Bristol Myers Squibb Co.

医药行业的并购热潮在2026年初迎来爆发式开局。1月19日至20日，短短24小时内，全球两大制药巨头阿斯利康与葛兰素史克（GSK）相继抛出重磅收购方案，累计斥资近28亿美元，精准锁定带有中国创新基因的免疫疗法资产——阿斯利康以6.3亿美元收购西比曼生物GPC3装甲型CAR-T疗法权益，GSK则以22亿美元将RAPT Therapeutics收入麾下，间接获得中国济煜医药研发的长效抗IgE单克隆抗体全球权益。两笔交易密集落地，不仅彰显出跨国药企（MNC）对中国创新药资产的狂热追捧，更标志着免疫疗法已成为全球医药市场最具价值的“掘金地”，中国创新正从“技术输出”迈入“全球争抢”的全新阶段。 这两场闪电式收购，看似偶然，实则精准踩中了跨国药企的战略痛点与中国创新药的发展红利，且每一笔交易都直指中国创新资产的核心价值。1月19日，阿斯利康率先出手，宣布收购西比曼生物GPC3装甲型CAR-T疗法C-CAR031在中国的剩余50%权益，交易完成后将获得该疗法在全球范围内开发、生产和商业化的独家权益，西比曼则将获得最高达6.3亿美元的款项，涵盖首付款及各类里程碑付款。作为一款针对肝细胞癌的创新CAR-T疗法，C-CAR031凭借独特的装甲设计，在临床中展现出更优的肿瘤杀伤能力和安全性，而这一具备全球竞争力的资产，正是中国本土药企自主研发的核心成果。 仅仅一天之后，GSK的出手更为迅猛。1月20日，这家英国制药巨头宣布以每股58美元现金、总计22亿美元的股权价值，全额收购美国临床阶段生物药企RAPT Therapeutics，较RAPT前一交易日收盘价溢价65%，足见其诚意与急迫。GSK此次收购的核心目标，并非RAPT本身，而是其管线中处于IIb期临床阶段的长效抗IgE单克隆抗体ozureprubart——这款候选药物的本质，是中国上海济煜医药研发的JYB1904，RAPT此前仅获得了除大中华区外的全球开发和商业化权利，此次GSK收购RAPT后，不仅间接掌控了该药物的全球核心权益，还将承接对济煜医药的全部里程碑付款和特许权使用费义务，相当于间接“拿下”了一款中国创新药的全球商业化资格。 24小时内，两大巨头密集出手，目标均锁定中国创新免疫疗法资产，背后是多重因素的共同推动，而最核心的逻辑，是“需求互补”与“价值认可”。从跨国药企的角度来看，专利悬崖的临近与内生研发的乏力，让其不得不通过“外购”优质资产填补管线空白。近年来，默沙东K药、诺和诺德司美格鲁肽等 blockbuster药物相继面临专利到期压力，跨国药企亟需全新的增长引擎，而免疫疗法作为攻克过敏、肿瘤、自身免疫性疾病的核心方向，已被证实是千亿级甚至万亿级的蓝海市场，中国创新药则凭借“高性价比”与“差异化优势”，成为其最优选择。与此同时，中国创新药经过数十年的厚积薄发，研发实力已获得全球认可，中邮证券研报显示，中国在全球创新药BD交易中的项目数占比从2019年的3%跃升至2024年的13%，金额占比更是从1%提升至28%，中国创新药的全球话语权持续提升。 而从中国创新药资产的价值来看，此次被争抢的两款免疫疗法，均具备“同类最佳”的潜力，这也是吸引跨国药企的关键。Ozureprubart作为长效抗IgE疗法，相较于当前主流的奥马珠单抗，给药频率可从每2-4周一次降至每12周一次，能显著提升患者依从性，且对IgE的亲和力是奥马珠单抗的4倍，临床潜力凸显；而西比曼生物的C-CAR031作为装甲型CAR-T疗法，在肝细胞癌治疗领域打破了传统CAR-T疗法的局限性，为晚期肝癌患者提供了全新治疗选择。这种具备差异化优势的创新资产，既能弥补跨国药企的管线短板，又能帮助其在激烈的市场竞争中抢占先机，自然成为跨国药企的“香饽饽”。 更值得关注的是，这两笔交易并非个例，而是中国创新药“出海”进入新阶段的缩影。近年来，中国创新药对外授权交易持续升温，2025年我国创新药对外授权交易总金额超过1300亿美元，授权交易数量超过150笔，远超2024年全年水平，创历史新高。此前，中国创新药“出海”多以“License-out”（对外授权）为主，本土药企收取首付款后，将全球开发权交给跨国药企，而此次阿斯利康、GSK通过直接收购相关企业或权益的方式，间接掌控中国创新药的全球命运，标志着中国创新药已从“单纯授权”进入“资产并购”的更高阶段，“中国创新+MNC平台”的模式，正成为中国创新药资产价值最大化的有效路径。 对于中国创新药行业而言，跨国药企的“疯抢”，无疑是一剂强心针，但同时也带来了新的思考与机遇。一方面，大额并购与授权交易，为本土药企带来了充足的现金流，缓解了研发资金压力，更形成了“临床推进-里程碑解锁-资金反哺”的正向循环，助力本土药企加速管线研发；另一方面，与跨国药企的合作，也能帮助本土药企借助其成熟的研发体系、全球商业化网络，推动创新药更快走向全球市场，提升中国创新药的全球影响力。正如百利天恒与BMS的合作所展现的，中国创新药正从“License-out首付款博弈”转向“全球临床价值驱动的持续收益分成”，行业发展更加成熟。 当然，热潮之下也需保持理性。当前中国创新药行业仍存在“后续里程碑兑现率分化”的问题，部分企业过度追求首付款规模，忽视了管线本身的全球竞争力，导致后续合作受阻。此次被收购的两款资产，之所以能获得跨国药企青睐，核心还是在于扎实的临床数据与清晰的差异化优势。这也提醒本土药企，唯有坚持源头创新，聚焦未被满足的临床需求，打造具备全球竞争力的优质资产，才能在全球并购热潮中持续获得认可，真正实现从“中国创新”到“全球创新”的跨越。 24小时28亿美元的密集收购，不仅改写了全球免疫治疗领域的竞争格局，更见证了中国创新药的崛起。随着阿斯利康、GSK等跨国药企持续加大对中国创新药资产的布局，免疫疗法的“掘金热”还将持续升温。未来，中国创新药有望凭借自身优势，在全球医药市场中占据更重要的地位，而“中国研发、全球共享”的模式，也将为全球患者带来更多全新的治疗选择，推动中国创新药产业真正跑出加速度。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：E药学苑 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  *本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请原创者友情提醒并联系小编删除。 *责任编辑 | 木易 *转载开白 | 张老师 17551939537 (微信同号) *商务合作 | 刘老师 13262726197 (微信同号)

1月6日，生命科学与医疗健康信息服务商科睿唯安 (Clarivate) 发布《2026最值得关注的药物预测》，这是该公司自2013年以来第14年发布年度预测。 今年的报告遴选出了11个药物，横跨减肥、罕见病、肿瘤等多个领域，其中多数有望在2031年成为重磅炸弹药物。 在这份榜单上，礼来和强生是仅有的两家有不止一款药物上榜的企业，亚洲起源的企业中也有大冢制药和百济神州的两款药物入围，今天我们就来盘点一下，2026年药坛，谁主风云。   01   礼来双星蓄势 口服便利与三重激动能否重塑减重市场？ 近几个月来，礼来公司风头正劲，先是凭市值问鼎生物医药行业最具价值企业宝座，后又在Clarivate这份榜单中携orforglipron和retatrutide延续领先态势。尽管目前这两款药尚未获批，但最终有可能取代礼来当前的“现金奶牛”Mounjaro（穆峰达®，替尔泊肽降糖版）和Zepbound（替尔泊肽减重版）。 礼来公司正在研发的这两款新药，orforglipron是每日一次口服给药的GLP-1片剂，依靠着之前拿到的CNPV优先审评券，原本预计今年三月FDA会公布对该药的审批决定，不过最新消息显示将推迟到4月，导致礼来股价下跌；而retatrutide是每周注射一次的三重受体激动剂，据Clarivate预测，该药物预计将于2028年上市。两种药物都是针对肥胖症、糖尿病及其他一系列相关适应症而研发。 尽管GLP-1RA已彻底改变超重/肥胖与2型糖尿病（T2DM）的临床治疗模式，并在心血管疾病、肾脏并发症等领域展现出潜在的治疗前景，但高昂的治疗成本与常见的胃肠道副作用导致其停药率普遍较高，患者用药依从性普遍不足，部分患者出现体重反弹、血糖控制不佳等问题。 顶刊JAMA 2024年刊发的一项研究指出，在所有曾使用GLP-1类药物的成人患者中，约半数（54%）表示难以承担相关费用，其中超过两成（22%）的患者感到“非常困难”。研究还显示，尽管大多数享有保险的成年患者表示其保险可覆盖部分药费，但即使在有保险的人群中，仍有约53%的人认为费用负担较重。 这些都表明，行业迫切需要在给药方式、患者耐受性以及治疗可负担性方面的持续创新上取得突破。正因如此，orfrogrelin和retatrutide分别从优化给药途径与升级药效机制两个关键方向进行攻关，有望推动超重/肥胖症及2型糖尿病的治疗模式朝着更贴近患者实际需求的方向深度转型。 Orforglirin：口服便利性与成本优势并重 作为首个进入III 期临床试验的口服非肽类小分子 GLP-1RA，orfroglipron最大的特点是可以在一天中任意时间服用，没有空腹服用的限制，在便利性与用药依从性上显著优于需严格空腹服药且服药后至少30分钟内不得进食、饮水或服用其他药物的口服司美格鲁肽（诺和忻®，诺和诺德），也满足了包括“惧针”和“长期维持治疗”患者在内的更广泛的需求。 其生产工艺相对简化，无需冷藏储存，在成本上具备潜在优势。1月6日，瑞银集团（UBS）发布了关于礼来公司的股票研究报告《礼来公司：引领肥胖治疗浪潮直至2030——Orfo（orforglipron）上市预测高于市场一致预期，启动覆盖并给予买入评级》，仔细拆分了orfoglipron的价格结构： ·按官方列表价口径，orfoglipron大约在998美元/月附近； ·现金支付端，首月低剂量约149美元，低剂量稳定后每月约399美元； ·Medicare价格约245美元/月； ·商业保险端约499美元/月； ·全渠道混合月度价格约323美元/月。   值得注意的是，在2025年9月25日的伯恩斯坦第二届全球医疗健康大会上，礼来CFO Lucas Montarce提到已为orforglipron备货约8.5亿美元COGS规模库存。这种“先造后批”的策略有别于传统制药模式，彰显了礼来对该药的信心，也可避免重蹈Mounjaro和Zepbound上市时供应短缺的窘境。在GLP-1这类高确定性、高需求的领域 ，“ 产能短缺”或为走入商业化阶段后可能遭遇的最大困境。 Orforglipron的全球III期临床数据显示疗效不低于甚至优于多数已上市的 GLP-1RA 产品（包括口服司美格鲁肽），安全性与已获批的注射剂型基本一致。 不过，orforglipron的光环也并非毫无阴影，小分子药物的副作用比多肽药物更为复杂，难以预测。Orforglipron在高剂量组的患者中出现了显著的胃肠道不适，如恶心和呕吐，约10%的患者因为这些副作用而中止治疗，提示耐受性仍是临床关注点。 2025年12月15日，礼来宣布已向FDA提交了orforglipron的上市申请。2026年1月10日，CDE网站显示，orforglipron在华申报上市，显示其全球化布局正在加速。 Retatrutide：三靶点激动剂的颠覆性潜力 Retatrutide的创新之处在于它是首款“三靶点”激动剂，同时作用于GIP、GLP-1和胰高血糖素受体。 GIP和GLP-1 是“饱腹信号组”，它们作用于大脑中调节食欲、影响进食冲动的相关脑区，能在进食后向胰腺发出释放胰岛素的信号，同时减缓消化过程，从而帮助产生饱腹感。 第三种激素胰高血糖素则是“能量动员官”，可以加速新陈代谢、帮助身体分解脂肪细胞，获取能量。该激素还会促使肝脏生成新的糖分，而这一过程受到GIP和GLP-1活性的调控，避免血糖水平骤升。 相比已上市的单靶点疗法司美格鲁肽(GLP-1) 和双靶点疗法替尔泊肽 (GIP/GLP-1)，retatrutide 有潜力实现前所未有的代谢调节效果，不仅可减少热量摄入，还能通过激活胰高血糖素受体提升能量消耗，减重效果可能优于Zepbound/Mounjaro®。 Retatrutide的减肥数据极为亮眼： 1.是首个实现所有受试者体重降幅均≥5% 的药物； 2.在治疗48 周时平均减重达到“手术级减重”（如胃旁路手术）水平，且最高剂量组约有25% 的患者减重幅度达到 ≥30% 。 不仅如此，retatrutide还能显著改善肥胖症合并膝关节炎患者的疼痛程度和身体机能，患者的WOMAC评分平均降低了75.8%。 在副作用方面，retatrutide与GLP-1类药物相似，恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不适最为常见。心率加快也有所出现，且与用药剂量相关。 不过，值得关注的是，根据2025年12月11日公布的首项III期临床试验TRIUMPH-4结果，受试者退出率较高：9毫克组12.2%，12毫克组18.2%（而以往替尔泊肽和司美格鲁肽的III期研究退出率普遍低于10%）。若将退出受试者的数据纳入统计，retatrutide的疗效则出现明显下降：9毫克组全人群减重20%，12毫克组减重23.7%。对此，礼来的解释颇不寻常：减肥效果过于显著。 目前，retatrutide尚有7项III期临床试验预计将于2026年完成，有望在2027年获得FDA批准。其市场拓展路径或可借鉴诺和诺德从Wegovy向CagriSema升级的迭代模式，充分利用替尔泊肽在2030年年中专利到期前的时间窗口，引导患者转换至新一代药物。   02   强生双线革新： 颠覆膀胱癌治疗模式 挑战IL-23给药格局 强生公司是仅有的另一家拥有两款上榜药物的企业——膀胱癌治疗药物Inlexzo已于2025年9月获得FDA批准，而免疫疗法药物icotrokinra也已进入临床阶段。 Inlexzo：为高危NMIBC患者提供膀胱保全新选择 作为全球首个获批的、能够在膀胱内持续数周释放化疗药物的腔内给药系统，Inlexzo的核心优势在于“保全膀胱”，这一差异化优势具有“改变治疗范式”的潜力，在全球范围内目前尚无直接竞品，适合治疗拒绝或不适合接受根治性膀胱切除术、对卡介苗（BCG）无反应、伴有原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者。 该疗法在门诊环境下数分钟内即可完成植入，在膀胱内持续释化疗药物吉西他滨，无需全身麻醉，植入后也无需即时监测，大幅简化了治疗流程，同时也减少了患者的就医频次，提升了便利性。 在美国，卡介苗（BCG）仍是高危非肌层浸润性膀胱癌的标准疗法。然而，全球性的BCG供应短缺已显著影响了高危患者的治疗延续性。此外，若没有Inlexzo，对BCG无应答的患者通常需要接受根治性膀胱切除术。考虑到此类患者多为高龄人群，常因身体状况或主观意愿难以接受此类激进手术，临床上面临巨大挑战。 FDA批准Inlexzao是基于SunRISe-1（临床试验编号NCT04640623）单臂开放标签IIb期临床研究的数据支持。结果显示，82%接受Inlexzo治疗的卡介苗无应答性非肌层浸润性膀胱癌患者达到完全缓解，即治疗后未发现癌症迹象，并且这一高缓解率具有显著持久性，中位缓解持续时间为25.8月。试验中72%的患者年龄超过65岁，该药物尤其适合老年患者群体。 但是如果Inlexzo的适应症人群一直限定在BCG 无应答的 HR-NMIBC 患者，那么这个群体规模相对较小，势必会制约Inlexzo的销售潜力。所以，Inlexzo需要扩展适应症，覆盖更广泛的膀胱癌患者群体，解锁更大的目标市场。 Icotrokinra：以便捷开启IL-23靶向治疗新篇章 Icotrokinra有望成为首款上市的口服靶向肽类药物，其作用机制是通过阻断白细胞介素-23（IL-23）受体来抑制炎症反应——该受体在中重度斑块状银屑病及溃疡性结肠炎的炎症进程中起关键作用。 IL-23和IL-17已被证实是治疗炎症性肠病 (IBD) 和银屑病等自免疾病的有效靶点，此前已经获批的靶向IL-23药物无一例外都需要注射给药。 尽管注射类IL-23抑制剂的给药周期已经从每周一次延长至三月一次，但icotrokinra的口服给药无疑更为便捷、更能减轻患者的治疗负担。 强生就icotrokinra（JNJ-2113）治疗银屑病开展了全面的III期临床项目，包含五项确证性研究。目前，该项目已取得多项积极成果，其中： 关键III期研究 ICONIC-LEAD 的积极顶线数据显示，第24周时达到皮肤完全清除或几乎完全清除（IGA 0/1级）的患者比例为74%。 III期临床研究ICONIC-TOTALd的积极顶线结果表明，每日一次给药的icotrokinra在第16周达到了IGA 0/1级的主要终点，优于安慰剂。 其余三项为头对头研究： ICONIC-ADVANCE 1、2的对照药物均为目前疗效最优的口服银屑病治疗药物颂狄多（氘可来昔替尼，百时美施贵宝）。与安慰剂（第16周）及氘可来昔替尼（第16周及第24周）相比，icotrokinra显示出更优异的皮肤清除效果，不良事件(AE)表现与安慰剂组相似，未出现新的安全性信号，至第24周，总体不良事件发生率低于颂狄多。 ICONIC-ASCEND研究的主要终点完成时间预计为2026年3月。该研究开创性地在银屑病领域进行口服药与注射类生物制剂的头对头试验，icotrokinra挑战强生自家产品喜达诺®（乌司奴单抗）。一旦成功，icotrokinra便捷的给药方式将重塑治疗格局，转变患者选择。 2025年7月，强生向FDA提交了Ictrokinra的新药上市申请，11月，该药在中国的上市申请也获受理并纳入优先审评。   03   亚洲双雄创新： 革新性靶向疗法引领肾疾与血癌治疗变革 我们在榜单中还看到了两家研发主体位于亚洲的企业：大冢制药株式会社和百济神州。 Voyxact：为IgA肾病带来对因治疗突破 Voyxact（sibeprenlimab）是首创APRIL选择性抑制剂（可诱导增殖配体抑制剂）。Clarivate团队预测，这款药有望成为治疗IgA肾病（又称伯格氏病）的"高影响力疾病修正类药物"，为疾病治疗带来突破性进展。 长期以来，IgA肾病治疗手段有限，主要方法集中于控制血压和蛋白尿，难以针对其核心致病机制发挥作用。目前学界普遍认为，IgA肾病的发病机制涉及多个环节：糖基化异常的IgA1形成； 针对异常糖基化的抗体产生； 免疫复合物形成并在肾脏沉积； 肾脏内补体活化导致组织损伤。 ©2012 International Society of Nephrology 其中，APRIL发挥关键作用，通过促进致病性Gd-IgA1的产生，成为疾病发生与持续进展的重要驱动因素。Voyxact与已上市的补体抑制剂Fabhalta（诺华）、糖皮质激素类药物Nefecon（云顶新耀/Calliditas）以及内皮素受体拮抗剂Vanrafia（诺华）和Filspari（BMS）不同，它通过选择性结合并抑制APRIL，降低IgA、APRIL和Gd-IgA1水平，实现了对疾病病因的精准干预。 VISIONARY临床II期研究的结果显示voyxact疗效非凡：第9 个月时24小时尿蛋白与肌酐比 (UPCR) 相比安慰剂组降低 51.2%。在迄今为止开展的IgA肾病临床试验中，voyxact在尿蛋白降幅方面展现出同类最优的疗效特征。 若Voyxact能够成功应用于临床，将有望带动IgA肾病治疗整体市场的规模扩大，而不仅是对现有市场格局的重新划分。这不仅源于其能为更多患者提供早期干预机会，更关键的是，该药物针对病因的作用机制，有望推动IgA肾病的治疗策略实现根本转变——从过去以传统支持治疗为主，转向将对症治疗与对因治疗相结合的联合治疗新模式。从2025版改善全球肾脏病预后组织 (KDIGO) 指南及中国IgA肾病临床实践指南的发布与更新中可见，针对疾病关键致病环节的免疫干预策略正日益受到重视，干预时机也更为前移。 2025年11月25日，FDA加速批准Voyxact用于降低存在疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。据悉，该药也已在中国提交上市申请，预计将于2026年获批上市。 不过，靶向治疗药物普遍定价较高，voyxact也不例外：全年需皮下注射13次，总治疗成本约为390, 000美元，绝大多数普通患者难以承受。同时，也需要关注Voyxact维持估算肾小球滤过率 (eGFR) 稳定性的长期疗效数据以及是否存在潜在感染风险增加的问题。 BGB-16673：蛋白降解剂领航下一代BTK靶向治疗 Clarivate特别提到了两款蛋白降解剂抗癌药物，其中便包括百济神州的BGB-16673。这款潜在首创性口服疗法或将成为"改变B细胞恶性肿瘤治疗范式的突破性疗法"。 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号通路中的一种非受体激酶，对B细胞的存活至关重要。因此，慢性淋巴细胞白血病（CLL）及其他B细胞恶性肿瘤均对BTK抑制具有敏感性，但是三代BTK抑制剂均面临耐药难题。 第一代（伊布替尼）与第二代（阿可替尼、泽布替尼、奥布替尼、太拉布替尼）BTK抑制剂均为共价抑制剂。这类药物治疗后，BTK激酶会因C481S点突变而产生耐药性。第三代药物（如匹妥布替尼）为非共价抑制剂，可用于经既往BTK抑制剂治疗后出现耐药的患者，但目前也观察到了新的耐药突变。因此，市场迫切需要能够应对新耐药突变的新型分子药物。 靶向蛋白降解剂（PROTACs）策略成为下一代BTK药物开发的选择，目前已有多家公司在开发中，百济神州的BGB-16673是进展最快的。 2026年1月13日，在JPM大会上，百济神州联合创始人、董事长兼CEO John V. Oyler（欧雷强）表示，针对经过多线治疗的CLL患者开展的I期临床试验结果显示，在中位随访18个月时，患者客观缓解率 (ORR) 达86%，12个月无进展生存期(PFS) 为79%。公司预计将于2026年获得BGB-16673针对复发/难治性CLL的关键性II期试验结果。 2025年5月，百济神州登记了一项全球III期临床试验CaDAnCE-304，头对头比较BGB-16673与捷帕力®（匹妥布替尼，礼来）在复发/难治性 (R/R) CLL/SLL患者中的疗效，预计主要终点及研究完成时间为2028年。这项数据对BGB-16673的临床推广与应用将至关重要，决定其市场渗透潜力，期待百济神州后期公布更多信息。   结语   当前，医药行业竞争日趋白热化。企业若想在变局中基业长青，必须敏锐洞察并顺应产业变革趋势，构建深层次的差异化竞争力——或凭借速度抢占先机，或依托创新独辟蹊径。无论是前沿靶点的开拓、给药途径的革新，还是生产成本的优化、临床开发的效率，都将成为决定药企未来高度的关键。这份榜单不仅勾勒出2026年值得关注的药物风向，更揭示了一个清晰的行业共识：未来，永远属于那些敢于直面挑战、持续拥抱创新的勇敢者。  主要参考文献  Clarivate《2026年最值得关注的药物预测》 Fierce pharma “Lilly's prospective cardiometabolic launches dominate list of drugs to watch in 2026: Clarivate” 瑞银集团《礼来公司：引领肥胖治疗浪潮直至2030——Orfo（orforglipron）上市预测高于市场一致预期，启动覆盖并给予买入评级》 Fox News “What are GLP-3s? Meet the new generation of weight-loss drugs with three key ingredients” PR Newswire “U.S. FDA approval of INLEXZO™ (gemcitabine intravesical system) set to transform how certain bladder cancers are treated” PR Newswire “Icotrokinra shows superiority to deucravacitinib in first reported head-to-head trials reinforcing promise of novel targeted oral peptide for treatment of plaque psoriasis” Morningstar “BeOne Medicines Highlights Global Oncology Leadership at 44th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference” Kidney International (2012) “An update on the pathogenesis and treatment of IgA nephropathy” 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

别让AI只停留在 “看得见” 的层面！1月23日，医药AI实战营，由AI实战先锋×商业化创新专家竞仪亲授，带你解锁AI硬核技能。限额40人先到先得！ 美国印第安纳波利斯，全球制药巨头礼来的总部所在地。这里东西海岸的喧嚣，深植于美国内陆腹地，宁静而专注。 康小强曾在此工作了很多年，担任礼来的资深科学家，深度参与了Erbitux从实验室到上市的全过程。 长期浸润于这种环境，让康小强形成了一种深度专注的研发哲学。 2014年，当国内创新药领域尚处于起步阶段，康小强却选择离开礼来，回到中国，在南京创办了维立志博。 在接受写意君专访时，维立志博创始人、董事长、CEO康小强给出的理由简单而反直觉：“恰恰因为没人做，才是最好的时机。” 他喜欢南京的安静，这与印第安纳波利斯的气质不谋而合，仿佛预示了这家公司独特的行事风格——不追逐聚光灯下的热闹，而是在寂静处打磨锋芒。 此后十年，中国创新药市场经历了从寒冬到狂热、再到理性回调的剧烈周期。无数风口崛起又消散，从PD-1到CAR-T，再到GLP-1，资本与人才如潮水般涌向一个个“黄金靶点”。 然而，维立志博更像一个冷静而有耐心的布局者，始终避开最拥挤的赛道，提前布局在下一片尚未开发的无人区。 康小强和维立志博的故事，或许提供了一个在浮躁时代里，如何凭借科学的“冷思考”，实现安静破局的样本。 康小强 维立志博创始人、董事长、CEO TONACEA 01 “不做PD-1” 回望2014年，那是中国创新药“黄金时代”的前夜。彼时药审改革蓄势待发，资本市场对生物科技认知浅显，纵使有一批“海归”科学家回国创业，但创新药浪潮将起未起，中国创新药的前路仍然模糊。 康小强在此时就感受到了一种确定的趋势：一个已经解决了衣食住行的大国，对健康的需求一定大幅提升。“创新药一定会崛起，我们只是不确定爆发的具体时点，”他回忆道，“所以我们选择‘先进去，等风来’。” 这种“等风来”并非被动。在他看来，空白意味着更小的竞争压力和更低的试错成本，这是初创公司最宝贵的窗口期。因此，维立志博成立之初最关键的任务，并非急于追逐一个热点，而是想清楚自己究竟要做什么，以及更重要的，不做什么。 这个立身之问，很快迎来了第一次实战检验。 当时，全球医药界正因为PD-1抑制剂的横空出世而沸腾。2014年，BMS的Opdivo和默沙东的Keytruda相继获批，彻底改写了肿瘤治疗规则，一个千亿美元市场的轮廓已然浮现。 不出所料，国内嗅觉灵敏的企业蜂拥而至。康小强团队最初的计划也是开发PD-1抗体，但他们很快发现，当时中国已经有二十多家公司布局了这个靶点。 “我们当即就决定不做了。”康小强的决定干脆利落，“市场不需要再多一家biotech做PD-1，那不是我们的战场。” 那么，新战场在哪里？康小强将目光投向了PD-1光芒之下的阴影处。 数据显示，PD-1抑制剂在肿瘤治疗中的总体应答率仅有20%，这意味着高达80%的癌症患者其实无法通过PD-1疗法显著获益。康小强想，如果PD-1是未来10年的癌症治疗的主角，那么初创的维立志博应该要做的是，去解决一些PD-1无法解决的问题。 这一为PD-1“补位”而非“跟风”的战略思路，自此贯穿了维立志博所有的管线布局。对于这个决策，康小强深感庆幸。他坦言：“如果当初做了PD-1，那我现在真的不知道怎么办好了。” TONACEA 02 打造“独一无二”的管线 基于上述战略，维立志博已经构建了一个涵盖约14款候选药物的研发管线，其中7款已进入临床阶段。这些管线主要聚焦于双特异性抗体、T细胞衔接器（TCE）及抗体偶联药物（ADC）三大前沿方向。 维立志博研发策略的深层核心，在于攻克以PD-1/PD-L1抗体为代表的现有疗法无效的疾病。 以核心产品LBL-024（维利信®，奥帕替苏米单抗）为代表，该药物是全球进展最快的PD-L1/4-1BB双抗，是全球第一款进入关键注册临床阶段的同类药物。 4-1BB是T细胞表面的关键共刺激受体，提供激活T细胞扩增、存活及功能的“第二信号”。激活此通路可显著强化抗肿瘤免疫应答，被视为克服PD-1疗法耐药或响应不足的潜力策略。 然而，全身性激活4-1BB可能会引发严重肝毒性。因此，在第一代的4-1BB激动型抗体的研发中，肝毒性成为最大的“拦路虎”。 比如BMS的urelumab，就在临床研究中曾出现两起致命的肝毒性不良事件；辉瑞的utomilumab虽然没有出现严重的毒副作用，但是无论是单药治疗，还是与利妥昔单抗联用，表现出的疗效都相对有限。 两大巨头的接连碰壁，也从未动摇过康小强的想法。即使在这期间，资本追逐的热点换了又换，但是康小强始终坚定，不把精力浪费在无谓的“追风”上。 他指出，4-1BB在第二代CAR-T疗法中作为共刺激结构域被成功应用，显著增强了T细胞的扩增和持久性，这证明了其强大的生物学活性。传统的第一代4-1BB单抗在临床试验中失败了，主要原因是其全身性、非特异性的激活方式。 这种非特异性激活是肝毒性的根源。当抗体在全身循环时，会激活肝脏中高表达4-1BB的库普弗细胞等髓系细胞，引发炎症并损伤肝细胞，导致严重的剂量限制性毒性。 因此，康小强坚持认为，问题的关键不在于靶点本身，而在于“如何使用它”。 LBL-024采用独特的2:2对称型结构，并将其对PD-L1的亲和力设计为对4-1BB亲和力的约300倍。这种精密设计意味着，该药物必须优先结合肿瘤细胞高表达的PD-L1后，才能在局部有效交联并激活T细胞上的4-1BB，从而将激动作用严格限制在肿瘤微环境内，从原理上避免了对肝脏等正常组织的脱靶激活，显著降低了肝毒性风险。 这一设计十分巧妙。同为PD-L1/4-1BB双抗、进度靠前的Genmab公司Acasunlimab，采用的就是不同的1:1结构，并且没有弱化4-1BB的亲和力。但由于疗效有限，这款已进入III期临床的药物近日已终止开发。 2025年8月，LBL-024单药治疗肺外神经内分泌癌的单臂关键性注册临床试验已经完成全部患者入组。截至2025年11月，在45例疗效可评估的患者中，ORR达到为33.3%，DCR为51.1%，且拖尾效应显著，患者治疗后仍持续获益，OS是现有疗法的2倍。 而联合化疗一线治疗肺外神经内分泌癌，在52名疗效可评估的患者中，所有剂量水平的ORR为75.0%，DCR为92.3%。15mg/kg剂量组的ORR达83.3%，显著优于目前所有的治疗方案。患者在化疗后仍持续获益，其中3名患者的无进展生存期（PFS）超过12个月，1名患者超过15个月。无进展生存期（PFS）和OS尚未成熟，有望达到单药类似的拖尾效果。 截至目前，除肺外神经内分泌癌，LBL-024的在研适应症已经覆盖了小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤等9个癌种。 根据维立志博在2025年11月研发日披露的数据，联合用药一线治疗小细胞肺癌的整体ORR为86.5%，DCR为96.2%。OS数据尚不成熟，患者获益时间还在不断延长。联合化疗治疗非小细胞肺癌仅是第一次肿评后的数据就已经非常惊艳，整体ORR为50%，DCR为94.4%，值得重点关注免疫经治二线非鳞癌ORR为75%，以及PD-L1阴性（TPS＜１）1/2线非鳞NSCLC ORR为67%。 维立志博的研发图谱远不止LBL-024。在“破解PD-1疗法局限性”这一核心策略下，维立志博进行多路径的并行探索，构建了一个协同互补的产品矩阵。 例如，LBL-034是一款靶向GPRC5D和CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）。它通过直接“连接”T细胞与肿瘤细胞，引导T细胞发起杀伤，其作用机制独立于PD-1通路。作为维立志博主要产品之一，LBL-034不仅有强效的抗肿瘤活性，还具有良好的安全性。脱靶毒性是GPRC5D靶向疗法难以避免的，大量多发性骨髓瘤患者由于无法耐受塔奎妥单抗（唯一获批上市的GPRC5D×CD3双抗）长期使用引起的口腔、皮肤和指甲毒性，使塔奎妥单抗的临床应用局限于BCMA靶向治疗无效或失败的患者。临床研究显示，LBL-034在剂量递增至1200μg/kg，仍未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。与生活质量密切相关不良事件均为1-2级，并且几乎所有不良事件均生于第一周期，在后续治疗中，不良事件的发生率显著降低。味觉、皮肤和指甲毒性发生率低，且有自愈倾向。多数治疗相关不良事件不影响治疗连续性。这种良好的安全性不仅为其后续向一线治疗推进奠定了基础，也拓宽了其临床应用场景。 “真正的创新必须是独一无二的。”康小强说，这句话是维立志博所有管线立项的准绳。“我每次做立项的时候，一想到这句话，方向就有了。” 这种对“独一无二”的坚持，驱使他们不断向免疫治疗的深水区探索，去做那些没人做过、却真正解决问题的事。 TONACEA 03 冷周期，热准备 对于一家biotech来说，科学愿景的实现离不开与资本的合作。康小强对此有着独特的认知，他将融资视为一种“基于经验的感知”，而非精确的科学计算。其核心策略，可归结为 “逆周期布局”。 “你不能等市场热起来再行动，那时候就晚了。”康小强指出，周期的低谷很少持续超过五年，而当泡沫被挤压、估值回归理性时，恰恰是优质公司储备粮草、蓄力未来的最佳窗口。 2021年的C轮融资，便是这一理念的经典注脚。 当时，生物医药一级市场仍沉浸在狂热中，维立志博原定计划融资3亿元。但康小强意识到，市场的情绪已经到了最高点。“我感觉泡沫可能要破了，”他当即决定将融资额度翻倍，一举融了6.07亿元。 事实证明，这是一次关键的融资决策。融资完成后不久，全球生物医药便进入资本寒冬，无数此前估值高企的公司陷入融资困境。而维立志博则凭借充足的现金流，得以心无旁骛地推进LBL-024等核心管线的临床研究，平稳穿越周期。 同样的逻辑被应用于IPO。维立志博并未选择在市场情绪高点抢滩，而是在2024年市场低迷期启动了IPO计划。 由于提前做好了准备，当2025年市场出现回暖迹象时，维立志博赶在了市场最热的时候成功敲钟。2025年7月，维立志博成功登陆港交所，吸引了超过3000亿港元打新资金，上市首日股价一度涨超127%。 谈及未来，康小强表示，首要任务是在2026年推动LBL-024的首个新药上市申请（BLA），随后，管线中其他项目将梯次进入后期临床和申报阶段。“我希望未来三到五年，我们能有两到三个产品上市，同时有十多个项目在不同临床阶段推进。” 至于更远的愿景，康小强表示，希望将维立志博打造成为“中国的再生元”，通过努力，让癌症在未来变成可控的慢性病。 回望来路，康小强最大的心得体会是“别想太多钱的事。”在他看来，过度关注估值和股价的波动，会干扰科学家和企业家最宝贵的专注力。“我的想法很简单，就是想着怎么把眼前这件科学上正确、临床需要的事情做好。其他的，都是水到渠成。” 在喧嚣变幻的生物科技浪潮中，这种近乎“钝感”的专注，或许正是维立志博能够穿越周期、在无人区找到新航道的最终答案。 参考链接： 1. 维立志博康小强：不卷PD-1，领跑肿瘤免疫治疗2.0；经济观察报 2. 新一代4-1BB激动剂的开发 ：旨在更安全、有效；生物制药小编 3. 4-1BB：复盘历史失败原因 维立志博做对了什么？；华福证券 4. 被退货一年多后，Genmab放弃Ⅲ期双抗开发；药渡