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回溯医药产业近两年的资本表现，投资机构的热情明显消退，大量创新Biotech企业融资几乎断层，更有大量医药企业IPO折戟，“资本寒冬”四字成为压在所有新药人肩头的千斤重担。  几乎所有医药人都在好奇“资本寒冬”还要持续多久，Biotech企业何时能恢复之前的融资盛况。  新药融资 有望快速恢复  据统计资料显示，2024年以来美国新药资本市场已率先恢复，前三季度美国共计发生204项新药融资，预计全年数目将略低于去年，但新药融资总金额方面，前三季度共计完成1254亿元，预计全年将超越2023年，进入加速恢复期。 数据来源：药智数据 对比之下，中国新药融资市场也进入了触底反弹阶段，前三季度共计完成131项新药融资，融资总金额达194.47亿元，参考美国率先恢复对新药融资的热情，对于中国该领域的快速恢复也起到了较强的参考意义，预计明年新药“资本寒冬”消退有望。 “基因编辑” 成为新的关键词  新药领域的融资困境，目前主要来自三个主要方面： 一者理性投资趋势下，资本市场对融资企业的质量要求越来越高，简单讲就是同质化企业融资难度加大。 二者投资风险把控更严格，市场更偏爱能快速看到投资回报的领域，拥有临床管线的创新Biotech企业更容易获得融资。 三者受技术迭代对行业的主导，源头创新力成为资本是否能长期陪跑的关键因素之一，基因编辑、小核酸、AI医药研发等技术领域得到了充分体现。 因此，新药融资市场重点呈现两极分化的局面，一方面拥有独特的技术平台、有潜力的研发管线、突出的商业化能力等核心竞争力的Biotech依旧有较强的成长韧性，仍能获得不少机构的青睐；而另一方面，部分综合能力不算优秀的Biotech企业，则开始放弃推进产品上市的传统路线，考虑以合作的方式探求生存之道。  2024年第三季度，国内共有30家新药企业完成了新一轮融资。  从细分赛道上来看，不同于上半年核酸药成为新药领域最大的融资关键词，三季度细胞与基因疗法的融资项目最多，期间共计7家企业获得融资，总融资金额达2.4亿元，其中正序生物与神济昌华融资金额最高；其次才是核酸药物、AI医药研发、合成生物、抗体与免疫疗法等领域。  其中，由于CRISPR技术的突破性发展等近年来显著的科学进步，一方面使得基因编辑领域变的更高效与精准，另一方面也使原有难以攻克的遗传病、罕见病、特殊肿瘤有了更清晰的治疗方式，最后叠加政府支持与监管环境的改善。近年来，投资机构的兴趣正在多免疫疗法、偶联等技术逐渐转向更具潜力、更具竞争力的基因编辑领域。 表1 204年第三季度新药领域融资详情 （点击放大查看详情） 数据来源：药智数据 聚焦 成为创新Biotech企业主旋律  经历近十年的医药创新口嗨，如今的创新药领域已没有当初的盲目自信，投资机构理性占据了主导地位，尤其是如今资本寒冬阶段，对于企业创新的要求也越来越高、越来越严格。 但严格意义上的“源头创新”对于现阶段的中国医药行业而言，又哪是那么容易，少数就算能做到的企业也是僧多粥少。在这样的情况下，聚焦于细分领域的Biotech企业也就成为投资机构的替补选择。  在3季度获得融资的创新企业中，绝大多数也都有着自身区别于竞争企业的聚焦领域，如贝斯生物聚焦于碱基编辑NK细胞疗法、明迅生物则聚焦于四倍体补偿技术、先衍生物选择了AOC与肝外递送、英诺迈博则专注于AI+ADC等等。  总而言之，如今的新药融资市场，已经不是当初选对PD-1、ADC、car-t等热门赛道就能高枕无忧的时代了，要想在如今的市场格局下较顺利地获得融资，聚焦成为重要考量因素。  当然聚焦也可以分布不同维度，主要可以分为三个主要的方向：  治疗领域聚焦，这一点是绝大多数Biotech最容易做到的，比如专注于神经脱髓鞘疾病的夏同生物、比如专注神经退行性疾病的跃赛生物、专注于乙肝的浩博医药、专注医美的君合盟等等。  技术领域聚焦，不同于当初Biotech企业靶向抗癌药、PD-1、ADC哪个火就做哪个，如今鲜少能看到管线同时涵盖大小分子的biotech企业，绝大多数企业自建立之初已选择好了其核心赛道，如小核酸、多肽、核药、偶联药物等。  创新平台聚焦，在该领域上现阶段表现最突出的当属核酸药物领域，作为以平台为核心导向的细分领域，核酸Biotech企业最大的差异点，就在于技术平台聚焦的领域不同，比如浩博医药的Med-Oligo™ ASO 专利技术平台、比如大睿生物的RAZORTM研发平台等。  投资回报要求高 管线成Biotech融资重要考题 遥想早些年的新药融资，大量一无管线、二无平台的Biotech企业仅凭一个拼凑的团队就能获得一笔又一笔源源不断的融资，可如今，资本市场明显更偏爱能快速看到投资回报的企业，管线推进程度成为投资机构的新增考量。  在2024年第三季度的获得融资的企业中，近80%的企业都已经拥有了优势管线，其中不仅有贝斯生物、浩博医药、泽安生物等A轮融资阶段的Biotech，甚至是星赛瑞真、英诺迈博等天使轮阶段的Biotech企业也有了相关临床管线。 表2 2024年第三季度获得融资企业 时间 企业 融资阶段 临床管线 2024-09-18 星赛瑞真 天使轮 CRG-101CRG-002 2024-07-23 英诺迈博 天使轮 YN01YN02 2024-08-30 爱普愈医药 天使轮 CRG-101CRG-002 2024-09-13 贝斯生物 A轮 NK510 2024-07-15 浩博医药 A轮 AHB-137 2024-07-01 安天圣施 A轮 FY015A 2024-09-13 分子之心 A轮 CRG-101CRG-002 2024-07-26 溪砾科技 A轮 CRG-101CRG-002 2024-08-29 微元合成 A轮 CRG-101CRG-002 2024-07-30 泽安生物医药 A轮 LTZ-301 2024-07-26 晶核生物 A轮 JH02 2024-09-13 晶蛋生物 A轮 CRG-101CRG-002 数据来源：药智数据 其实，说白了，投资机构虽没有明说天使投阶段Biotech必须具备临床管线产品才能获得融资，但投资机构投资行为本就具有趋利性，是否拥有管线对于融资机构而言，已是高下立判的事情，过去PPT与讲故事就能获得融资的时代已是过去式。  小结  受之前生物医药市场短期构筑起来的泡沫影响，行业尚需不短的时间来进行消化，而作为产业前端的新药融资市场往往会最先做出反应。  如今，美国等海外市场的新药融资已然开始恢复，或许也意味着国内的“苦日子”也即将迎来尽头。  不过，考虑到就算新药融资市场情况进一步好转，这段时间“收紧裤腰带过日子”所养成的习惯大概率将继续保持下去。  比如，对于投资机构而言，考虑如何将钱花在刀刃上，选择更具核心竞争力、更具短期回报率、更源头创新的企业是关键；而对于biotech企业而言，对应的也该继续聚焦细分领域，优先推进优势管线落地、从技术层面寻找源头突破点。  当然，在融资困难的阶段，不再追求“凡事靠自己”，选择将与大型制药公司合作作为主要融资方式也未尝不可，毕竟专业的事交给专业的人、合作共赢才是长久之道。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

欢迎关注凯莱英药闻 2024年7月，国内共有14家生物医药企业完成融资。 在细分赛道上，包括专注于抗体药物开发的洛启生物、宝济药业、英诺迈博；专注于核酸药物研发的溪砾科技、大睿生物、安天圣施医药；专注于细胞药物研发的夏同生物、椎元医学、跃赛生物；专注于疫苗开发的迈科康生物；专注于核药研发的晶核生物；专注于肿瘤药物研发的泽安生物、安邦生技；专注于乙肝药物研发的浩博医药。 一 抗体药物 1、洛启生物 洛启生物成立于2017年10月，是一家致力于纳米抗体创新药物研发的临床阶段公司，已经建立了一体化、系统化、全面化的专业开发平台，是国内唯一具有纳米抗体药物全流程开发能力的公司。公司自主创建了基于纳米抗体的五大核心技术平台：纳米抗体快速筛选平台、毕赤酵母CMC工艺开发平台、吸入式大分子药物研发平台、纳米抗体长效平台和纳米抗体双抗平台，各平台具有独特的技术领先性，并具有明显的行业竞争优势，能够快速从药物活性纳米抗体的发现筛选推进至产业化。 2、宝济药业 宝济药业的核心业务是重组蛋白药物和抗体药物的产业化和商业化，目前正在上海宝山区罗店工业园筹建一座符合GMP要求的现代化生物制药的产业化基地，投资总额超过9亿元人民币，拟建成涵盖哺乳动物细胞表达系统和大肠/酵母表达系统的多条原液生产线，包含水针剂、冻干粉针和一次性预灌封的成品制剂生产线。 公司开发了一种专有的技术平台，能够快速降解免疫球蛋白G（IgG）。该平台采用全球领先的低预存抗体IgG降解酶，通过静脉给药，仅需1小时就能完全清除血浆和组织中的致病性IgG型免疫球蛋白。其中，Ricefidase是全球领先的新一代IgG降解酶，源于不感染人类的化脓性链球菌的酶，通过公司自主研发设计改构而获得；该药物能够高度特异性地降解IgG的下铰链区，使其失活。I期临床试验已经证明，在给予Ricefidase后的1到2小时，受试者血清和组织中的IgG几乎全部被酶切清除。 3、英诺迈博 英诺迈博是一家以组学大数据驱动靶向药物研发及新型精准医疗决策工具开发的公司，基于蛋白质组学技术及PDX/PDO等多种高临床相关度疾病模型库，建立了独具特色的药物研发决策工具平台，利用高临床相关性大数据与AI计算获得的深度生物学知识，推动自研新药管线与IVD产品的高成功率开发。该技术平台可为新药研发多个关键环节提供理性决策数据支持，包括靶点发现、药物作用机制、患者甄选、临床方案设计、临床研究中继/替代终点确定、联合用药开发、临床用药决策依据、药物适应症拓展等。 目前，公司拥有多条创新概念的临床前ADC新药管线，包括基于10余年学术积累的独特靶点产品，可发展为first-in-class的产品，使公司具备差异化竞争优势。 二 核酸药物 1、溪砾科技 溪砾科技（“ReviR”）成立于2021年，是一家结合AI技术进行靶向RNA小分子药物研发的生物科技公司，通过借助前沿技术及AI药物研发平台Voyage R进行更有效、安全的靶向RNA疗法研究，以期解决肿瘤及遗传性疾病长期未被满足的临床需求。VoyageR主要包括靶点发现平台和药物发现平台，前者的功能在于帮助实现RNA结构计算与评估、靶点功能预测，后者的重点任务则在于构建化合物库、分子预测、分子生成等。借助VoyageR，公司能够迅速完成RNA靶向小分子库的建设扩充，结合高通量筛选+AI+自动化实验验证干湿闭环，快速得到临床前候选化合物，极大降低成本、缩短研发周期、提高药物研发成功率。目前，公司聚焦神经退行性疾病等遗传性罕见病布局多条自研管线，并在癌症、免疫、代谢等领域开展合作与相应管线研发。 2、大睿生物 大睿生物（Rona Therapeutics）是一家全球领先的核酸创新药平台公司，专注于代谢性疾病和中枢神经退行性疾病的治疗。自2021年成立以来，公司始终致力于研发同类最佳的siRNA药物，目前已经取得了多个同类最佳的siRNA治疗药物在临床试验或新药临床研究申请启动阶段的进展，包括用于高胆固醇血症的PCSK9 siRNA和用于混合性高脂血症的APOC3 siRNA。 此外，大睿生物还聚焦于中枢神经退行性疾病领域，深入挖掘肝外核酸递送的潜力，成功建立了特有的肝外递送平台，该平台具有强大的敲低效力且长效性显著，可实现长达九个月甚至更长的给药周期。目前，已有多个肝外递送管线产品进入新药临床研究申请准备阶段，旨在治疗一系列复杂疾病，如肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病等传统药物治疗方式难以奏效的疾病。 3、安天圣施 安天圣施医药成立于 2017 年 4 月，系中国首个以RNA剪接和 RNA 编辑为靶标研发反义寡核苷酸（ASO）药物的公司。安天圣施在原有技术基础上优化升级，发明了新一代干预RNA剪接的5D-ASO和新型ASO诱导RNA编辑的ANISPR等以ASO为核心的新药研发技术。目前有多个项目在推进中，其中针对DMD（杜氏肌营养不良症）、SCA3（脊髓小脑性共济失调3型）等疾病的药物研发已取得重要进展。  三 细胞疗法 1、夏同生物 夏同生物成立于2022年7月，是一家专注于神经系统相关干细胞药物研发的科技创新企业。公司在国际上率先证明外源的少突胶质前体细胞（OPC）在体内可形成髓鞘，且建立了商业化人源OPC体外工业级制备技术；同时，独创以PBMC为起始细胞经转录因子及小分子诱导重编程一步生成iNSC的方法，细胞来源丰富不受限制，全过程不涉及胚胎干细胞，无伦理和成瘤风险。公司自主掌握从起始细胞到制剂细胞全部技术和工艺关键环节，产品制备工艺已进展到工业级生产规模。公司计划以OPC治疗髓鞘形成低下性脑白质发育不良和多发性硬化等疾病。 2、椎元医学 椎元医学是基于成纤维细胞开发创新细胞疗法的初创企业，开发了同种异体成纤维细胞疗法，为退行性椎间盘疾病患者提供全新的细胞解决方案。公司开发的FibroCell人成纤维细胞注射液是通过诱导退变髓核细胞向纤维细胞转化管理椎间盘退变的细胞药物，相比目前的治疗手段，对早中期椎间盘退变的患者有明确的临床价值。 3、跃赛生物 跃赛生物成立于2021年6月，致力于开发新一代基于人多能干细胞技术的细胞治疗药物。公司拥有自主研发的人多能干细胞创新技术平台，包括神经分化技术，SISBAR谱系示踪技术，干细胞基因编辑技术、GMP级别的人iPSCs构建。凭借其拥有自主知识产权的人多能干细胞制备、培养、分化和基因编辑技术平台，研发管线覆盖神经退行性疾病、罕见病及肿瘤等。 四 疫苗 迈科康生物 迈科康生物成立于2016年，是一家致力于创新疫苗和新型佐剂研发、生产和商业化于一体的全球生物医药企业。公司专注于创新人用和兽用（含宠物）疫苗的研发、生产和商业化，基于国际领先的新型佐剂、重组蛋白平台及免疫评价平台，搭建了一系列重大创新疫苗品种管线。其中，针对传染性、过敏性疾病及肿瘤领域布局了多样化的产品研发管线，包括多个针对重大传染病的预防性疫苗，以及HPV感染、过敏性疾病、癌症等领域的治疗性疫苗，目前已有2项进入临床试验阶段。 五 核药 晶核生物 晶核生物成立于 2021 年，致力于开发下一代靶向放射性核素疗法（TRT）。截至目前，晶核生物已经构建了靶向核药开发的专有技术平台，用于配体筛选、调制偶联因子（J-Linker）和临床转化；通过J-Linker多功能偶联平台，可以有效提高药物在疾病部位的暴露量，并降低其它器官的暴露量，进而为晶核生物在研管线带来更好的治疗效果和更宽的安全窗口。 JH02是公司自主研发的的治疗品种，适应症为治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。相较国外同类型产品具有显著优势，包括更高的安全性、更优的治疗效果以及更简单的生产工艺，有望为患者提供全新的药物选择。该药物于2023年7月正式取得CDE默许开展临床研究，成为国内首家在TRT领域管线中美双报获批的企业。 六 肿瘤药物 1、泽安生物 泽安生物成立于2022年2月17日，是一家专注于免疫疗法研发的初创公司。公司以“髓系细胞衔接器”技术平台（Myeloid Engager Platform）为基础的新型免疫疗法，该平台是全球第一款广谱的天然免疫细胞多功能衔接抗体平台。除了自然杀伤（NK）细胞作为效应物外，还可以有效激活巨噬细胞，以提供直接的抗肿瘤和抗免疫抑制细胞杀伤，并促进肿瘤微环境中的炎症 - 间接导致激活适应性免疫和长期记忆。据悉，公司计划今年完成天然免疫衔接多功能抗体平台的临床前验证和首款药物分子的申报临床批件（IND）-enabling工作，明年年初申报IND，并启动首次人体临床研究。 2、安邦生技 安邦生技是一家开发精准抗癌药物的临床阶段生物科技公司，其在研管线包括口服EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）ABT-101，目前正在开发用于HER2 exon20基因突变引发的非小细胞肺癌；其次，HDAC抑制剂ABT-301正在开发用于转移型大肠直肠癌，已进入人体临床试验阶段；KRAS G12D抑制剂ABT-202则处于临床前研究阶段。 七 乙肝药物 浩博医药 浩博医药是一家面向全球、临床阶段的创新型生物制药公司，致力于变革乙肝治愈疗法、引领寡核苷酸技术创新，凭借自主知识产权的Med-Oligo™ ASO平台和高效靶向递送技术，聚焦变革性 ASO 疗法，应用于病毒性感染、代谢性疾病、遗传性疾病和免疫性疾病等领域，改善患者生活。公司基于自有平台，结合新型偶联技术的靶向递送系统，正在打造多元化的研发管线；其中，AHB-137的临床Ⅰ期疗效和安全性数据展现了很好的功能性治愈潜力。公司将继续以实现慢性乙肝功能性治愈为起点，研发变革性治疗方案拓展至其他疾病，解决尚未被满足的临床需求。 参考资料 1、各公司官网 2、猎云网、投资界、动脉网、亿欧网 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下