Anti-CD47 antibody (Genrix Biopharmaceutical)

黑色素瘤治疗方法,全球首个PD-1/CD47双功能融合蛋白治疗黑色素瘤患者达到PR， 引领肿瘤免疫治疗迈入黄金时代--探药新途 近日，福建临床中心里一名恶性黑色素瘤患者接受HX009临床试验治疗后，影像学评估显示肿瘤得到有效控制，靶病灶明显缩小，疗效评估达到部分缓解（PR）。目前患者未出现需停药的严重不良反应，耐受性良好。患者持续用药中。 临床前研究也发现，相比PD-1单药，免疫联合治疗使PFS 延长一倍以上，疾控率及其他疗效指标均有提高。HX009在 A20 B-lymphoma 鼠源同种肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性。说明，HX009，一种PD1/CD47 双靶向于TIL-CD8+ T 效应细胞可能在黑色素瘤治疗中优于单一 PD1 靶向的治疗。 HX009 是由一种抗 PD-1 的 IgG4 亚型单抗和 SIRPα 的胞外结构域（ECD）组成的全球首个PD-1/CD47双功能融合蛋白，其独特设计旨在通过创新机制增强PD-1功能，开创“超级PD-1”概念，成为下一代免疫检查点抑制剂的标杆。HX009结合了抗PD-1抗体和SIRPα细胞外域（CD47的天然配体蛋白之一），专注于增强免疫效应细胞功能，同时降低贫血和血小板减少等副作用的风险。它可以同时激活先天性和获得性免疫反应来抑制肿瘤免疫逃逸并通过阻断免疫检查点释放免疫抑制，实现双靶点的协同抗肿瘤效应。同时，HX009 通过对 PD-1 结合力的强化，提高药物与肿瘤细胞的结合，降低 CD47 单抗结合红细胞的毒性。通过两个免疫靶点的同步一致，提高免疫治疗的疗效。 HX009结构 HX009作用机制： 增强T细胞活性：通过抗PD-1抗体和SIRPα的协同作用，阻断肿瘤微环境内的免疫抑制信号，提高效应T细胞的抗肿瘤活性。 激活巨噬细胞功能：阻断肿瘤浸润巨噬细胞或树突状细胞上SIRPα与肿瘤细胞上CD47的交互作用，增强巨噬细胞的吞噬功能和树突细胞介导的抗原传递。 降低脱靶效应：通过优化PD-1驱动结合的高亲和力，同时降低CD47结合亲和力，避免非肿瘤靶向红细胞和血小板结合，从而进一步提升安全性。 这种双重机制不仅增强了抗肿瘤免疫反应，还扩大了治疗窗口，充分体现了“超级PD-1”的潜力。 在前期剂量探索阶段，已观察到了HX009在不同类型实体瘤的初步疗效，希望能够通过同时靶向SIRPα/CD47 和 PD-L1/PD-1 等信号通路，提高以 PD-1 抑制剂为基础的免疫治疗的疗效，为 PD-1 抑制剂原发性和获得性耐药的黑色素瘤患者提供新的治疗方法。 临床研究 HX009 注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及药代动力学的 I 期临床试验 受试对象 初治和新辅助的晚期黑色素瘤 临床中心 北京、湖北、福建、江苏 主要入排标准 1.男女不限，年龄 18-75 岁（含边界值）； 2.ECOG 评分：0～1 分； 3.经细胞学或组织病理学确诊的不可切除/转移性晚期黑色素瘤； 4.队列 A: 未接受过针对晚期黑色素瘤的系统治疗（既往的新辅助和辅助治疗，末次用药在 6 个月之前完成的可以入组。）； 队列 B: 经过免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展 ； 5.根据实体瘤评价标准（RECIST 1.1），受试者须有至少一个可测量病灶； 6.预计生存期≥12 周； 7.有适宜的器官及造血功能； 8.队列 B：既往系统性 治疗恶性黑色素瘤的药物距离首次研究药物治疗时间至少4 周或 5 个半衰期。（如药物的 5 个半衰期超过 4 周，当满足≥4 周的间隔时，允许入组）。 主要排除标准 1.组织或病理学诊断为脉络膜恶性黑色素瘤； 2.脑转移患者，除外经过治疗且症状稳定。需要持续使用皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗，允许稳定剂量的抗惊厥治疗； 3.入组前 5 年内发生过除恶性黑色素瘤以外的恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计和/或接受过治愈性治疗的恶性肿瘤除外（如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌、或 I 期子宫癌）； 4.无法控制的、需要反复引流的胸腔积液、腹腔积液或心包积液者。留置引流管者允许入组； 5.近 3 个月内有输血史； 6.近 3 个月内有溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症或 Evan 综合征； 7.既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植； 8.以往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE 5.0 等级评分≤1 级，除外脱发； 9.在研究药物首次给药前 4 周内进行过重大手术或预计研究期间接受重大手术者； 10.既往接受过 CD47 或 SIRpa 靶向治疗的患者； 11.在研究药物首次给药前 28 天内接种过任何活疫苗或减毒疫苗； 12.在研究药物首次给药前 2 周口服或静脉接受抗生素（包括抗真菌药物）治疗者，除外需要接受预防性抗感染治疗（预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）者； 13.在研究药物首次给药前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的受试者； 14.患有活动性、或有病史并且有可能复发或正在接受治疗的自身免疫性疾病的受试者或高风险者； 15.患有重大心血管疾病，如入组前 3 个月内纽约心脏病协会心脏疾病（II 级或以上）、心肌梗死或脑血管意外、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛； 16.人类免疫缺陷病毒抗体阳性者；活动性结核疾病或结核潜伏感染者； 17.慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者； 18.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白，或对 CHO 细胞产品或任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者等。 上海药邦汇医疗科技有限公司（简称“药邦汇”）是一家专注于肿瘤、慢性病及罕见病领域临床试验患者招募的创新型医疗科技企业。公司立足上海，辐射全国，致力于搭建患者、医疗机构与新药研发企业之间的高效桥梁，加速创新药物和疗法的临床转化进程，为患者提供前沿治疗机会，助力中国医药产业高质量发展。 探药新途——探寻生命健康的新可能。与我们一同，走在医药科技的最前沿。您的每一篇推送，都是一次通往新希望的路标。肿瘤疫苗、基因疗法、细胞疗法、免疫疗法、小分子抑制剂、AI制药等更多新药返回搜狐，查看更多

注射用地西他滨2025报销范围2025年，注射用地西他滨已正式纳入国家医保乙类目录，报销比例40%~70%，具体数值由参保类型与地区政策共同决定：城镇职工医保：60%~70%城乡居民医保：40%~50%医惠保/大病保险：在珠海等地，若诊断符合“骨髓增生异常综合征（MDS）”且药品使用适应症与病种匹配，可再获自费项目补偿，进一步降低自付额 。价格基准：国产每支约200元，进口约400元；若选用集采中选品种，医保支付线更低，患者实际自付可压缩至每支60~120元区间 。注射用地西他滨注意事项血液学毒性：中性粒细胞减少症与血小板减少症发生率极高，每个给药周期前必须复查全血+血小板计数；若出现Ⅲ度以上骨髓抑制，下一周期剂量需下调或延迟 。早期预防：建议同步备用G-CSF与抗微生物药物，降低感染性休克风险。分化综合征：表现为发热、肺浸润、外周水肿，死亡率可达5%；一旦疑诊，立即静脉给予大剂量甲强龙1g/d×3d，并暂停地西他滨直至症状完全缓解 。生殖毒性：育龄妇女：治疗期间及停药后至少6个月内需采用双重避孕；建议治疗前完成卵母细胞冷冻保存咨询。男性患者：治疗期及结束后3个月内需避孕，并推荐精子冷冻以防不可逆不育 。肝肾功能：CrCl<30ml/min或Child-Pugh B/C者无安全数据，必须减量25%并密集监测；出现胆红素>2×ULN或ALT>5×ULN时应立即停药 。新增迟发不良反应：上市后发现间质性肺病、心肌病（射血分数下降）、Sweet综合征，若出现不明原因干咳、气促或LVEF下降>10%，需永久停药并启动相应专科治疗 。注射用地西他滨耐药了再吃什么地西他滨耐药机制以DNA甲基化酶再激活与p53通路突变为主，后续选择需基于基因组测序结果分层：TP53突变阳性优先进入临床试验：CD47单抗（Magrolimab）联合阿扎胞苷，ORR 60%以上。靶向口服方案：APR-246（eprenetapopt）联合阿扎胞苷，可逆转p53功能，突变型TP53患者CR率提升至35%。TET2/ASXL1突变阳性口服ASTX727（地西他滨/cedazuridine复方）：生物等效于静脉地西他滨，可绕过胞苷脱氨酶耐药，剂量35mg×5d，每28d重复，Ⅱ期试验显示总缓解率42%。多基因复合突变/高危核型联合免疫化疗：维奈克拉（Venetoclax）+阿扎胞苷：BCL-2抑制增强凋亡，对既往去甲基化药物失败患者ORR 54%，中位OS 10.1个月。FLAG-Ida（氟达拉滨+阿糖胞苷+G-CSF+伊达比星）作为桥接移植的挽救方案，CR率45%~50%。移植候选者立即启动HLA配型；若骨髓原始细胞<10%，可先行低剂量阿糖胞苷+维奈克拉降肿瘤负荷，2~4疗程后进仓，移植后1年DFS约55%。非移植、体能差口服环孢素A+沙利度胺调节免疫，支持治疗为主；或进入CD123-ADC（Tagraxofusp）同情用药计划，BPDCN样表达者仍可能获益。核心策略：耐药后必须重做骨髓NGS与染色体核型，避免单药重复去甲基化治疗；临床试验>靶向联合>挽救化疗是延长生存的三级路径。