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为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。作为世界上人口最多的国家之一，中国癌症负担沉重，癌症类型繁多，包括独特的类型，这为药物研发提供了独特的环境。近年来，中国在肿瘤药物研发和临床试验方面取得了飞跃性进展，也带来了新的机遇和挑战。2024年3月28日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在国际顶尖医学期刊 Cell 上发布了题为：Challenges and opportunities in oncology drug development and clinical research in China 的文章，评述了中国肿瘤药物研发和临床研究的挑战与机遇。癌症是人类健康面临的重大威胁，特别是中国面临着巨大的癌症负担，年新增癌症病例（457万例）和癌症死亡人数（300万例）分别占世界总数的23.7%和30%。因此，中国癌症患病率的不断上升对有效的治疗方案提出了迫切需求。中国的制药行业正在进入药物创新的新阶段，在药物研发（R&D）管线和新产品数量方面已成为世界第二大医药市场。在过去的十年中，中国的临床开发和监管审查发生了重大变化，新的改革旨在鼓励创新药物的开发，特别是针对罕见、严重或危及生命的疾病，以确保患者能够及时获得治疗。图1A显示了2018-2022年中国创新药的新药临床试验申报（IND）和新药上市申报（NDA）数量。IND申报的首次提交呈逐年增长趋势；其中，约80%是国产的。值得注意的是，NDA批准的数量仍然相对较少，并且首次IND申报批准的主要治疗类别是肿瘤。比较2016-2023年中国、美国、欧洲和日本创新药关键临床试验的数量，发现中国自2020年起已超过欧洲，并于2023年超过美国（图1B）。从2011-2020年，中国大陆地区的一期临床试验数量略有增加，从2018年开始临床试验数量迅速增加。中国已经占据了全球临床试验的近三分之一，且近年来比例呈上升趋势（图1C）。特别是，中国在肿瘤领域临床试验中的份额显著上升（图1D）。图1：中国创新药申报和临床试验现状中国在研发投入和临床研究方面正迅速崛起，但与欧美发达国家相比，医药行业的创新能力仍存在差距。在接下来的内容中，作者讨论了中国肿瘤药物研发面临的挑战和存在的问题，以及改进和机遇，了解这些将有助于加速抗癌治疗的发展，造福全球癌症患者。1面临的挑战01新靶点同质性新药研发的挑战包括高成本、长开发周期和低成功率。一项对10家制药公司的10种抗癌新药进行的评估显示，开发抗癌新药的中位时间为7.3年（5.8-15.2年），中位成本为6.480亿美元（1.573-19.5亿美元）。基于商业考虑，中国的许多生物制药公司选择了风险较小、开发速度较快的“me-too”或“fast-follow”药物。这种策略在一定程度上直接导致了靶点的重复和适应症的重叠。图2A和2B显示了中国和美国制药企业开发的十大靶点和肿瘤靶点的分布情况。在肿瘤治疗中，数量最多的药物类型包括CD19和PD-1/PD-L1的单克隆抗体以及靶向EGFR或HER2的靶向药物。根据十大靶点集中率，中国的药物靶点更倾向于关注流行靶点。在所有治疗靶点中，中国批准的靶点比例高于美国和世界其他国家。值得注意的是，全球药物开发的新靶点中，70%在中国没有进入临床阶段的产品（图2C）。这表明中国的药物开发仍然侧重于已被充分验证的靶点，对新靶点的探索需要改进。一个主要原因与经济因素有关：开发成熟靶点的产品可能涉及较少的风险，技术要求可能相对较低。此外，种族、流行病学和适应症也影响着靶点分布。例如，在中国前10大癌症中，胃癌、肝癌、食管癌和宫颈癌的发病率显著高于美国，这意味着治疗这些癌症类型的药物可能在中国更具市场前景，在公司进行临床研究时，这些适应症可能被优先考虑。药物研发的目的是满足患者的医疗需求，而靶点的同质性可能会在一定程度上降低治疗成本。然而，由于肿瘤的异质性，需要更加创新和差异化的治疗方案，以惠及更多的患者。创新药的靶点分布情况02新临床、基础科学和制药行业之间的协作不足截至2021年7月1日，在中国所有治疗领域的2251种国内临床试验药物中，只有418种（18.6%）是First in Class（FIC）药物，其中肿瘤占了一半以上（55%）。这反映了中国缺少FIC抗癌药物。 “First in Class”是指通过使用新的和独特的作用机制进行原始创新。FIC药物的开发依赖于创新的分子靶点发现和新型药物设计。将临床观察结果转化为基础科学的床旁转化研究在弥合临床实践和实验室研究之间的差距方面发挥着至关重要的作用。然而，一些挑战阻碍了中国转化研究的进展，这些限制包括临床医生和基础科学家之间缺乏沟通和协作，以及制药公司对生物标志物探索的限制。临床医生通常工作繁忙，时间有限，可能没有与科学家有效沟通的专业知识。同样，科学家们也面临着论文发表压力和获取临床数据或患者样本的限制，以验证他们的发现。此外，伦理考虑和监管政策也可能对获取患者数据造成限制。中国开发的抗癌药物大多来自工业界，学术界的贡献相对较小。目前，中国高校和研究所的考核评估主要集中在论文、专利和研究经费上，因此学术机构更倾向于产生理论知识。这不太有利于面向经济和社会现实的创新突破。另一个问题是，中国有大量的医生，但仍然缺乏经过系统培训的精通研究的临床科学家。近年来，中国一些顶尖高校已经开始了临床科学家的培训项目，如“清华大学医学实验班”和“中山大学肿瘤中心志光计划”。03国内药企的国际竞争力较弱与美国和欧洲的一些制药公司相比，中国大多数制药公司仍处于新药开发的早期阶段，制药企业的研发能力需要加强，且中国缺乏具有国际影响力的制药企业。据2020年医药发明指数和医药创新指数报告（来自IDEA_Pharma），江苏恒瑞首次上榜，分别排名第13位和第15位。这是中国制药公司首次被纳入该指数。在2023年最新的名单中，百济神州是唯一进入前十的制药公司，在医药发明指数榜单中排名第7。而据美国《制药经理人》杂志发布的2023年全球生物制药行业50强榜单（该名单基于2022财年的处方药销售数据），仅有4家中国制药公司上榜，排名最高的是中国生物制药，排名第39位。全球排名前10的制药公司的研发投入总额为1016.76亿美元。根据2023年中国药物研发实力排名，国内排名10名的制药公司的研发投入总额为63.94亿美元，差距高达16倍。这其中一个关键因素是国内制药公司尚未取得良好的商业回报。全球范围内，排名前10的治疗公司占据了超过一半的上市药物，这些药物产生的现金流将进一步增强它们的竞争优势，而中国制药公司在这方面仍存在着巨大差距。此外，中国许多制药公司都是小规模企业。产品的同质化加剧了公司之间的竞争，而国内研发的进步也对质量和效率提出了更高的要求。这些原因使得许多制药公司难以以足够的资金支持研发，追求新药发现。04医疗资源的区域差异中国拥有庞大且遵医嘱的患者群体和庞大的医疗体系，这对开展临床试验具有优势；然而，能够开展高质量临床试验的专业人员和经验丰富、设备完善的研究场所仍然非常有限，且地域分布存在严重不均衡。一个主要原因是医疗资源主要分布在经济发达的东部沿海城市和人口稠密的中部地区。在2017年，中国共有180项1期临床试验，由18个机构完成。其中132项（73%）的研究在北京、上海或广州这三个中国最大的城市进行。这种地域差异凸显了中国临床研究中的医疗资源的区域差异。2面临的机遇中国医药行业在过去几十年里经历了显著的增长和发展。凭借巨大的市场和丰富的临床资源，中国已成为制药公司投资研发和制造的诱人目的地。中国政府、机构和制药公司正在不断努力，以识别和开发新的癌症治疗的First in Class药物，并改善市场环境。01监管环境的改善中国政府已经实施了政策和倡议，以支持医药行业的增长和促进创新临床研究。2015年9月发布的《中国肿瘤防治三年行动计划(2015-2017)》明确鼓励肿瘤临床研究。还出台了一系列药物监管和管理的监管改革措施。此外，自2017年以来，中国已成为国际协调会议（ICH）的第八个监管成员，使其药品监管部门和工业和研究机构遵循国际公认的ICH指南。国家药品监督管理局（NMPA），前身为中国食品药品监督管理局（CFDA），对临床试验机构认证制度进行了重大改进，并加强了对临床试验机构的监管。例如，取消一些不必要和冗长的医疗机构注册新试验的认证流程，并将重点转向确保临床试验和上市后药物警戒的质量控制。IND和NDA流程也已经得到优化，一个非常实质性的变化是临床试验申请（CTA）的批准时间。在过去，中国的CTA批准需要大约10个月到2年的时间，而美国仅需30天，欧盟也只需60-105天。2018年中国采用了60个工作日的临床新药申报系统，大大缩短了时间。自2022年以来，NMPA已经发布了100多个药物研发指南和咨询草案，规范了肿瘤和罕见病的临床试验，包括对新兴疗法的指导，例如基因治疗、细胞治疗、溶瘤病毒治疗等。最近，中国国家自然科学基金也宣布将资助临床项目和研究者发起的临床试验（IIT）。这些政策加快了药物营销进程，并与抗癌药物临床试验数量的显著增加相关。02临床研究能力不断提升中国临床研究环境逐步与全球标准接轨。中国医院或学术机构的研究人员在顶级学术期刊上发表的肿瘤学论文数量不断增加。越来越多的中国原创药物获得了国际认可。2011年，中国原创新药首次出现在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上。自那时起，更多的中国研究在肿瘤领域取得了令人兴奋的临床进展。2022年，中国制药企业向ASCO会议贡献了19个口头报告和70多张海报，关键词“中国”在2022年ASCO议程中出现了350次。同时，更多在中国开发的治疗药物和方案已在全球范围内应用于临床实践。2019年，美国FDA批准泽布替尼（百济神州自主研发的新型强效BTK抑制剂）用于治疗套细胞淋巴瘤，这是中国发现的第一个获得初步国际批准的新化学实体。2023年，4种中国原创抗癌药物获得海外批准：欧洲药品管理局（EMA）批准了替雷利珠单抗（百济神州开发），美国FDA批准阿伐替尼（基石药业开发）、特瑞普利单抗（君实生物开发）和呋喹替尼（和记黄埔开发）。这说明了中国日益增长的肿瘤负担对于临床药物研究既是挑战也是机遇。大量的患者资源有利于临床试验的快速发展，特别是对于一些在中国比世界其他地方更为普遍的独特类型的癌症，例如食管鳞状细胞癌、肝癌、鼻咽癌、胆囊癌等。多年来，中国的医疗卫生体系在改善医疗服务和加强医疗基础设施方面取得了巨大成就，中国和美国在癌症诊断和治疗方面的差距逐渐缩小。越来越多的中国医生对临床研究和转化医学表现出高度积极的态度。此外，中国评估生物标志物的能力提高和成本相对较低，也促进了伴随临床试验的转化生物标志物研究。这非常重要，因为在临床试验中需要进行生物标志物评估以进行患者选择的靶向治疗和免疫治疗的数量正在增加。所有这些都为中国引领临床试验和开发新药提供了巨大的机会。虽然中国在全球范围内的"First in Class"药物数量仍然较少，但药物开发模式正在从"me-too"向"First in Class"转变，基于先进技术的创新药物比例也在增加。我们受到了临床医生和科学家之间日益增多的合作和交流的鼓舞。国家对转化研究计划的资助和支持可以帮助解决临床医生和科学家面临的问题。越来越多的临床医生接受了科学的培训，并意识到将转化研究设计纳入临床试验的重要性。例如，在特瑞普利单抗（首个国产抗PD-1单抗）的1/2期临床研究中，对患者进行生物标志物检测的前瞻性设计并纳入了研究方案，这极大地促进了预测性生物标志物和耐药机制的发现。这些举措导致了国内制药公司数量和新药开发的大幅增加。中国医药行业将继续增长和发展，加大研发投入，扩大国际合作，注重创新和技术进步。03制药公司拓展进更大市场在过去的五年里，中国市场上销售的抗癌新药更新速度很快，而且国内企业也积极在海外市场推广新产品，主要有两种方式。第一种是开展国际多中心临床试验，然后利用这些数据在发达国家的药政部门获得NDA申请，但这种方式需要较强的能力，风险更大。第二种方式是与大型国际制药公司合作，将本土药品带到全球市场，并由中国研究人员领导临床试验。无论采用何种方式，临床试验都发挥着至关重要的作用。正如前文所示，最近几种在中国开发的新药已经获得FDA批准。授权合作是扩大市场规模的另一个关键方面：通过授权协议，制药公司可以获得新产品、技术和知识产权。2015年以前，由于国内制药公司的自主研发能力较弱，中国获取新产品主要基于license-in（授权引进），引进国外新药进行临床开发。然而，随着国内研发能力和监管环境的改善，近年来中国的license-out（授权输出）产品逐渐增加。通过向海外license-out来拓展全球市场已成为国内制药企业的最佳选择。大型交易的数量不断突破，例如，2023年，KYM公司向阿斯利康license-out了靶向Claudin 18.2的First in Class的ADC药物CMG901，阿斯利康支付6300万美元预付款，合作的潜在开发和销售相关里程碑付款高达11亿美元。这样的案例给了本土制药企业更多的鼓励和信心，增加未来的投资，这可能会进一步推动中国创新抗癌药物的发展。— 总结 —  如今，中国已成为肿瘤临床研究领域的重要参与者，被认为是全球最有前景的生物医药市场之一。鉴于对新型肿瘤治疗药物的需求不断增长，如何进一步支持肿瘤临床研究和新药研发值得思考。例如，加强基础科学与临床医学的合作，在机构型医院建立转化医学平台等；通过培养集科学研究和医疗实践于一体的医师科学家，除了成为医生之外，他们还可以胜任学术机构、生物技术公司和制药公司的领导角色；促进创新者之间的合作，形成学院、科研院所、企业之间多元化的商业合作模式；加强原始创新的政策引导；提供专项资金支持；鼓励"First in Class"药物的研究和开发，并支持小型创新型生物技术公司。我们相信，这些措施将使更多的中国本土药物融入全球市场，积极参与癌症治疗，不断为医学贡献中国智慧和力量。参考文献：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00242-3更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 24 日—3 月 30 日）全球共有 58 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，3 款申请上市，6 款进入 III 期临床，9 款获批临床，7 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 29 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，2 款启动 III 期临床，6 款获批临床，8 款申报临床。虽然新药动态较少，不过国内各大药企本周在继续释出 2023 年度财报，本期周报除当期资讯外，也将择取部分财报进行分享。本周国内首次启动临床的 9 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   申报上市1、安斯泰来/辉瑞：联用 K 药，Nectin-4 ADC 新适应症国内报上市3 月 28 日，安斯泰来宣布，CDE 已于 2024 年 3 月 27 日受理维恩妥尤单抗（ Enfortumab vedotin）新适应症，与 K 药联合用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的补充生物制剂许可申请（sBLA），受理号为：JXSS2400031/30。如获批，Enfortumab vedotin 与 K 药将替代当前局部晚期或转移性尿路上皮癌一线标准疗法化疗，成为中国首个替代化疗的联合治疗方案。去年 3 月 Enfortumab vedotin 在国内的首次上市申请获受理，作为无铂疗法用于治疗既往接受过 PD-(L)1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，当前正在审评中。Enfortumab Vedotin 是一款 Nectin-4 ADC。在美国，维恩妥尤单抗在 2019 年 12 月首次获批上市；2021 年 7 月，FDA 授予该药常规批准，并扩大适应症，用于治疗顺铂不耐受且既往接受过一线或多线系统治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。2023 年 4 月份继续扩大适应症，获批联合帕博利珠单抗，用于顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首款一线治疗 mUC 的 PD-1+ADC 联合疗法。此次 sBLA 是基于一项 3 期临床试验 EV-302（KEYNOTE-A39）的结果。EV-302 试验是一项开放标签、随机、对照 3 期试验，用于评估 enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了 886 名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其 PD-L1 表达。患者随机接受 Enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是 OS 和 PFS（根据实体瘤疗效评价标准 1.1（RECIST v1.1），经 BICR 确定）。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准 1.1 经 BICR 确定的 ORR 和缓解时间，以及安全性。结果发现，联合疗法可改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的 OS 和 PFS，其结果具有统计学显著性和临床意义。安全性结果与之前报告的联合疗法结果一致，未发现新的安全性问题。EV-302 试验是评估该组合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段的疗效的全面计划的一部分。EV-302 的试验结果已于 2023 年 10 月 2023 ESMO 大会上展示。EV-302 试验结果@ESMO2023来自：Insight 数据库网页版2、和黄医药：「呋喹替尼」新适应症国内报上市3 月 29 日，据 CDE 官网显示，和黄医药呋喹替尼胶囊新适应症国内申报上市（受理号：CXHS2400023/4）。本月初，呋喹替尼已纳入优先审评，联合信迪利单抗注射液用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期 pMMR 或 non MSI-H 子宫内膜癌患者，推测此次申报即为该适应症。来自：CDE 官网呋喹替尼于 2018 年 9 月在中国获批用于结直肠癌的治疗，由和黄医药与礼来公司合作开发并以商品名爱优特™ 上市销售。去年 11 月，获 FDA 批准上市，成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种 VEGF 受体激酶的高选择性抑制剂，无论患者的生物标志物状态如何。在国内，和黄医药还递交了二线治疗胃癌的新药上市申请，已于去年 4 月被 NMPA 受理，当前正在审评中（受理号：CXHS2300043）。针对子宫内膜癌，和黄医药启动了一项多中心、开放标签 I/II 期临床试验（登记号：NCT03903705/CTR20190514），旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法的疗效和安全性。研究的入组标准包括既往接受含铂化疗后疾病复发、疾病进展或出现 3 级或以上严重不良事件的子宫内膜癌患者。研究的主要终点是 IRC 评估的 ORR，次要终点包括 DCR、无进展生存期 PFS、OS 和药代动力学评估。目前该研究已完成所有受试者的入组工作，共纳入了 142 名晚期经治子宫内膜癌患者。呋喹替尼自上市后销售额也在持续增长，2023 年中国市场销售额增长 15%（按固定汇率计算为 22%）至 1.075 亿美元；在美国，11 月才上市，2023 年销售额也有 1510 万美元。呋喹替尼是一种选择性的口服 VEGFR-1、-2 及-3 抑制剂。其被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。呋喹替尼二线治疗肾细胞癌的中国注册研究已于2023 年完成患者招募工作，预计于今年年底公布肾细胞癌的顶线结果。3、和黄医药：赛沃替尼新适应症国内报上市3 月 28 日，和黄医药宣布赛沃替尼用于治疗间质-上皮转化因子 (MET) 外显子 14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的新适应症上市申请已获中国国家药品监督管理局受理。若取得批准，赛沃替尼在中国新的标签适应症将扩展至覆盖初治患者。赛沃替尼早前已于中国获附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者。赛沃替尼是中国首个获批的选择性 MET 抑制剂，合作阿斯利康，针对该患者群体以商品名沃瑞沙®将其推出市场及销售。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。在全球非小细胞肺癌患者中，约有 2%-3% 的患者伴有 MET 外显子 14 跳跃突变。IIIb 期确证性研究 (NCT04923945) 的一线治疗队列的初步疗效和安全性数据已于 2023 年 9 月在国际肺癌研究协会 (IASLC) 主办的世界肺癌大会 (WCLC) 上公布。该 IIIb 期确证性研究的最终数据已于 2024 年 3 月 20 日在欧洲肺癌大会公布。这项研究的数据为赛沃替尼作为 MET 外显子 14 跳跃突变的初治及经治非小细胞肺癌患者的靶向治疗选择提供了确认性的证据。在初治患者中，独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为 62.1% [95% CI: 51.0% 至 72.3%]、疾病控制率 (DCR) 为 92.0% (95% CI: 84.1% 至 96.7%)、中位缓解持续时间 (DoR) 为 12.5 个月 (95% CI: 8.3 个月至 15.2 个月）。至中位随访时间 20.8 个月的中位无进展生存期 (PFS) 为 13.7 个月 (95% CI: 8.5 个月至 16.6 个月) 及中位总生存期 (OS) 尚未达到。在经治患者中，独立审查委员会评估的 ORR 为 39.2% (95% CI: 28.4% 至 50.9%)、DCR 为 92.4% (95% CI: 84.2% 至 97.2%)、中位 DoR 为 11.1 个月 (95% CI: 6.6 个月至未达到)。至中位随访时间 12.5 个月的中位 PFS 为 11.0 个月 (95% CI: 8.3 个月至 16.6 个月) 及中位 OS 尚未成熟。初治和经治患者均较早出现缓解 (到达疾病缓解的时间 1.4-1.6 个月)。安全性特征可耐受，没有观察到新的安全信号。最常见的 3 级或以上药物相关治疗不良事件 (5% 或以上的患者) 为肝功能异常 (16.9%)、谷丙转氨酶升高 (14.5%)、谷草转氨酶升高 (12.0%)、外围水肿 (6.0%) 及γ-谷氨酰转移酶升高 (6.0%)。4、强生制药：「古塞奇尤单抗」新适应症国内报上市3 月 27 日，据 CDE 官网显示，强生古塞奇尤单抗注射液新适应症报上市（受理号：JXSS2400027）。本月 6 日，古塞奇尤单抗注射液新适应症被纳入优先审评，用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）的成年患者，推测即为此次申报适应症。2017 年 7 月，古塞奇尤单抗注射液获 FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体，此后又积极拓展其他适应症。当前已在美国、日本等多个地区获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。上市后销售额一路上涨，2023 年全球销售额已达 31.46 亿美元。古塞奇尤单抗近 6 年销售额来自：Insight 数据库网页版在国内，古塞奇尤单抗首次获批时间为 2019 年 12 月，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。并于今日新适应症申报获受理。针对克罗恩病，试验地区包含中国内地在内的正在开展一项 III 期以及一项 II/III 期临床研究。2022 年 5 月，强生曾披露了古塞奇尤单抗治疗中重度活动性克罗恩病的 II 期临床 GALAXI 试验结果。该研究入组了对传统疗法或生物制品应答不足或者不耐受的克罗恩病患者。试验结果显示，接受不同剂量古塞奇尤单抗治疗的不同患者队列中，在 48 周时达到临床-生物标志物应答的患者比例为 47.5%～66.7%；达到内镜缓解的患者比例为 44.3%～46%；达到临床缓解（clinical remission）且 C 反应蛋白或粪便钙卫蛋白水平正常化的患者比例为 39.3～66.7% 。除克罗恩病外，当前还在国内开展两项针对溃疡性结肠炎的 III 期临床研究（登记号：CTR20223406；CTR20234114）。而从全球来看，针对该适应症，3 月，强生宣布，其在美国递交的上市申请已获得 FDA 受理。   拟优先审评百时美施贵宝：「O+Y」组合疗法拟优先审评3 月 27 日，据 CDE 官网显示，拟将纳武利尤单抗以及伊匹木单抗纳入优先审评，适应症为：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。来自：CDE 官网此前，BMS 在 2024 ASCO 消化肿瘤研讨会上口头报告了 III 期研究 CheckMate-8 HW 的最新结果，表明欧狄沃（纳武利尤单抗) 联合逸沃（伊匹木单抗），对比化疗用于MSI-H或 dMMR 表型的转移性结直肠癌（mCRC）患者可降低 79% 疾病进展或死亡风险。欧狄沃联合逸沃是首个与化疗相比，在 MSI-H/dMMR 表型 mCRC 的一线治疗中显示出显著疗效获益的双免疫联合疗法。CheckMate-8 HW（登记号：NCT04008030）是一项 III 期随机、开放标签研究，评估了欧狄沃联合逸沃，对比欧狄沃单药或研究者选择的化疗方案（mFOLFOX-6 或 FOLFIRI 方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）治疗 MSI-H/dMMR 表型 mCRC 患者的疗效。约 830 名患者被随机分配至欧狄沃单药治疗组（欧狄沃  240 mg Q2W，持续 6 次，序贯欧狄沃 480 mg Q4W）、欧狄沃联合逸沃治疗组（欧狄沃 240 mg 联合逸沃 1 mg/kg Q3W，持续 4 次，序贯欧狄沃 480 mg Q4W）或研究者选择的化疗方案组。该试验的双重主要终点是：欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案在一线治疗中经盲态独立中心审查（BICR）评估的 PFS ；欧狄沃联合逸沃对比欧狄沃单药在所有治疗线数中经 BICR 评估的 PFS。该试验还包括几个次要安全性和疗效终点，例如 OS 。结果显示，根据 BICR 评估，欧狄沃联合逸沃的双免疫治疗组合在主要终点—— PFS 方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善：与化疗相比，用于经中心实验室检测确认的 MSI-H/dMMR 表型的 mCRC 患者，降低了 79% 疾病进展或死亡风险（HR=0.21；95% CI：0.14-0.32；p<0.0001）。欧狄沃联合逸沃组的 PFS 改善从大约三个月时就开始出现，并贯穿始终。欧狄沃联合逸沃组的中位 PFS 尚未达到（95% CI：38.4-NE），而化疗组为 5.9 个月（95% CI：4.4-7.8）。在所有预先设定的亚组中观察到一致的 PFS 获益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。安全性方面，欧狄沃联合逸沃联合疗法的安全性特征与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。欧狄沃联合逸沃组中有 23% 的患者发生了 3/4 级治疗相关不良事件（TRAE），而化疗组中该比例为 48%。欧狄沃联合逸沃组中因任意级别 TRAE 导致停药的比例为 17%，化疗组中为 32%。   获批临床1、驯鹿生物：BCMA CAR-T 细胞疗法新适应症获批临床3 月 28 日，驯鹿生物宣布，公司自主研发的全人源靶向 BCMA 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号 CT103A）新药临床试验申请 (IND) 获中国食品药品监督管理局 (NMPA) 批准，拟扩大适应症用于治疗既往经过 1-2 线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏®）于 2023 年 6 月 30 在中国上市，获批适应症为既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。末线治疗适应症的批准是基于一项评估伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的中国多中心 I/II 期注册临床试验（CTR20192510, NCT05066646），FUMANBA-1 的临床研究数据。根据在 2023 年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布的本研究最新长期随访数据，截至 2022 年 12 月 31 日，103 例疗效可评估受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为 77.7%；91 例既往无 CAR-T 治疗史的受试者中，ORR 达 98.9%，sCR/CR 率达到 82.4%，12 个月无进展生存（PFS）率为 85.5%；94.2% (97/103) 受试者达到 MRD 阴性，所有 CR/sCR 受试者均达到 MRD 阴性。接受治疗的 105 例受试者中，仅一例受试者发生≥3 级 CRS，无≥3 级 ICANS。药代动力学数据显示，伊基奥仑赛注射液回输后能在体内长期存续，24 个月时仍有 40% 的受试者能检测到基因拷贝数。   药企财报1、翰森制药3 月 26 日，翰森制药公布了 2023 年度业绩。2023 年度营收 101.04 亿元，同比增长 7.7%；溢利 32.78 亿元，同比增长 26.9%；创新药与合作产品销售收入约 68.65 亿元，同比增长 37.1%，占总收入比例从 2022 年度的 53.4% 上升至 2023 年度的 67.9%。研发投入 20.97 亿元，同比增长 23.8%，占营收比例 20.8%。纵览各领域药品收入，肿瘤用药继续扛把子，在总营收中占比已突破 60%。数据来自翰森制药财报，Insight 整理制图随着持续的研发投入，近年来翰森制药在新药（含改良新，下同）项目进展方面也取得积极结果。据 Insight 数据库显示，翰森制药在 2021 年申报新药项目出现爆发式增长的情况，2021 年之前，每年创新药的项目申报数量维持在 1-3 个，而在 2021 年猛增至 14 个创新药项目。2022 年虽有回落，但 2023 年又开始出现小高峰，申报数量回升至 10 个项目。且先前布局的创新药正源源不断地向后期转化。翰森制药创新药在国内申报分布情况来自：Insight 数据库网页版（下同）基于 siRNA、ADC 及融合蛋白等多元化的国际前沿新药技术平台，翰森制药已经重装踏入生物药赛道，其中 ADC 尤为瞩目。2、中国生物制药3 月 28 日，中国生物制药发布 2023 年年报。报告期内，中国生物制药总收入约人民币 262 亿元，同比增长约 0.7%。归属于母公司持有者应占盈利约人民币 23.32 亿元，较去年同期减少约 8.3%。其中创新药收入 98.9 亿元（+13.3%），研发费用占总收入约 16.8%。从各领域收入来看，天晴扛把子的肿瘤领域 2023 年收入达到 88.01 亿元，肝病领域为 38.24 亿元，且两者占比已接近集团营收的 50%。数据来自中国生物制半年报，Insight 整理饼图内百分比为该领域营收占比，图例处百分比为同比变化3、科伦博泰3 月 25 日，科伦博泰公布了 2023 年业绩。全年收入 15.4 亿元人民币，同比增长 91.6%；研发开支 10.3 亿元人民币，同比增长 21.9%；经营活动现金流量由负转正，调整后年度亏损 4.5 亿元人民币，同比下降 24.4%。截止 2023 年 12 月 31 日，科伦博泰现金及金融资产约为 25.3 亿元人民币。科伦博泰已建立三个分别专注于 ADC、大分子及小分子技术的核心平台，涵盖不同药物类型的整个研发过程，可协同工作以在药物开发的关键阶段实现交叉协同作用。主要产品管线如下图：境外创新药进展境外部分，本周共有 29 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，2 款申请上市，9 款启动临床，4 款获批临床。   获批上市1、默沙东：肺动脉高压新星 Sotatercept 获 FDA 批准上市3 月 27 日，美国 FDA 批准了默沙东的 First-in-Class 新药 Sotatercept，商品名 Winrevair，用于肺动脉高压（PAH）。这是默沙东 2021 年以 115 亿美元收购 Acceleron 公司获得的潜在重磅炸弹。Sotatercept 是一种 IIA-Fc 型活化素受体新型融合蛋白药物，具有改善肺动脉高压（PAH）患者短期和/或长期临床结果的潜力。在 PAH 的临床前模型中，Sotatercept 逆转肺动脉壁和右心室重塑，肺动脉壁和右心室重塑是该病的特征。STELLAR 研究（登记号：NCT04576988）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比 Sotatercept 与稳定背景治疗联用在成人肺动脉高压的有效性和安全性。NCT04576988 试验设计与干预方案来自：Insight 数据库网页版（下同）2023 年 3 月，默沙东公布了 STELLAR 研究的结果详细数据。该研究共入组了 323 名受试者，主要终点为 6 分钟步行距离（6 MWD）。结果显示，与安慰剂组相比，接受 Sotatercept 治疗的患者，治疗 24 周时 6 分钟行走距离（6 MWD）增加了 40.8 米。且在 9 项次要终点中，8 项达到了显著性改善，包括：与安慰剂相比，中位随访时间为 32.7 周时，Sotatercept 可将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低 84%。NCT04576988 临床试验结果2、安斯泰来：CLDN18.2 单抗在日本获批，为全球首批3 月 26 日, 安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了 VYLOY(zolbetuximab) 的新药上市申请，作为首创靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的单克隆抗体，zolbetuximab 用于治疗 Claudin 18.2 阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。VYLOY 成为目前世界首个且唯一被批准的 CLDN18.2 靶向疗法。此次批准根据 SPOTLIGHT 及 GLOW 两项 III 期临床试验的结果作出，这两项试验用于评估一线治疗 CLDN 18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的有效性和安全性。SPOTLIGHT 评估了 VYLOY+mFOLFOX6（一种包含 奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂+mFOLFOX6 的疗效对比。GLOW 研究评估了 VYLOY+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX 的疗效对比。两项试验都达到了其主要终点——无进展生存期（PFS）以及关键次要终点——总生存期（OS），试验结果显示，与安慰剂+化疗疗法相比，接受以 VYLOY+化疗治疗的患者在 PFS 和 OS 均具有统计学意义的显著提升。接受 VYLOY+mFOLFOX6 或 CAPOX 疗法治疗的患者中最常见的治疗期间严重不良事件≥20% 为恶心、呕吐、食欲减退、中性粒细胞减少症及体重减轻。在临床试验中，通过止吐药、给药中断及调整输液速率，不良反应可得到管理。在 SPOTLIGHT 和 GLOW 试验中，约 38% 的筛选期患者符合 CLDN18.2 表达的阳性标准。CLDN18.2 阳性被定义为≥75% 的肿瘤细胞显示中度至强的 CLDN18.2 膜染色。这应该由具有足够经验的病理学家或实验室使用已批准的体外诊断试剂或医疗设备进行确认。安斯泰来与罗氏诊断公司合作开发了新获批的 VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx 检测方案，这是一种免疫组化伴随诊断（CDx）试剂，用于识别可能符合接受 VYLOY 治疗的患者。该测试将在日本的多个标准实验室提供，随着时间的推移预计将扩展到其他实验室。安斯泰来同时向全球其他监管机构递交了 VYLOY 的新药上市申请，目前这些申请正在评审阶段。3、亿帆医药：Ryzneuta® 欧盟获批，实现国内首个创新生物药在中美欧三地批准上市3 月 24 日，亿帆医药宣布，已于 3 月 22 日收到欧盟委员会（EC）签发的批准决议，批准创新生物药 Ryzneuta®（通用名：艾贝格司亭α注射液，海外商品名「Ryzneuta®，中国商品名「亿立舒®」，内部研发代码「F-627」）在欧盟上市销售。至此，Ryzneuta®成为公司首个在中国、美国和欧盟均已获批上市的创新生物药，也成为 2024 年度中国医药企业获得欧盟批准的首个创新药。Ryzneuta®是目前全球 G-CSF 治疗药品中唯一一款既与长效原研产品，也与短效原研产品进行头对头临床研究对比，达到预设目标，并实现中国、美国、欧洲获批上市的药品，其作为非 PEG 修饰的长效 G-CSF，主要优势为工艺创新、疗效更优，安全性好，更早给药节省费用等。为加快产品在欧洲的商业化，截至本报告披露日，亿帆医药已分别与 KALTEQ S.A.,、Apogepha Arzneimittel GmbH, 签订《独家许可协议》，将希腊、塞浦路斯的独家经销权许可给 KALTEQ  S.A.,，将德国、瑞士、奥地利的独家经销权许可给 Apogepha Arzneimittel GmbH。根据 IQVIA 数据统计，2023 年前 3 季度 G-CSF 全球市场为 43.5 亿美元，其中欧洲 10.6 亿美元。G-CSF 类药物为目前临床主要的升白药，为肿瘤患者在接受抗癌药物后出现的中性粒细胞减少症的刚需用药，是 ASCO、NCCN 等指南推荐的首选临床用药。此前，Ryzneuta®已于成功进入 NCCN 推荐指南和成功进入中国 2023 年版国家医保药品目录。   特殊通道恒瑞医药：TROP2 ADC 获 FDA 快速通道认定3 月 28 日，恒瑞医药宣布，公司自主研发的 TROP-2 抗体偶联药物（ADC）注射用 SHR-A1921 获得美国 FDA 授予快速通道资格（fast track designation,FTD），用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌，获得这一资格将有利于加快推进临床试验以及上市注册进度。这也是恒瑞第 3 款产品获得美国 FDA 快速通道资格认定，今年 1 月，公司对外公告自主研发的 HER3 ADC 创新药注射用 SHR-A2009 获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗经第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的 EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；今年 2 月，公司自主研发的 CD79b ADC 创新药注射用 SHR-A1912 获得 FDA 授予快速通道资格，用于治疗既往接受过至少 2 线治疗的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。此前，SHR-A1921 用于铂耐药复发上皮性卵巢癌治疗的临床试验申请已获得美国 FDA 许可。SHR-A1921 单药或联合卡铂用于铂敏感复发上皮性卵巢癌的临床试验申请也获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的许可，目前已进入 II 期临床试验阶段。卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第三位，而病死率则位居首位，严重威胁女性的健康。上皮性卵巢癌约占卵巢恶性肿瘤 80%，手术联合以铂为基础的化疗是目前的标准治疗方式，但至少 70% 的晚期患者会在 3 年内复发，并最终会对铂类化疗产生耐药性。铂耐药复发卵巢癌的临床治疗手段和疗效均十分有限，中位生存期仅约 12~15 个月，该人群存在巨大的未被满足的临床需求，亟待寻找更为有效的治疗方式。TROP-2 是一种广泛表达的糖蛋白抗原，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。TROP-2 在多种上皮来源肿瘤组织的表达水平显著高于正常组织，约 90% 的上皮性卵巢癌患者表达 TROP-2，约 60% 患者过表达 TROP-2。因此，针对 TROP-2 的药物开发将为治疗卵巢癌提供新的选择。注射用 SHR-A1921 是恒瑞医药自主研发的一款以 TROP-2 为靶点的 ADC，其可与表达 TROP-2 的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921 具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的 TROP-2 表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。目前，国内外尚未有同靶点药物获批卵巢癌相关的适应症。   多说一点Nuvation Bio 将收购葆元医药3 月 25 日，Nuvation Bio 和葆元生物医药宣布，两家公司已达成最终协议，Nuvation Bio 以全股票交易方式收购葆元。Nuvation Bio 是一家生物制药公司，通过开发差异化和新颖的治疗候选药物以满足肿瘤治疗中亟需的要求。葆元是一家致力于为癌症患者开发新型精准疗法的全球性临床阶段生物制药公司。收购交割后，在完全稀释的基础上，葆元的前股东将持有 Nuvation Bio 约 33% 的股份，而 Nuvation Bio 的现有股东将持有 Nuvation Bio 约 67% 的股份。本次收购已获得两家公司董事会的批准，尚待经过葆元股东批准并满足其他惯例交割条件。本次收购将使 Nuvation Bio 成为一家拥有多个后期阶段临床开发项目的全球性肿瘤医药公司。收购预计将于 2024 年第二季度完成。收购结束时，Nuvation Bio 将向葆元证券持有人发行 Nuvation Bio 的约 43,590,197 股的 A 类普通股（包括由 Nuvation Bio 将承袭的葆元股权激励所对应的 A 类普通股的股份）、851,212 股 A 类无投票权的可转换优先股，以及可行使 2,893,731 股 A 类普通股购买权的认股权证（行权价格为每股 11.50 美元），换取葆元全部流通的股票、期权和其他证券。在经 Nuvation Bio 股东批准后，Nuvation Bio 在收购中发行的每股 A 系列无投票权可转换优先股最初将可转换 100 股 A 类普通股。此外，在收到 Nuvation Bio 股东批准之前，收购中发行的认股权证将受到限制。任何持有葆元股票的非认可投资者股东都将收到现金，以代替 Nuvation Bio 证券。约 90% 葆元流通股的持有人已签订投票协议，根据该协议同意投票赞成收购及其他事项。葆元医药是一家临床阶段的全球性生物制药集团公司，致力于为癌症患者开发新一代精准肿瘤治疗药物。其主要研发药物他雷替尼是新一代同类中最优的 ROS1 抑制剂，目前正处于关键性 2 期试验，用于治疗 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌。他雷替尼已被美国 FDA 和中国 NMPA 授予突破性疗法认定。中国 NMPA 已接受查他雷替尼的新药上市申请，并授予优先审查资格，用于治疗既往接受和既往未经 ROS1 TKI 治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 的成人患者。葆元的另一研发产品是 safusidenib，一种处于 2 期试验的 mIDH1 抑制剂，用于治疗 mIDH1 突变的神经胶质瘤。葆元拥有他雷替尼的全球权利，分别向信达生物、Nippon Kayaku 和 NewG Lab 分别在大中华区、日本和韩国授予商业权利。葆元拥有除日本以外的 safusidenib 的全球权利，而第一三共 (Daiichi Sankyo) 保留在其日本的开发和商业权利。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

近年来，我国抗体药物迎来飞速发展。其中抗肿瘤药、免疫调节等为最热领域，PD-1/L1、TNFα、VEGF、HER2、CD20和IL-17等为热门靶点，多家知名药企纷纷入局。目前均已有多家企业的产品上市或处于上市审批中，国内抗体药物已经进入收获期。本文就国内抗体药物上市公司进行简要盘点和概述，如有遗漏，欢迎加文末小编微信告知，方便下一次补充，谢谢！1.恒瑞医药恒瑞医药创立于1970年，于2000年在上海证券交易所上市，是一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等领域进行新药研发，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，是中国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂，打破了3年来进口PD-L1抑制剂产品在治疗广泛期小细胞肺癌领域的垄断地位，于2023年3月获批上市，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的治疗用1类生物创新药，为人源化PD-1单克隆抗体。2019年5月获批上市。截至目前，卡瑞利珠单抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批9个适应症，且适应症均已纳入国家医保目录。针对多个领域和多种药物形式，恒瑞建立了不同的技术平台。如抗体药、ADC、PROTAC、细胞疗法、AI技术等主要疗法和技术，恒瑞均设有自研平台。2011年，恒瑞医药开始布局单克隆抗体药物研发。在2013年，其发现了一个PD-1项目，并于2014年申请专利。据悉，恒瑞医药的PD-1项目在动物模型里显示了显著性的优势，目前该项目已进入临床。除此之外，还有IL-17A靶点的自身免疫病治疗单抗新药SHR1314以及重磅肿瘤治疗品种贝伐珠单抗等均在近期获得临床批件。尤其以治疗性抗体为基础的抗体-药物偶联物（ADC）是目前的前沿和热点。ADC技术壁垒高，研发成本高昂，国内能够进入该领域的企业屈指可数。2.君实生物君实生物成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。君实生物在肿瘤免疫疗法，以及自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统疾病、感染类疾病等治疗方面极富潜力。君实生物在中国上海、苏州、美国旧金山和马里兰设立四个研发中心，覆盖大分子药物从早期发现到产业化的全产业链技术平台和技术创新机制。在苏州吴江和上海临港建有两个单克隆抗体生产基地，在全球拥有三千多名员工。君实生物创新研发领域从单抗药物扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单抗NMPA上市批准、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。3.百济神州百济神州成立于2011年，研发主要围绕功能基因组学、新抗体发现、生物工程平台、ADC平台、CADD和AI药物设计等，包括把药物化学扩展到PROTAC等新领域。新技术还包括转化科学平台，以及在构建的细胞治疗平台，mRNA治疗平台和模型引导药物开发(MIDD)平台，目前还在扩大免疫与炎症药物管线。百济神州目前有90项正在进行的或计划中的临床试验。其中包括在45+个地区正在进行的30+关键性或潜在注册试验。这些地区包括中国、巴西、波兰、墨西哥和土耳其等，这些国家通常不被视为创新肿瘤候选药物临床试验的早期目标。目前有多款新药实现商业化，包括泽布替尼、替雷利珠单抗、帕米帕利 3 款自研产品以及8款合作引进的产品。而在临床 III 期的 3 款产品中，也包括自研与合作引进新药。4.信达生物信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30项战略合作。信达生物已建立起一条包括36个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病等多个疾病领域，公司已有10个产品获得批准上市。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。5.康方生物康方生物成立于2012年，是一家集研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药于一体的生物制药公司。公司目前拥有50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，其中19个新药进入临床研究，13项关键III期临床试验正在开展，3个新药实现商业化销售（含1个对外授权）。2021年8月，安尼可®（PD-1单抗，派安普利单抗注射液）获批上市。2022年6月，公司全球首创的肿瘤双免疫检查点双抗开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）获批上市。2022年12月，公司另一个自主研发的全球首创双抗依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。6.荣昌生物荣昌生物制药（烟台）股份有限公司由王威东先生领导的烟台荣昌制药股份有限公司和留美科学家房健民博士于2008年共同创立。荣昌生物总部位于中国山东省烟台市，在中国和美国均设有实验研究机构和办事处。荣昌生物致力于发现、开发、生产和商业化同类首创、同类最佳的生物药物，针对自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病领域创制出一批具有重大临床价值的生物新药。泰它西普是由荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创的注射用重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点新型融合蛋白产品，在自身免疫疾病领域共有8个适应症处于商业化或后期临床试验阶段。其中，系统性红斑狼疮适应症于2021年3月获批在国内上市销售，并于同年底进入国家医保药品目录。维迪西妥单抗是由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于2021年6月、2021年12月获中国药监局批准上市销售，并分别于2022年1月、2023年1月进入国家医保目录。公司产品管线中处于研发和商业化阶段的创新药物多达几十个。除泰它西普、维迪西妥单抗两大世界级新药外，另有一款在眼科治疗领域具有同类首创（First-in-class）潜力的VEGF/FGF双靶点创新融合蛋白产品RC28进入Ⅲ期临床阶段，四款药处于Ⅰ/Ⅱ期临床阶段，多款药处于IND准备阶段。7.康宁杰瑞康宁杰瑞生物制药成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。恩维达®（恩沃利单抗注射液；研发代号：KN035）是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，是全球第一个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-(L)1抗体。基于其独特设计，在安全性、便利性和依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时具有较低的医疗成本。目前正在中国、美国和日本开展多个肿瘤适应症的临床研究，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。恩维达®（恩沃利单抗注射液）已被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格、软组织肉瘤孤儿药资格。2021年11月，恩维达®在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。康宁杰瑞开发了具有显著差异化特点和强大全球竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（恩沃利单抗注射液,全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂；商品名：恩维达®）获批上市；多个品种在中美进入关键性临床研究阶段；2个产品入选国家“重大新药创制”专项；3个产品获美国FDA授予4项孤儿药资格。8.复宏汉霖复宏汉霖是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市5款产品，在国际上市2款产品，19项适应症获批，7个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。复宏汉霖已在中国上市5款产品，在国际上市2款产品，19项适应症获批，7个上市申请分别获中国NMPA、美国FDA和欧盟EMA受理，16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。其中，公司首款重磅产品汉利康®（利妥昔单抗）为首个获批上市的国产生物类似药。第二款产品汉曲优®（曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac®，澳大利亚商品名：Tuzucip® 和Trastucip®）为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河，有望为全球HER2阳性乳腺癌和胃癌患者带来更多的治疗选择。2022年3月，公司首个创新型单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗）获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌，并成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。9.百奥泰生物百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业。公司秉承“创新只为生命”的理念，基于现代生物科学的研究发现，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。公司已推动多款候选药物进入后期临床试验，其中格乐立®（阿达木单抗）、普贝希®（贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗）已在中国获批上市。托珠单抗（BAT1806）（美国商品名：TOFIDENCE™）和贝伐珠单抗（BAT1706）（美国商品名：Avzivi®）已在美国获批。公司有20多款不同产品处于临床阶段， 其中肿瘤领域主要聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物开发。10.康诺亚康诺亚生物于2016年成立。公司管线差异化专注在自免和肿瘤的未完全开发领域，临床进展积极。康诺亚聚焦自身免疫和肿瘤领域，高效推进多项创新产品临床研究。自主研发的一类创新药逾30项，其中9项已进入不同阶段 临床研发，多项位于中国第一，世界前三，包含一项世界首创ADC新药，两项获得国家“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持。11.和铂医药和铂医药是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。和铂自有的抗体技术平台Harbour Mice® 可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICE®）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。公司截至2023年6月30日止六个月盈利290万美元，而上年同期亏损为7310万美元。根据对公司未经审核综合管理帐目的初步审阅，预计截至2023年12月31日止全年总盈利约1800万美元，而上年同期亏损约1.37亿美元。据此，公司预计将首次实现年度盈利12.基石药业基石药业专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条14种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，公司已经获得了四款创新药的十三项新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业专注于肿瘤免疫及精准治疗领域，拥有均衡的肿瘤资产，包括13项创新产品。目前，公司已经获得了4款创新药的12项新药上市申请的批准。其中，普吉华®（普拉替尼胶囊）、泰吉华®（阿伐替尼片）、择捷美®（舒格利单抗注射液）和拓舒沃®（艾伏尼布片）获得中国国家药品监督管理局新药上市申请批准，泰時维® （阿伐替尼片）获得中国台湾食品药物管理署新药上市申请批准，AYVAKIT®（avapritinib）与GAVRETO® (pralsetinib)获得中国香港卫生署新药上市申请批准。13.迈威生物迈威生物具备涵盖靶点研究、分子发现、临床前开发和临床研究的全面研发创新能力，积极布局肿瘤、自身免疫、眼科、感染等规模大及增长速度快的治疗领域。凭借国际领先的药物发现赋能平台，以及精干高效的开发平台，我们能够高效地研发创新生物药，并快速实现 IND 申报。迈威生物建立了丰富且具有竞争力的管线，专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域。现有 14 个品种处于不同阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 2 个品种上市，2 个品种药品上市许可申请已获受理，3 个品种处于关键注册临床试验阶段。迈威生物的ADC药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术。两种不同的偶联技术均已就连接子提交了专利申请。相比随机偶联技术，我们的偶联技术偶联过程可靠，偶联产物更加均一，反应后经纯化获得的抗体偶联物终产品优于其他桥连定点技术开发的ADC药物，且与其他类型的抗体偶联药物相比具有更优的药代动力学和药理毒理特征。迈威生物的双特异/双功能抗体开发平台现已拥有共轻链形式、异二聚体结构和首尾结构的Fc融合蛋白样双抗三种成熟的设计方案，可根据不同的双抗/蛋白特点进行优化设计，并解决了工程细胞株筛选、生产工艺和质量控制的关键共性问题，为双抗技术领域的全面拓展奠定了基础。14. 三生国健三生国健是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续积极创新，拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。公司拥有超过18年大规模抗体产业化和质量控制经验，并多维度布局CDMO业务，巩固和增强创新型治疗药物企业的领导地位。目前，公司拥有13个处于不同开发阶段的在研创新药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。15. 贝达药业贝达药业股份有限公司成立于2003年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。贝达药业自主研发了中国第一个小分子靶向抗癌药——盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳®），2011年6月获批上市。上市以来已经有40多万名肺癌患者服用。2020年11月，公司和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药——盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳®）正式获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药，填补了同类药物国产空白。2021年11月，公司与北京天广实生物技术股份有限公司合作开发的贝伐珠单抗注射液（商品名：贝安汀®）正式获批上市，获批适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。2023年5月，第三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊（商品名：赛美纳®）获批上市，适应症为一代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2023年6月，公司拥有完全自主知识产权的创新药——伏罗尼布片（商品名：伏美纳®）获批上市，成为中国第一个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。目前有在研创新药项目40余项，18项进入临床试验，4项正在开展Ⅲ期临床试验，其中盐酸恩沙替尼美国申报上市已获FDA受理，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。16.石药集团石药控股集团有限公司组建于1997年。在心脑血管、抗肿瘤等领域，上市了恩必普、明复乐、多恩益、津立泰、海益坦、多恩达、欧悦欣等创新药。恩必普、玄宁、津优力均获国家科技进步二等奖，为制药领域最高国家奖项。在2023年上市两个国家1类新药：纳鲁索拜单抗注射液（全球首个IgG4 RANKL抑制剂）与谷美替尼片（全球自主知识产权）。石药在研生物制剂创新药40余项，23项处于临床研究阶段，其中9项注册临床，10余项处于临床前研究阶段17.博安生物博安生物是一家全面综合性生物制药公司，专业从事生物药开发、生产和商业化，专注于肿瘤、自身免疫、眼科和代谢疾病。公司的新药发现活动围绕多个平台展开，包括全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台、双特异T-cell Engager技术平台、抗体药物偶联(ADC)技术平台及细胞治疗平台。博安生物拥有完整的涵盖抗体发现、细胞株开发、上游及下游工艺开发、分析及生物分析方法开发、技术转移、非临床研究、临床研究、法规与注册及商业化规模生产的全整合型产业链。目前，博安生物拥有两款上市产品：贝伐珠单抗注射液（博优诺®）和地舒单抗注射液（博优倍®）。博优诺是国内第三款获批上市的贝伐珠单抗生物类似药；博优倍则是全球首个获批上市的地舒单抗生物类似药，公司将该产品在中国大陆的商业化权利授予中国生物制药子公司正大青岛。18.迈威生物迈威生物具备涵盖靶点研究、分子发现、临床前开发和临床研究的全面研发创新能力，积极布局肿瘤、自身免疫、眼科、感染等规模大及增长速度快的治疗领域。迈威生物专注于肿瘤和年龄相关疾病，涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域，凭借国际领先的特色技术平台和研发创新能力，建立了丰富且具有竞争力的管线。现有 14 个品种处于不同阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 2 个品种上市，2 个品种药品上市许可申请已获受理，3 个品种处于关键注册临床试验阶段。君迈康®阿达木单抗注射液为迈威生物与君实生物合作开发的重组人源抗 TNF-α 单克隆抗体注射液，目前获批适应症数量最多的国产阿达木单抗之一。迈利舒®地舒单抗注射液全球第二款获批上市的地舒单抗生物类似药。用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。19.荃信生物荃信生物成立于2015年，是一家专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的临床后期阶段生物医药企业，拥有完全自主研发的药物管线及成熟的商业级规模的内部生产能力。基于完整的自主创新能力，荃信生物已形成多个创新品种的产品管线，其中1个品种BLA已受理，1个品种处于临床3期，4个品种分别处于临床2期及1期，适应症覆盖银屑病、特应性皮炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、哮喘、炎症性肠病等皮肤、风湿、呼吸、消化四大疾病领域，是国内在自身免疫及过敏性疾病领域内获得IND批准最多的公司之一。同时，通过与华东医药的商业化合作，也使得荃信生物达成了研发、生产及销售的全产业链整合布局，发展确定性进一步增强。QX005N是荃信生物的核心产品之一，是一款重组人源化抗IL-4Rα单克隆抗体。IL-4Rα是一种经充分验证的广泛作用靶点，可用于多种适应症。由于IL-4Rα可控制IL-4及IL-13的信号传导，其对引发2型炎症至关重要，因此其已成为相关适应症的新药开发的关键靶点。荃信生物已获得QX005N用于治疗五种适应症(即AD、PN、CRSwNP、CSU及哮喘)的IND批准，是中国IL-4Rα靶向候选药物中适应症最多药物的之一。20.神州细胞 北京神州细胞生物技术集团股份公司长期坚持自主研发和自行掌握核心技术，已建立生物药和疫苗上下游全套技术平台，并独立自主开发了有竞争力的丰富产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫性疾病、遗传病和疾病预防等多个领域。2022年8月底，公司首个抗体药物暨首个抗肿瘤产品瑞帕妥单抗注射液（安平希®）获批上市。安平希（瑞帕妥单抗）为公司参照进口品种利妥昔单抗（美罗华®）研制的人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体新药，拟用于治疗非霍奇金淋巴瘤。21.嘉和生物医药嘉和生物药业成立于2007年，是一家创新驱动型生物制药公司；目前已拥有强大的产品管线，涵盖全球前三大肿瘤（乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤）以及血液肿瘤。嘉和生物药业成功搭建全球同类首创（FIC）/差异化T细胞接合器(T-cell Engager)免疫肿瘤双/多特异抗体及双抗体偶联药物（双抗ADC）研发平台，重点关注有潜力成为全球FIC和同类最佳（BIC）产品并最有潜力产生临床效果及商业可行药物的分子研究。2022年2月23日，佳佑健®（GB242，英夫利西单抗）上市许可获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、成人溃疡性结肠炎、成人及6岁以上儿童克罗恩病及瘘管性克罗恩病。来罗西利（GB491，Lerociclib）是一款新型、有效、选择性及口服可生物利用的CDK4/6抑制剂，由嘉和生物与美国G1 Therapeutics公司联合研发，用于结合内分泌治疗/靶向疗法治疗乳腺癌。根据2020年欧洲肿瘤学术大会（ESMO）上发表的资料，来罗西利（GB491，Lerociclib）相比现有中国市场上已经获批上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利显示出更好的安全性，有望成为同类最佳CDK4/6候选药物。22.乐普生物乐普生物科技股份有限公司是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域（尤其是靶向治疗及免疫治疗）的创新型生物制药企业。乐普生物已构建多个肿瘤产品管线，覆盖免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物三大领域。公司的产品中有(i)一种临床╱商业化阶段药物普特利单抗；(ii)六种临床阶段候选药物（其中5款为ADC产品）；及(iii)三种临床阶段的自有候选药物的联合疗法。其中一种候选药物已获得两种靶向适应症的上市批准，其他适应症临床试验正在进行。在六种临床阶段候选药物中，五种靶向疗法药物，一种免疫治疗药物（属于一种溶瘤病毒药物）。公司已启动多项临床试验，其中一项正在美国进行；及五项已在中国进入注册性试验阶段。