Phase 1b/2 Trial of IPH2201 And Cetuximab in Patients With Human Papillomavirus (HPV) (+) and HPV (-) Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

The objective of this study is to evaluate in a 3 +3 design, the safety of escalating doses of Monalizumab given IV in combination with cetuximab in patients who have received prior systemic regimen(s) for recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN).
Cohorts expansion will evaluate antitumor activity of monalizumab and cetuximab with or without anti-PD(L)1

开始日期2015-12-01

申办/合作机构

Innate Pharma SA

[+1]

100 项与 PD-(L)-1(ILAb) 相关的临床结果

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100 项与 PD-(L)-1(ILAb) 相关的转化医学

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项与 PD-(L)-1(ILAb) 相关的文献（医药）

2025-02-01·Nature Reviews Clinical Oncology

T cell dynamics with neoadjuvant immunotherapy in head and neck cancer

Review

作者: Egloff, Ann Marie ; Hanna, Glenn J ; Uppaluri, Ravindra ; Schoenfeld, Jonathan D ; Haddad, Robert I ; Zhao, Maryann ; Adkins, Douglas R

Immune-checkpoint inhibitors (ICIs) are being tested as neoadjuvant therapies in various solid tumours, including in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), with promising results. Key findings thus far include that this approach is well-tolerated with favourable clinical outcomes including promising pathological response rates in initial studies. Pathological responses are likely to be increased by combining other agents with anti-PD-(L)1 antibodies. Comparisons of baseline biopsy samples with post-treatment surgical specimens have enabled correlative studies utilizing multiomic and immunogenomic methods. Data from these studies suggest that pretreatment intratumoural tissue-resident memory CD8⁺ T cells are key drivers of tumour regression and give rise to both local and systemic antitumour immune responses. Analyses of systemic responses have defined a PD-1⁺KLRG1^- circulating CD8⁺ T cell subpopulation that is highly predictive of response, and revealed the interrelationships between intratumoural clones and circulating CD8⁺ T cells. Lastly, interrogation of T cell populations within lymph nodes is beginning to delineate the immune crosstalk between the primary tumour and tumour-draining lymph nodes and how this relationship might be disrupted with tumour infiltration of the latter. In this Review, we examine data from trials testing neoadjuvant ICIs in patients with HNSCC, focusing on human papillomavirus-unrelated disease, and highlight correlative immunogenomic findings from these trials.

2025-02-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Fc-competent TIGITx4-1BB bispecific antibody exerts potent long-lasting antitumor activity by potentiating CD8⁺T cell activity and Fcγ receptor-mediated modulation of the tumor microenvironment

Article

作者: Sung, Byungje ; Lee, Sang Hoon ; Lee, Yangsoon ; Won, Jonghwa ; Youn, Hyunseong ; Park, Kyeong-Su ; Seo, Arim ; Park, Yelim ; Son, Wonjun ; Kim, Sora

Background:

TIGIT was identified as a target immune checkpoint for overcoming resistance to PD-(L)1-blocking antibodies. However, the clinical efficacies of TIGIT antibodies were moderate in monotherapy and mixed in combination with PD-(L)1 antibodies. 4-1BB, a strong inducible costimulatory receptor, is another attractive target in antitumor therapeutics. This study investigated whether ABL112, an Fc-competent bispecific antibody targeting TIGIT and 4-1BB (TIGITx4-1BB), would enhance antitumor activity via Fcγ receptor (FcγR)-mediated macrophage activation and antibody-dependent cell-mediated functions.

Methods:

TIGIT-dependent 4-1BB activation and TIGIT-blocking activity were assessed using reporter Jurkat T cell lines expressing 4-1BB and TIGIT, respectively. In vivo antitumor activity was confirmed in h4-1BB knock-in mice. The main immune cell subsets associated with the antitumor activity of ABL112 were identified using antibodies for depleting specific immune cell subtypes or FcγR-blocking antibodies. The effects of a combined pembrolizumab or atezolizumab treatment with ABL112 were assessed in two mouse models with different genetic backgrounds. Statistical analysis was performed using one-way or two-way analysis of variance (ANOVA) with Dunnett’s multiple-comparison test or one-way ANOVA with Fisher’s multiple-comparison test.

Results:

ABL112 restored T cell activity by blocking TIGIT–CD155 interactions, based on a TIGIT blockade reporter assay. ABL112, an Fc-competent TIGITx4-1BB bispecific antibody, showed strong FcγRI-dependent 4-1BB activation along with TIGIT-dependent 4-1BB activation. In H22 tumor models expressing high levels of endogenous CD155, both ABL112 and parent TIGIT single-domain Ab showed potent tumor-suppressive activity; however, only ABL112 exerted long-lasting antitumor activity. ABL112 induced a marked decrease in Treg numbers, while augmenting the absolute number of CD8+T cells and proportion of CD226+CD8+T cells. The expressions of CXCL10, CXCL11, IFN-γ, and TNF-α increased, indicating myeloid cell activation and potential modification of the tumor microenvironment to an inflammatory phenotype. ABL112 not only showed outstanding antitumor activity as a monotherapy, but also showed synergistic effects with PD-(L)1 mAb compared with the combined TIGIT–PD-(L)1 mAb treatments.

Conclusions:

Through multiple mechanisms of action, ABL112 exerted potent tumor-killing activity and immune memory response alone or in combination with anti-PD-(L)1 therapies, representing a promising new cancer treatment strategy.

2023-11-10·Science advances

Human virome profiling identified CMV as the major viral driver of a high accumulation of senescent CD8 ⁺ T cells in patients with advanced NSCLC

Article

作者: Boselli, Lisa ; de Oliveira, Caroline ; Chaput, Nathalie ; Griscelli, Frank ; Saulnier, Patrick ; Girard, Lou ; Jouniaux, Jean-Mehdi ; Hulett, Tyler ; Lacroix, Ludovic ; Roman, Gabriel ; Marabelle, Aurélien ; Ferrara, Roberto ; Farhane, Siham ; Besse, Benjamin ; Flippot, Ronan ; Roulleaux Dugage, Matthieu ; Albiges, Laurence ; Berthot, Caroline ; Duchemann, Boris ; Cassard, Lydie ; Danlos, François-Xavier ; Naigeon, Marie

Circulating senescent CD8 + T (T 8 sen) cells are characterized by a lack of proliferative capacities but retain cytotoxic activity and have been associated to resistance to immunotherapy in patients with advanced non–small cell lung cancer (aNSCLC). We aimed to better characterize T 8 sen and to determine which factors were associated with their accumulation in patients with aNSCLC. Circulating T 8 sen cells were characterized by a higher expression of SA-βgal and the transcription factor T-bet, confirming their senescent status. Using whole virome profiling, cytomegalovirus (CMV) was the only virus associated with T 8 sen. CMV was necessary but not sufficient to explain high accumulation of T 8 sen (T 8 sen high status). In CMV + patients, the proportion of T 8 sen cells increased with cancer progression. Last, CMV-induced T 8 sen high phenotype but not CMV seropositivity itself was associated with worse progression-free and overall survival in patients treated with anti–PD-(L)1 therapy but not with chemotherapy. Overall, CMV is the unique viral driver of T 8 sen-driven resistance to anti–PD-(L)1 antibodies in patients with aNSCLC.

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项与 PD-(L)-1(ILAb) 相关的新闻（医药）

2025-02-15

·药渡Daily

IBI363，而你又是哪里的火种？

关键提要：信达2024年收入超82亿元，同比增长>40%；在其2027年的200亿元目标中，GLP-1和PD-1将会占据半壁江山，作为信迪利单抗的接力者，PD-1/IL-2α-bias双抗IBI363现已在多种冷肿瘤，免疫不佳人群中获得积极进展 IBI363目前重点布局适应症包括：NSCLC，黑色素瘤，结直肠癌 2025年，是PD-1信迪利单抗获批上市的第7个年头。在这期间，有过开始的狂热追捧，也有后期的分道扬镳，而至今日，国内已有逾20款PD-(L)1产品，亦可见到齐鲁、百奥泰等的帕博利珠单抗类似药进入III期阶段。在滚烫的红海中求变的策略有很多。以扩增信迪利单抗适应症为基础，衍生出两个交叉分支： 1）IO+ADC。过去5年，信达大笔投资ADC，包括自研平台、多荷载ADC开发。今年1月，尚处于临床早期的DLL3 ADC IBI3009与罗氏达成首付款8千万美元的交易，即是ADC管线潜力的印证之一； 2）PD-(L)1的迭代。在横向探索其他免疫抑制剂企图复制前者辉煌的年间，以康方与普米斯为代表的PD-(L)1xVEGF bsAb无疑带来了新的思路启示，对于信达，这颗火种来自IBI363。 IBI363是信达开发的独创性的α偏向及减弱β、γ的结合的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白。在多种场合中，信达都有表示：这款药物可能会颠覆肿瘤免疫治疗领域。 IL-2是一个调控免疫细胞杀伤作用的重要细胞因子，主要由T细胞产生。它既可以通过高亲和受体αβγ三聚体诱导激活CD4+ Treg细胞，维持机体免疫抑制，又可以通过中亲和受体βγ二聚体刺激CD8+T和NK细胞，维持机体抗肿瘤作用。传统的IL-2作为药物分子时，有明显的缺点：1）半衰期短，很难达到持续的治疗水平，需要频繁静脉给药；2）信号通路复杂，免疫抑制会削弱药效；3）高剂量IL-2有效，但毒性作用显著，限制其广泛应用。海外曾重点开发非α偏向型IL-2，以提高对杀伤性T细胞的激活，不幸的是，Nektar和赛诺菲先后都折戟与于此。 Nektar的NKTR214是最早的一款非α偏向型IL-2。此前在2018年，Nektar曾与BMS达成一笔合作交易，首付高达18.5亿美元。但在2022年3月，公司宣告这款药物联合纳武利尤单抗1L治疗黑色素瘤在初步分析中并未达到主要终点；随后4月，这对联用组合在肾细胞癌和膀胱癌中也没有达到很好的疗效水平，由此两方终止合作，NKTR214正式退幕。赛诺菲也有类似的遭遇。2019年，其以25亿美元收购Synthorx，获得THOR-707，然而这款非α偏向型IL-2药物在临床试验中也未获得积极的疗效。在2022年10月份，赛诺菲正式宣布放弃这款药物的开发。这几乎明示一个事实，既往对于IL-2工程化改造的思路是有问题的，比如是否过度强调了α链对抗肿瘤的负面影响，而低估了其在肿瘤特异性T细胞上的短暂上调对抗肿瘤作用的影响。从这个角度来说，信达的α偏向改造，是冒险但又在情理之中。除了对IL-2的工程化改造以外，融合蛋白的形式也有助于提升IL-2的半衰期，从而拓展该类药物的治疗窗口；通过PD-1的特异性牵引，可以选择性刺激和扩增肿瘤内同时表达PD-1和CD25的T细胞，从而发挥抗肿瘤作用。尽管如此，IBI363所面临的市场竞争环境仍然非常激烈，无论是间接的来自其他类似功能bsAb，联合疗法等，还是来自已获批的大批PD-(L)1产品的直接竞争，它都需要找到自己的切入点——比如弥补治疗线中的空缺，或具有更好的安全性，疗效，依从性或价格优势？在2024年ESMO大会上，信达展示了更多关于IBI363的多瘤种数据。在这项Ia/Ib期研究中，共纳入了347例晚期实体瘤患者，包括100例NSCLC，89例黑色素瘤，102例CRC及56例其他肿瘤患者。在他们中，绝大多数都是既往接受过≥2L系统治疗，且在除了CRC以外的245例受试者中，有84.1%患者入组前接受过IO治疗。整体来说，在≥0.1mg/kg剂量范围内，先前免疫疗效不佳的200例患者中，ORR达到了17.6%；而在3mg/kg剂量组中，接受评估的15例患者的响应率达到了46.7%，DCR达到17.6%。有两个亮点值得关注，一是在剂量探索阶段，整体取得近18%的ORR，与传统的PD-1药物开发时获得的缓解率类似，且IBI363还是在IO经治的患者中；二是IBI363的剂量爬坡能到3mg/kg Q3W，与当下PD-1的用药一致，且安全性可控。不同瘤种中的积极数据，再次交叉验证了IBI363的安全性和有效性。先来说黑色素瘤。在上述研究中，既往接受过免疫治疗的37例患者经过1mg/kg IBI363治疗后，ORR为29.7%，DCR为73.0%；8例未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤患者，总体ORR达到75%，DCR为100%。此外，信达也开展了一项评估IBI363对2L+晚期黑色素瘤患者的安全性和有效性的II期研究，其中一个队列包括了IO初治患者。一项分析综合了上述共计40例未经IO治疗的黑色素瘤患者，在可评估疗效的31例患者中，总体ORR达到了67.7%，DCR为87.1%。目前已有多款免疫抑制剂获批黑色素瘤适应症。以帕博利珠单抗为例，其在2018年7月在国内获批上市，用于2L治疗。在注册性研究中，帕博利珠单的ORR为16.7%，肢端和黏膜亚型则分别为15.8%和13.3%。而后上市的特瑞普利单抗，普特利单抗在2L的表现也相差无几，ORR为17.3%和20%。令人鼓舞的数据。很快，今年1月下旬，信达在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上，登记了一项在未经治的晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤患者中IBI363头对头对比帕博利珠单抗的II期研究，目标入组180人，IBI363的给药剂量为1mg/kg。如果该项试验结果积极，那么它将会成为关键性注册研究，支持IBI363在该适应症的国内上市。同时也为后续交易埋下伏笔，因为西方的黑色素瘤发病率更高。在今年的ASCO大会上，也能看到IBI363在NSCLC和结直肠癌的II期数据读出。这是IBI363押注的另外两大适应症，也是当下信达的股价所未反映出的潜力增幅。关于NSCLC，在去年WCLC大会上，信达公布了Ia/Ib期研究中的亚组更新数据，截至去年8月2日，共有134例患者接受了IBI363不同剂量治疗，其中95.5%比例的患者既往IO治疗后进展。在125例可评估患者中，总体ORR达到20.8%，DCR为74.4%。值得一提的是在肺鳞癌患者中的表现，在3mg/kg组中，经过短暂的12月随访，ORR能达到50%。另外在PD-L1低表达人群中，IBI363也达到了>30%的ORR。先前，康方的AK112在初治NSCLC患者中头对头对比帕博利珠单抗的III期研究中，表现出优越的PFS优势，在sq亚组中，PFS HR甚至达到了0.48，且安全性并无显著性差距。这使得人们将AK112视为当下肺鳞癌的初治标准疗法的有力冲击者之一。 IBI363寻找到的位置是IO失败的sqNSCLC。根据PoC及监管机构的讨论结果，可能会开展相关的III期研究。此外，关于1L NSCLC的 1b/2期试验也正在计划中。而从上我们也可以看到，对于无驱动基因改变的NSCLC, 双抗取代单抗，似乎成为不可避免的趋势。在一波波的冲击之下，只待谁会先撕开防线的裂口。在结直肠癌，IBI363也取得了进展。免疫疗法在晚期结直肠癌的的版图拓展有限，仅推荐在MSI-H/dMMR患者中可使用，具有特殊性。去年ESMO大会上，信达公布了IBI363+Beva在经治的非MSI-H/dMMR结直肠癌中患者的数据，在这35位患者中，54.3%存在肝转移，62.9%既往接受了≥3种系统治疗，可见整体的患者基线情况较差。在这种情况下，在32例可评估患者中ORR为18.8%，DCR为65.6%；17.1%患者发生≥3级TRAE。信达正在计划IBI363在3L的II期研究和1L的Ph1b研究。而在该领域，去年也有其他的IO利好消息。三药方案西达本胺+信迪利单抗+Beva在3L+治疗时，ORR达44.0%，mPFS达7.3个月，被视为MSS/pMMR晚期结直肠癌的极具前景的治疗选择。在IO经治，冷肿瘤中获得的疗效，也极大的膨胀了信达对于IBI363的未来预期。所以接下来的问题是：IBI363能否再现诸如PD-(L)1xVEGF的巨额交易？从信达方，对此表示一直持开放态度寻求潜在的BD机会。“在合作模式上，公司也非常灵活，包括授权、共同开发等多种方式，并会根据内部优先级列表和合作伙伴的具体需求来确定最终的合作模式。”其中管线，自然也包括IBI363。 IBI363潜在的合作方会来自哪里？很有可能将会从已有IO管线的海外Pharma中出现。以罗氏来说，其核心PD-L1阿替利珠单抗的US专利期为2028年；BMS的PD-1纳武利尤单抗的US专利期也为2028，CTLA-4伊匹木单抗则为2025年……寻找接力棒迫在眉睫。 2月6日，信达公布业绩，2024 年全年产品收入超82亿元人民币，同比增长超过 40%。在今年结束，其商业化产品矩阵数将会由现有的14增加≥18款产品，由此稳步迈向2027年国内市场收入达到200亿元的目标。在交流会答问时，信达曾表示，在这200亿元目标中，PD-1和GLP-1将会占比一半。玛仕度肽剑指司美格鲁肽，抢占减肥药的百亿市场；信迪利单抗2024年年销售38亿元，在增长减缓后，IBI363若要接力，还需走得更远一些。 1.Innovent Oncology Clinical Data Update in 2024 ASCO and ESMO Plenaryhttps://investor.innoventbio.com/media/1227/innovent_oncology_clinical_data_update_call_20240617.pdf 2.CDE药物临床试验登记与信息公示平台：CTR20250280 3.2024WCLC口头报告|全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗非小细胞肺癌临床I期数据发布

引进/卖出临床3期并购免疫疗法抗体药物偶联物

2025-01-27

·凯莱英药闻

基石药业舒格利单抗第三笔出海交易！与SteinCares在拉丁美洲地区达成战略合作

欢迎关注凯莱英药闻今日，基石药业宣布，公司与一家深耕于拉丁美洲市场的领先医药公司SteinCares达成商业化战略合作。根据许可及商业化协议，SteinCares将获得舒格利单抗在拉丁美洲地区，包括巴西、阿根廷、墨西哥、智利、哥伦比亚、哥斯达黎加、巴拿马、秘鲁、危地马拉、厄瓜多尔十个国家的商业化权利。根据协议条款，SteinCares将负责舒格利单抗在上述地区的注册及商业化相关活动，而基石药业将负责舒格利单抗的产品供应，并将从SteinCares获得首付款、注册及销售里程碑付款，以及通过向SteinCares销售舒格利单抗来获取国际收入。这是基石药业就舒格利单抗全球商业化达成的第三项重大国际合作，2024 年5月，公司就舒格利单抗与Ewopharma 达成商业化战略合作，Ewopharma 取得舒格利单抗在瑞士和18 个中欧及东欧（‘中东欧’）国家的商业化权利；基石药业将最高获得5130 万美元的首付款以及后续注册和销售里程碑付款。2024年11月，基石宣布与Pharmalink Store 公司达成商业化战略合作；根据许可及商业化协议，Pharmalink 将获得舒格利单抗在中东和北非地区，包括沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、科威特、卡塔尔、阿曼、巴林，阿尔及利亚、突尼斯、埃及、摩洛哥、利比亚，以及南非的商业化权利。关于舒格利单抗舒格利单抗是一款全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用，还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），在诱导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的同时不损害效应性T细胞，具有“同类最佳”的作用潜力。该药物基于美国Ligand公司授权引进的OmniRat®转基因动物平台所开发；作为一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的潜在风险。目前，该药物获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于五项适应症，即：联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者；治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者；治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者；联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者；联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。此外，欧盟委员会（EC）批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗；英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。关于PD-(L)1市场格局 PD-1/PD-L1 抑制剂已成为非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌等十余种恶性肿瘤的标准治疗手段，2023 年全球“药王”即为默沙东的PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（K 药），销售额高达250.11 亿美元。目前，已有多款国产PD-1/PD-L1 抑制剂上市，“出海”已成各企业的必由之路；据不完全统计，截止目前国内企业共发生40余笔PD-(L)1“出海”事件。此外，在同质化竞争及医保控费背景下，快速覆盖重大适应症并持续拓展应用场景也是实现PD-(L)1商业价值的关键。关于创新药“出海” 近年，以IO 、ADC、GLP-1、TCE等领域中均出现了新的突破，本土创新药企凭证在这些领域中的研发效率和产品优化方面的优势，已初步建立了全球竞争力。据华泰证券统计，截至2024年11 月，2024 年国产创新药达成license out 交易数量71 笔（2023 年同期61 笔），同比增长16%；涉及总金额达404.54 亿美元（2023 年同期261.87亿美元），同比大幅提升54%。与此同时，截至2024年11 月，国产创新药BD 出海在全球创新药BD 中的项目数占比已达14%（2019/2023 年全年3/13%），总金额占比显著提升至30%（2019/2023 年全年1/26%），中国市场作为创新药研发的新锐力量逐渐得到认可。此外，国产创新药BD 出海单个交易的体量近年来明显提升且趋势延续，截至2024年11 月，国产创新药BD 出海项目平均总金额达5.70 亿美元（2019/2023 年全年0.43/5.28 亿美元），项目平均首付款为0.52 亿美元（2019/2023 年0.01/0.46 亿美元）。其中，同期总金额在10 亿美元以上或首付款在2 亿美元以上的国产创新药BD 出海交易达15 笔（2019/2023年全年0/17 笔），较2023 年同期增加2 笔。关于基石药业基石药业成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请（NDA）以及9项适应症；当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的ADC、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的17款候选药物。 2024年8月，基石药业公布2024年中期业绩，2024年上半年收入达 2.5亿元，归母净利润达1570 万元，现金储备达8.1亿元。参考资料 1、公司官网 2、国联证券、华泰证券感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

引进/卖出

2025-01-22

·健识局

单品大卖超30亿元，艾力斯却还没碰到及格线？

1月21日，艾力斯发布了2024年业绩预告：预计2024年度实现营业收入35.50亿元，同比增加75.90%；归母净利润为14.30亿元，同比增加121.99%。对比其他药企，艾力斯的成绩其实不错。今年一批业绩预告里，大多数药企业绩预减或亏损，部分收入和利润增加是来自BD或精简管线。艾力斯是极少数靠产品盈利且业绩预增的，业绩增长主要来自其EGFR抑制剂伏美替尼的销售带动。2023年底，伏美替尼一、二线治疗非小细胞肺癌的适应症续约，为2024年的销售增长奠定了基础。然而，公告发布当日，艾力斯股价下挫6.54%，市场显然有更高的期望。在二级市场，一直都着有着伏美替尼的传说。业内有声音认为，伏美替尼达到40亿元的销售额不成问题。预告发布后，还有机构预测，伏美替尼在国内的销售峰值有望达到80亿元。当年，艾力斯一把抓住了EGFR抑制剂的市场机会，2021年3月，快速推出伏美替尼上市，率先实现了盈利，在行业里显得非常突出。但后面的发展之路怎么走，市场可能还没看到方向。竞争者越来越多第三代EGFR抑制剂里，伏美替尼是国内第三个获批的，但销售业绩也不差。2021年，伏美替尼上市首年销售额达到2.36亿元，艾力斯就此扭亏为盈。2022、2023年，伏美替尼销售接连翻倍，分别达到7.9亿元、19.78亿元的销售额。公告中未单独披露伏美替尼的销售成绩。就历年而言，伏美替尼基本占据艾力斯超90%的收入来源。按营收对比，2024年的增速比之前放缓了一些。 2021年和2022年，伏美替尼是凭借二线和一线EGFR突变非小细胞肺癌的适应症获批相继获批，并快速进入医保，才获得的业绩突飞猛进。也就是说，2024年以前，伏美替尼要么在适应症上有拓展，要么新适应症进医保，正处于业绩的高速增长期。2024年艾力斯的伏美替尼没有这样的突破性进展，业绩增速放缓是合理的。况且现在，越来越多企业加入到了EGFR-TKI的竞争之中。2023年，贝达药业的贝福替尼姗姗来迟。2024年，中国EGFR-TKI抑制剂在国家医保目录调整前夕又接连获批了两款，热度堪比前几年的PD-(L)1。 2024年，奥希替尼的销售受到一定影响，不过也没给国产药留出太多可进攻的空间。伏美替尼能够稳住市场，就是足够好的结果。 1月17日，信达生物/奥赛康药业的利厄替尼获批，截至目前，国内已有7款EGFR-TKI获批上市。毫无疑问，2025年，伏美替尼还要面临更强劲的激烈竞争。单吊EGFR-TKI 医药创新不可能一直高歌猛进，任何公司的发展都是渐进式的。艾力斯这些年也不是什么都没做。2023年11月，艾力斯从基石药业引进了国内首个RET抑制剂普拉替尼，但由于患者人群有限，普拉替尼并没创造出多少收入。 2024年，艾力斯从加科思引进了KRAS G12C抑制剂戈来雷塞、SHP2抑制剂JAB-3312两款产品大中华区的独家开发和商业化权。同年5月，戈来雷塞的上市申请已提交，预计在今年上市。但布局KRAS G12C抑制剂的不止艾力斯，还有信达生物/劲方医药、益方生物/正大天晴瞄准了这一市场并递交了上市申请。戈来雷塞的市场前景还有待观察。而去年一年里，艾力斯也积极采取了降本增效措施，严格控制各项成本费用，这才保证了净利润的大幅增长。现在的艾力斯还得靠伏美替尼。2023年上半年，艾力斯宣布决定新增年产1.5亿片的伏美替尼固体制剂生产线。目前这个项目还在推进中；适应症上，伏美替尼针对EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗的适应症，国内二线适应症推进到2期临床，一线适应症则处于3期。去年8月，艾力斯还登记了一项伏美替尼头对头奥希替尼的 III 期临床，适应症为EGFR敏感突变阳性的非鳞非小细胞肺癌伴脑转移患者的治疗。1月17日，伏美替尼用于术后辅助治疗新增适应症临床研究也得到了获批。 EGFR基因突变的患者里，19外显子、21外显子是最常见的突变类型。这些年随着肿瘤基因检测的推进，临床上发现20外显子突变的非小细胞肺癌患者有所增多，占EGFR突变非小细胞肺癌患者比例约为10%左右。但总体而言，与伏美替尼之前获批的适应症相比，20外显子突变、脑转移患者数量不会太多。况且，20外显子突变的赛道已经被迪哲医药抢先，舒沃替尼已经在2023年8月获批，并在去年成功纳入医保目录。这些适应症能够抵消竞争者压力就已经不错。享受了两年高增长的艾力斯，得再增加点危机感才行。撰稿丨杨曦霞编辑丨江芸贾亭运营｜雾纪插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载集采药不好用？胰岛素市场讲了一些真话独家品种被仿制，“狗皮膏药”再难闷声发大财新事 | 中国自己的“流感神药”要来了？

财报上市批准医药出海

100 项与 PD-(L)-1(ILAb) 相关的药物交易

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