IM19 CAR-T (Imunopharm)

“一针治愈”白血病等肿瘤顽疾。 作者丨杨婧雪 编辑丨刘恒涛 图源丨艺妙生物 2015年，三个即将毕业的清华生物学博士，没有任何职场的经历，闯进了极其烧钱、依赖资源、向来由大药企统治的医药江湖。 促使这三人做出这一决定的，是当时海外学术界出现的颠覆性技术——CAR-T。艺妙生物创始人兼CEO何霆最早注意到这一技术——传统抗癌药能延长晚期患者两个月生存期已属不易，但CAR-T却可以“一针治愈”白血病。 何霆认为，十年后，CAR-T一定会成为重要的治疗技术。在博士毕业之际，他说服两位同学，三人达成了一致意见，创立艺妙生物。如今，十年过去，艺妙生物围绕CAR-T，已经打造了一个产品矩阵，并拿下了华东医药10亿元销售合作大单，于2025年正式开启了科创板IPO的征程。 1月15日，2025创业邦100未来独角兽荣耀发布，艺妙生物成功登榜。 “创业邦100”榜单坚持16年，始终以发掘“未来3-5年商业变革力量”为使命。过去十六载，我们已助力1295家高成长企业启航，其中191家成功晋升独角兽，其中2015和2019两年，就有52家集中涌现。戳下图了解榜单全部名单👇🏻 清华园中三剑客创业结盟  2014年，还在清华大学癌症生物学实验室攻读博士学位的何霆，看到了几篇海外学术论文。论文中记录了治愈白血病的最新成果：嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T治疗），可以让晚期白血病患者实现一针治愈。 当时，医学界治疗癌症的主要方法，是通过手术、化疗和放疗来消灭肿瘤，一旦进入晚期，医学能做到的，只是尽可能延长患者的生存期，能延长两个月已经很不容易。而让何霆更兴奋的是，海外论文里，CAR-T展示出的数据是完全缓解率，而不是延长生存期。这意味着癌症治愈可能实现。 何霆将这一发现告诉同学鲁薪安和齐菲菲，基于这个愿景，三人最后决定创业。2015年4月，正值国内“大众创业、万众创新”浪潮涌动，何霆、鲁薪安和齐菲菲即将博士毕业，三人决定切入CAR-T技术研制创新药，并创立艺妙生物。 艺妙生物创始人何霆、鲁薪安、齐菲菲 三人在清华同窗多年，技术背景相似，但性格各不相同，这种不同，最终体现在三人日后的分工上：何霆最早提出创业的想法，负责整个公司的战略方向；鲁薪安性格外向，负责临床和BD；齐菲菲是一丝不苟的技术控，负责工艺和分析。 在博士期间，他们一直在从事肿瘤研究，很清楚如何判断治疗技术的好坏，比如如何检验制备出的CAR-T细胞质量，以及如何用肿瘤模型促进治疗技术迭代。而且制备CAR-T，要用慢病毒载体将CAR基因运送到T细胞内，中间涉及到的基因载体技术，正是何霆在博士期间就积淀的技术经验。 临近毕业，他们一边准备毕业答辩，一边写BP见投资人。同时，三人在校外租了实验室，开始自己动手验证CAR-T技术的可行性。他们借鉴海外的论文，利用慢病毒载体的积累，在第一次实验中就制备出了CAR-T细胞，可以直接杀死培养皿中的肿瘤细胞。 这固然是一个令人振奋的消息，但从实验室中的成功，到最终成药，还有很远的距离，中间还要经历复杂的工艺开发，这是三名学生创业者从未有过的经历。在这个阶段，他们遭遇了前所未有的困难。 “2015年，在CAR-T行业，我们应该是国内最早开始的，但直到2020年，我们的第一个产品才拿到IND批件，虽然仍然在第一梯队，但是排在末位。当时国内已经有10余家企业拿到了批件。”何霆说。 从2015年开始创业，到2020拿到IND批件，这是艺妙生物的第一个五年，何霆说，这个五年，他压力非常大，一边做，一边反思复盘，补齐短板。 何霆有意识补齐自己和公司的短板，一边去各个商学院补齐CEO的功课，一边招兵买马，找合适的人，补全核心团队的短板。 其中，最关键的原因，是创业团队缺乏行业资源和行业经验。他们从校园走出来，在实验室可以PK任何对手，但对于建工厂制药，以及之后的临床研发，都是两眼一抹黑，什么资源都没有。何霆说，他们去医院找医生合作临床试验，曾经被当成医药代表赶出来；在招人上也走了很多坑，从跨国药企招来所谓行业专家，到最后却发现对方根本不懂。 而且当时在国内，几乎没有原辅料的上游供应链和能做CAR-T的医药合同研发生产机构（CDMO）。“哪怕到现在，相关CDMO都还不成熟。”何霆表示，为了解决研发生产，艺妙生物耗资上亿自建GMP厂房，对于他们来说，这些都是新课题。 艺妙工厂华润园区 2020年，艺妙生物拿下第一个产品的IND批件。IND批件是新药研发过程中的关键里程碑，意味着药物已从临床前研究（如实验室和动物实验）阶段进入临床研究阶段。 拿到IND批件，是艺妙生物的第一个里程碑，对何霆来说，也是个人也是一个里程碑，从此开始，他真正蜕变成创新药企的CEO，他的蜕变，也使得艺妙生物在之后的五年实现了加速发展。 瞄准癌症治愈技术 布局血液瘤、实体瘤、自免 三大领域 CAR-T治疗的原理，是为人体免疫系统中的T细胞装上“眼睛”，杀死癌细胞。T细胞本可以抵御和消灭外来的细菌、病毒等。但癌细胞善于伪装，能逃过T细胞的追杀。CAR-T治疗，是将患者的T细胞提取出来，在体外进行基因改造，装上能识别癌细胞特定抗原的受体（CAR基因），再回输到患者体内。这些被回输的T细胞，就能精准识别并消灭癌细胞，可以在患者体内长期工作，因此，行业管它叫“活的药物”。 瞄准CAR-T治疗，研制创新药，是艺妙生物的核心战略。在产品策略上，何霆选择投入的药物管线，都是那种药物早期研究中就发现可以达到治愈疗效的，而非缓解症状或延长生命期。以治愈重大疾病为核心的筛选标准，以让癌症不再是绝症为使命，艺妙生物构成现有的产品阵列，覆盖血液瘤、实体瘤和自身免疫性疾病三大领域。 首先投入的是血液肿瘤领域，布局产品管线IM19，主攻CD19靶点，适应症为针对B细胞来源的白血病、淋巴瘤。 IM19产品注射液 因为在血液肿瘤领域，CAR-T治疗的疗效显著，这项技术也在这个领域最先成熟并获得应用。全球首位接受CD19靶向CAR-T治疗的白血病患者已经无癌生存超过13年，同时全球首款获批CAR-T产品Kymriah的靶点也同为CD19，其首个适应症为急性淋巴细胞白血病。何霆透露，艺妙生物研发的IM19，上市许可申请（NDA）已经正式受理，预计将在2026年上市。 目前在淋巴瘤适应症上，IM19在国内已有4种竞品药物上市，血液肿瘤CAR-T市场竞争已然存在。有复星凯特、药明巨诺等背靠大药企的竞争对手，艺妙生物没有背靠大药企，优势在哪里？ 何霆坦言，从NDA申请先后顺序来说，艺妙生物IM19淋巴瘤适应症是行业内第五个提交NDA申请的。但在临床试验数据方面，IM19的疗效指标处于行业领先。临床数据显示，IM19最佳客观缓解率达到71%，同时严重副作用发生率较低，疗效和安全性显著优于同类竞品。 同时，何霆把产品管线布局进一步扩展到实体瘤。这也是何霆在博士期间主要研究的方向。 与血液肿瘤不一样的是，实体瘤会在人体内形成明确肿块，CAR-T细胞要进入实体瘤内部才能消灭肿瘤细胞，这个过程有两个难点：一是要经过肿瘤血管等障碍，与正常组织的血管环境相比，肿瘤血管里有更多有害物质，往往难以进入；二是实体瘤内部往往缺氧、缺能量，环境恶劣，CAR-T细胞的生存环境面临更大的挑战。因此，针对实体瘤研发CAR-T创新药是一条更难的道路。 在药物研究阶段，何霆和团队选择实体瘤中的几个靶点，开始研发。最后只有用于治疗结直肠癌和胃癌的GCC靶向表现较好，因此推出CAR-T产品IM96。目前IM96结直肠癌、胃癌已经获得中美IND双批，处于临床试验阶段。 除了恶性肿瘤之外，艺妙生物的另一个方向是自身免疫性疾病，特别是被誉为“不死癌症”的系统性红斑狼疮。这种需要终身服药的慢性病，极大影响了重症患者生活质量。艺妙生物将其在血液瘤上的技术经验迁移过来，试图实现“一针治愈”。目前，公司所开发的产品ZM001也已进入临床试验阶段。 拿下10亿销售合作大单 冲刺科创板  作为艺妙生物的首款产品，IM19预计2026年上市，而早在2022年该产品就已经获批北京市首张CAR-T《药品生产许可证》。 历经前五年的创业艰辛，何霆知道，企业构建任何一个核心能力都是很难的。“一个研发基因治疗的药企想搞好销售就很难，同样，为什么传统药企转型那么难？因为有的传统药企是销售基因，他们要做创新药，注定会遭遇挑战。”何霆认为，艺妙生物的核心优势在于技术研发，而非市场销售。 因此在药物销售的选择上，艺妙生物也选择了一条与众不同的路：开放销售合作。 2024年，艺妙生物与华东医药达成合作，将首款产品IM19在中国大陆地区的商业化权益，独家授权给华东医药，未来的销售收入将由双方共同分成。 华东医药作为国内头部药企，拥有成熟的血液科销售网络，也非常希望进入CAR-T领域；而艺妙生物需要合作伙伴来解决“最后一公里”的销售难题。何霆认为，这种分工能让公司更专注于擅长的研发环节，也能达到1+1＞2的效果。 这笔合作交易的总金额超过了10亿元人民币，其中包括1.25亿元的首付款。这笔现金流的注入，也成为艺妙生物穿越2024年的关键。 2024年正逢资本寒冬，医疗赛道融资困难重重。一整年，何霆亲自带队挨个找机构洽谈，花了半年先敲定领投，再磨合跟投，终于年底拿下E轮融资，实现创业十年，融资十轮。2025年7月29日，艺妙生物在北京证监局完成IPO辅导备案，拟科创板IPO，辅导机构为中信证券。 对于何霆个人而言，从2015年的学生创业者，到如今艺妙生物冲刺科创板IPO，这十年不仅是创业的艰辛，更是认知的重塑。之前跌跌撞撞，也让何霆更能接受不确定性。他引用法学教授罗翔的一句话来总结自己的心境：“在有把握的事情上保持谨慎，在没把握的事情上保持乐观。” 艺妙生物十周年庆 从2015年创业，到2020年拿到第一个IND，再到2025年，产品开始落地，何霆认为，艺妙生物的第一个五年走得慢，但是第二个五年追上来了。医药行业，选准方向非常重要，2026年，是艺妙生物的第三个五年，何霆花了很长时间，思考下一个五年要做什么，他透露，公司下一个五年的规划基本确定了。 “战略的本质，就是知道什么事情是最重要的事情，是一定要做到的事情。同时，知道自己不能干什么，这一点也很重要。”