Recombinant humanized anti-CD25 monoclonal antibody(Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.)

近日，三生国健发布2024年半年度报告。2024年上半年实现收入5.97亿元，同比增长24.9%；归母净利润1.3亿元，同比增长36.7%；扣非净利润1.26亿元，同比增长50.81%。 这是三生国健自2019年以来，首次重回巅峰，并创下历史半年最高营收纪录。 自2022年决定剥离肿瘤管线开始，三生国健全力梭哈自免赛道，到如今轻装上阵，多款创新管线步入收获期，有望在即将爆发的中国自免赛道取得先机。 无惧竞争，三大核心产品持续放量 三生国健成立于2002年，前身是中信集团和兰生国健共同投资的生物医药高新技术企业。2014年-2016年，三生制药通过多次收购获得其97.78%的股份，并更名为三生国健。 作为中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，三生国健拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究。 2019年，三生国健创下了11.77亿元的营收峰值，并于2020年成功登陆A股科创板，上市首日市值超过300亿元。 然而受疫情影响，上市后的三生国健业绩一蹶不振，2020年-2022年，营收分别为6.55亿元、9.29亿元、8.26亿元，其中2020年净利润甚至大幅亏损2.18亿元。 情况在2023年出现转机，当年实现了营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润2.95亿元，同比增长497.63%。业绩回暖的态势延续到了2024年，在竞争加剧的背景下，5.97亿元的营收创下了历史半年最高营收纪录，1.3亿元的净利润也是上市以来最高盈利水平。 三生国健2018年以来营收情况 图片来源：同花顺 推动业绩增长的因素有很多，最主要的原因是三大核心产品益赛普、赛普汀和健尼哌销量的增长。 益赛普用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，是辉瑞原研药“依那西普”的生物类似药。2005年上市的益赛普比原研药获批时间早了5年，从而始终占据市场领先地位。 随着“3+N”集采政策的落地执行，近两年益赛普集采扩面执行范围逐步扩大。面对挑战，三生国健一方面主动下调价格拥抱集采，通过集采提高市场渗透率，惠及更多患者；另一方面推出预充针剂型，带动患者依从性和接受度提升。2024年上半年，益赛普实现3.3亿销售收入，同比增长9.4%。 赛普汀（伊尼妥单抗）是首个获批上市的国产HER-2单抗，属于曲妥珠单抗的me-too产品。上市以来，赛普汀已被纳入包括《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》在内的多项诊疗指南与专家共识，不断积累的循证医学证据。2024年上半年，赛普汀实现销售收入1.6亿元，同比增长48.9%。 此外，赛普汀在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、晚期一线治疗及HER2阳性肺癌、胃癌等泛HER2领域的应用均取得积极的研究进展，多项研究入选2024 ASCO年会。 健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗产品，可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。2024年上半年实现了47.8%的收入增长。 三生国健的三款产品虽然已上市多年，还在创新药和生物类似药市场面临大量竞争，但依旧在上半年实现了强劲增长，其市场推广销售能力之强可见一斑。 但不可否认，其核心产品正在面临集采风险，主动降价也导致了整体毛利率下降。2024年上半年，毛利率73.33%，同比下降2.31%。因此，为实现业绩持续增长，三生国健必须尽快找到新的业绩点。 剥离肿瘤管线，梭哈千亿自免赛道 在资本市场持续低迷之下，国内医药领域投融资下滑，资本震荡传递到产业链上，让创新药企不得不重新考虑创新效率是否足够，回报是否充足，在研发管线布局上也变得更加聚焦，以追求更高的效率。 同时，国内创新药行业研发同质化、热门靶点管线内卷、源头创新能力不足等问题日渐突出。国内创新药在研管线高度集中在以EGFR、VEGF、HER2和PD-1为主的肿瘤靶向药物。以PD-1为例，目前国内获批上市的PD-1/L1单抗已达到了15款，同时还有数十款在研管线。 继续内卷已严重威胁到了中国创新药的生存。因此，在2022年初，三生国健提出聚焦自免领域战略，并决定剥离抗肿瘤管线。 与肿瘤相比，自身免疫性疾病的患病率虽然较低只有5-8%，但其病程长，无法被根治，一旦确诊就将伴随患者终生，是继糖尿病、心血管疾病外第三大慢性病。 根据美国自身免疫相关疾病协会统计，目前已发现100多种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等。但是大多数自免疾病致病机制尚不明确，长期缺乏有针对性的治疗药物，存在极大的市场需求。 随着近年来自免领域创新药不断取得突破，全球自免药物市场规模快速增长，2022年达到1323亿美元，预计2030年全球市场规模将达到1767亿美元，成为仅次于肿瘤的第二大疾病市场。 但在国内，自免创新药尚处于起步阶段，根据弗若斯特沙利文数据，截止2020年，中国自免药物市场规模仅30亿美元。随着国内自免药物商业化进程的推进，国内自免市场有极大的提升空间。 中国自免药物市场规模（十亿美元） 来源：弗若斯特沙利文 在聚焦自免领域的战略下，三生国健通过对外授权，将非自免领域管线转让： 2023年4月，以首付款4.2亿元及后续权利金，将抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生；同时还将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R项目）所产出的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权力转让给沈阳三生，技术转让费9930万元。 2024年6月，三生国健再次发布公告，拟与沈阳三生签署《排他性许可协议》，拟将公司706、709、HBT-2002、QY-F10、QY-F11、QY-F07、QY-F02项目独家授予给沈阳三生。 在不断剥离管线的过程中，三生国健的研发投入也相应减少，2022年及2023年研发投入分别为3.3亿元及3.14亿元，较2021年的4.73亿元大幅收缩。但在2024年上半年，三生国健研发投入又恢复到2.09亿元，同比26.5%，其原因就是主要在研产品进入到了关键的临床后期阶段。 发力自免，4款在研管线步入收获期 半年报显示，三生国健研发管线中共开展14个自免项目，其中包括4款产品5个临床III期项目，5个临床II期项目，2个临床I期项目，2个处于IND获批阶段项目。 临床阶段产品主要开发的适应症和研发进展 图片来源：三生国健半年报 608（IL-17A） IL-17A单抗针对斑块状银屑病，尚无国产品类获批，与诺华制药的司库奇尤单抗及礼来的Ixekizumab为相同靶点的同类药物，市场空间广阔。目前治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床达到主要终点，即将递交上市申请。相较于同靶点已上市产品，其诱导治疗（12周）和维持治疗（52周）疗效数据均具有有力的竞争优势。 610（IL-5） IL-5单抗针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。II期临床研究结果显示，疗效优于同靶点产品美泊利珠单抗和Reslizumab，上市后有望快速抢占市场。 611（IL-4R） IL-4R单抗能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。全球范围IL-4Rα靶点上市药物仅有普利尤单抗，同等剂量下611疗效有高于普利尤单抗的趋势，目前同靶点药物611进度领先，预计2026年申报上市。 613（IL-1β） IL-1β单抗针对急性痛风性关节炎，患者基数大，市场竞争格局良好。目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市，存在极大未满足需求，与同类靶点药物相比，613临床研究进度处于第一梯队，有望在2025年申报上市。 这四款自免领域创新药均有望在未来三年步入收获期，靶点对应的市场潜力大，竞争格局良好，目前要做的就是与时间赛跑，早一步上市就能获得更多的市场先机，更好地实现创新价值。 除此以外，三生国健还布局了具有临床需求和创新性的新靶点和新分子，并将通过 License in、投资并购等多种模式，打造有差异化、梯次合理的自免管线研发体系。2024年8月，早研项目抗BDCA2单抗626治疗系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤型红斑狼疮（CLE）适应症IND获得国家药监局受理，这也是国内首款申报临床的BDCA2抗体。 结语 在国内创新药整体浮躁、内卷的当下，三生国健在找准定位后，果断舍弃在肿瘤领域的同质化竞争，专攻自免领域，其研发战略值得国内创新药企借鉴。未来能否在自免领域取得先机，值得持续关注。 参考资料 1.三生国健半年报、公告 2.《自身免疫疾病｜千亿赛道风口再起，本土企业崛起在即》，猎药人俱乐部，2024年04月13日 3. 《三生国健：聚焦自免赛道，产品+管线并举构筑自免矩阵》，华福医药，2024年06月26日

8月25日，三生国健公布了2024年半年度报告。2024上半年，三生国健实现营业收入6亿元，同比增长24.9%，归母净利润1.3亿元，同比增长36.7%。而比业绩更吸引眼球的是，公司管线中的产品纷纷进入临床后期，并将陆续迎来新的产品增长点。 面对如今愈发竞争激烈的市场环境，药企乃至整个医药行业遇到了前所未有的机遇与挑战。如何“进化”，已然成为所有药企破局的关键。企业不仅要研发出具备竞争优势的药物，还要有“卖得好”的商业化能力；要保持业绩稳健增长，还要管线快速推进。从Biotech到Big Pharma，从本土药企到外资药企，降本增效、转型升级、精细化管理是所有人过去一年共同的主题。三生国健也在今年上半年交出了一份满意的答卷。 01 “三驾马车” 从财报信息来看，益赛普、赛普汀、健尼哌继续依旧是稳定拉动三生国健业绩增长的三驾马车。 其中，益赛普上半年在国内销售收入达3.3亿元，同比增长9.4%。2005年，三生国健第一款产品益赛普（粉针剂）上市，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，也是中国首个上市的全人源抗体类药物，曾是国内自免市场的绝对佼佼者。随着国内风湿科诊疗能力的不断发展，益赛普等生物制剂的渗透率也逐渐提高。若按销量计算，益赛普的年销支数较2018年已翻了将近4倍。与此同时，2023年3月益普赛获批了国产首个预充式水针剂型，患者可在家或社区医疗单位注射，有利于扩大患者覆盖，继续在未来打开上升空间。 抗HER2单抗赛普汀今年上半年营收增长48.9%，达1.6亿元，在曲妥珠单抗原研药和生物类似药坚固的防线中，赛普汀凭借差异化的药物设计和不断积累的上市后循证“杀出一条血路”，成为曲妥珠外最具竞争力的抗HER2单抗。 健尼哌上半年收入同比增长47.8%。作为国产独家的CD25单抗，用于预防肾移植引起的急性排斥反应。 02 自免矩阵 众所周知，全球自免市场的热度几乎完全由大单品推动，像在IL-17A领域有诺华的司库奇尤单抗；在IL-23领域，有强生的古塞奇尤单抗；在IL-4Rα药物领域，有赛诺菲的度普利尤单抗等。 这几个靶点上的研发竞争不可谓不激烈。三生国健的优势不仅在于广泛的布局，更在于其研发管线深入且具备进度领先优势。 中报显示，三生国健的研发管线中，开展了14个自免项目，其中包括5个临床III期项目，5个临床II期项目，2个临床I期项目，2个临床项目处于IND获批阶段。 IL-17单抗608的银屑病适应症关键注册性Ⅲ期临床研究已完成揭盲及最终统计分析，即将递交上市申请。银屑病是一种在多基因遗传背景下，由多种致病因子刺激机体免疫系统，引起的以T细胞介导为主的自身免疫性皮肤病，患病率处于上升趋势。据统计，国内银屑病患病率为0.47%，换算过来超过650万人。 据公司披露，608在所有主要疗效终点（PASI 75和sPGA 0/1）、关键次要疗效终点（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要疗效终点均成功达到，维持治疗期给药方案有望实现同类产品给药间隔最长，且各种疗效指标在维持治疗期持续升高并保持稳定。 抗IL-4Rα单抗611治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的II期临床研究不久前达到主要终点，正在启动III期临床。而在去年，611在中国中重度特应性皮炎（AD）成人受试者中进行的II期临床研究也已达到了主要终点。公司表示，611在疗效应答方面与度普利尤单抗相当，其差异化于度普利尤单抗的临床给药方案（Q4W）也显示出明显的疗效应答。 此外，抗IL-5单抗610重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症临床III期研究已启动并完成首例受试者入组；抗IL-1β单抗613 启动了急性痛风性关节炎适应症III期临床完成首例受试者入组，并获得痛风性关节炎（间歇期）适应症的IND批件并完成临床II期研究的所有受试者入组。抗BCDA2单抗626治疗系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤型红斑狼疮（CLE）的IND在中美两地申报，其中国内的IND已经获得国家药监局受理。 三生国健在自免领域的布局逻辑非常明晰通顺：支柱产品确定市场及推广经验，成熟靶点确保未来的收益和利润，早期项目的储备实现从国内到海外的突破。 这样的布局逻辑强化了三生国健未来成为国内自免领域龙头的潜力。 03 战略考量 随着这一轮生物技术热潮的逐渐降温，业界已经清楚地看到，管线的数量已经不再是评价一家公司创新力的标准。“多快好省”的四字诀中，“多”的重要性已经让位于后面的“好”“快”和“省”。 三生国健更早就“悟”到了这一点。2022年初，公司宣布战略聚焦，将有限的资源投在更具竞争力的自免领域。而其背后的逻辑，正是迈克波特所总结的“成本领先”战略和差异化战略。 先看成本领先，一是时间成本。细看三生国健的管线可以发现，公司布局的靶点可以分成两类，一类是所谓的“大靶点”，即一个靶点覆盖多个适应症，如IL-17、IL-4R等，另一类则是如BDCA2这样的新靶点。“大靶点”的好处在于，在首个适应症进入临床以后，后续适应症多能直接从II期临床试验起步，不用再从头做起，大大节省了临床开发的时间。而新靶点则可以充分占据先发优势，进入IND的时候就已经领先了竞争对手2-3年。 二是财务成本。管线的本质是一个个财务模型，最终需要回归到收入与投入的产出比上，之所以要将资源集中投入给确定性高、临床进展快的项目，是因为这样才能提高资金的回报率和周转率，否则资金陷在铺张的管线泥潭中难以回收，对于任何一家药企而言都是难以承受之重。因此，三生国健在2年前开始的聚焦，也是一种“降本增效”的手段，看似每年的研发投入的绝对值没有怎么降，产出的效益却实际在上升，反映在模型上就会带来更好的投入产出比和更高的估值。 最后是人力成本。在创新药所有的效率指标中，人效是最重要的指标。对于三生国健而言，要提高人效，在自己已经具有优势的领域不断挖掘潜力是最经济的做法。作为中国自免领域的“开山鼻祖”，国健在自免领域的影响力和资源是国内哪怕恒瑞、齐鲁等其他巨头都未必能比拟的，而在肿瘤等其他领域，国健就没有这一优势了。因此充分利用好这一点，最大程度撬动商业化的杠杆，实现更高的人效是最佳的战略选择，也是最节约人力资本的方法。 再看差异化。事实上，选择自免赛道本身就是一种差异化。另外，三生国健还有一个重要的差异化竞争点在于，公司与其他同样布局了自免产品的biotech相比，有充足的造血能力，可以更为自由的安排研发节奏和立项。不迎合，不投机，不冒进，客观上有助于提高研发的精准度和成功率。 自古打仗不讲究绝对兵力的多少，只要在局部能够“集中优势兵力”，照样可以以少胜多。三生国健的战略即是如此，综合成本的领先和差异化的竞争将极大赋予其在“自免”这个局部战场与任何竞争对手比拼直至取胜的能力。 2022年下半年以来，市场已经看到了许多因为乱做“加法”导致现金流枯竭，最终走向凋亡的Biotech的例子，因此也更加青睐那些具备战略前瞻性和战略定力的企业。 据弗若斯特沙利文数据预测，到2030年，全球自身免疫性疾病药物市场规模有望达到1760亿美元，中国市场的增速更是有望高达20%。在目前全球销售额前十的药品中，自身免疫性疾病药物已经占据3款。 依靠前期优秀的战略布局，三生国健无疑将是中国自免市场这片“汪洋大海”未来最重要的“大玩家”之一。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元