声明：本内容中的部分图片素材来源于互联网，版权归原作者所有。此内容仅用学习、科普科学研究目的，无任何商业用途。如有版权问题，请联系公众号我们将立即处理。前言金秋十月，中国干细胞药物研发迎来里程碑式进展。国家药监局药品审评中心（CDE）最新数据显示，本月共受理9款细胞治疗类Ⅰ类新药，标志着我国在再生医学领域正从实验室探索迈向临床应用的关键转折点。这些新药不仅展现了技术路线的多元化突破，更勾勒出区域协同创新的生动图景。本次受理清单清晰呈现两大技术主线：间充质干细胞（MSC）的深化拓展与神经前体细胞的持续探索，构成中国干细胞药物的“双引擎”。 MSC：从“细胞工厂”到“活性平台” 传统MSC制剂实现三大突破：多源互补策略：脐带、骨髓、宫血等多组织来源细胞并行研发，如某企业开发的宫血来源MSC制剂，在免疫调节方面展现出独特优势。形态创新：首次出现外泌体类衍生产品，某团队研发的MSC外泌体冻干粉，可靶向修复关节软骨损伤，标志着干细胞治疗从“细胞移植”向“活性因子调控”的范式转变。临床适配性：针对类风湿关节炎、糖尿病足等适应症的制剂占比达60%，体现精准医疗理念。神经前体细胞：攻克“不可再生”难题与MSC并列，人前/中脑神经前体细胞相关制剂再次出现在受理名单中。这类细胞具有分化为神经元或胶质细胞的潜力，主要被应用于神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病）与脑损伤修复领域的探索。虽然并非首次受理，但其持续出现说明国内研发团队正在该方向上稳步积累数据、优化制备体系。神经系统再生一直是医学界的难题，而这些前体细胞疗法的不断成熟，使得这一高难度领域的探索变得更系统、更成熟。在全球范围内，神经前体细胞治疗也取得不少进展。例如，一些针对帕金森病的细胞治疗临床试验已显示出长期安全性良好，部分患者运动功能得到改善。国内研发团队正是站在这些前沿研究的基础上，正朝着更精准、更有效的治疗方向迈进。地域格局：多中心协同创新网络形成从地域分布来看，本次受理项目清晰地反映了中国生物医药创新的区域格局。浙江省以3项受理领先全国，显示出其在生物医药和精准医疗领域的持续发力与强大实力。长三角一体化效应显著——江苏省有2项入选，还有一个“苏沪联合项目”入列，凸显了长三角地区在人才、技术和资本方面的协同创新优势。广东省有2项表现，突出了其强大的产业转化与应用落地能力。北京与河北各1项，依托丰富的临床与研究资源，在干细胞制备与临床研究协同方面保持活跃。总体而言，全国布局形成了多中心协作形态，打破了以往资源过度集中的局面，有利于形成更加健康、可持续的产业发展生态。前沿进展：细胞治疗各类技术路线齐头并进除了传统的干细胞治疗，10月份还有其他多种细胞治疗技术路线取得进展。在免疫细胞治疗领域，CAR-T技术继续向实体瘤进军。原启生物的OriC613注射液作为双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞疗法，采用创新性的双受体逻辑门控设计策略，只有在同时识别两种特定肿瘤抗原时才能激活T细胞，提高了治疗的安全性。新型蛋白降解药物也展现出潜力。海创药业的HP568片是一款靶向降解ERα的口服PROTAC药物，对ERα野生型蛋白和临床常见的ERα突变蛋白均具有极强的降解活性，为乳腺癌治疗提供了新选择。基因治疗同样不容忽视。因诺惟康公司的IVB103注射液作为一款眼科基因治疗药物，拟开发治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性，展现了基因治疗在罕见病领域的应用前景。未来展望：细胞治疗将从“实验室阶段”迈向“临床主舞台” 随着更多项目进入临床阶段和研究数据的不断积累，细胞治疗正在经历一场从概念到实践的深刻变革。干细胞药物发展的两个关键词是扩容与延续。MSC正沿着“来源多、路径广”的方向持续演进，潜力被不断挖掘；神经前体细胞等特定方向则在稳步推进，为疑难疾病带来新希望。与此同时，创新剂型和给药方式也在不断涌现。例如，外泌体雾化吸入等无创治疗方式的探索，大大提高了患者的依从性和治疗便捷性。而“现货型”细胞药物的研发，则有望解决个性化治疗成本高、制备周期长的问题。随着研发的深入和政策支持力度的加大，细胞治疗有望在未来5-10年内成为多种难治性疾病的标准治疗选项，真正实现从“替补”到“主力”的转变。从本月受理的新药中，我们看到了中国细胞治疗产业的一些新趋势：技术路线更加多元，地域发展更加均衡，创新程度不断提高。随着这些项目逐步进入临床，相信会有更多患者从中受益。干细胞治疗需在具备资质的三甲医院进行，患者应提供详细检查报告，并在专业医生指导下制定方案。目前全国多家三甲医院（上海瑞金、上海长海、湖南湘雅等）正通过干细胞疗法为患者提供安全、有效的治疗方案。可以通过以下方式咨询：点左下角👇【阅读原文】或👆扫码获取三甲医院团队的评估和建议

细胞疗法引进/卖出

2025-10-26

·幽幽Med笔记

【精读】颠覆性创新：中国力量如何重塑“活体导弹”与“魔法子弹”的下一代创新药格局

注复杂疾病的诊疗正站在一个历史性的转折点上。传统的小分子和单克隆抗体（Monoclonal Antibody, mAb）药物，虽然显著改善了患者的健康状况，但在面对癌症、遗传性疾病和神经退行性疾病等诸多挑战时，其靶向性、疗效持久性及可及靶点范围的局限性日益凸显。今天的医药创新，不再是简单的“修补”，而是追求从根源上“治愈”。一场由细胞基因疗法（CGT）、抗体偶联药物（ADC）和双/多特异性抗体（BsAb/MsAb）引领的“下一代创新药”研发浪潮，正席卷全球，为患者带来了功能性治愈或长期缓解的曙光。作为一名资深分析师，我将为您深度剖析这一新兴疗法（Emerging Therapies）如何凭借其全新的作用机制、复杂的工程技术和突破性的临床潜力，正在全球范围内，尤其是中国，构建全新的医药蓝图。一、范式重构：下一代创新药的底层逻辑 “下一代创新药”区别于传统药物，它们是基于全新作用机制、复杂工程技术和深刻生物学见解而开发的颠覆性疗法。其核心特征在于：作用机制创新（如基因编辑修复缺陷基因、CAR-T精确重编程细胞功能）；高度靶向性与靶点突破（能够精准递送毒素或攻克传统小分子不可成药靶点）；以及最关键的，拥有实现功能性治愈的潜力。这一变革浪潮中，中国力量的崛起尤为瞩目。根据数据显示，下一代创新药在中国企业在研管线中的占比，已从2021年的27%快速提升至2024年的39%，且在中国潜在的First-in-class（同类首创）产品中的占比更是高达62%。在CGT、ADC、双/多抗这三大核心领域，中国企业在研产品数量已位居全球首位，比例占全球的一半甚至以上。资本市场也随之热捧，这三大赛道均已涌现出年销售额超过10亿美元的重磅炸弹（Blockbuster）产品，重磅交易和并购频发。二、CGT：活体疗法，从血液到实体的“进军” 细胞与基因疗法（CGT）是生物医学领域的革命性技术，其核心在于通过修饰或操纵人类细胞或基因以治疗疾病。 1. CAR-T：血液肿瘤的奇迹，实体瘤的困境嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）是CGT领域最为人熟知的“活体药物”。它通过基因工程将患者或供体的T细胞改造为能够精准识别并清除肿瘤细胞的“活体导弹”。自2017年首款CAR-T（Kymriah）获批以来，全球已有13款CAR-T产品上市。在血液瘤领域，如B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤，CAR-T显示出革命性的治疗效果，部分患者甚至能实现完全治愈。靶向CD19和BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T是当前研发热点，各有9个和4个获批产品。然而，CAR-T在实体瘤（Solid Tumors）中面临着严峻挑战，包括靶点选择、肿瘤浸润和T细胞耗竭等。为攻克实体瘤，两大新型细胞疗法在2024年实现了里程碑式突破： • TCR-T（T细胞受体T细胞疗法）：靶向胞内抗原，弥补了CAR-T只能靶向细胞表面抗原的不足。2024年8月，全球首个TCR-T疗法Afamitresgene autoleucel获FDA加速批准，用于治疗表达MAGE-A4抗原的滑膜肉瘤，验证了TCR-T在实体瘤中的可行性。 • TIL（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）：直接利用患者肿瘤组织中天然的抗肿瘤免疫细胞进行扩增回输。2024年2月，全球首个TIL疗法Lifileucel获批，标志着细胞疗法首次成功拓展至实体瘤（不可切除或转移性黑色素瘤）。值得注意的是，中国企业在CAR-T临床试验上表现出极高的热情，近十年中国申办的CAR-T临床试验登记数量达1423项，远高于国外（718项），尽管这些试验多为早期IIT（研究者发起的临床试验）。 2. 成本与可及性：通用化与逻辑门控 CGT上市产品普遍定价昂贵（动辄百万美元以上），商业化面临巨大挑战。同时，自体CAR-T（Autologous CAR-T）制备周期长、质控复杂。为解决这些瓶颈，行业正探索多项新型设计： • 通用细胞疗法（Allogeneic CGT）：采用健康供者或诱导性多能干细胞（iPSC）来源的细胞。iPSC具有无限扩增潜力，能够实现大规模工业化生产，有望显著降低成本，缩短患者等待周期至仅2天（Allogene的cema-cel数据）。目前全球异体CAR-T产品有358款，占CAR-T总数的19%。 • 逻辑门控CAR-T（Logic-gated CAR-T）：通过AND、IF/Then等复杂逻辑设计，要求T细胞同时识别两个抗原才能完全激活，从而实现肿瘤细胞与正常细胞的精准区分，避免“在靶脱瘤”（on-target, off-tumor）毒性，提高安全性。例如，原启生物的OriC613已在中国申报临床，采用AND逻辑门控靶向MSLN和CLDN18.2双阳性肿瘤。 • in vivo细胞疗法：直接在体内定向修饰细胞，无需体外处理，简化了传统细胞采集、修饰、回输的复杂流程。例如，AbbVie在2025年6月以21亿美元收购Capstan Therapeutics，以获取其in vivo CAR-T技术平台。 3. 生产工艺的复杂工程 CGT的生产工艺是融合了细胞生物学、工程学和材料学的复杂系统工程。对于自体CAR-T，其制备流程长、个性化程度高，且依赖病毒载体（如慢病毒LV或腺相关病毒AAV），面临成本高昂、随机整合致瘤风险等挑战。当前，行业正朝着自动化、封闭化、智能化的方向深刻变革。例如，在干细胞扩增培养中，从传统2D培养转向结合生物反应器的微载体3D培养技术，以提高可放大性与批间一致性。在细胞收获和纯化中，采用连续流离心机（Ksep®）等封闭式系统，可将细胞回收率稳定提高至90%以上，同时降低污染风险。这些精密的工业化解决方案是下一代疗法可及性的重要保障。三、ADC：精准制导的魔法子弹及其升级抗体偶联药物（ADC）被誉为“魔法子弹”，它巧妙地结合了抗体的靶向特异性和细胞毒性药物的强大杀伤力。 1. 机制与市场爆发力 ADC由三部分组成：抗体（导航系统，特异性结合靶细胞抗原）、连接子（Linker）（确保稳定性和精准释放）、以及载荷（Payload）（高活性细胞毒素）。理想情况下，ADC被靶细胞内吞后，连接子断裂释放载荷，实现定向杀伤。此外，ADC还能通过**“旁观者效应”（Bystander Effect）**和免疫激活机制增强疗效。近年来，ADC产品获批上市节奏加快，截至2025年5月底，全球已有18款ADC产品获批上市，其中11款是近五年内获批。市场规模爆发式增长，2024年全球销售额超过120亿美元，同比增长36%。其中，第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗（Enhertu）2024年销售额已超过40亿美元，成为全球最畅销ADC药物。Frost & Sullivan预计，2028年全球ADC市场规模有望达到183亿美元，而中国市场将以73%的复合年增长率增长，达到人民币383亿元。 2. 中国ADC的全球输出中国不仅是ADC研发管线最活跃的地区（贡献全球57%的管线，共181款），更是全球ADC交易中的重要输出方。2019年至今，中国ADC license-out（对外授权）交易累计达到66笔。截至2025年5月底，中国企业license-out且总交易金额超过10亿美元的重磅交易数量达到24笔。其中，启德医药与Biohaven达成的平台技术授权交易总金额高达130亿美元，创下历史新高。这表明中国ADC企业的竞争力已完成从“成本优势”到“技术创新”的华丽转身。 3. 技术迭代：从随机到精准 ADC的进步依赖于其核心要素——抗体、连接子、载荷、偶联方式的不断优化。 • 载荷升级：目前主流载荷是微管抑制剂和拓扑异构酶I抑制剂（如Dxd系列）。德曲妥珠单抗的成功将喜树碱类载荷推向高潮，国内如恒瑞、映恩、宜联等企业均在Dxd基础上进行结构优化，形成具有自主知识产权的毒素。此外，双载荷ADC（Dual-Payload ADC）通过同时递送两种不同作用机制的载荷，以克服肿瘤异质性和交叉耐药性，目前已有近40款进入临床或早期探索阶段。 • 连接子创新：连接子稳定性是影响ADC毒性的关键。新型可切割连接子（Cleavable Linker）如磷酸酶/焦磷酸酶可裂解linker和天冬酰胺内肽酶（Legumain）可裂解linker，旨在实现更精准的肿瘤特异性释放，同时通过引入负电荷基团解决高载药比（DAR）ADC的疏水聚集问题。 • 偶联方式革新：传统ADC多基于随机偶联（赖氨酸或半胱氨酸），难以实现均一同质的DAR。定点偶联（Site-specific Conjugation）成为主流趋势，通过工程化位点修饰或引入非天然氨基酸（NNA）来精准控制DAR值，提升药物均一性、稳定性和治疗指数（Therapeutic Index）。 4. 领域拓宽：超越肿瘤边界 ADC的应用正从肿瘤领域向非肿瘤领域延伸，例如抗体偶联寡核苷酸（AOC）、抗体偶联免疫刺激物（ISAC）和抗体偶联降解剂（DAC）。AOC结合抗体靶向能力与寡核苷酸基因调控功能，突破了传统寡核苷酸的肝靶向局限，已有产品进入3期临床治疗1型肌强直性营养不良。DAC则将靶向蛋白降解技术（Degradation Technology）与抗体偶联，有望解决不可成药靶点的降解问题。四、双/多抗：多重开关的策略进化双特异性抗体（BsAb）通过同时结合两个不同靶点或同一靶点两个不同表位，获得超越单抗的功能。2024年全球双抗药物市场规模达到约130亿美元，同比增长36%。 1. 双重机制：连接细胞与双重阻断双抗的作用机制主要分为两大类： • 细胞桥接（Cell-bridging）：最典型的是T细胞衔接器（TCEs），它一端结合免疫效应细胞表面的CD3，另一端结合肿瘤抗原（如CD19、BCMA），将T细胞重定向至肿瘤细胞，实现高效杀伤。TCEs在血液肿瘤中表现优异，已有9款产品获批上市。 • 抗原交联（Antigen-crosslinking）：包括双通路阻断和受体信号干扰。例如，PD1/CTLA4双抗同时阻断两个免疫检查点，增强T细胞活化。康方生物的靶向PD1/CTLA4的双抗卡度尼利单抗，于2022年获批用于宫颈癌，成为全球首个肿瘤免疫治疗双抗新药。当前，全球双抗药物中靶向CD3的TCEs占据主导地位（416款，占比27%）。中国企业在这一热门组合上的贡献度平均超过70%。 2. 趋势：从血瘤到实体瘤，从抗体到基因双抗正在积极向实体瘤拓展。例如，针对EGFR和c-Met的双抗埃万妥单抗（Amivantamab）已获批用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。在血液肿瘤中，靶向BCMA和GPRC5D的双抗在多发性骨髓瘤（MM）中展现出突破性疗效，成功打破了CAR-T面临的成本和可及性限制。更具前瞻性的方向是技术融合。利用基因疗法、mRNA和溶瘤病毒技术，实现**“体内生产双抗”**。通过腺相关病毒（AAV）或LNP递送编码双抗的mRNA，能实现双抗在体内的内源性、长时间且可控的表达，不仅有望简化传统复杂的体外生产工艺，降低成本，还能确保双抗在肿瘤微环境中达到最高浓度。五、未来洞察：技术融合与支付体系的重塑 CGT、ADC、双/多抗这三大支柱，正以“颠覆者”的姿态重塑全球医药产业。 1. 临床与研发的深度融合：下一代创新药的成功，依赖于跨学科、多技术的深度融合。例如，在ADC领域，新一代ADC与免疫疗法（如PD-1抑制剂）的联合用药成为研发热点，通过解除T细胞抑制和改善肿瘤微环境，实现协同抗肿瘤效应。靶向nectin-4的维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗已成为首个获FDA批准的PD1+ADC治疗方案，中位总生存期显著优于标准化疗（31.5 vs 16.1个月）。在双抗领域，双抗联合化疗、靶向疗法已进入III期临床，以埃万妥单抗联合靶向疗法兰泽替尼为例，其在一线治疗EGFR突变NSCLC中显著改善了PFS，有望重塑治疗格局。 2. 中国监管体系的成熟：中国监管机构正积极推动创新药发展。国家药品监督管理局（NMPA）在ADC领域，密集发布了多项技术指导原则，并在2025年版《中华人民共和国药典》中新增了“人用抗体偶联药物制品总论”，标志着监管体系的重大升级。同时，2024年国务院常务会议审议通过的《全链条支持创新药发展实施方案》，明确要求发展基因干预、干细胞再生等新型治疗药物，为CGT的发展提供了强有力的政策保障。这种“全链条支持”将加速产品的临床转化和上市进程。 3. 从“延长生存”到“健康寿命”：展望未来十年，随着基因编辑工具的精准化、ADC的智能化偶联、双抗的结构创新，以及多层次医疗支付体系的多元化，下一代药物将实现从“治疗疾病”到“治愈疾病”的跨越。尤其是在罕见病、复杂癌症和基因缺陷性疾病领域，这些新兴疗法所带来的“一次性功能性治愈”的可能性，正在改变人类对健康的认知。【互动】您认为在CGT、ADC和双/多抗这三大赛道中，哪一种技术最有可能率先实现成本大幅下降，从而真正惠及大众？欢迎在评论区留言，分享您的专业见解！如果您觉得这篇文章对您有启发，请点赞并转发给更多对医药创新感兴趣的朋友！参考来源：医药魔方《创新与融合：下一代创新药十年探索》。仅学习讨论使用，不构成投资建议。若有侵权，请私信联系。

细胞疗法免疫疗法基因疗法抗体药物偶联物并购

2025-05-28

·同写意

里程碑突破！全球首个实体瘤CAR-T有望到来

ASCO会议优先审批细胞疗法孤儿药免疫疗法

100 项与 Ori-C613 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床申请批准	中国	原启生物科技（上海）有限责任公司	2024-10-17
胰腺癌	临床前	中国	原启生物科技（上海）有限责任公司	2025-04-29
胃癌	临床前	中国	原启生物科技（上海）有限责任公司	2025-04-29