长效免疫防控，11例解锁了6年超长无复发生存成果，为癌症患者带来了颠覆性生存希望！ ▲截图源自“Nature” 78.6%患者六年无复发！三阴乳腺癌疫苗激活长效免疫，打破预后魔咒 该研究为TNBC-MERIT探索性首次人体临床试验（NCT02316457），共纳入14例接受根治手术、辅助/新辅助治疗后的高危三阴性乳腺癌患者，为患者接种个体化新抗原mRNA疫苗，并进行长期疗效随访。 临床结果十分亮眼：疫苗可在患者体内激发高强度、多靶点的新生T细胞免疫应答，几乎所有受试者体内均检测到有效免疫反应。更关键的是，疫苗诱导的特异性T细胞能在体内长期存活，分化出具备即时杀伤能力的效应T细胞与干细胞样记忆T细胞，构建长效免疫防护屏障。 长期随访数据印证了疫苗的持久疗效：14例患者中，11例（78.6%）实现长达6年无复发。其中1例因体内T细胞应答较弱复发的患者，后续接受抗PD-1治疗后，成功达到完全缓解（CR）。 针对9名患者的长期免疫监测进一步证实，多数患者的多新抗原特异性T细胞可在1~3.5年维持高水平，且无需加强接种，大部分患者的疫苗特异性免疫应答能持续12个月以上。 ▲图源“Nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 这项研究充分验证了个体化mRNA疫苗治疗三阴性乳腺癌的可行性与长期价值，不仅能激活持久、功能性的抗肿瘤免疫，还探明了肿瘤潜在免疫逃逸机制，为TNBC治愈性治疗开辟了全新方向。 · 中国如何寻求癌症疫苗帮助？ · 1、古巴肺癌疫苗：想寻求古巴肺癌疫苗帮助的患者，可考虑出国就医、邀请古巴专家会诊或向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，具体可咨询国际干细胞与免疫细胞研究医学部。 2、其他癌症疫苗：目前有几款癌症疫苗，正在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于肝癌、肺癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌、宫颈癌等癌种！想参加临床试验的患者，可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，扫码提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行评估申请！ 树突状细胞疫苗发力脑胶质瘤！5年生存率翻倍，死亡风险大幅降低 脑胶质瘤是临床恶性程度极高的脑部肿瘤，预后差、复发率高，长期以来缺乏高效的长效治疗手段。而一款创新细胞疫苗——DCVax-L树突状细胞疫苗，长达15年的Ⅲ期临床试验（NCT00045968），是近20年来脑胶质瘤全身性治疗领域首个取得突破性成果的Ⅲ期研究，具备里程碑式临床意义。 本次研究共纳入331例脑胶质瘤患者，包含232例新诊断胶质母细胞瘤（nGBM）患者、64例复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者，患者中位年龄56岁（19-73岁）。所有受试者入组前均完成手术切除、白细胞去除术及术后标准放化疗，后续对比DCVax-L疫苗与常规治疗的疗效差异，核心数据十分惊艳： 1、新诊断脑胶质瘤：长期生存率大幅提升：DCVax-L组患者中位总生存期（OS）达19.3个月，远超对照组的16.5个月。长期生存数据差距更为显著：4年总生存率15.7% vs 9.9%，5年总生存率13.0% vs 5.7%，实现翻倍提升，彻底改写了新诊断脑胶质瘤患者的长期生存结局。 ▼新诊断胶质母细胞瘤患者的总生存期 ▲图源“JAMA Network”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、复发性脑胶质瘤：死亡风险显著下降：针对预后更差的复发患者，DCVax-L疫苗疗效同样突出：疫苗组中位总生存期13.2个月，较对照组7.8个月大幅延长。患者死亡风险直接降低42%。 长期随访显示，复发后2年总生存率20.7%（疫苗组）vs 9.6%（对照组），复发后30个月总生存率11.1%（疫苗组）vs 5.1%（对照组），随着时间推移，疫苗带来的生存优势持续凸显。 ▼复发性胶质母细胞瘤患者的总生存期 ▲图源“JAMA Network”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 古巴肺癌疫苗再创奇迹！“饿死”癌细胞，晚期肺癌5年生存率从0突破至23% 古巴研发的CIMAvax-EGF治疗性癌症疫苗早已享誉全球，它是一款人重组抗表皮生长因子（EGF）耗竭型免疫疗法，由载体蛋白重组P64与重组人EGF偶联制成，历经20余年研发打磨。 其抗癌机制十分独特：通过消耗体内表皮生长因子，“饿死”癌细胞，切断肿瘤增殖、转移的营养通路，从而抑制肿瘤生长、实现长效控瘤。 目前该疫苗已在古巴、哥伦比亚、阿根廷、白俄罗斯等多国获批上市，其重磅3期临床成果发表于《肿瘤防治杂志》，彻底刷新了晚期非小细胞肺癌的生存纪录。 该项3期研究共纳入405例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，分为疫苗治疗组与单纯支持性治疗对照组，对比结果极具突破性： 疫苗组患者中位总生存期达12.43个月，高于对照组的9.43个月；2年生存率37% vs 20%，差距显著。最震撼的是5年生存率数据：疫苗组23%，对照组为0%，直接实现了晚期肺癌5年长期生存从无到有的突破。 不仅如此，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会还公开了一则经典治愈案例：一名IV期晚期非小细胞肺癌患者，接种CIMAvax-EGF疫苗后，持续维持高抗EGF抗体反应，病情长期稳定。接种12个月后，患者肿瘤实现明显消退，展现出疫苗强大的长效抗肿瘤效果。 ▼该患者接受CIMAvax-EGF疫苗治疗前（左图）、治疗12个月后（右图）的胸部X光片对比 ▲图源“Ann Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 从三阴性乳腺癌mRNA长效疫苗、脑胶质瘤DCVax-L细胞疫苗，到晚期肺癌CIMAvax-EGF靶向疫苗，多款癌症疫苗的重磅临床突破，正在打破各类难治性癌症的治疗瓶颈。从短期控瘤到长期防复发、从延长生存期到实现临床治愈，癌症免疫疫苗已然成为抗癌领域的核心新赛道，为无数晚期、高危癌症患者点亮了新的生存希望。未来随着技术持续迭代，有望让更多癌症实现“慢性病化”，甚至彻底攻克！ 如果您对目前的治疗不满意，或想寻求DC疫苗、LK101肝癌疫苗、古巴肺癌疫苗等新型抗癌疗法的帮助，可扫文末二维码，将近期病理检查结果、血象或影像学检查报告、治疗经历等资料，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊！ 参考资料 [1]Sahin U,et al.Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC[J]. Nature, 2026: 1-9. https://www.nature.com/articles/s41586-025-10004-2 [2]Liau L M,et al. Association of autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccination with extension of survival among patients with newly diagnosed and recurrent glioblastoma: a phase 3 prospective externally controlled cohort trial[J]. JAMA oncology, 2023, 9(1): 112-121. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2798847 [3]Gonzalez G,et al.Alfonso L, Osorio M, Neninger E, Garcia B, Mulet A, Perez R, Lage R. Epidermal growth factor-based cancer vaccine for non-small-cell lung cancer therapy. Ann Oncol. 2003 Mar;14(3):461-6. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)47831-9/fulltext 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权 干细胞与免疫细胞研究 入群免费领取抗癌 细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 资料 求分享 求收藏 求点击 求在看

引言 局部晚期（LA）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗一直是临床上的难题。尽管手术、放疗和化疗的综合应用在一定程度上改善了患者的预后，然而患者术后易产生治疗抵抗、器官功能保留困难、复发率高（超过50%）等问题仍亟待解决。近年来，免疫治疗和靶向治疗在复发/转移性HNSCC的治疗中取得了突破，但在LA-HNSCC的新辅助/围术期治疗阶段，哪些方案真正有效、哪些患者更能获益，尚缺乏充分证据。 2026年美国癌症研究协会（AACR）年会带来了三项聚焦LA-HNSCC围术期治疗的Ⅱ期研究数据，分别评估了国产程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂阿得贝利单抗+化疗的有效性、首次探索了吲哚胺-2，3-双加氧酶1（IDO1）+PD-L1双靶向肿瘤疫苗IO102-IO103+帕博利珠单抗的围术期应用、验证了抗原虫药物乙胺嘧啶（PYR）抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）促进放疗增敏的作用。在此，我们按照“免疫检查点抑制剂（ICI）+化疗→ICI+肿瘤疫苗→调节代谢促进放疗增敏”的顺序对这三项研究进行解读，旨在为国内临床医生提供新辅助治疗方案的参考。 （以下内容约4000字，阅读时间约13~16分钟） 阿得贝利单抗+化疗： ITT、PP人群ORR约90%， 喉保留率达95.8% Abstract CT239: Neoadjuvant adebrelimab plus chemotherapy in untreated locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: Efficacy and biomarker insights from a single-arm phase II trial 一项单臂Ⅱ期研究的有效性和生物标志物分析：阿得贝利单抗+化疗在初治局部晚期HNSCC新辅助治疗中的应用 一项单中心、单臂Ⅱ期研究（ChiCTR2400091171）纳入24例新诊断、可切除、Ⅲ～Ⅳ期LA-HNSCC患者。患者接受3个周期的新辅助治疗：阿得贝利单抗（1200 mg）+白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m²）+卡铂（曲线下面积【AUC】5），每21天一次（Q3W）。后续局部治疗（根治性放疗或手术）的方式基于影像学缓解情况进行选择。研究的主要终点为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性、病理学缓解、喉保留和生物标志物分析。 24例患者的中位年龄为61.5岁，其中91.7%为男性，70.8%患者的原发灶位于下咽部。有23例患者完成了全部3个周期新辅助治疗并接受了RECIST v1.1评估。 在意向性治疗（ITT）人群中，ORR为87.5%（21/24）；在符合方案（PP）人群中，ORR为91.3%（21/23），其中有5例患者达到完全缓解（CR，21.7%）、16例患者达到部分缓解（PR，69.6%）（见图1）。 图1. PP人群的疾病缓解情况 SD：疾病稳定；PD：疾病进展 喉保留率为95.8%（见图2）。在7例接受手术的患者中，有3例（42.9%）患者达到病理学完全缓解（pCR）。T分期降期率为66.7%，N分期降期率为70.8%，总体分期降期率为54.2%。 图2. 患者的喉保留率 所有p16阳性肿瘤患者（8/8）和程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥20分的患者（8/8）均达到客观缓解（见图3）。 图3. p16阳性肿瘤、PD-L1 CPS≥20分患者达到客观缓解的比例 ≥3级不良事件（AE）发生率为41.7%（主要为血液学毒性），未发生4、5级AE。 本研究结果表明，新辅助阿得贝利单抗+化疗用于可切除、局部晚期HNSCC患者，可带来较高的缓解率和器官保留率，且毒性可控。生物标志物分析提示，p16阳性和PD-L1高表达或与缓解情况更优相关。 临床实践建议 阿得贝利单抗+化疗的数据为国内临床医生提供了三个可直接参考的要点： （1）对于可切除的LA-HNSCC患者，新辅助免疫+化疗值得积极考虑。该方案ORR在90%左右，喉保留率高达95.8%，且所有p16阳性、PD-L1 CPS≥20分的患者均达到客观缓解。对于有器官保留需求、肿瘤负荷大的患者，可尝试将该方案作为降期、保喉的诱导治疗方案。 （2）生物标志物分析提示，p16状态、PD-L1表达水平可能有助于筛选优势人群。本研究中p16阳性、PD-L1高表达患者全部达到缓解，而p16阴性、PD-L1低表达者的数据尚不明确。建议在临床实践中常规检测p16（人乳头瘤病毒【HPV】相关）和PD-L1 CPS，用于与患者沟通预期疗效、制定个体化治疗方案。 （3）安全性可控，主要AE为血液学毒性，未发生4、5级AE。提示该方案在具备良好支持治疗的条件下可行，但需注意监测血常规并考虑预防性使用升血细胞的药物。 IDO1+PD-L1肿瘤疫苗： 围术期应用初步可行 Abstract CT240: IOB-032/PN-E40: A phase 2 study of neoadjuvant/adjuvant IO102-IO103 cancer vaccine plus pembrolizumab in resectable HNSCC 一项Ⅱ期研究IOB-032/PN-E40：IO102-IO103肿瘤疫苗+帕博利珠单抗在可切除HNSCC新辅助/辅助治疗中的应用 IO102-IO103是一种在研的免疫调节性治疗性肿瘤疫苗，可激活、扩增靶向IDO1和PD-L1阳性细胞的T细胞，减少肿瘤微环境（TME）中的肿瘤细胞和免疫抑制细胞。 一项开放式、多队列Ⅱ期研究IOB-032/PN-E40（NCT05280314）纳入16例Ⅲ～Ⅳ期、可切除LA-HNSCC患者。患者接受2或3个周期的IO102-IO103+帕博利珠单抗（Q3W）新辅助治疗，之后进行手术，并根据风险评估结果接受标准放疗±化疗。术后，患者接受≤15个周期的IO102-IO103+帕博利珠单抗（Q3W）辅助治疗。研究的主要终点为手术时患者的主要病理学缓解（MPR；残留存活肿瘤【RVT】≤10%）。其他关键终点包括无事件生存（EFS）、安全性和疫苗特异性免疫应答。 所有患者均完成了≥2个周期的新辅助治疗。 截至2025年7月18日，13例（81.3%）患者已接受手术并可进行病理缓解的中心评估。从首次新辅助治疗给药至手术的中位时间为34天（范围29～134天）。1例患者拒绝手术但希望继续治疗；1例患者出现疾病进展、无法手术；1例患者在手术前撤回了知情同意。 在13例可评估患者中，根据中心评估，有3例（23.1%）患者达到病理学缓解（RVT≤50%，病理肿瘤缓解-2级【pTR-2】）；根据研究者评估，有5例（38.5%）患者达到病理学缓解；两种评估均认为有1例（7.7%）患者符合MPR标准（见图4）。 图4. 达到病理学缓解、MPR的患者比例 数据截止时，有11例（68.8%）患者在放疗±化疗后接受了辅助治疗，其中4例接受了放化疗。2例患者决定不启动辅助治疗。 共3例（18.8%）患者因AE终止治疗；其中2例与治疗相关（3级软组织水肿；1级注射部位肿块）。 本研究结果表明，IDO1-PD-L1免疫调节肿瘤疫苗+抗程序性死亡受体1（PD-1）药物用于HNSCC围术期治疗，具有一定的有效性，且耐受性良好。 临床实践建议 虽然这项IO102-IO103疫苗+帕博利珠单抗的研究的病理学缓解率不高，但其作为概念验证，对临床和科研有以下启示： （1）肿瘤疫苗在HNSCC围术期治疗中的应用或许可行，只是单用疫苗+抗PD-1单抗的疗效尚不理想。因此，暂不建议将肿瘤疫苗+抗PD-1单抗作为常规新辅助治疗方案，但可关注该研究的后续无事件生存（EFS）数据及生物标志物分析，以明确哪些患者可能从免疫调节疫苗的治疗中获益。 （2）治疗相关AE总体可控，但需注意软组织水肿等特殊反应。本研究中3例（18.8%）患者因AE终止治疗，其中2例与治疗相关（3级软组织水肿、1级注射部位肿块）。提示在使用此类免疫调节疫苗时，应密切监测AE尤其是软组织水肿，及时识别并进行处理。 （3）有条件的科研中心可关注并参与类似的新型免疫治疗临床研究。IO102-IO103是一种“即用型”疫苗，不依赖个体化新抗原制备，具有推广潜力。国内可借鉴其设计思路，探索针对IDO1、PD-L1等免疫抑制靶点的疫苗或细胞治疗在HNSCC围术期的应用。 乙胺嘧啶老药新用： 靶向DHFR、降解NRF2， 显示放疗增敏潜力 Abstract CT241: Phase 2 window of opportunity trial of pyrimethamine in locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma 乙胺嘧啶在局部晚期HNSCC中应用的Ⅱ期机会窗口研究 HNSCC中常见核因子E2相关因子2（NRF2）应激反应通路的组成性激活，该通路的激活可促进代谢重编程、肿瘤出现免疫逃逸和对放疗的耐受性。研究者通过整合组学分析，发现抗原虫药物PYR可抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）、降解NRF2蛋白。 一项单臂Ⅱ期机会窗口研究纳入22例LA-HNSCC患者，患者在术前接受PYR治疗（50 mg口服，每日一次【QD】，共14天）。主要有效性终点为在PYR的作用下、肿瘤DHFR蛋白（DHFR抑制和靶点生物学有效性的替代指标）增加≥50%的患者比例。主要安全性终点为因PYR导致≥3级AE或因治疗导致手术延迟≥10天的患者比例。次要终点包括安全性、耐受性以及基线样本中定义为NRF2活化型肿瘤的NRF2通路抑制情况。同时，研究者还使用了小鼠同基因口腔癌（MOC1）细胞系和肿瘤移植物进行临床前研究，评估DHFR抑制作为一种抑制一碳代谢、放疗增敏的策略的可行性。 22例患者中，有20例完成了研究，这20例患者的临床分期分别为Ⅲ期（6例，30%）、Ⅳ期（14例，70%）。2例患者在入组后退出（1例在治疗开始前、1例在首次给药后）。与基线时相比，所有20例患者治疗后样本的肿瘤DHFR均增加≥50%（平均增加1282%，范围335%～5263%，校正后p=0.00032），显示出对DHFR的强效靶点活性。 无患者报告治疗相关的≥3级AE或手术延迟≥10天。2例患者基线时的NRF2通路活性较高，但NRF2靶基因的表达变化存在异质性。 临床前研究显示，在多个HNSCC细胞系中，DHFR抑制均与NRF2抑制相关。对MOC1荷瘤C57Bl/6小鼠的治疗表明，DHFR抑制可增强对放疗的敏感性（每个队列n=10，p=0.01）。 本研究结果表明，新辅助PYR治疗在HNSCC患者中表现出了对DHFR的强效抑制，且安全性可接受。平行的临床前研究数据显示，对DHFR的抑制可导致对NRF2的抑制以及对放疗的增敏。该研究为开展PYR+根治性放疗用于NRF2活化型HNSCC的Ⅱ期研究提供了强有力的依据。 临床实践建议 这项PYR的机制验证性研究为其在LA-HNSCC新辅助治疗中的临床转化提供了重要依据： （1）PYR在HNSCC患者体内实现了强效的靶点抑制（DHFR蛋白平均增加1282%），且安全性良好（未发生≥3级不良事件或手术延迟），为后续开展联合放疗的Ⅱ期研究奠定了基础。对于放化疗抵抗、NRF2高表达的LA-HNSCC患者，可关注后续联合放疗的研究进展。 （2）临床前数据显示，DHFR抑制可增强放疗敏感性。小鼠模型中，乙胺嘧啶+放疗vs单独放疗显著抑制肿瘤生长（p=0.01）。对于局部晚期、无法手术或拒绝手术的患者，若肿瘤表现为NRF2通路活化（可通过免疫组化或测序评估），可考虑在放疗基础上联合PYR，但需医患充分沟通当前证据级别（临床前+小样本机制验证）。 （3）药物可及性高、成本低，转化潜力大。PYR已上市数十年，价格低廉，口服方便。若后续大样本研究证实其放疗增敏效果，将非常适合在资源有限地区推广。建议有条件的中心开展针对中国人群的PYR+放疗的临床研究，或加入国际多中心研究。 我们有话说 上述三项研究分别从免疫+化疗、肿瘤疫苗和老药新用三个角度回应了LA-HNSCC新辅助治疗的迫切需求：国产PD‑L1抑制剂阿得贝利单抗+化疗的ORR约90%、喉保留率达95.8%，为器官功能保留提供了高效方案；IDO1+PD-L1双靶向疫苗机制新颖、安全性良好，但MPR率仅7.7%，病理学缓解率为23.1%~38.5%，提示肿瘤疫苗有一定活性但深度缓解有限，尚需优化；乙胺嘧啶可靶向DHFR、降解NRF2，展现出放疗增敏的潜力且成本低、可及性高。 从临床实践的角度来看，三项研究共传递了三个核心信息：其一，LA-HNSCC的新辅助免疫+化疗价值较高，尤其是对于需要保喉、降期的患者，阿得贝利单抗+化疗可作为重要选项；其二，新型免疫治疗（如肿瘤疫苗）在HNSCC围术期的应用为LA-HNSCC的联合治疗提供了新的方向；其三，调节代谢促进放疗增敏或可成为未来提高客观缓解率的重要策略，乙胺嘧啶的老药新用模式值得借鉴。 对于中国临床医生，以下两点值得关注：一是阿得贝利单抗作为国产PD‑L1抑制剂，其在HNSCC新辅助治疗中取得的较高的ORR为后续注册研究提供了依据；二是乙胺嘧啶口服方便、价格低廉，若后续研究证实其放疗增敏效果，有望快速实现临床转化、基层推广。然而我们还需意识到，目前这些研究均为小样本、单臂或机制验证性研究，建议有条件的医疗中心积极参与多中心随机对照试验，寻找更加高效的治疗方案。 从“术后辅助放化疗”到“新辅助放化疗降期保喉”，再到“围术期免疫/靶向干预”，局部晚期头颈部鳞癌的治疗理念正在不断更新。希望在精准医学与药物研发不断进步的同时，能够为更多的患者提供更优的治疗选择，帮助患者实现生存与生活质量方面的双赢。 参考文献： 1. 郭晔,胡超苏,张陈平. 局部晚期头颈部鳞状细胞癌免疫治疗MDT专家共识(2025年版)[J]. 中国癌症杂志,2025,35(11):1076-1090. 2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南2025. 3. 张雅妮,韩非,谢方云,等. 头颈部鳞状细胞癌新辅助治疗研究进展[J]. 中国肿瘤临床,2025,52(19):1018-1022. 4. https://aacrjournals.org/cancerres/issue/86/8_Supplement. 编辑：Kitty 审校：Andy 排版：Kitty 声明：本文部分图文素材来源于网络，旨在传播医学科普信息和前沿进展，如有侵权请联系平台删除；内容仅供医疗专业人士及广大读者参考和学习交流使用，并不构成专业的医疗建议或诊断；如有任何健康疑虑或症状，请及时就医。