DS-7011

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2023年12月19日【靶点】J. Med. Chem. | 以艰难梭菌为靶点的头孢霉素类抗孢子药的设计、合成和评价2023年12月18日【蛋白质结构预测】J. Chem. Inf. Model. | 蛋白质结构预测的最新进展和挑战2023年12月18日【计算机辅助分子设计】Chem. Rev. | 离子液体作为先进工艺介质的计算机辅助分子设计：从基础到应用综述2023年12月18日【多任务学习】J. Chem. Inf. Model. | MT-EpiPred：多任务学习预测小分子表观遗传调节剂2023年12月18日【机器学习】J. Chem. Theory Comput. | 用于类药物分子键解离能预测的可转移机器学习原子间势2023年12月18日【SARS-CoV-2】Anal. Chem. | 基于高通量质谱法的SARS-CoV-2免疫测定方法的建立具体信息，请滑动下方文字1.【靶点】为了发现艰难梭菌产孢过程的小分子抑制剂，我们制备了一系列头孢替坦的C-7 α-(4-取代- 1h -1,2,3-三唑-1-基)乙酰胺类似物，头孢替坦是一种已知的艰难梭菌产孢特异性蛋白靶CdSpoVD的抑制剂。这些类似物通过CdSpoVD的体外结合试验和抗艰难梭菌的抑孢试验进行了评估。利用AlphaFold (AF)模型和CdSpoVD蛋白(PDB 7RCZ)的晶体结构预测对接分数(DS)来辅助进一步的设计概念。尽管化合物6a作为抑孢剂的效力比头孢替坦强一个数量级，但在艰难梭菌感染小鼠模型中的体内研究表明，化合物6a的孢子脱落能力与头孢替坦相当。重要的是，化合物6a没有广谱抗菌活性、毒性或溶血活性，因此具有进一步药物开发的潜力。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01662DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c016622.【蛋白质结构预测】近年来，人工智能在蛋白质结构预测领域取得了重大进展。特别是，DeepMind的端到端模型AlphaFold2已经证明了预测许多未知蛋白质三维结构的能力，其准确性可与实验方法相媲美。这一突破为理解蛋白质结构和功能以及加速药物发现和生物医学领域的其他应用开辟了新的可能性。尽管人工智能在该领域取得了令人瞩目的成就，但仍存在一些挑战和局限性。本文综述了蛋白质结构预测的最新进展和面临的挑战。这些挑战包括预测多结构域蛋白质结构、蛋白质复合物结构、蛋白质的多种构象状态和蛋白质折叠途径。此外，我们强调了可以进行进一步改进的方向。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.3c01324DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.3c013243.【计算机辅助分子设计】离子液体独特的物理化学性质、灵活的结构可调性和巨大的化学空间为其匹配不同的目标性质提供了巨大的机会，使其成为先进的工艺介质。问题的关键是如何高效、可靠地为特定的应用程序定制合适的ILs。在这方面，计算机辅助分子设计(CAMD)方法已被广泛应用于这一系列高知名度的化学品，即执行计算机辅助IL设计(CAILD)。这篇综述讨论了过去的发展，这些发展对CAILD的最新技术做出了贡献，并提供了一个关于未来工作如何加速laild的实际应用的观点。在CAILD的广泛背景下，综述了与il的正向结构-性质建模和反向分子设计相关的关键方面。对于前一个正向任务，介绍了各种IL的分子表示、建模算法以及IL的物理性质、热力学性质等代表性模型。对于后一种逆向任务，总结了不同分子设计方案的代表性作品。除了所取得的实质性进展之外，最后还提出了一些推动人文发展的未来展望。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrev.3c00223DOI：https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.3c002234.【多任务学习】表观遗传调节剂在各种疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。在这种情况下，有必要系统地研究这些药物的活性，并了解它们对整个表观遗传调控网络的影响，而不是仅仅关注单个靶标。这项工作介绍了MT-EpiPred，一种多任务学习方法，能够预测化合物对78个表观遗传靶标的活性。MT-EpiPred表现出色，平均auROC为0.915，能够处理少量目标。与现有方法相比，MT-EpiPred不仅扩大了目标池，而且在相同的数据集上取得了更好的预测性能。然后应用MT-EpiPred预测新合成化合物的表观遗传靶标(1)，其中分子靶标是未知的。该方法确定了KDM4D作为潜在靶点，随后通过体外酶抑制实验验证了该靶点，显示IC50为4.8 μM。MT-EpiPred方法已经在web服务器MT-EpiPred (http://epipred.com)中实现，提供免费访问。总之，这项工作为发现新的小分子表观遗传调节剂提供了一个方便和准确的工具，特别是在选择性抑制剂的开发和评估这些抑制剂对广泛的表观遗传网络的影响方面。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.3c01368DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.3c013685.【机器学习】我们提出了一个可转移的MACE原子间势，适用于含有氢、碳和氧原子的开壳和闭壳类药物分子。包括对自由基种类的准确描述扩展了键解离能(BDE)预测的可能应用范围，例如，在细胞色素P450 (CYP)代谢的背景下。在COMP6数据集上验证了MACE电位的可转移性，该数据集仅包含闭壳分子，其准确性优于现有的一般ANI-2x电位。MACE在两个CYP代谢特异性数据集(包括开壳结构和闭壳结构)上实现了相似的准确性。该模型使我们能够计算脂肪族C-H BDE，从而使我们能够比较提取氢的反应能，这是CYPs催化的脂肪族羟基化反应的限速步骤。在“CYP 3A4”数据集上，MACE获得了1.37 kcal/mol的BDE RMSE，并且比半经验AM1和GFN2-xTB方法以及直接预测键解离焓的ALFABET模型更好地预测了BDE等级。最后，我们强调了MACE电位在sp3C-H键延伸路径上的平滑性，并表明最小的延伸足以使MACE模型开始寻找甲氧基自由基介导的氢提取的合理的最小能量路径。总之，这项工作为进一步扩展化学元素，(cypp介导的)反应类别和完整反应路径建模奠定了基础，而不仅仅是BDEs。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jctc.3c00710DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jctc.3c007106.【SARS-CoV-2】Covid-19大流行的严重影响凸显了对快速、可靠和高通量感染诊断方法的需求。目前的分析方法，无论是护理点检测还是集中检测，都不能满足对患者友好的检测、高要求和结果可靠性的要求。在这里，我们提出了一种两点分离按需诊断策略，该策略使用激光解吸/电离飞行时间质谱(LDI-TOF MS)，并采用稳定且可切割的离子探针作为质量报告器。使用该报告器可实现超灵敏、可中断、可存储、可恢复和高通量按需检测。我们描述了一个概念的演示，其中我们(i)设计和合成了一个激光可切割的报告基因(DTPA)， (ii)将报告基因偶联到抗体上并验证其功能，(iii)以良好的周转率和高灵敏度检测共轭报告基因，(iv)使用激光可切割的内标进行定量分析，(v)鉴定含有刺突蛋白的阴性和阳性样品。该方案具有极好的灵敏度(对SARS-CoV-2 Spike S1亚基抗体的amol)，无需任何扩增。该策略也适用于SARS-CoV-2以外的其他疾病抗原的检测。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c02421DOI：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.3c02421上下滚动查看更多药企动态2023年12月22日【默沙东】全球首个！第一三共/默沙东HER3 ADC在美申报上市2023年12月22日【BMS】140亿美元！BMS收购Karuna，再鼎医药拥有核心产品中国权益2023年12月21日【第一三共】第一三共TLR7单抗国内获批临床，治疗系统性红斑狼疮2023年12月21日【强生】强生/杨森一款新型三特异性抗体在华申报临床，用于开发治疗B-NHL2023年12月20日【Sudo Biosciences】1.16亿美元！Sudo Biosciences开发下一代TYK2抑制剂2023年12月20日【云顶新耀】FDA完全批准全球首个IgA肾病药物，云顶新耀拥有中国权益各动态具体信息，请滑动下方文字1.【默沙东】12月22日，第一三共和默沙东共同宣布HER3-DXd（patritumab deruxtecan）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理并予以优先审评，适应症为既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），PDUFA日期为2024年6月26日。该产品也是首款申报上市的HER3 ADC。链接网址请戳我2.【BMS】12月22日，BMS宣布已与Karuna Therapeutics签订协议，将以每股330美元现金收购Karuna，总价为140亿美元。Karuna是一家专注于神经科学领域产品开发的创新公司，旗下核心产品毒蕈碱类抗精神病药物KarXT已在美国申报上市，用于治疗成人精神分裂症。该申请的PDUFA日期为2024年9月26日。如获得批准，KarXT将成为数十年来第一个具有新的药理机制，治疗精神分裂症的方法。链接网址请戳我3.【第一三共】12月21日，第一三共TLR7单抗DS-7011a在国内获批临床，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。Toll样受体7（TLR7）的信号传导可驱动I型干扰素（IFN）的产生，从而促进自身反应性B细胞的激活，并与SLE的发病机制有关。有研究表明，抗小鼠TLR7单抗可提高自发发生狼疮的NZBWF1小鼠的存活率，并抑制了自身抗体的产生。链接网址请戳我4.【强生】12月21日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生旗下子公司杨森制药的一款三特异性抗体「JNJ-80948543 」临床试验申请，已获受理，用于开发治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。JNJ-80948543 是一种潜在的同类首创三特异性抗体，用于治疗具有高度未满足医疗需求的B-NHL恶性肿瘤。目前正在进行针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的 I 期剂量递增研究。链接网址请戳我5.【Sudo Biosciences】12月20日，Sudo Biosciences宣布完成1.16亿美元B轮融资。自2020年成立以来，该公司已筹集了总计1.57亿美元的资金。Sudo Biosciences是一家致力于设计和开发新药来改变患者生活的生物医药公司。该公司的管线靶向酪氨酸激酶2（TYK2）。链接网址请戳我6.【云顶新耀】12月20日，Calliditas Therapeutics宣布，该公司布地奈德迟释胶囊（商品名：Tarpeyo，Nefecon）获FDA完全批准，以降低成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者在疾病进展中的肾功能丧失风险。Tarpeyo目前是首个基于对肾功能测量获FDA完全批准的IgAN治疗药物。基于蛋白尿替代标志物，Tarpeyo于2021年12月首次获得FDA加速审批。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年2月28-29日 举办AntibodyChina 第七届抗体药物深度聚焦峰会2024年3月21-22日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会2024年3月21-22日 上海恺默信息咨询有限公司举办PDD 2024多肽药物产业发展大会2024年6月27-28日 举办上海求实医药咨询有限公司ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字AntibodyChina 第七届抗体药物深度聚焦峰会会议时间：2024年2月28-29日会议地点：上海会议主旨：峰会议题跨越抗体药物研发的最前沿，追踪最新的临床进展，致力于打破行业的封闭循环，破除行业内卷，助推创新多元发展！一切尽在抗体药物的年度产业大会！链接网址请戳我SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会主办方： 上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：峰会议题跨越小分子药物研发的热点领域，一览当下化学创新药研发新动向，致力于打破行业的封闭循环，破除行业内卷，助推创新多元发展！一切尽在小分子药物的年度产业大会！链接网址请戳我PDD 2024多肽药物产业发展大会主办方： 上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：共谈多肽减重药物、多肽药物的法规与申报、开发案例与趋势、CMC 各个环节中的难点与挑战。力求为多肽企业致力于多肽药物研究的专家及科研人员提供一个深度的思想碰撞及经验分享平台。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条福贝FIC慢性疼痛新药获批临床。福贝生物单抗类原创新药FB1003获澳大利亚Alfred临床研究伦理委员会签发的Ⅰ期临床试验伦理许可，针对的适应症为“慢性疼痛”。FB1003可通过对TrkA信号通路独特的调控机制，在产生镇痛效果的同时，可避免NGF作用完全阻断导致的不良反应。在临床前研究中，FB1003显示出针对慢性疼痛的治疗潜力，并具有优异的临床治疗安全窗。国内药讯1.李氏大药厂引进PD-L1单抗获批上市。李氏大药厂旗下兆科制药引进的PD-L1抗体索卡佐利单抗注射液（Socazolimab，ZKAB001）获国家药监局批准上市，用于治疗复发性或转移性宫颈癌。ZKAB001最初由Sorrento公司开发，李氏大药厂拥有其大中华区的开发和商业化权益。在国内开展的I期及其扩展研究数据显示，Socazolimab治疗的客观缓解率为15.4%，无进展生存期为4.4个月，总生存期为14.7个月。2.亿帆22-Fc融合蛋白肝衰竭II期临床积极。亿帆医药重组人白介素22-Fc（IgG2） 融合蛋白F-652（promenakin）治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）中国II期临床结果积极。数据显示，F-652（30、45和60μg/kg）能显著升高与组织再生相关的生物标志物REG-3A的浓度并降低与组织损伤相关的生物标志物IL-8的浓度，并显示出良好的安全性和耐受性。此前，该新药已获FDA授予治疗急性移植物抗宿主病（GVHD）的孤儿药资格。3.复旦张江DLL3靶向ADC获批临床。复旦张江1类生物制品“注射用FZ-AD005抗体偶联剂”获国家药监局临床许可，拟开发治疗晚期实体瘤。FZ-AD005是一款靶向DLL3的新一代抗体偶联药物（ADC），由重组人鼠嵌合抗DLL3单克隆抗体与BB05偶联组成。该产品拟开发用于治疗小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌和前列腺癌等晚期实体瘤患者。4.第一三共TLR7拮抗剂获批红斑狼疮临床。第一三共1类生物制品DS-7011a获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。DS-7011a是一款靶向TLR7的拮抗型抗体，目前正在Ⅰb/Ⅱ期临床中评估治疗SLE和活动性皮肤红斑狼疮 （CLE）的潜力。TLR7在系统性红斑狼疮的发病机制中占据中心地位，TLR7基因高表达会驱动SLE中自身抗体的产生，TLR7功能获得性突变还会赋予SLE易感性。5.基石IDH1抑制剂授权施维雅。基石药业宣布与施维雅达成协议，将IDH1抑制剂拓舒沃（艾伏尼布片，ivosidenib，Tibsovo）在中华地区和新加坡开发、生产和商业化的独家权利转让给施维雅公司。ivosidenib最初由Agios公司（已被施维雅于2021年收购）开发，基石在2018年引进了该新药在大中华区和新加坡的独家权利。在中国，艾伏尼布已获批用于治IDH1易感突变、复发或难治性急性髓系白血病。国际药讯1.阿斯利康ASO药物获FDA批准上市。FDA批准阿斯利康与lonis公司开发的反义寡核苷酸（ASO）药物eplontersen（Wainua）上市，用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）。在III期NEURO-TTRansform研究中，与安慰剂相比，eplontersen治疗66周后患者血清TTR浓度显著减少（-81.7% vs. -11.2%）；mNIS+7评分显著改善（+0.3 vs. +25.1分）；神经病变有所缓解的患者比例达到47%（vs17%）。2.强生EGFR/cMET双抗欧美报新NDA。强生EGFR/c-MET双抗Rybrevant已向FDA和欧洲EMA递交新适应症上市申请，联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在III期MARIPOSA研究中，与奥希替尼相比，Rybrevant联合治疗显著改善患者的无进展生存期（PFS）；患者总生存期也显示获益趋势；联合用药的安全性与先前数据一致。3.Zealand公司长效GLP-2类似物报NDA。Zealand公司长效GLP-2类似物glepaglutide已向FDA递交新药申请（NDA），用于治疗短肠综合征（SBS）患者。在Ⅲ期试验EASE-1中，与安慰剂相比，glepaglutide每周两次给药在第24周显著降低患者每周依赖肠外营养支持（PS）所需总液体体积（5.13公升vs2.85公升，P=0.0039）；治疗组有14%（vs0%）患者实现不再需要PS辅助治疗；glepaglutide耐受性良好。此前，该新药已获FDA授予孤儿药资格。4.环苯扎林舌下片纤维肌痛Ⅲ期临床成功。Tonix公司盐酸环苯扎林舌下片剂TNX-102 SL治疗纤维肌痛的第二项Ⅲ期研究RESILIENT达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比，TNX-102 SL显著减轻纤维肌痛患者的日常疼痛（p=0.00005）；患者的睡眠质量、疲劳以及纤维肌痛总体症状和功能等所有关键次要终点也显著改善；TNX-102 SL耐受性良好，没有发现新的安全信号。Tonix公司计划明年下半年向FDA提交其新药申请（NDA）。5.第一三共HER3-ADC获优先审评资格。第一三共与默沙东开发的HER3靶向ADC药物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的上市申请（BLA）获FDA受理，用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者。FDA同时授予其优先审评资格，PDUFA日期为明年6月。在Ⅱ期试验HERTHENA-Lung01中，HER3-DXd客观缓解率为29.8%（95% CI：23.9-36.2），中位缓解持续时间为6.4个月；药物治疗相关不良事件导致的治疗中止率为7.1%。6.百时美施贵宝140亿美元收购Karuna。百时美施贵宝宣布以总额约为140亿美元收购Karuna公司，并获得其潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium）。KarXT是一款口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，其用于治疗成人精神分裂症的上市申请已获得FDA受理，PDUFA日期为明年9月26日。再鼎医药拥有该新药在大中华区的独家权益。医药热点1.四川省肿瘤医院天府院区开诊。12月21日，四川省肿瘤医院天府院区开诊仪式顺利举行。四川省肿瘤医院天府院区位于成都市天府新区万安街道茂业路666号，项目占地面积约135亩，规划总建筑面积约26.5万平方米，规划总床位数1300床（分三期建设完成），目前，一期、二期项目（包含500张床位）建成并开诊试运行。据悉，我国西南地区首台获批质子治疗系统将落户于该院区。2.《负责任研究行为规范指引》出台。12月21日，由科技部监督司编制并正式发布《负责任研究行为规范指引（2023）》，从研究选题与实施、数据管理、成果署名、同行评议、伦理审查、监督管理等11个方面，对科研人员和科研机构、高等学校、医疗卫生机构等，提出了开展负责任研究应普遍遵循的科学道德准则和学术研究规范。《指引》明确，在研究项目申报环节，要求不得抄袭、买卖、代写申报材料，不得使用生成式人工智能直接生成申报材料。3.澳大利亚首个移植子宫内孕育的婴儿诞生。据澳大利亚广播公司网站当地时间12月19日报道，该国首名接受子宫移植的女性（柯丝蒂·布赖恩特）于12月15日在位于悉尼的皇家妇女医院分娩一名健康男婴。这名叫亨利的男婴成为澳大利亚第一个在移植子宫内孕育的婴儿。今年1月，柯丝蒂在悉尼接受长达16小时的手术，成为该国第一位接受子宫移植的女子。而将子宫捐献给柯丝蒂的，正是柯丝蒂54岁的母亲米歇尔·海顿（Michelle Hayton）。评审动态  1. CDE新药受理情况（12月23日) 2. FDA新药获批情况（北美12月21日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.28%涨幅前三     跌幅前三翰宇药业+3.39%  双成药业-9.99%常山药业+3.03%  莎普爱思-7.93%辰欣药业+2.94%  上海谊众-5.78%【亚虹医药】旗下子公司收到澳大利亚人类研究伦理委员会签发的关于批准开发的用于治疗鲍曼不动杆菌感染的产品APL-2301开展I期临床试验的临床试验伦理许可，并于澳大利亚药品管理局完成临床试验备案。【天坛生物】股东成都蓉生获得国家药监局签发的《药物临床试验批准通知书》，同意成都蓉生开展“注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白”临床试验，产品用于血友病A患者出血控制和预防、手术出血预防。【复星医药】近日旗下汉霖制药及汉霖医药收到荷兰卫生监督机构颁发的药品GMP证书，认证生产斯鲁利单抗注射液和注射用曲妥珠单抗的现有原液、制剂生产线、仓库等。本次系斯鲁利单抗注射液的相关生产设施首次通过欧盟成员国GMP认证。【乐心医疗】近日收到广东药监局下发的受理凭证以及美国FDA通知，获悉公司在广东药监局申请电子血压计医疗器械注册证事宜已获得受理以及在美国FDA申请510（k）注册事宜已通过审批。 - The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。