BMS-986288

本期内容聚焦于2026年3月15日至3月22日的肺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了非小细胞肺癌（NSCLC）领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Annals of Oncology》的研究揭示，MTAP基因缺失在驱动基因突变的NSCLC中较为常见，尤其是ALK、RET和EGFR亚型。该缺失为PRMT5抑制剂提供了选择性靶点，新型抑制剂BMS-986504在相关模型中显示出显著抗肿瘤活性，并能与靶向药物协同作用，提示联合治疗策略有望提升临床疗效。 《Nature》发表的研究通过深度学习分析胸腺健康与免疫治疗效果，首次提出胸腺健康是免疫治疗效果的重要肿瘤无关生物标志物。胸腺功能良好与NSCLC等多种癌症患者的生存获益密切相关，为精准免疫治疗提供了新的患者分层和治疗靶点。 《Med》报道了一项III期临床试验，显示在EGFR突变且伴有MET扩增的NSCLC患者中，双重阻断EGFR/MET的联合用药显著延长了无进展生存期，几乎是化疗的两倍，展现了突破性的治疗潜力，或将成为后TKI治疗的新标准。 发表于《Lancet Respir Med》的英国试验展示了人工智能和机器人技术在肺癌早期检测中的应用前景。该技术显著提升筛查效率和准确性，助力肺癌早诊早治，推动诊断领域的技术革新。 《Redox Biology》发表的研究发现，USP20蛋白通过去泛素化保护GPX4，帮助NSCLC细胞逃避铁死亡，导致酪氨酸激酶抑制剂耐药。抑制USP20可逆转耐药，增强治疗效果，为克服耐药提供了新的靶点和思路。 整体研究为NSCLC的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Ann Oncol（IF：65.4）：MTAP缺失在驱动基因阳性非小细胞肺癌中常见，且可能赋予联合PRMT5抑制剂及靶向治疗的敏感性； 2.Nat Commun（IF：15.7）：抑制癌症干细胞免疫检查点SOAT1通过跨细胞20(S)-羟基胆固醇-GPR132通路抑制小鼠调节性T细胞功能； 3.Carbohydr Polym（IF：12.5）：β-环糊精功能化Zr-磺酰胺MOF新型pH响应纳米平台用于乳腺癌和肺癌； 4.Redox Biol（IF：11.9）：USP20通过靶向GPX4调控癌症中铁死亡逃逸介导酪氨酸激酶抑制剂耐药； 5.Med（IF：11.8）：当EGFR遇见MET：双重阻断将成为TKI后标准方案？； 6.Research (Wash D C)（IF：10.7）：机器学习加速设计三元无载体纳米药物用于脑转移非小细胞肺癌的鼻内治疗； 7.Cell Rep Med（IF：10.6）：HE4通过IFN-γR-JAK-STAT3信号通路驱动髓系细胞PD-L1表达促进肿瘤免疫逃逸； 8.Clin Cancer Res（IF：10.2）：通过肽屏蔽和Fc非岩藻糖化改善抗CTLA-4治疗：三种新型抗体的临床前特性研究； 治疗类 1.Nature（IF：48.5）：胸腺健康与癌症患者免疫治疗结局的关系研究； 2.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：BZW1通过抑制铁死亡促进肺腺癌的免疫逃逸； 3.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：诱导细胞焦亡的工程化微粒用于癌症免疫治疗； 4.Neuro Oncol（IF：13.4）：RGS2通过Caspase-1/IL-1β信号通路促进顺铂耐药非小细胞肺癌的脑转移； 5.J Adv Res（IF：13.0）：STING驱动的线粒体代谢通过MDH2去琥珀酰化逆转非小细胞肺癌的顺铂耐药； 6.J Adv Res（IF：13.0）：系统性分析分泌环状二腺苷酸的人类肠道细菌以增强抗肿瘤免疫； 7.J Nanobiotechnology（IF：12.6）：工程化BiTE样iPSC外泌体增强CAR-T细胞治疗肺癌的效力； 8.Clin Cancer Res（IF：10.2）：低剂量肠道照射可增强PD-1阻断治疗转移性非小细胞肺癌的疗效与预后； 手术类： 1.JAMA Netw Open（IF：9.7）：韩国住院医师罢工与高发癌症手术量的关联分析； 诊断类： 1.Nature（IF：48.5）：成人胸腺健康后果； 2.Lancet Respir Med（IF：32.8）：英国试验人工智能与机器人以早期检测肺癌； 3.Eur Respir J（IF：21.0）：高密度脂蛋白胆固醇与韩国国家肺癌筛查中间质性肺异常的相关性； 4.EBioMedicine（IF：10.8）：非小细胞肺癌组织获取的多学科国际专家共识建议； 5.Biosens Bioelectron（IF：10.5）：夹持LAMP：通过野生型阻断进行KRAS突变检测的光电化学平台； 其他类： 1.J Thorac Oncol（IF：20.8）：新加坡肺癌危险因素：系统综述与Meta分析及亚洲比较见解； 2.Cell Mol Immunol（IF：19.8）：I型干扰素预激信号在肺泡巨噬细胞中平衡抗菌与抗肿瘤训练性免疫； 3.Nat Commun（IF：15.7）：肿瘤特异性lncRNA IGF1R-AS1反式调控与致癌MYC信号相关的染色质互作； 4.Med Image Anal（IF：11.8）：PTCMIL：通过提示标记聚类的多实例学习用于全切片图像分析； 5.Genome Med（IF：11.2）：多组学揭示晚期小细胞肺癌关键分子与细胞特征及其独特治疗机会； 6.JAMA Netw Open（IF：9.7）：全球视角推动肺癌筛查进一步优化； 7.JAMA Netw Open（IF：9.7）：在低剂量CT阴性基线后的吸烟与肺癌风险； 药物类： 1. MTAP缺失在驱动基因突变的非小细胞肺癌中常见，可能增强PRMT5抑制剂与靶向治疗的联合敏感性 期刊名称：Annals of Oncology 影响因子：65.4 JCR分区：Q1 作者：M Aldea（一作），Pasi A Janne（通讯） 单位：Department of Medical Oncology, The Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2026.03.001 摘要： [背景] 大约15%的癌症存在MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）纯合缺失，导致部分PRMT5抑制，产生对PRMT5抑制剂的选择性易感性。MTAP缺失在驱动基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的频率及治疗意义尚未充分研究。 [方法] 通过NGS和免疫组化在超过13,000例NSCLC样本中评估MTAP状态，分析不同驱动基因和治疗前后样本的动态变化。评估EGFR和ALK重排NSCLC患者一线用奥希替尼和阿雷替尼治疗的临床结局。测试MTA协同PRMT5抑制剂BMS-986504单药及与靶向疗法联合对MTAP缺失模型的体内外活性。 [结果] MTAP缺失在ALK重排（27%-45%）、RET重排（18.5%-35%）及EGFR突变（17%-29%）NSCLC中均较常见，98%伴有CDKN2A共缺失，且多存在于靶向治疗前。MTAP缺失对一线奥希替尼或阿雷替尼的疗效无显著影响。BMS-986504在11/18个MTAP缺失模型中表现出纳摩尔级活性，且与靶向药物有协同或加成作用。在耐药模型中，联合用药改善抗肿瘤效果且无明显毒性。 [结论] MTAP缺失在驱动基因突变NSCLC中频繁存在，MTA协同PRMT5抑制剂在MTAP缺失模型中活性广泛，且可能增强部分靶向治疗的疗效。 总结： 该研究发现MTAP基因缺失在驱动基因突变的非小细胞肺癌中较为常见，尤其是ALK、RET和EGFR亚型。MTAP缺失本身不影响一线靶向治疗效果，但为PRMT5抑制剂的选择性靶点提供了潜在治疗窗口。新型PRMT5抑制剂BMS-986504在MTAP缺失模型中表现出显著抗肿瘤活性，并能与靶向药物产生协同效应，尤其在耐药模型中显示出良好疗效和安全性，提示联合治疗策略有望提升临床治疗效果。 2. 抑制癌症干细胞免疫检查点SOAT1通过跨细胞20(S)-羟基胆固醇-GPR132通路抑制调节性T细胞功能（小鼠研究） 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Yahui Ding（一作），Steven X Hou（通讯） 单位：复旦大学生命科学学院细胞与发育生物学系及中山医院，上海，200438，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69305-3 摘要：尽管癌症免疫疗法取得革命性进展，现有免疫检查点抑制（ICB）疗法的响应率仍然较低，亟需新的药物靶点。研究发现SOAT1选择性表达于癌症干细胞（CSC）中，药理抑制剂STK在多种小鼠癌症模型（结肠、肝、肺、乳腺和黑色素瘤）中显示出强效抗肿瘤作用且毒性低。机制上，STK处理或Soat1基因敲低促使肿瘤细胞释放20(S)-羟基胆固醇（20SOHC），激活调节性T细胞（Treg）中通过跨细胞方式的20SOHC-GPR132通路，抑制Treg功能并增强树突细胞及细胞毒性CD8+ T细胞反应。STK还与抗PD-1或抗CTLA-4免疫检查点抑制治疗协同增效。结果表明SOAT1是癌症干细胞代谢免疫检查点，抑制SOAT1为晚期癌症免疫治疗提供了有希望的新策略。 总结：本研究揭示了SOAT1在癌症干细胞中高表达，成为肿瘤逃避免疫监视的关键代谢调控点。通过使用STK抑制SOAT1，可以诱导肿瘤释放20(S)-羟基胆固醇，进而通过GPR132受体通路抑制调节性T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。该策略在多种癌症模型中表现出强大抗肿瘤活性且副作用低，且与现有免疫检查点疗法联合使用效果更佳，提示SOAT1抑制剂是未来癌症免疫治疗的重要候选药物。 3. β-环糊精功能化锆-磺酰胺MOF新型pH响应纳米平台用于乳腺癌和肺癌治疗 期刊名称：Carbohydrate Polymers 影响因子：12.5 JCR分区：Q1 作者：Sedigheh Alavinia（一作），Milad Babaei（通讯） 单位：Department of Pharmacology & Toxicology, Faculty of Pharmacy, Hamadan University of Medical Sciences, 6517838678, Iran DOI：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.124971 摘要：尽管癌症治疗取得显著进展，肺癌和乳腺癌依然是高发且致死率高的疾病。本研究合成了磺酰胺UiO金属有机框架（MOF）及其衍生物Sul-UiO-MOF-ABA-β-环糊精，用于负载紫杉醇（PTX），实现药物高效装载与治疗增强。PTX@3 T配方在pH 5.3条件下释放率达84.16%，符合一级动力学模型，装载效率分别为70.3%和90.25%。在MCF-7乳腺癌细胞中，PTX@2 T和PTX@3 T的IC50显著降低，凋亡率分别达到70.68%和96.56%；在A-549肺癌细胞中表现亦有改善。材料对HEK293细胞表现出良好生物相容性，细胞存活率约为100%。PTX@3 T展现出优异的“智能”药物释放特性，具备临床前应用潜力。 总结：该研究开发了一种基于磺酰胺UiO-MOF及β-环糊精的纳米药物载体，有效提高了紫杉醇的装载率和靶向释放，增强了乳腺癌和肺癌细胞的治疗效果，同时保持良好的生物相容性，展示了作为智能药物递送系统的巨大潜力，为癌症治疗提供了新的方向。 4. USP20通过靶向GPX4调控酪氨酸激酶抑制剂耐药性，促进癌症细胞逃避铁死亡 期刊名称：Redox Biology 影响因子：11.9 JCR分区：Q1 作者：Yuzhao Wang（一作），Yizeng Fan（通讯） 单位：西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西省肿瘤精准医学重点实验室，教育部环境与疾病相关基因重点实验室，陕西 西安 710061，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104086 摘要：酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），包括舒尼替尼和索拉非尼，是晚期肾细胞癌（RCC）和肺癌（LC）的一线治疗药物，但其疗效受 acquired 耐药限制。通过对TKI耐药肿瘤的代谢适应性研究，发现泛素特异性蛋白酶20（USP20）是关键的耐药驱动因子，帮助癌细胞逃避铁死亡。TKI耐药细胞中USP20上调，能结合并去泛素化铁死亡抑制因子GPX4，阻止其蛋白酶体降解。临床上，USP20和GPX4在RCC和LC患者中共同过表达，且与预后不良相关。机制上，USP20去除GPX4的K48连接多泛素化，维持细胞抗氧化能力。基因敲除USP20使耐药肿瘤对TKI诱导的铁死亡敏感。药理抑制USP20能重新使TKI耐药肿瘤对索拉非尼敏感，显著抑制肿瘤生长。该研究揭示USP20-GPX4轴作为TKI耐药的关键可药靶，铁死亡逃避为代谢弱点，提出克服RCC及LC中TKI耐药的新治疗策略。 总结：本研究发现USP20蛋白在TKI耐药的肾细胞癌和肺癌中上调，通过去泛素化保护GPX4蛋白免于降解，从而帮助癌细胞逃避铁死亡，导致耐药。临床数据支持USP20和GPX4高表达与患者预后差相关。基因敲除或药物抑制USP20能够重新激活铁死亡，增强TKI药物的抗肿瘤效果，提示USP20-GPX4轴是克服TKI耐药的潜在治疗靶点，开启了针对代谢耐药的新治疗思路。 5. 当EGFR遇见MET：双重阻断作为后TKI治疗的新标准？ 期刊名称：Med 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Zhaohui Liao Arter（一作），Ross A Soo（通讯） 单位：Department of Hematology-Oncology, National University Hospital, Singapore, Singapore DOI：https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101062 摘要：SACHI试验显示，savolitinib联合osimertinib相比化疗，几乎使EGFR突变且MET扩增的非小细胞肺癌患者在EGFR酪氨酸激酶抑制剂失败后无进展生存期（PFS）翻倍（9.8个月对5.4个月；风险比0.34），这为该治疗背景下双重EGFR/MET抑制提供了首个III期证据。 总结：这项III期临床SACHI试验证明，在EGFR突变且伴有MET扩增的非小细胞肺癌患者中，使用savolitinib和osimertinib的联合治疗显著延长了无进展生存期，几乎是传统化疗的两倍，显示了双靶点EGFR/MET抑制策略在EGFR TKI失败后的治疗中具有突破性潜力，可能成为该患者群体的下一标准治疗方案。 6. 脑转移非小细胞肺癌的机器学习加速设计三元无载体纳米药物用于经鼻治疗 期刊名称：Research (Wash D C) 影响因子：10.7 JCR分区：Q1 作者：Changkun Peng（一作），Huanghao Yang（通讯） 单位：福州大学化学学院，食品安全与生物分析教育部重点实验室，新基石科学实验室，福州350108，中国 DOI：https://doi.org/10.34133/research.1180 摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移因耐药性及传统给药药代动力学缺陷带来治疗难题。本研究开发了一种基于机器学习指导设计的硫辛酸自组装纳米药物系统（DTL），由达拉菲尼、曲美替尼和硫辛酸组成。硫辛酸作为多功能自组装分子，增强了药物穿透黏膜及肿瘤屏障能力，并具备抗肿瘤活性。经鼻给药实现了对原发NSCLC及脑转移灶的高效双靶向递送。相较传统靶向组合疗法，DTL诱导多模态肿瘤细胞死亡（凋亡、焦亡和铁死亡），重塑免疫微环境，显著抑制肿瘤生长且毒性降低，具备临床转化潜力。 总结：该研究利用机器学习平台设计了一种含达拉菲尼和曲美替尼的三元无载体纳米药物，利用硫辛酸的独特自组装和穿透机制，通过经鼻途径高效递送至肺癌原发灶及脑转移病灶。该纳米药物诱导多种肿瘤细胞死亡方式，改善肿瘤免疫环境，显著抑制肿瘤生长且毒性较低，为治疗脑转移非小细胞肺癌提供了一种创新且具临床应用前景的策略。 7. HE4通过IFN-γR-JAK-STAT3信号通路驱动髓系细胞PD-L1表达，促进肿瘤免疫逃逸 期刊名称：Cell Reports Medicine 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Bo Zeng（一作），Chenhui Wang（通讯） 单位：四川省人类疾病基因研究重点实验室及四川省人民医院检验科，电子科技大学医学院，成都市610072，中国；中国医学科学院防盲研究组，四川省医学科学院及四川省人民医院，成都市610072，中国；电子科技大学医学院，成都市610054，中国；四川省个性化药物研究与治疗重点实验室，四川省人民医院，成都市610072，中国；川渝联合病理与检验医学重点实验室，金凤实验室，重庆400039，中国。 DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102691 摘要：免疫检查点抑制剂（ICIs）靶向PD-1/PD-L1取得临床成功，但大多数患者无效且易发生免疫相关不良事件（irAEs）。干扰素γ（IFN-γ）虽被认为是PD-L1表达的经典驱动因子，但肿瘤微环境中髓系细胞PD-L1的调控机制尚不明确。本文发现肿瘤分泌的糖蛋白HE4可诱导髓系细胞PD-L1转录。HE4直接结合IFN-γ受体，激活JAK-STAT3信号通路，上调PD-L1表达。用抗HE4单抗中和HE4可降低髓系PD-L1，恢复CD8+T细胞活性，抑制肿瘤生长，且免疫相关不良事件较PD-1阻断少。临床数据显示高HE4表达预示预后不良，但肺腺癌患者对PD-1抑制剂反应更佳，提示HE4既是治疗靶点也是预测生物标志物。 总结：该研究揭示了HE4作为肿瘤分泌蛋白通过IFN-γ受体介导的JAK-STAT3通路促进髓系细胞PD-L1表达的新机制，促进肿瘤免疫逃逸。中和HE4不仅抑制肿瘤生长，还能恢复CD8+T细胞免疫功能，且比传统PD-1阻断产生更少免疫相关副作用。HE4的临床表达水平能预测患者对PD-1抑制剂的治疗反应，具有重要的治疗和诊断价值。 8. 通过肽屏蔽和Fc无核心糖基化改进抗CTLA-4疗法：三种新型抗体的临床前特征研究 期刊名称：Clin Cancer Res 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Amy Jhatakia（一作），Tina Cascone（通讯） 单位：The University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston United States DOI：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-1230 摘要：[背景] 抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体伊匹单抗在多种肿瘤类型中显示了单药及联合用药的临床益处，但并非所有肿瘤均有响应且其外周作用可引发免疫相关不良事件。我们研发了三种新型抗CTLA-4抗体：肽屏蔽型（PROBODY®条件性激活治疗剂，PB）、无核心糖基化型（NF）和结合两者的NF-PB（BMS-986288）。[方法] 通过体外系统、动物模型及人体数据评估其药效学、耐受性、抗肿瘤活性、疗效及外周免疫反应，涵盖结直肠癌和非小细胞肺癌小鼠模型。[结果] NF在细胞和小鼠模型中表现出较伊匹单抗和未屏蔽PB更强的T细胞激活和抗肿瘤活性。完整PB抗体结合CTLA-4及外周免疫激活极少，去屏蔽后功能恢复至伊匹单抗水平。去屏蔽的NF-PB保留了NF的高效性，两者在小鼠模型中均显著增强抗肿瘤效应、效应记忆T细胞反应及延长生存期。非人灵长类及实体瘤患者中，NF-PB的外周免疫反应低于NF及伊匹单抗。[结论] 抗CTLA-4 NF-PB在临床前模型中显示出增强的抗肿瘤活性和疗效同时减弱外周免疫激活，具备实体瘤治疗潜力。 总结：本研究通过肽屏蔽和无核心糖基化两种技术改造抗CTLA-4抗体，成功开发出三种新型抗体，其中无核心糖基化型（NF）和结合肽屏蔽的NF-PB表现出比传统伊匹单抗更强的抗肿瘤效果及T细胞激活能力，且NF-PB因减少外周免疫激活，可能降低免疫相关副作用。这些抗体在结直肠癌和非小细胞肺癌模型中显著延长生存期，显示出在实体瘤治疗中的应用前景。 治疗类 1. 胸腺健康与癌症患者免疫治疗效果的关系 期刊名称：Nature 影响因子：48.5 JCR分区：Q1 作者：Simon Bernatz（一作），Hugo J W L Aerts（通讯） 单位：Artificial Intelligence in Medicine (AIM) Program, Mass General Brigham, Harvard Medical School, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10243-x 摘要：尽管免疫治疗已革新癌症治疗，但许多患者仍受益有限，迫切需要改进的生物标志物。免疫治疗的基础是激活T细胞，但大多数现有生物标志物仍以肿瘤为中心，忽视了宿主免疫能力。胸腺是T细胞成熟的关键免疫器官，本研究假设胸腺功能与免疫治疗结果相关。通过深度学习框架分析常规CT影像，量化了3476名接受免疫检查点抑制剂治疗的泛癌症患者的胸腺健康。在非小细胞肺癌患者中，较高的胸腺健康度与疾病进展和全因死亡风险降低显著相关，这一关联在不同PD-L1表达和肿瘤突变负荷水平中均保持显著。前瞻性TRACERx肺癌研究显示，胸腺健康与T细胞受体多样性及T细胞受体切除环正相关，并与免疫信号通路相关，验证了胸腺健康作为胸腺活性和适应性免疫能力的代理指标。多种癌症类型验证了其泛癌症的适用性。此发现揭示了胸腺健康作为一种新颖且肿瘤无关的免疫治疗效果决定因素，具有潜在的患者分层、治疗时机把握及免疫活化策略开发价值。 总结：本研究创新性地提出并验证了“胸腺健康”作为免疫治疗效果的全新、肿瘤无关的生物标志物。利用深度学习分析常规CT影像，定量评估胸腺功能，发现其与多种癌症患者接受免疫检查点抑制剂后的临床结局密切相关。研究不仅揭示了胸腺功能在T细胞成熟和免疫适应中的关键作用，还为精准免疫肿瘤学提供了新的患者分层工具和潜在治疗靶点，有望推动免疫治疗的临床应用和策略优化。 2. BZW1通过抑制铁死亡驱动肺腺癌免疫逃逸 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Linyao Zhao（一作），Shugeng Gao（通讯） 单位：国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院肿瘤医院，北京，中国 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202521885 摘要：尽管针对非小细胞肺癌（NSCLC）的多种治疗策略已经给部分患者带来临床益处，但实现持久的治疗反应依然是重大挑战。免疫治疗在肺癌患者中显示出一定的临床效益，但对肺腺癌（LUAD）患者的疗效尚不理想。铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡，近年来被认为是代谢调控和抗肿瘤免疫的重要调节因子。本研究鉴定出BZW1（Basic Leucine Zipper and W2 Domains 1）作为LUAD中通过抑制铁死亡促进免疫逃逸的核心调控因子。其机制为BZW1通过促进选择性受体NCOA4的自噬降解，抑制FTH1的降解，从而抑制铁蛋白自噬介导的铁蛋白降解，最终减弱铁死亡。BZW1抑制铁死亡，减少免疫原性细胞死亡并损害T细胞活化，营造免疫抑制微环境。该研究首次揭示BZW1作为铁死亡抑制因子的作用，提示抑制BZW1可能与免疫治疗产生协同效应，为肺腺癌治疗提供新靶点。 总结：本研究创新性地发现BZW1通过调控NCOA4介导的铁蛋白自噬，抑制铁死亡，从而促进肺腺癌的免疫逃逸。该机制不仅揭示了铁死亡在肺腺癌免疫调控中的关键作用，还提出了BZW1作为潜在治疗靶点的可能性，尤其是在联合免疫治疗策略中有望提高疗效。这为肺腺癌的治疗带来了新的思路和方向。 3. 诱导细胞焦亡的工程微粒用于癌症免疫治疗 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Tianli Hao（一作），Honglin Jin（通讯） 单位：华中农业大学生物医学与健康学院及生命科学与技术学院 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.74886 摘要：细胞焦亡是一种免疫原性细胞死亡形式，可以重塑肿瘤的免疫抑制微环境，但其临床转化受到靶向诱导难度和生物安全性问题的限制。本研究发现吉尔德霉素（GA）能特异性作用于caspase-3的精氨酸207位点，并有效裂解caspase-3，显著诱导高效焦亡。尽管高剂量GA促进焦亡和抗肿瘤免疫，但生理毒性及PD-L1和CD47等免疫检查点介导的耐药限制了疗效。为此，研究团队开发了功能化抗PD-L1和抗SIRPα纳米抗体的仿生双靶向微粒，协同实现靶向焦亡诱导与双重免疫检查点阻断，在小鼠癌症模型中实现完全肿瘤消退，降低生理毒性，并激发强效的效应免疫反应，展示了治疗肺癌的有前景的组合策略。 总结：该研究创新性地揭示了吉尔德霉素与caspase-3的特异结合机制，成功高效诱导肿瘤细胞焦亡，突破了传统焦亡诱导的靶向与安全瓶颈。通过设计抗PD-L1和抗SIRPα双重免疫检查点阻断的仿生微粒，协同增强免疫激活，显著提升抗肿瘤疗效并减少毒副反应，为肺癌免疫治疗提供了一种全新的组合治疗策略，具有重要的临床转化潜力。 4. RGS2促进顺铂耐药非小细胞肺癌脑转移的caspase-1/IL-1beta信号通路机制研究 期刊名称：Neuro Oncol 影响因子：13.4 JCR分区：Q1 作者：Jiayi Lin（一作），Min Yu（通讯） 单位：蛋白质与细胞药物研究中心，广东-香港代谢医学联合实验室，生物医药与生物技术研究所，深圳先进技术研究院，中国科学院，深圳，518055，中国 DOI：https://doi.org/10.1093/neuonc/noag055 摘要： [背景] 脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）患者死亡的主要原因之一。化疗耐药引起的转移仍是NSCLC治疗中的重要难题。本研究探讨顺铂耐药是否增强NSCLC脑转移能力及其分子机制。 [方法] 建立顺铂耐药NSCLC细胞系，利用内皮细胞粘附、血脑屏障（BBB）穿透实验及脑转移动物模型评估脑转移能力。通过RNA测序筛选差异表达基因，结合基因敲降和药理抑制验证关键分子及机制。 [结果] 顺铂耐药细胞较亲本细胞表现出更强的脑转移能力，表现为对脑内皮细胞的粘附增强及BBB透过能力提升，体内脑转移病灶数量和体积增加。RGS2在顺铂耐药及脑转移细胞中显著上调，且在肺腺癌患者中预后不良。敲降RGS2可减弱顺铂耐药细胞的脑转移能力。机制上，RGS2激活caspase-1/IL-1beta信号通路，通过上调VCAM-1促进肿瘤细胞与内皮粘附，同时通过下调Claudin-5破坏BBB完整性。敲降或药理抑制caspase-1可拮抗上述效应，减轻RGS2驱动的脑转移。 [结论] 顺铂耐药通过RGS2介导的caspase-1/IL-1beta信号通路促进NSCLC脑转移，靶向该通路或可成为预防耐药性脑转移的潜在策略，且RGS2可作为NSCLC脑转移的生物标志物。 总结： 本研究首次系统揭示了顺铂耐药NSCLC细胞脑转移能力增强的分子机制，明确RGS2在该过程中的核心作用。RGS2通过激活caspase-1/IL-1beta通路，促进肿瘤细胞与脑内皮细胞的粘附并破坏血脑屏障，助推脑转移形成。该机制的发现为NSCLC耐药脑转移的治疗提供了新的靶点和策略，尤其是针对RGS2和caspase-1的干预，可能有效抑制脑转移的发生与发展。此外，RGS2作为预后和脑转移监测的潜在生物标志物具有较高的临床应用价值。研究创新性地将顺铂耐药性与脑转移机制联系起来，丰富了肺癌转移生物学的理解，开辟了新的治疗方向。 5. STING驱动的线粒体代谢通过MDH2去琥珀酰化逆转非小细胞肺癌中的顺铂耐药 期刊名称：J Adv Res 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Man Zhu（一作），Yanmin Zhang（通讯） 单位：西安交通大学第一附属医院肿瘤内科；西安交通大学医学院药学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.03.032 摘要：顺铂耐药是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要障碍，严重影响顺铂疗效并导致癌症相关死亡。研究通过蛋白质组学发现关键蛋白STING参与调控顺铂耐药，并通过体内外实验验证。修饰组学筛选发现线粒体代谢酶MDH2的琥珀酰化修饰与STING介导的耐药逆转相关。STING通过减少TRIM21与线粒体去琥珀酰化酶SIRT5的相互作用，稳定SIRT5蛋白，增强其对MDH2第314位赖氨酸的去琥珀酰化活性，抑制MDH2酶功能，引发线粒体呼吸功能障碍及线粒体DNA损伤，激活cGAS-STING信号通路，从而恢复顺铂敏感性。该研究揭示了STING与MDH2去琥珀酰化的反馈环路，整合了代谢重编程与免疫激活，为顺铂耐药NSCLC的治疗提供了新的潜在靶点和策略。 总结：本研究创新性地发现STING通过调控线粒体去琥珀酰化酶SIRT5，促进MDH2去琥珀酰化，导致线粒体功能障碍及免疫信号激活，从而逆转非小细胞肺癌的顺铂耐药。这一机制首次揭示了代谢修饰与免疫通路的交互作用，为克服NSCLC顺铂耐药提供了新的治疗靶点——STING及MDH2 Lys314位点的去琥珀酰化，具有重要的临床转化潜力。 6. 系统性筛选人类肠道细菌中环二腺苷酸（cyclic di-AMP）分泌以增强抗肿瘤免疫 期刊名称：J Adv Res 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Linggang Zheng（一作），Lei Dai（通讯） 单位：中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学深圳先进技术研究院定量工程生物学重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.03.013 摘要： [引言] 肠道菌群衍生的代谢物在临床肿瘤治疗及进展中发挥关键作用。环二腺苷酸（cyclic di-AMP）既是细菌的信号分子，也是STING通路的免疫激活剂。然而，关于肠道共生菌产生环二腺苷酸的知识有限，限制了肠道细菌在癌症治疗中的合理应用。 [目的] 本研究系统性地表征了人类肠道共生菌中环二腺苷酸合成相关的代谢谱和基因型，进一步验证了高环二腺苷酸产生益生菌在体外及体内非小细胞肺癌模型中的免疫激活和抗肿瘤效应。 [方法] 通过液相色谱-质谱法定量测定了来自119例人类粪便样本中442株菌株的51种代表性肠道细菌的细胞内外环二腺苷酸水平。通过共培养THP-1细胞与高环二腺苷酸产生益生菌的上清液，评估STING通路激活。非小细胞肺癌小鼠模型用于验证抗肿瘤效果。 [结果] 筛选出24种高环二腺苷酸产生菌，其中18种具有强大的分泌能力。生物信息学注释揭示了环二腺苷酸的合成、降解和分泌相关基因。两种食品级益生菌Limosilactobacillus fermentum DA785和Lacticaseibacillus rhamnosus R7970表现出高效分泌环二腺苷酸。其菌株上清液显著上调THP-1细胞中STING通路相关基因表达及IFN-β分泌。口服给药显著抑制小鼠肿瘤生长，并激活肿瘤微环境中的免疫反应，Limosilactobacillus fermentum DA785通过STING通路发挥抗肿瘤作用。 [结论] 本研究强调了高环二腺苷酸产生食品级益生菌在增强抗肿瘤免疫中的治疗潜力，提供了一种基于微生物组的新型癌症治疗策略。 总结： 该研究创新性地系统筛选并鉴定了人类肠道中能高效分泌环二腺苷酸的菌株，并明确了其相关基因型。重点发现了两种食品级益生菌具备通过分泌环二腺苷酸激活STING通路，从而增强抗肿瘤免疫的能力。研究不仅深化了对肠道菌群代谢物与宿主免疫相互作用的理解，也为癌症免疫治疗提供了一条全新的微生态调控策略，具有重要的临床转化潜力。 7. 工程化BiTE启发的IPS细胞外泌体增强CAR-T细胞疗法对肺癌的治疗效果 期刊名称：J Nanobiotechnology 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Ronghao Wang（一作），Tianchuan Zhu（通讯） 单位：中山大学第五附属医院感染与免疫中心，广东分子影像工程研究中心，珠海，广东，中国 DOI：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04242-3 摘要：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在实体瘤中面临关键障碍，包括T细胞浸润不足、T细胞功能衰竭及免疫抑制微环境，导致响应率低于10%。本研究设计了一种可吸入的纳米平台，利用诱导多能干细胞来源的外泌体（IEXOs）展示双特异性PD-1/间皮素（MSLN）单链可变片段(scFv)，并负载吲哚-3-丙酸（IPA）进行代谢重编程。IEXOs产量高且具有内在抗肿瘤活性，能抑制Lewis肺癌细胞增殖和迁移。负载IPA的双特异性外泌体（BIEXO@IPA）通过雾化实现高效肺部递送，肿瘤细胞特异性摄取率达79.3%，显著优于脂质体的47.9%。BIEXO@IPA治疗使肿瘤负担减少87.9%，80天存活率达80%。机制上，BIEXO@IPA通过双特异性结合桥接PD-1+ T细胞与MSLN+肿瘤细胞，同时扩增前体耗竭T细胞（Tpex）并降低调节性T细胞。与CAR-T细胞联合时，BIEXO@IPA实现66.7%完全缓解，80天存活率100%，且83.3%对肿瘤复发具有抵抗力。安全性评估显示毒性极低。该平台通过多模式免疫调节协同作用，克服了CAR-T治疗实体瘤的根本限制，具备可扩展性及临床转化潜力。 总结：本研究创新性地开发了一种基于诱导多能干细胞外泌体的双特异性纳米平台，结合代谢调控剂IPA，实现对肺癌的高效靶向治疗。该平台不仅显著提升了CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效，还通过桥接PD-1+ T细胞与肿瘤细胞及调节免疫微环境，有效逆转T细胞耗竭和抑制免疫抑制细胞，显著延长存活时间并增强抗肿瘤免疫记忆，展现出极佳的安全性和临床应用前景。 8. 低剂量肠道放疗增强PD-1抑制剂在转移性非小细胞肺癌中的疗效及预后 期刊名称：Clinical Cancer Research 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Baiyang Huang（一作），Jinming Yu（通讯） 单位：山东省医学科学院 DOI：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-4153 摘要：[目的] 肠道低剂量放射（ILDR）可能通过调节肠道菌群和代谢增强免疫治疗效果，但其在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）一线治疗中的作用尚不明确。 [实验设计] 本多中心回顾性及前瞻性研究纳入2018-2025年接受一线和二线PD-1抑制剂联合腹盆腔放疗的mNSCLC患者，按肠道平均放射剂量分为<1 Gy、1-3 Gy和>3 Gy组，比较治疗结局，并对血液及粪便样本进行多组学分析。 [结果] 回顾性分析309例患者，1-3 Gy小肠平均剂量组表现最佳，PFS达10.2个月，OS达22.8个月（P <0.01），优于>3 Gy组（HR=4.87，P<0.001）和<1 Gy组（HR=1.85，P<0.001）。前瞻性研究同样显示1-3 Gy组疾病控制率及PFS最佳（P=0.041和0.046）。响应者肠道菌群富集Bacillota、Clostridia及吲哚衍生物（尤其是吲哚-3-羧酸）。1-3 Gy组血浆中巨噬细胞炎性蛋白-3α升高，α4β7+调节性T细胞减少。 [结论] ILDR通过调节肠道菌群-代谢物-免疫轴，在维持1-3 Gy小肠平均剂量范围内显著增强PD-1阻断的治疗效果和预后。 总结：本研究创新性地揭示了肠道低剂量放射在转移性非小细胞肺癌患者接受PD-1免疫治疗中的协同增效作用，明确了最佳小肠平均放射剂量为1-3 Gy。该剂量区间内的ILDR不仅改善患者生存指标，还通过调节肠道微生物群及其代谢产物，影响免疫细胞功能，促进抗肿瘤免疫反应。这一发现为肿瘤免疫放疗联合策略提供了新的生物学依据和治疗优化方向。 手术类： 1. 居民医生罢工与韩国高发癌症手术量的关系研究 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Chanseok Son（一作），Hyejin Joo（通讯） 单位：Department of Preventive Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.0697 摘要：[重要性] 居民医生虽然在韩国整体医生队伍中比例较小，但在三级医院中占近三分之一，承担重要的前线医疗工作。其缺席可能危及癌症等时间敏感治疗的及时获取。 [目的] 评估2024年韩国居民医生罢工对六种常见癌症手术量的影响，并探讨普通医院是否接收了被转移的病例。 [设计、地点与参与者] 本横断面研究采用2019年至2024年全国住院手术月度医保申报数据，通过分段回归进行中断时间序列分析，涵盖所有三级及普通医院的结直肠、胃、肝、肺、乳腺和甲状腺癌手术。 [干预] 超过1万名居民医生于2024年2月开始大规模辞职，干预时间点为2024年3月。 [主要结局与测量] 按医院级别分层的各癌症手术月度申报量，采用负二项回归估计即时和趋势变化。 [结果] 分析了652,681例手术申报，三级医院结直肠、胃、肺、乳腺和甲状腺癌手术量在罢工后显著减少（IRR 0.68-0.80），普通医院胃、肺及乳腺癌手术量显著增加（IRR 1.32-1.42），其中乳腺癌手术约58%被普通医院吸收，其他癌种吸收率仅16%-25%，全国整体手术量减少。 [结论与意义] 韩国居民医生罢工导致三级医院癌症手术显著减少，普通医院部分吸收但不足以补偿，暴露出韩国医疗体系对居民医生过度依赖的结构性脆弱性。 总结：韩国2024年居民医生罢工使三级医院多种高发癌症手术量显著下降，普通医院虽部分接收患者但难以完全弥补，导致全国癌症手术量减少，反映出医疗系统对居民医生依赖过重的风险。此研究基于全国医保数据，采用中断时间序列分析，提供了重要的政策和医疗资源配置参考。 诊断类： 1. 成人胸腺健康影响研究 期刊名称：Nature 影响因子：48.5 JCR分区：Q1 作者：Simon Bernatz（一作），Hugo J W L Aerts（通讯） 单位：Artificial Intelligence in Medicine (AIM) Program, Mass General Brigham & Harvard Medical School, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10242-y 摘要：胸腺对生命早期T细胞多样性的建立至关重要，但随着年龄增长，胸腺经历深刻的退化，传统上被认为在成年人中功能有限。本文提出保持胸腺功能对成年健康和长寿至关重要。研究团队开发了基于深度学习的框架，利用常规影像量化胸腺健康水平，并在两大前瞻性无症状成人队列（国家肺筛查试验和弗雷明汉心脏研究）中验证其与长寿及主要年龄相关疾病风险的关联。结果显示，胸腺健康状况在人群中差异显著，且较高的胸腺健康水平与全因死亡率降低、肺癌及心血管死亡风险显著降低相关。此外，胸腺健康与系统性炎症、代谢失调及可调控的生活方式因素（如吸烟、肥胖和体育活动）相关。研究重新定位胸腺作为成人免疫衰老及疾病易感性的核心调节因子，强调其作为促进健康老龄化和长寿的预防及再生策略潜力。 总结：该研究通过深度学习技术量化胸腺健康，发现成年人的胸腺功能状态显著影响寿命及心肺疾病风险，且与炎症和代谢异常相关。胸腺健康受生活方式因素影响，提示其不仅作为免疫衰老的关键器官，还可能成为预防和治疗多种年龄相关疾病的重要靶点，推动健康老龄化。 2. 英国试验人工智能与机器人技术以更早检测肺癌 期刊名称：Lancet Respir Med 影响因子：32.8 JCR分区：Q1 作者：Priya Venkatesan（一作），Priya Venkatesan（通讯） 单位： DOI：https://doi.org/10.1016/S2213-2600(26)00085-8 摘要：英国正在开展利用人工智能（AI）和机器人技术的试验，旨在更早期检测肺癌。这些先进技术有望通过提高筛查效率和准确性，促进肺癌的早期诊断，从而改善患者的预后和生存率。AI系统能够分析大量肺部影像数据，自动识别潜在的癌症迹象，而机器人则辅助完成相关医疗操作，减少人为误差和检测延误。这项研究代表了肺癌诊断领域的技术革新，具有广泛的临床应用前景。 总结：文章报道了英国正在进行的AI和机器人技术在肺癌早期检测中的应用试验，强调了这些前沿技术如何提高肺癌筛查的准确性和效率，助力早诊早治，最终有望降低肺癌死亡率。该研究体现了医疗领域利用高科技手段推动诊断进步的趋势，具有重要的临床意义和推广价值。 3. 高密度脂蛋白胆固醇与韩国国家肺癌筛查中间质性肺异常的关联 期刊名称：Eur Respir J 影响因子：21.0 JCR分区：Q1 作者：Hyungjin Kim（一作），Hyungjin Kim（通讯） 单位：Department of Radiology, Seoul National University Hospital and Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea DOI：https://doi.org/10.1183/13993003.01878-2025 摘要： 【背景】高密度脂蛋白（HDL）胆固醇具有抗炎、抗氧化和保护血管内皮的作用，但其在间质性肺异常（ILA）中的作用尚不明确。 【方法】分析2019-2021年参与韩国国家肺癌筛查计划的重度吸烟者基线筛查数据。HDL胆固醇在两个预筛查时间点测量（远期和近期），分为正常或低水平。参与者被分类为四种HDL轨迹：正常-正常、低-正常、正常-低和低-低。采用多变量逻辑回归调整人口学特征、BMI、生活方式、合并症、收入状况、血脂谱及他汀使用，估计ILA风险比。 【结果】159,729名参与者（平均年龄61.7岁，98.2%男性）中，ILA检出率为2.9%。近期预筛查低HDL组ILA患病率（3.5%）高于正常组（2.7%）。低HDL组肥胖率和他汀使用均高于正常组。相比正常-正常组（2.6%），ILA患病率在低-正常（3.1%）、正常-低（3.5%）及低-低（3.6%）组逐渐升高。近期预筛查低HDL与ILA风险增加28%相关。与正常-正常相比，低-正常、正常-低和低-低组ILA风险分别升高17%、30%和32%。 【结论】低HDL胆固醇与间质性肺异常发生风险显著增加相关。 总结：本研究基于韩国国家肺癌筛查人群，发现低HDL胆固醇水平无论是持续低还是变化至低，均显著增加间质性肺异常（ILA）的风险。低HDL患者伴随更高肥胖率及他汀使用，说明其代谢状态可能影响ILA发生。该研究强调了HDL胆固醇在肺部早期病变中的潜在保护作用，提示临床关注HDL水平可能有助于ILA的风险评估和早期干预。 4. 非小细胞肺癌组织获取的多学科国际专家共识建议 期刊名称：EBioMedicine 影响因子：10.8 JCR分区：Q1 作者：Pyng Lee（一作），Neal Navani（通讯） 单位：Lungs for Living Research Centre, UCL Respiratory, University College London, London, UK; Department of Respiratory Medicine, University College London Hospitals NHS Foundation Trust, London, UK DOI：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106223 摘要：[背景] 精准医学已改变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗结果，且正在向早期NSCLC的新辅助和辅助治疗领域扩展。安全获取足够的肿瘤标本并进行组织处理是关键。尽管已有优化组织获取和处理的指南，现实临床中诊断产率和并发症率差异较大，需多学科共识指导。 [方法] 本文基于来自美国、欧洲及亚太地区的国际专家小组共识，通过结构化线上讨论及多轮离线审阅达成。 [结果] 应选择代表疾病最晚期的病变部位进行活检。技术选择应依据组织来源（肺结节、胸内淋巴结、晚期病变或胸膜病变）而定。 [结论] 最佳活检技术应兼顾诊断与分期需求，根据患者临床表现、预期诊断率、所需样本类型及侵入程度来选取，始终坚持以患者为中心。 [资金] 阿斯利康。 总结：本文总结了非小细胞肺癌组织获取的专家共识，强调选择最晚期病变进行活检，技术应因部位不同而异，旨在实现诊断和分期的同步。通过国际多学科专家讨论，提出了基于临床表现、诊断需求和侵入性的活检技术选择原则，促进精准医学在早晚期NSCLC中的应用，确保安全有效获取足够组织样本，提升诊断准确率并降低并发症风险。 5. 阻断LAMP：一种通过野生型抑制实现KRAS突变检测的光电化学平台 期刊名称：Biosensors and Bioelectronics 影响因子：10.5 JCR分区：Q1 作者：J Strmiskova（一作），Karolien De Wael（通讯） 单位：Antwerp Engineering, Photoelectrochemistry and Sensing (A-PECS), University of Antwerp, Antwerp, 2020, Belgium; NANOlight Centre of Excellence, University of Antwerp, Antwerp, 2020, Belgium. DOI：https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.118617 摘要：KRAS突变是结直肠癌、肺癌和胰腺癌中最常见的致癌基因改变之一，但在大量野生型背景中检测具有分析难度。本文报道了一种结合了闭合核酸锁定核酸（LNA）探针抑制野生型扩增的环介导等温扩增（C-LAMP）与无酶单重态氧（1O2）驱动的光电化学转导的新型KRAS突变分型平台。通过选择性抑制野生型扩增，富集突变等位基因，实现单核苷酸变异高选择性鉴别。扩增产物经磁性捕获后，利用可见光诱导的1O2氧化还原循环产生光电流，去除酶报导物并降低背景干扰。该平台检测限为35拷贝/μL（58 aM），最低变异等位基因频率为4.8%。在癌细胞系及患者新鲜冰冻组织中验证，结果与Nanopore测序和ddPCR完全一致（n=16）。本研究提出了一种结合野生型抑制和无酶光电化学检测的稳健且模块化的生物传感策略，为临床相关KRAS突变的经济、简便、去中心化检测提供新思路。 总结：该研究开发了一种创新的光电化学KRAS突变检测方法，通过LNA探针抑制野生型DNA扩增，结合无酶光电转导，显著提升了突变检测的灵敏度和特异性。该方法检测灵敏度高，能够在复杂的基因混合物中识别低频突变，且验证结果与主流测序及数字PCR技术一致，适合临床应用和现场快速检测，具有潜在的经济和操作优势。 其他类： 1. 新加坡肺癌风险因素：一项系统综述和亚洲区域比较洞察（已撤稿） 期刊名称：J Thorac Oncol 影响因子：20.8 JCR分区：Q1 作者：Yah Ru Juang（一作），Wei Jie Seow（通讯） 单位：Saw Swee Hock School of Public Health, National University of Singapore and National University Health System, Singapore 117549, Singapore, Singapore DOI：https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.12.022 摘要：该文章已被撤回。根据Elsevier关于文章更正、撤回和删除的政策（https://www.elsevier.com/about/policies-and-standards/article-withdrawal），本文因作者请求被撤回，且该摘要因未在IASLC 2025亚洲肺癌会议上呈现而被移除。 总结：本文原计划对新加坡肺癌风险因素进行系统综述和元分析，并结合亚洲其他地区数据进行比较，但由于作者撤稿，文章内容和数据无法获取，无法提供具体研究结果和结论。近期在该领域暂无可用新文献，敬请期待。 2. I型干扰素启动信号平衡肺泡巨噬细胞的抗菌和抗肿瘤训练免疫功能 期刊名称：Cellular & Molecular Immunology 影响因子：19.8 JCR分区：Q1 作者：Tao Wang（一作），Yushi Yao（通讯） 单位：浙江大学医学院免疫学研究所 DOI：https://doi.org/10.1038/s41423-026-01397-9 摘要：组织驻留巨噬细胞可能被训练以增强对异源再刺激的反应，从而促进针对感染和肿瘤的多功能训练免疫（TI）。然而，促成训练巨噬细胞功能多样性的关键启动信号尚未完全明确。本文显示，流感A病毒（IAV）感染小鼠肺泡巨噬细胞（AMs）中诱导了急性I型干扰素（IFN-I）信号的持久转录印记，赋予了平衡的抗菌和抗肿瘤训练免疫应答。在IAV感染小鼠和体外细胞因子介导的训练体系中，IFN-I信号对抗肿瘤训练免疫功能的发展至关重要，但限制了AMs的抗菌训练免疫功能。此外，携带IFN-I信号转录印记的人肺泡巨噬细胞与肺癌组织中的免疫激活相关。研究表明，IFN-I是发展具有平衡抗菌和抗肿瘤潜力的AMs多功能训练免疫的关键启动信号。 总结：该研究揭示流感病毒感染通过I型干扰素信号在肺泡巨噬细胞中留下持久转录印记，从而调控其训练免疫功能，使其在抗菌和抗肿瘤两方面保持平衡。IFN-I信号是启动肺泡巨噬细胞抗肿瘤免疫训练的关键，但同时限制其抗菌能力。这一发现为利用巨噬细胞训练免疫治疗感染和肿瘤提供了重要的机制基础。 3. 肿瘤特异性lncRNA IGF1R-AS1通过转作用调控与致癌MYC信号相关的染色质相互作用 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Yongyong Yang（一作），Rendong Yang（通讯） 单位：Department of Urology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70814-4 摘要：长链非编码RNA（lncRNA）已成为多种人类癌症发生和发展的关键调控因子。但由于其细胞类型和组织特异性表达以及缺乏明确的功能结构域，理解其具体机制具有挑战性。本研究通过对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的lncRNA表达进行综合分析，发现IGF1R基因座上的反义lncRNA IGF1R-AS1与超级增强子关联最强。泛癌症转录组分析显示IGF1R-AS1特异性在肿瘤组织中表达，且在前列腺癌和肺癌中过表达。研究揭示IGF1R-AS1具有非典型的转作用功能，通过与染色质重塑复合物和结构蛋白相互作用，促进远端MYC增强子与其启动子之间的长程染色质环路，导致MYC过表达和肿瘤性增强。该机制说明了肿瘤特异性转作用lncRNA调节致癌MYC表达的关键作用，提示IGF1R-AS1在MYC驱动肿瘤的发病机制中可能发挥重要作用。 总结：本研究揭示了一种肿瘤特异性长链非编码RNA IGF1R-AS1通过促进MYC基因远端增强子与启动子之间的染色质环路形成，进而上调MYC表达，增强肿瘤发生的机制。IGF1R-AS1在前列腺和肺癌中高表达，显示其在MYC驱动的癌症中发挥重要致癌作用，为理解肿瘤特异性lncRNA调控癌症进展提供了新视角。 4. PTCMIL：基于提示令牌聚类的多实例学习用于全切片图像分析 期刊名称：Med Image Anal 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Beidi Zhao（一作），Xiaoxiao Li（通讯） 单位：University of British Columbia, 2332 Main Mall, Vancouver, V6T 1Z4, BC, Canada; Vector Institute, 108 College St W1140, M5G 0C6, ON, Toronto, Canada DOI：https://doi.org/10.1016/j.media.2026.104013 摘要：多实例学习（MIL）在全切片图像（WSI）分析中取得显著成功，但WSI中信息复杂多样，给MIL带来挑战。现有方法在整合多样化的图像块信息以生成稳健的WSI表示方面存在不足，计算负担重且难以充分捕捉任务特异性和切片间差异。本文提出PTCMIL，一种基于提示令牌聚类的Vision Transformer，用于MIL聚合。PTCMIL通过引入可学习的提示令牌，实现基于投影的令牌聚类，指导聚类过程并生成紧凑的聚类原型，从而有效捕捉图像块多样性和任务相关模式。方法支持分类和生存分析任务，在11个癌症WSI基准数据集上表现优于现有先进方法，展示了其在大规模计算病理学中的应用潜力。代码开源。 总结：该研究针对全切片图像中多实例学习的挑战，提出了一种创新的提示令牌聚类机制，利用Vision Transformer的结构实现更高效且任务感知的特征聚合，显著提升了分类和生存预测的性能。该方法相较传统聚类和采样技术更节省计算资源，且适用范围广泛。实验证明PTCMIL在多个癌症类型的图像分析任务中均具有优越性，展示了其作为大规模计算病理学工具的实用价值。 5. 多组学揭示与不同治疗机会相关的晚期小细胞肺癌的关键分子和细胞特征 期刊名称：Genome Medicine 影响因子：11.2 JCR分区：Q1 作者：Katia Nones（一作），Katia Nones（通讯） 单位：Faculty of Health, Medicine and Behavioural Sciences, Medical School, The University of Queensland, Brisbane, QLD, 4102, Australia DOI：https://doi.org/10.1186/s13073-026-01624-y 摘要：[背景] 小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性疾病，通常在晚期诊断，手术治疗不可行。由于缺乏肿瘤组织样本及患者快速临床恶化，阻碍了大规模组学研究的开展。随着组学技术进步，近期研究开始揭示SCLC的分子异质性。[方法] 本研究对82例经支气管镜超声引导细针穿刺活检（EBUS-TBNA）获得的新鲜标本进行甲基化谱分析（EPIC芯片），其中部分样本接受了全基因组测序（n=76）、RNA测序（n=48）及血浆cfDNA测序（n=69），以全面解析SCLC的分子特征。[结果] 甲基化分析揭示四个亚群，分别与不同生存率及肿瘤内外在特征相关。1、2组肿瘤ASCL1表达增高，1组免疫细胞（CD8+ T细胞）丰富，患者预后较好；2组（SCLC-A）病例最多，SLFN11和DLL3表达较高，提示潜在治疗靶点。3组（SCLC-N）NEUROD1表达及去甲基化显著，纤维母细胞比例较高。4组表达POU2F3和/或YAP1，富含非神经内分泌基因，预后最差，TACSTD2表达升高暗示治疗可能。多数SCLC中SEZ6高表达，提示新治疗靶点。不同亚型可能需个体化治疗策略。[结论] 甲基化分析可利用临床常见肿瘤组织对SCLC进行分层，区分其内在及外在异质性，促进发现新的治疗靶点，推动基础研究向临床转化，改善患者治疗效果。 总结：本研究通过多组学技术分析临床获得的小细胞肺癌样本，发现该癌症可根据甲基化状态分为四个亚型，每个亚型具有不同的分子特征、免疫环境及预后表现。部分亚型显示出特异的治疗靶点，如SLFN11、DLL3、TACSTD2和SEZ6，为未来个体化治疗提供依据。该研究强调了利用肿瘤甲基化谱进行疾病分型的重要性，有助于揭示SCLC的分子和细胞异质性，推动针对性治疗的开发。 6. 汇聚全球见解以进一步完善肺癌筛查 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Ashley Elizabeth Prosper（一作），Yannan Lin（通讯） 单位：Medical & Imaging Informatics, Department of Radiological Sciences, David Geffen School of Medicine at the University of California, Los Angeles DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.1881 摘要：本文旨在汇集全球专家意见，以推动肺癌筛查策略的进一步改进。通过分析不同地区的筛查实践和研究数据，探讨优化肺癌早期发现的方法，提升筛查的准确性和覆盖率。文章强调多学科合作的重要性，同时关注筛查对患者结果和公共卫生的影响，提出未来研究方向以支持更有效的肺癌预防和诊疗。 总结：该文通过整合全球肺癌筛查的经验与数据，提出了优化筛查流程和标准的建议，旨在提高早期肺癌的检出率和患者生存率。强调跨领域合作及持续研究是提升筛查效果的关键，有助于推动全球肺癌防控策略的科学进步。 7. 烟草吸烟与基线低剂量计算机断层扫描阴性后肺癌风险 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Yin Liu（一作），Shaokai Zhang（通讯） 单位：郑州大学附属肿瘤医院 & 河南省肿瘤医院 DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.1913 摘要：肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因，吸烟是主要危险因素。本研究纳入30,565名基线低剂量CT扫描阴性的40至74岁个体，随访至2023年底，评估吸烟与长期肺癌风险的关系。结果显示，吸烟者肺癌风险显著高于未吸烟者，尤其是吸烟量≥20包年者；2年内风险无明显增加，但3年及以后风险显著升高。女性对吸烟相关风险更敏感，短期戒烟(<15年)未显著降低风险。研究提示基线阴性者的筛查间隔可适当延长，并根据吸烟史实施个性化长期监测。 总结：该研究证实即使基线低剂量CT扫描阴性，吸烟者仍存在显著的长期肺癌风险，风险在筛查后2年开始显著增加，吸烟量和性别影响风险大小。结果为优化肺癌筛查间隔和个性化监测提供了依据，强调吸烟史的重要性和女性的高风险特征，同时表明短期戒烟未能显著降低风险，提示需更长期的戒烟干预。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 在创新药研发的修罗场上，Biotech的命运往往系于技术兑现与巨头青睐之间。 曾凭借Probody掩蔽技术风靡生物医药圈，且手握安斯泰来、BMS、安进等MNC重磅合作的CytomX Therapeutics，正陷入绝境。短短两年内，多家MNC接连终止合作，超百亿美元潜在里程碑付款化为泡影，这家公司两度大规模裁员、收缩研发版图。 CytomX存亡之际，核心ADC管线Varseta-M在难治性晚期结直肠癌临床中交出亮眼数据，成为唯一救命稻草。消息公布当天，CytomX早盘股价暴涨约66%，触及52周新高。 站在仅剩的1.37亿美元现金储备之上，可以说，CytomX将全部筹码押注在了这款ADC产品上。对于CytomX来说，Varseta-M究竟是绝境中杀出的“黑马”，还是最后的“垂死挣扎”？ TONACEA 01 “毒药”or希望 这款掌握CytomX命运的Varseta-M，是一款靶向EpCAM的ADC药物。 EpCAM（上皮细胞黏附分子）是一个在结直肠癌等多种实体瘤中高度表达的靶点，其表达水平常常远超正常组织。但长期以来，它被视为一个“不可成药”靶点。原因在于，EpCAM在正常的皮肤、胃肠道、肺脏等上皮组织中同样存在，直接靶向它会引发严重的毒副作用。 CytomX借助自有的Probody技术，将Varseta-M设计为一款“掩蔽的、条件性激活的”ADC。它带着“口罩”进入体内，在正常组织中保持惰性；只有在进入肿瘤微环境后，口罩才会被蛋白酶切掉，释放出偶联了毒性有效载荷的抗体，精准杀伤肿瘤细胞。 那么，什么是Probody技术？ 2013年，在还是PD-1/CTLA-4双雄争霸的免疫治疗领域，CytomX带着这项前抗体技术高调亮相。 传统抗体药物的最大痛点，在于“脱靶毒性”。药物进入体内后，不仅会攻击肿瘤细胞，也可能误伤表达相同靶点的正常组织。许多极具潜力的肿瘤靶点之所以被称为“不可成药”，正是因为它们在正常组织中也有广泛表达，治疗窗口狭窄到几乎不存在。 Probody技术试图给出一个优雅的解决方案。其核心是为抗体加装遮蔽肽与可切割接头，实现“血液循环惰性、肿瘤微环境激活”，既能降低脱靶毒性，又能适配单抗、ADC、双抗等多种形态，理论上可破解“不可成药”靶点瓶颈，完美契合行业精准治疗趋势。 这一技术的想象空间巨大，华尔街和大药厂们迅速嗅到机会。接下来的几年里，CytomX成为资本市场的宠儿。辉瑞、BMS、安进、艾伯维、安斯利来……几乎能想到的所有肿瘤巨头，都纷纷递上支票本，试图抢占这个可能改变游戏规则的技术平台。 2018年3月，CytomX的市值一度冲上25亿美元的高峰。彼时的它，是创新药领域最耀眼的明星，被视为下一代抗体技术的先驱。 CytomX股价波动图 TONACEA 02 “小甜甜”变“牛夫人” 创新药研发的“迷人”之处在于，它可以因为一个故事飞上云霄，也会因为同一个叙事坠落深渊。 2020年前后，手握巨头资源的CytomX布局多元化管线，忽视了临床落地效率，最终因研发进度迟缓、疗效不及预期，被MNC接连抛弃。 2018年3月，辉瑞率先退出合作项目。次年2月，BMS宣布放弃与CytomX交易中的三个候选药物项目，仅保留一个CTLA-4前抗体项目继续研发。消息一出，CytomX股价单日暴跌31%。2023年3月，艾伯维退回CD71靶向的ADC药物CX-2029，尽管该药物在早期临床中展现了一定的疗效，但安全性问题较为突出。 致命打击来自临床数据的披露。 2021年，CytomX公布靶向CD71的前抗体ADC药物CX-2029的I期临床数据，结果令人失望：在非小细胞肺癌患者中，客观缓解率仅为18.8%；而在头颈部鳞状细胞癌患者中，这一数字更是跌至4%。更糟糕的是，其标榜的安全性优势并未体现，在药物效果最好的5mg/kg剂量组中，大于3级的不良反应出现率达到100%。 2022年，由BMS推进的CTLA-4前抗体BMS-986249和BMS-986288，同样未能复制伊匹木单抗（Yervoy）的成功。ESMO大会上公布的数据显示，BMS-986249单药治疗的客观缓解率为0%。对于一家以减毒增效为核心卖点的公司来说，如果“增效”无法实现，仅仅“减毒”便失去了临床意义。 2024年3月，BMS彻底退出CTLA-4前抗体的合作，终止已进入II期研究的BMS-986288。CytomX CEO在财报电话会中坦言，这是BMS“广泛内部产品组合评估后”的“意外决定”。又一颗稻草被抽走，公司股价再次应声下跌20%。 接二连三的打击，让CytomX的市值一度缩水至不足1亿美元，但这还未结束。 2026年3月，安斯泰来宣布终止与CytomX六年的合作，不再推进剩余临床前项目。CytomX失去16亿美元潜在里程碑付款，仅收获早年8000万美元预付款。 双方的合作始于2020年，旨在利用Probody平台开发用于治疗实体瘤的T细胞衔接双特异性抗体。根据协议，CytomX负责早期发现，安斯利来承担后续的临床开发和商业化工作。 这项合作一度展现过曙光。2024年3月至4月，双方曾宣布提名两项T细胞双特异性抗体进入后续开发，并为CytomX带来合计1000万美元的里程碑收入，但安斯泰来最终转投其他技术平台。 出人意料的是，这次安斯利来的离开甚至没有触发股价的下跌。因为同一天，CytomX拿出了Varseta-M的临床数据。 TONACEA 03 故事还能继续讲 3月16日，CytomX宣布，靶向EpCAM的ADC药物varsetatug masetecan (Varseta-M) 在治疗后线转移性结直肠癌的I期研究中取得阳性数据。这些初步数据来自正在进行的CTMX-2051-101，数据截止日期为2026年1月16日。 数据显示，在10mg/kg剂量组（每3周一次），经确认的客观缓解率达到32%；在8.6mg/kg（每3周一次）剂量组，这一数字为20%。中位无进展生存期分别为7.1个月和6.8个月，疾病控制率高达84%。 大部分入组患者至少接受过三线治疗，96%曾接受过伊立替康治疗，四分之三的患者存在肝转移，且多数为KRAS突变型，所有具有可评估肿瘤活检样本的患者均显示EpCAM高表达。对于这样的末线患者群体，现有标准治疗的缓解率通常仅在个位数徘徊。32%的数据，无疑是惊艳的。 安全性方面，最值得关注的不良事件是腹泻。在正在进行中的剂量优化队列中，通过采用优化后的不良事件管理指南和基于理想体重的给药方式，3级腹泻发生率为10%。 在此次结果公布之前，有分析师认为，大多数投资者对疗效“还算满意”，但“鉴于靶向EpCAM方法历来面临的挑战，真正的争论在于其耐受性”。 CytomX的战略重心已完全向Varseta-M倾斜。接连撤资让公司资金链彻底紧绷，多元化管线研发难以为继，叠加ADC赛道的红利与Varseta-M的临床突破，CytomX几乎将所有筹码压在这款ADC上。 按照计划，CytomX将在2026年年中与FDA进行沟通，讨论注册性试验的设计方案。与此同时，联合用药的探索已经展开：一项联合贝伐珠单抗的I期研究已启动，联合化疗的Ib/II期研究也计划在2026年底前开始。 从CytomX Therapeutics的Varseta-M在晚期结直肠癌中的亮眼数据，到全球ADC赛道持续升温，ADC正以“魔术子弹”之姿重塑肿瘤治疗格局。但ADC的研发远不止于毒素与连接子的优化，更关乎整个偶联药物生态的协同进化。 2026年3月26日至27日，成都医学城将举办“2026未来XDC新药大会”。在这里，ADC与核素偶联药物（RDC）、多肽偶联药物（PDC）等XDC家族成员同台共振。大会汇聚全球顶尖科学家与产业领袖，从靶点发现到临床开发，从CMC挑战到出海策略，全面把脉偶联药物下一程。 参考文章： 1、CytomX surges on positive data for ‘masked’ ADC in colorectal cancer 2、Astellas walks away from $1.6B biobucks T-cell engager pact with CytomX after 6 years 3、CytomX新闻稿