Daiichi Sankyo (China) Holdings Co., Ltd.

> 2026年4月，阿斯利康与第一三共合作的两款抗体偶联药物（ADC）在中国相继取得关键进展：德曲妥珠单抗新适应症上市申请获受理，瞄准泛实体瘤治疗；德达博妥单抗正式商业上市，惠及HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。这标志着中国在全球ADC治疗领域正从“同步者”向“引领者”迈进。 ## 德曲妥珠单抗：新适应症冲击泛实体瘤 **2026年4月16日**，国家药监局药品审评中心（CDE）受理了德曲妥珠单抗（商品名：优赫得®）的新适应症上市申请。业内推测，该适应症为单药治疗既往接受过治疗或无满意替代方案、不可切除或转移性**HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤**。  若获批，这将极大扩展该药的临床应用范围。 自**2023年**首次在华上市以来，德曲妥珠单抗已累计获批**7项适应症**，覆盖乳腺癌、胃癌及肺癌等核心领域。 其拓展底气来自扎实的临床数据：全球DESTINY-PanTumor02 II期研究显示，治疗HER2表达肿瘤的客观缓解率（ORR）达**51.4%**，中位缓解持续时间（DOR）为**19.4个月**。 在早期乳腺癌新辅助治疗中，其序贯传统疗法的病理完全缓解率（pCR）达**67.3%**，较传统方案提升11.2个百分点。 市场层面，德曲妥珠单抗已成为ADC赛道的领跑者。**2025年**，其全球销售额达**49.82亿美元**，同比增长32.71%。在中国ADC市场中，其份额逼近**30%**，在HER2 ADC细分领域占据近半数。此外，皮下注射剂型已启动I期临床，有望未来提升治疗便捷性。 ## 德达博妥单抗：商业上市惠及HR+/HER2-乳腺癌 **2026年4月22日**，第一三共宣布，其与阿斯利康联合开发的TROP2靶向ADC药物德达博妥单抗（商品名：达卓优®）在中国首批到货，正式开启商业上市，即将陆续在全国医院和药房落地。 该药于**2025年8月**获中国国家药监局批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性**HR阳性、HER2阴性乳腺癌**成人患者。 关键III期TROPION-Breast02研究数据奠定了其疗效优势： - 德达博妥单抗组的中位无进展生存期（PFS）为**10.8个月**，显著优于化疗组的**5.6个月**，疾病进展或死亡风险降低**43%**。 - 中位总生存期（OS）延长至**23.7个月**，对比化疗组的**18.7个月**，死亡风险降低21%。 - 客观缓解率（ORR）高达**62.5%**，是化疗组的2倍多。 HR阳性、HER2阴性乳腺癌约占乳腺癌总数的60%，德达博妥单抗为这类患者在标准治疗进展后提供了重要的新选择。 ## “双优组合”战略与中国市场崛起 第一三共（中国）总裁林美智雄表示，德达博妥单抗与德曲妥珠单抗形成**“双优组合”**，旨在将精准医疗惠及更广泛的中国癌症患者。这一合作基于第一三共的DXd ADC技术平台，通过扎实的临床数据和适应症布局，在竞争激烈的ADC赛道占据领先地位。 中国创新药环境正加速演变。**2025年**，中国批准上市的创新药达**76个**，较2024年大幅增长。德曲妥珠单抗在早期乳腺癌新辅助治疗适应症上实现**“全球首批”**，中国患者成为全球最早受益群体，凸显中国正从全球医药创新的“同步者”向“引领者”迈进。 > 第一三共（中国）总裁林美智雄称：“德达博妥单抗的正式商业上市，是第一三共 DXd ADC 技术平台布局的又一重要里程碑，成功实现了创新药从实验室到临床的价值落地。” ## 从“同步”到“引领”的治疗未来 跨国药企加速重塑在华商业模式，中国市场的权重日益提升。德曲妥珠单抗**2025年**在中国市场的销售额约为**141亿日元（约0.95亿美元）**，成为其全球增长的重要引擎。随着近二十项III期研究推进“一药多癌”战略，其治疗边界有望持续扩展。 未来，两款药物的进一步落地和新适应症获批，将为更多中国癌症患者提供全球前沿疗法。同时，皮下注射等便捷剂型的开发，可能进一步提升治疗可及性。中国在全球医药创新中的角色转变，不仅惠及本土患者，也为跨国合作树立了新标杆。

（2026年4月22日，中国上海）-第一三共和阿斯利康联合开发的针对TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）达卓优®（英文商品名: Datroway®，通用名：注射用德达博妥单抗）在中国首批到货，开启商业上市新篇章，即将陆续在全国各地医院和药房落地启用。 德达博妥单抗于2025年8月在中国获批，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。乳腺癌是全球高发的恶性肿瘤之一，严重影响患者的健康及生活质量1。HR阳性、HER2阴性是常见的乳腺癌亚型，约占所有病例的70%2。在HR阳性转移性乳腺癌的前线治疗中通常连续给予内分泌治疗3。然而，经过初始治疗后，继续内分泌治疗的疗效通常有限3。对于多线内分泌治疗后进展，或辅助内分泌治疗、一线内分泌治疗后快速进展的患者，传统单药化疗在后线治疗中疗效有限4,5，特别是IHC0的患者，临床亟需更有效的治疗方案。 德达博妥单抗在内分泌治疗进展的HR阳性、HER2阴性乳腺癌治疗中展现出显著潜力，为破解临床困境提供了新的解决方案。此次获批是基于TROPION-Breast01研究的积极结果。TROPION-Breast01是一项随机、全球、多中心、开放标签的III期临床研究。研究数据显示，德达博妥单抗可将HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低37%，将患者的中位无进展生存期（mPFS）延长至6.9个月6。值得一提的是，针对TROPION-Breast01中国入组的83名患者进行的亚组分析显示，接受德达博妥单抗治疗的患者中位无进展生存期（mPFS）为8.1个月，近两倍于化疗，疾病进展或死亡风险降低了46%，客观缓解率（ORR）为38.6%7。 在安全性方面，中国患者观察到的特征与全球数据一致。与化疗相比，治疗相关的≥3级不良事件的发生率约为其一半（27.3% vs 55.6%）7。 徐兵河 教授  国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任 乳腺癌是中国女性中发病率最高的癌症之一，给患者、家庭乃至整个医疗系统都带来了沉重负担。在HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗中，仍有部分患者面临内分泌治疗和化疗后疾病进展的困境。TROP2跨膜糖蛋白在约80%的乳腺癌细胞表面高表达8，是理想的乳腺癌治疗靶点。德达博妥单抗是精准靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），每三周一次的给药频率为中国患者提供了更便捷的治疗体验，为这部分乳腺癌患者提供了亟需的、区别于传统化疗手段的治疗新选择。 林美智雄 先生 第一三共（中国）总裁 德达博妥单抗的正式商业上市，是第一三共 DXd ADC 技术平台布局的又一重要里程碑，成功实现了创新药从实验室到临床的价值落地。继德曲妥珠单抗之后，德达博妥单抗将精准医疗惠及更多HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者，“双优组合”让更多中国患者受益于全球前沿创新疗法。临床数据已充分印证其卓越价值，尤其是中国队列中近两倍优于化疗组的无进展生存期结果令人鼓舞。未来，我们将持续深耕肿瘤领域，加速拓展产品管线，以切实行动推动创新药物的可及性，旨在让每一位患者都能获得医学创新带来的健康福祉。 　　　关于TROPION-Breast01        TROPION-Breast01是一项全球性、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评价德达博妥单抗 (6 mg/kg) 以21天为一周期静脉给药，对比研究者选择的单药化疗 (艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨) 的疗效和安全性，用于治疗在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗，且既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性 (IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者。 在使用德达博妥单抗或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗。但不允许各研究组之间的交叉治疗。 TROPION-Breast01的双主要终点为PFS (由BICR评估) 以及OS。次要终点主要包括ORR、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率和至首次后续治疗时间和安全性。TROPION-Breast01的PFS数据和次要终点的额外结果发表于Journal of Clinical Oncology上。总生存期（OS）结果已于 2025 年 2 月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）举办的虚拟全体会议上公布。 TROPION-Breast01在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了732例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。   关于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌   乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一1。2022年，全球超过200多万名患者被诊断为乳腺癌，有近665,000 名患者死亡1。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率较高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年2。中国每年新增乳腺癌病例约 35.7 万例，是全球乳腺癌新发病例最多的国家；其中，约 20% 的病例在确诊时已处于晚期或转移性阶段9,10。 约70%的确诊病例是既往认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2 IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）2。在HR阳性转移性乳腺癌的前线治疗中通常连续给予内分泌治疗3。然而，经过初始治疗后，继续内分泌治疗的疗效通常有限3。 　　　　　关于德达博妥单抗               德达博妥单抗，是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，也是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC开发平台中最为领先的项目之一。德达博妥单抗，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 (与Sapporo Medical University合作开发) 通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。 　　关于德达博妥单抗临床开发计划　　 全面的全球临床开发项目正在进行中，包括20多项研究以评价德达博妥单抗治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌以及HR阳性、HER2阴性乳腺癌。其中有9项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价单药德达博妥单抗治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。 　　关于第一三共和阿斯利康的合作　　 第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发和商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。 　　　关于第一三共ADC产品组合　　　 第一三共的ADC产品组合包括8款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。 第一三共的DXd ADC技术平台包括7个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939 and DS3790由第一三共开发。 第一三共正在研发的ADC药物还包括DS3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。 Ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、patritumab deruxtecan、DS-3939、DS3610和DS3790均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。 　　　　　　关于第一三共　　　　　　 第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。 参考文献： 1、Bray F,et al. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. 2、National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed August 2025. 3、Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212. 4、Robert NJ, Diéras V, Glaspy J, et al. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011;29(10):1252-1260.  5、O'Shaughnessy J, et al. Efficacy and Safety of Weekly Paclitaxel With or Without Oral Alisertib in Patients With Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e214103.  6、Pistilli, B. et al. Ann Oncol. 2025; 36, Issue 3, 348 - 350 7、Wang S. et al. Ann Oncol. 2024; 35 (suppl_4): S1418-S1425. 8、Nelson BE, et al. Leveraging TROP2 Antibody-Drug Conjugates in Solid Tumors. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:31-48. 9、World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed August 2025 10、Zeng H, et al. Cancer Med. 2023;12:10865-10876.

前言 TROP2 ADC的出现改写了激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的治疗格局。目前国内已获批多个TROP2 ADC用于HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗，包括德达博妥单抗（Dato-DXd）、戈沙妥珠单抗（SG）和芦康沙妥珠单抗（SKB264），临床治疗选择愈渐丰富。为系统提升临床医生在乳腺癌全程管理和精准诊疗方面的综合能力，北京慢性病防治与健康教育研究会发起“乳腺癌全程管理精准能力提升项目”。本期特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授担任主持嘉宾，携手北京大学第一医院徐玲教授、中山大学附属第一医院龙健婷教授和潍坊市人民医院王文辉教授，全面解读TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的探索成果，解析药物结构特征，共享临床用药经验，为HR+/HER2-晚期乳腺癌的规范化诊疗提供实践指引。 本期撷萃： 1.对于内分泌经治且化疗经治的中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，三款TROP2 ADC均显示出优于化疗的生存获益。 2.Dato-DXd在HR+/HER2-脑转移患者中显示出治疗潜力，为这类难治性人群提供了循证依据。其他TROP2 ADC目前未在其核心Ⅲ期研究中公布相关数据。 3.不同TROP2 ADC因结构设计存在差异，不良反应谱也各具特点。其中Dato-DXd的≥3级TRAE发生率远低于化疗，血液学毒性较轻，口腔黏膜炎、眼毒性多为1-2级，可通过预防实现有效管理。 4.临床决策需结合药物可及性、患者特征、药物安全性特征等进行个体化选药，HER2 IHC 0人群、合并脑转移人群可优先选择Dato-DXd。 5.TROP2 ADC的治疗时机正逐步向内分泌治疗后、化疗前前移，TB06研究有望进一步明确其临床获益。 话题1：对于中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，晚期治疗选择有限，脑转移更是临床诊疗中亟待突破的难点。新型TROP2 ADC的问世，改写了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。结合目前公布的数据，您如何评价不同TROP2 ADC在中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者及脑转移人群中的治疗表现？ 徐玲教授 TROP2在HR+/HER2-乳腺癌中高表达，TROP2 ADC作为靶向治疗药物，显示出显著优于传统化疗的疗效。 从临床研究数据来看，Dato-DXd的TROPION-Breast01（TB01）研究显示，对于中国的内分泌治疗进展或不适合内分泌治疗、且既往1-2线化疗经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Dato-DXd相比化疗可显著改善患者PFS（8.1个月 vs 4.2个月），疾病进展或死亡风险降低46%（HR 0.54，95%CI 0.30-0.96，P=0.0329），客观缓解率也高于化疗组（38.6% vs 17.9%）1。此外，SG的亚洲桥接Ⅲ期EVER-132-002研究2，SKB264的中国Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究3，均显示在中国人群中，TROP2 ADC的疗效优于化疗。 HR+/HER2-晚期乳腺癌脑转移发生风险虽低于HER2阳性与三阴性乳腺癌（TNBC）4，但随着患者生存期延长，脑转移风险仍然是值得关注的问题，然而传统化疗治疗脑转移患者疗效欠佳。TB01研究允许纳入脑转移患者，其亚组分析也证实了Dato-DXd对该人群的治疗价值，为脑转移患者提供了新的治疗方向。 龙健婷教授 临床中针对乳腺癌脑转移的治疗经验，主要集中在HER2阳性和TNBC患者，HER2阳性乳腺癌有德曲妥珠单抗（T-DXd）等治疗药物，TNBC则主要依靠局部治疗控制。HER2 ADC药物T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移人群中的成功应用，让临床医生看到了新的探索方向，对TROP2 ADC在HR+/HER2-乳腺癌脑转移人群中的应用充满期待。然而，目前中国已上市TROP2 ADC药物的获批核心研究，例如SG的EVER-132-002研究、SKB264的OptiTROP-Breast02研究，均未纳入脑转移患者，而Dato-DXd的TB01研究纳入了该类人群并公布了相关数据。 TB01研究中，Dato-DXd组脑转移患者占比为9.6%，化疗组为6.3%，Dato-DXd治疗的中位PFS达5.6个月，优于化疗组的4.4个月（HR 0.73）5，这一数据提示Dato-DXd在HR+/HER2-乳腺癌脑转移患者中具备一定治疗潜力，未来仍需开展更大规模的临床研究，进一步探索TROP2 ADC在脑转移患者中的应用价值。 话题2：不同的TROP2 ADC在结构设计方面各有特点，这种差异也在不良反应谱中有所体现。结合TROP2 ADC的安全性表现，谈谈临床实践中该如何制定不良反应管理策略？ 王文辉教授 当前中国已获批上市的三款TROP2 ADC药物，虽然都靶向TROP2，但由于连接子、载荷类型及载荷数量等设计存在差异，其临床不良反应表现也不尽相同。 从整体不良反应发生率来看，TB01研究中Dato-DXd治疗的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为20.8%，远低于化疗组的44.7%6。SG的EVER-132-002研究显示，SG组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为82%（化疗组为70%）2。SKB264在OptiTROP-Breast02研究中的≥3级TRAE发生率为62.0%（化疗组为64.8%）3。从≥3不良事件发生率来看，Dato-DXd的≥3级的不良事件的发生率更低。 从不良反应谱来看，Dato-DXd的胃肠道反应多为1-2级，血液学毒性发生率处于较低水平，而SG和SKB264的血液学毒性和胃肠道的毒性发生率较高。对于特殊的不良反应，包括口腔黏膜炎和眼毒性，恢复是比较快的。Dato-DXd的口腔黏膜炎的中位缓解时间为36.5天，眼毒性的中位缓解时间为67天，且并且多为1-2级。在临床管理中，医生应遵循“预防为主、治疗为辅”的核心原则，提前掌握不同药物的不良反应特征，做好针对性监测与提前干预，保障患者治疗安全。 徐玲教授 TROP2 ADC的结构差异是导致不良反应谱不同的重要因素，以Dato-DXd为例，该药物采用的是基于GGFG四肽的连接子，能够在血液循环中保持稳定，并在肿瘤细胞内被溶酶体组织蛋白酶B特异性切割，精准释放载荷，因此血液学毒性较低。 需要注意的是，TROP2在健康组织中也存在较低表达，主要包括皮肤、角膜、唾液腺、呼吸道和肺的上皮细胞7。因此，临床实践中需重点关注口腔黏膜炎、干眼症等特殊不良反应。Dato-DXd的口腔黏膜炎、干眼症发生率多为1-2级，3级以上发生率较低，整体可管可控；而SKB264的口腔黏膜炎的发生率较高，并且在临床实践过程中，部分患者的吞咽或者进食会受到影响，在用药过程中需予以重点关注。 目前，国内已发布《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）》8、《抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理专家共识（2025版）》9，为临床不良反应管控提供了权威指导。临床实践中，可提前使用漱口水预防口腔黏膜炎，应用人工泪液预防干眼症，通过预防性干预与规范化管理，最大程度降低不良反应对患者的影响。 话题3：针对内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，部分TROP2 ADC将治疗时机前移至化疗开始前（如TB06研究、ASCENT-07研究）。结合相关探索进展，您如何看待TROP2 ADC药物在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的定位？ 龙健婷教授 TROP2 ADC在TNBC中的探索已前移至一线阶段且取得多项成果，但在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，目前的核心Ⅲ期研究仅ASCENT-07研究公布了数据，结果显示，在既往内分泌治疗耐药且未经化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，SG相比化疗在中位PFS结果上并未显示出统计学上的显著改善，OS数据尚不成熟10。整体来看，目前尚无权威证据证实TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线全人群中具有显著获益。值得期待的是，TROPION-Breast06（TB06）研究正在探索Dato-DXd在内分泌经治且未经系统化疗的HR+/HER2 IHC 0晚期乳腺癌的疗效和安全性11，未来有望补充治疗前移的相关证据。 从临床定位来看，当前国内获批HR+/HER2-晚期乳腺癌适应证的三款TROP2 ADC，治疗线数略有不同：2025年3月，SG获批用于内分泌经治、且在转移性疾病阶段接受过至少2种其他系统治疗的患者；此后2025年8月Dato-DXd、2026年2月SKB264相继获批，用于内分泌经治、晚期阶段接受过至少一线化疗的患者。Dato-DXd和SKB264获批的治疗线数更靠前，为临床中更早用TROP2 ADC替代传统化疗、让患者更早获益提供了依据。 王文辉教授 ASCENT-07研究虽然整体为阴性结果，但HER2 IHC 0亚组中，SG显示出优于化疗的PFS获益10。同时，TB01研究也显示，Dato-DXd在HER2 IHC 0人群的PFS和OS获益优于化疗12。因此，对于HER2 IHC 0人群，后线治疗可考虑优先使用TROP2 ADC。与此同时，正如龙健婷教授提到的，Ⅲ期TB06研究纳入了内分泌经治且在转移性阶段未接受化疗的HR+/HER2 IHC 0患者，正在进一步探索TROP2 ADC在这类人群中的治疗表现，若该研究成功，将为TROP2 ADC在更前线应用提供坚实的循证依据。 对于HER2低表达/超低表达人群，T-DXd的DESTINY-Breast06研究已证实其疗效优势13，T-DXd相比化疗可将患者的PFS从8.1个月显著延长至13.2个月（HR 0.63，95%CI 0.53-0.75；P＜0.001），HER2低表达/超低表达人群可优先选择T-DXd。而对于HER2 IHC 0患者，可优先选择TROP2 ADC作为后线治疗方案。 话题4：TROP2 ADC药物的陆续涌现，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了丰富的治疗选择。结合当前临床实践和您的宝贵经验，您认为TROP2 ADC将为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局带来怎样的改变？ 徐玲教授 ADC药物的问世正在改变乳腺癌临床实践，TROP2 ADC更是重塑了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。NCCN乳腺癌指南、CACA＆CBCS指南等权威指南，均推荐TROP2 ADC用于既往接受过至少一线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，TROP2 ADC正在逐步替代传统化疗。 在临床应用中，需要根据患者特征进行分层选择，HER2低表达患者可优选T-DXd；而对于内分泌治疗失败、不适合继续内分泌治疗的非HER2低表达人群，TROP2 ADC是核心治疗选择。未来，随着研究数据的不断公布，TROP2 ADC的联合治疗、应用线数前移等策略，将进一步拓展其临床价值。 龙健婷教授 HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗以CDK4/6抑制剂为核心，患者经其治疗进展后，后续治疗排兵布阵十分复杂。目前PAM通路抑制剂、SERD类药物等精准靶向药可及性仍待提升，ADC成为 CDK4/6抑制剂经治患者的重要选择。 在临床实践中，医生选择药物的核心依据主要有三个方面：其一是适应证范围与医保覆盖情况，非HER2低表达人群是TROP2 ADC的核心适用人群；其二是患者特征，例如对于脑转移人群，目前Dato-DXd的TB01研究已披露了相关疗效数据，证实Dato-DXd可作为该人群首选；其三是药物不良反应特征，需结合患者耐受性进行个体化选择，提前制订管理策略，同时做好患者教育，实现良好管控。 王文辉教授 从基层医院的临床视角来看，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗核心仍为内分泌治疗，CDK4/6抑制剂、PAM通路抑制剂、SERD等靶向药物不断丰富着内分泌联合靶向药物的治疗策略；在内分泌治疗失败后，TROP2 ADC、HER2 ADC与传统化疗共同构成了后线治疗核心体系。 从临床定位来看，HER2 IHC 0人群是TROP2 ADC的优势获益人群，但在临床决策的同时，需结合患者既往治疗获益、不良反应耐受性、内分泌耐药类型（原发/继发）进行个体化选择。在此，我也期待TB06研究数据能够尽早公布，推动TROP2 ADC前移至化疗前，进一步优化临床治疗策略。 结语 王晓稼教授 本次论坛围绕TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的探索成果展开深度研讨。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，尽管一线内分泌及CDK4/6抑制剂治疗带来了显著的生存突破，但进展及耐药问题难以避免，其后续治疗仍面临诸多未被满足的临床需求，传统治疗方案如化疗疗效有限，脑转移更是临床亟待攻克的诊疗难点。 在此背景下，新型TROP2 ADC药物的问世，带来了新的生存希望，Dato-DXd、SG、SKB264三款TROP2 ADC药物的获批，突破了HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗困境，为内分泌经治且化疗经治的患者带来了显著的生存获益。同时，Dato-DXd在脑转移人群中显示出良好的应用潜力，为这类难治性人群开辟了新的突破路径。 三款TROP2 ADC药物因结构设计存在差异，其不良反应谱也具有不同特征，同时其核心研究在研究设计、入组人群特征方面各有特点，这也要求临床医生在决策时，需结合患者个体特征、药物安全性特征、治疗耐受性等因素，进行个体化的治疗选择，保障TROP2 ADC药物的规范化、合理化应用。 随着临床研究的持续推进，TROP2 ADC的治疗时机也在逐步前移，从化疗后应用向内分泌治疗后、化疗启动前阶段拓展，相关前沿研究如TB06正在持续探索其更早应用的临床价值，有望为优化治疗排兵布阵、完善全程管理策略提供新的循证依据。 总体而言，TROP2 ADC 的问世与应用，改写了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，为这类患者带来了全新的治疗选择与生存希望。未来，随着临床研究的不断深入与治疗策略的持续优化，TROP2 ADC将进一步推动乳腺癌精准诊疗发展，助力提升患者长期生存获益，为乳腺癌全程管理体系的完善注入核心动力。 专家简介 王晓稼  教授 浙江省肿瘤医院 浙江省肿瘤医院乳腺内科首任与/前任科主任（2012-2023） 中国科学院杭州医学所附属肿瘤医院主任医师（二级）、教授、博士、博士生导师 浙江省免疫学会副理事长/肿瘤免疫与生物治疗前任主任委员 浙江省转化医学学会副会长/精准医学分会前会长 浙江长三角生物医药研究发展中心副理事长/健康与细胞治疗研究院 浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任 浙江省肿瘤诊治质控中心原副主任/乳腺癌专家委员会主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员 中国民族卫生协会卫生健康技术专家委员会副主委兼乳腺推广组组长 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委 浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会前任主任委员 浙江省抗癌协会乳腺癌及肿瘤内科专委会前主任委员、肿瘤心脏病学专委会名誉主任委员 专家简介 徐玲  教授 北京大学第一医院 医学博士，主任医师，教授，博导 CSCO乳腺癌专家委员会 委员 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 常委 中国女医师协会乳腺专业委员会 常委 北京乳腺病防治学会内科专业委员会 常委 北京抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委 北京医学会乳腺疾病分会 委员 北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心专家委员会 委员 专家简介 龙健婷  教授 中山大学附属第一医院 肿瘤科专科主任，肿瘤中心行政副主任 中山大学附属第一医院南沙院区 肿瘤科执行主任 细胞免疫治疗中心常务副主任 主任医师，博士，博士研究生导师 美国密歇根大学癌症中心留学 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会 委员 广东省医学会肿瘤学分会 常委 广东省医学会胃肠肿瘤分会 常委 广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会 第三届青委会 副主任委员 广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员 广东省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会 委员 广东省健康管理学会胰腺疾病专委会 副主委  国际肝胆协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会 委员 发表第一/通讯作者SCI论文30余篇；主持国家自然科学基金3项，广东省自然科学基金2项 专家简介 王文辉  教授 潍坊市人民医院 主任医师，硕士生导师，潍坊名医 中国抗癌协会肿瘤支持内科专业委员会  第一届副主任委员 中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会  委员 山东省老年医学会乳腺综合治疗委员会  副主任委员 山东生物医学工程学会治疗不良反应多学科协作专委会  副主委 山东医院协会肿瘤多学科整合诊疗专委  主任委员 山东省抗癌协会肿瘤靶向治疗分会   常委 潍坊市医学会乳腺甲状腺专业委员  副主任委员 潍坊市医学会乳腺疾病多学科联合委员会  副主任委员 潍坊市医师协会心身医学专委会  副主任委员   潍坊市抗癌协会乳腺甲状腺专业委员  副主任委员 参考文献 1 Shusen Wang,et al.Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with pre-treated inoperable/metastatic HR+/HER2- breast cancer: Results from TROPION-Breast01 China cohort. 2024 ESMO Asia. Abstract 38MO. 2 Xu B, Wang S, Yan M, et al. Sacituzumab govitecan in HR+HER2- metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial. Nat Med. 2024;30(12):3709-3716. 3 Ying Fan, et al.Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator's choice of chemotherapy (ICC) in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): Results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study.ESMO Congress 2025, LBA23. 4 Li Y, Li Q, Mo H, et al. Incidence, risk factors and survival of patients with brain metastases at initial metastatic breast cancer diagnosis in China. Breast. 2021;55:30-36. 5 Aditya Bardia, et al.Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: Results from TROPION-Breast01.2023 SABCS Abstract GS02-01. 6 Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. 2025;43(3):285-296. 7 Zhang X, Xiao H, Na F, et al. Evolution of TROP2: Biological insights and clinical applications. Eur J Med Chem. 2025;296:117863. 8 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会. 乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：325-344. 9 抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理专家共识专家组. 抗体药物偶联物实体瘤治疗中眼部不良反应管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：388-399. 10 Komal Jhaveri, et al.Sacituzumab Govitecan vs Chemotherapy as First TherapyAfter Endocrine Therapy in HR+/HER2-(IHC 0,1+,2+/SH-)Metastatic Breast Cancer: Primary Results From ASCENT-07.2025 SABCS GS1-09. 11 Komal Jhaveri, et al. TROPION-Breast06: Multicenter, multinational, open-label, single-arm, phase 3b study of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with locally advanced inoperable or metastatic HR+/HER2 IHC 0 breast cancer (BC) refractory to endocrine therapy. SABCS 2025. PS5-07-21. 12 Pistilli, B. et al. VP1-2025：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy (CT) in previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Final overall survival (OS) from the phase III TROPION-Breast01 trial. Annals of Oncology, Volume 36, Issue 3, 348-350. 13 Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. “乳腺癌全程管理精准能力提升项目” 项目主办方：北京慢性病防治与健康教育研究会 本条鸣谢：第一三共（中国）投资有限公司 编辑：Elan 审校：River 排版：Seren 执行：Ocean 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。