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荃信生物与罗氏在2025年10月28日达成的这项BD交易，是中国创新药企出海的一个最新案例。 交易要素 具体内容 交易双方 授权方：荃信生物 (02509.HK)被授权方：罗氏 (F. Hoffmann-La Roche Ltd) 交易标的 QX031N（一款在研的长效双特异性抗体） 权益范围 罗氏获得开发、生产及商业化QX031N的全球独家权益 财务条款 首付款：7500万美元（一次性、不可退还）里程碑付款：最高可达9.95亿美元（与开发、监管批准和商业化挂钩）未来收益：基于产品销售额的梯度特许权使用费💡 交易标的与战略价值 这笔交易的核心资产是QX031N，理解它的机制和潜力是看懂交易价值的关键。 创新的作用机制：QX031N是一款能同时靶向人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP） 和人白细胞介素33（IL-33） 的双特异性抗体。TSLP和IL-33被称为“警报素”，是机体在受到过敏原、病毒等刺激时释放的关键蛋白，在慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘等呼吸系统疾病的炎症进程中扮演重要角色。QX031N旨在通过双重阻断这些通路，有望为患者提供新的治疗选择。 巨大的市场潜力：COPD和哮喘是全球范围内患者基数巨大的常见慢性病，当前治疗方案远未满足所有临床需求。QX031N被寄予厚望，具备成为该领域“First-in-class”（同类首创）乃至“Best-in-disease”（同类最优）疗法的潜力。🧭 交易背景与战略意图 这笔交易并非孤立事件，其背后反映了交易双方清晰的战略考量。 对罗氏而言：强化呼吸管线，应对市场竞争 罗氏作为全球领先的生物技术公司，其传统优势领域包括肿瘤和诊断。近年来，罗氏通过一系列收购和合作（如收购89bio加码代谢疾病领域）积极拓展治疗疆界。此次引进QX031N，是其布局呼吸系统疾病这一巨大市场的重要一步，旨在丰富其产品管线，应对专利到期等挑战，寻找新的增长引擎。 对荃信生物而言：验证技术平台，实现价值飞跃 对于像荃信生物这样的中国创新药企，与罗氏这样的跨国巨头合作，是一次重要的价值认可。通过授权，荃信生物可以： 获得宝贵资金：首付款和里程碑款项为后续管线的研发提供了重要的资金支持。 借助全球网络：利用罗氏强大的全球临床开发、注册和商业化能力，加速产品推向国际市场。 提升国际声誉：成功的BD合作是对其研发能力和创新价值的极大肯定。🌍 行业趋势与影响 荃信生物与罗氏的这笔交易，是当前中国创新药出海大潮中的一个缩影。2025年以来，中国创新药领域的BD交易呈现出 “高频、大额、赛道集中” 的特点。国际制药巨头面临专利到期和管线补充的压力，对具备高潜力的中国创新资产兴趣倍增；而中国药企则通过合作，实现价值兑现并积累国际经验，推动自身从“讲故事”向“讲利润”转型。 布局TSLP和IL-33这对在呼吸和自免疾病领域备受关注的上游靶点，正成为许多创新药企的重点策略。下面这个表格汇总了相关的主要药企及其核心在研产品，帮助你快速了解全局。 公司 核心在研产品 / 策略 作用机制 / 靶点组合 最新进展 (截至2025年10月) 荃信生物 QX031N TSLP/IL-33 双特异性抗体 2025年10月28日，已将其全球独家权益授权给罗氏。首付款7500万美元，潜在里程碑付款总额达10.7亿美元。 信达生物 IBI-3002 IL-4Rα/TSLP 双特异性抗体 已在国内提交临床试验申请，并在澳大利亚完成I期临床首例给药。旨在同时抑制2型和非2型炎症。 赛诺菲 Lunsekimig (SAR443765) IL-13/TSLP 双特异性抗体 处于临床研发阶段。该策略旨在将其与已获批的IL-4Rα单抗（度普利尤单抗）形成互补，覆盖不同患者群体。 辉瑞 (Pfizer) PF-07264660 等 IL-4/IL-13/IL-33 三抗 和 IL-4/IL-13/TSLP 三抗 已在国内获批临床。通过多靶点协同作用，旨在更全面地控制炎症通路。 康诺亚 CM512 TSLP/IL-13 双特异性抗体 已通过成立NewCo公司（Belenos）的方式将该项目授权出海，继续开发。 华奥泰生物 HB0056 TSLP/IL-11 双特异性抗体 已在新西兰完成I期临床首例患者给药。该靶点组合具有一定的差异化。💡 为何TSLP和IL-33备受关注？ TSLP和IL-33被称为“警报素”，它们是免疫反应的“启动器”，位于炎症信号通路的最上游。 战略价值：由于作用位点靠前，理论上阻断TSLP或IL-33可以更早、更广泛地干预下游的炎症 cascade，可能对多种类型的炎症有效，包括一些传统2型炎症靶向药效果不佳的患者。 协同效应：TSLP和IL-33在功能上既有重叠又有差异，同时靶向两者有望产生更强的协同抑制作用，可能带来更优的疗效。这正是开发双抗药物的核心逻辑。🔬 主要参与方策略分析 荃信生物：率先实现重大价值兑现 荃信生物与罗氏的这笔交易是近期最引人注目的案例。其核心资产QX031N直接靶向TSLP和IL-33，设计上旨在实现对两大上游警报素的双重抑制，潜力在于可能成为慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘等疾病的“first-in-class”疗法。此次合作也彰显了国际大药企对中国生物科技公司原创研发能力的认可。 信达生物与赛诺菲：差异化组合策略 这两家公司采取了类似的策略，即将一个上游靶点（TSLP）与一个已验证的下游靶点（如IL-4Rα或IL-13）进行组合。 信达生物的IBI-3002同时靶向IL-4Rα和TSLP，旨在覆盖更广泛的炎症类型。 赛诺菲的Lunsekimig则组合了IL-13和TSLP。这种策略的优势在于，可能通过协同作用实现“1+1>2”的疗效，同时开发风险在一定程度上被已验证的靶点所分摊。 辉瑞：更复杂的多靶点布局 辉瑞直接布局了三特异性抗体，将靶点组合提升到更复杂的维度。这反映了行业对彻底攻克复杂炎症疾病的雄心，但同时也意味着更高的技术挑战和临床开发风险。📊 竞争格局与未来展望 赛道竞争：TSLP/IL-33双靶点赛道目前竞争者相对较少，但已聚集了本土创新药企和跨国巨头，预示着这里将是未来呼吸和自免领域的新前沿战场。 技术趋势：从单抗到双抗、甚至多抗，是当前新药研发的大趋势。目标是创造出疗效更优、给药频率更低、能够覆盖更广泛患者群体的下一代疗法。 临床验证是关键：尽管临床前数据和科学理论令人鼓舞，但所有这些在研产品的最终价值，都取决于后续临床试验能否成功验证其安全性和卓越疗效。

治疗格局将如何演变。 撰文丨蜉蝣 特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）困扰全球数亿患者，传统治疗局限凸显，临床需求迫切。基于此，JAK抑制剂、IL-4Rα单抗等靶向药物纷纷登场，疗效与安全性不断突破。而今，双抗乃至多抗药物正以更精准的协同机制，掀开自免治疗新篇章，下一代“药王”已蓄势待发。 AD当前治疗格局 特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患病率高、病程迁延、疾病负担重，一直是皮肤科临床关注的重点。其典型临床表现为剧烈瘙痒、皮肤干燥和湿疹样皮损，急性期可见红斑、丘疱疹伴渗出，慢性期则以苔藓样变为特征，严重影响患者的生理与心理健康。值得注意的是，AD并非孤立存在的皮肤问题，而常伴随过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，被视作一种系统性疾病，需进行长期、综合管理。 流行病学数据显示，2019年全球AD患者已达6.49亿，其中儿童和青少年占比超过50%。在我国，患者总数约7000万，约半数集中于儿童及青少年群体。据弗若斯特沙利文统计，预计到2030年，中国AD患者将增长至7850万，中重度患者约占30%。巨大的临床需求推动药物市场快速扩张，2022年中国AD药物市场规模约为9.7亿美元，预计2030年将达到70.7亿美元，期间年复合增长率高达28.2%，反映出未被满足的治疗需求极为迫切。 2018-2030E中国特应性皮炎市场规模（亿美元） 图片来源：东吴证券研报 AD发病机制不明，但普遍认为2型炎症反应是关键通路，该通路主要由Th2细胞和2型天然淋巴细胞（ILC2）介导，涉及IL-4、IL-5、IL-13等多种细胞因子。过敏原触发后，抗原提呈细胞激活T细胞分化为Th2细胞，上皮细胞分泌的预警素（如TSLP、IL-25、IL-33）也可激活ILC2，共同促进2型细胞因子的分泌。其中IL-4和IL-13通过共享受体IL-4Rα信号通路，不仅诱导B细胞产生IgE，还可直接作用于感觉神经元引发瘙痒，成为病情迁延的关键驱动因素。TSLP等细胞因子进一步放大炎症级联反应，形成恶性循环。 长期以来，AD的治疗主要依赖糖皮质激素（TCS）、钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）和传统免疫抑制剂。虽然这些药物对急性期控制症状具有一定效果，但长期使用糖皮质激素可能导致皮肤萎缩、屏障功能下降和感染风险升高；TCI常引起局部灼热和红斑；传统免疫抑制剂则存在肝肾毒性等安全隐患。传统治疗方式的局限性促使行业转向更具特异性、安全性更优的靶向治疗策略。 小分子与单抗竞逐 近十年来，随着对AD分子机制认识的深化，小分子药物与单抗正竞相发力，推动AD治疗进入精准治疗时代。目前全球已有十余款相关药物获批，主要靶点集中于JAK通路和IL-4/IL-13等2型炎症关键因子。 目前用于AD治疗的全球范围内上市生物制剂/小分子靶向药 数据来源：Insight、公开资料整理 其中，小分子药物因其快速起效和口服给药的便利性受到广泛关注，JAK抑制剂和选择性TYK2抑制剂是代表性药物。 JAK抑制剂通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制免疫系统的异常激活，从而快速缓解AD的皮损和瘙痒症状。由于该通路位于细胞因子信号传导的下游，JAK抑制剂能够广泛抑制多种炎症因子，实现较快起效。 然而，其广谱作用机制也带来了安全性隐患。2021年9月，美国FDA对托法替布等JAK抑制剂发出黑框警告，指出其可能增加心血管事件、恶性肿瘤和血栓栓塞风险。尽管在AD治疗中JAK抑制剂显示出优异的疗效，但安全性问题限制了其广泛应用，临床使用时需加强患者监测和随访。 JAK-STAT介导的细胞因子信号传导 图片来源：Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(4), 3391 相比之下，选择性TYK2抑制剂展现出更优的安全性潜力。TYK2是JAK家族成员之一，主要参与IL-23、IL-12和I型干扰素等细胞因子的信号传导，与AD的2型炎症反应密切相关。由于TYK2抑制剂具有高选择性，其对JAK1、JAK2和JAK3的影响较小，从而可能避免抑制JAK2相关的不良反应。此外，TYK2抑制剂以口服方式给药，提高了患者依从性，有望拓展至更广泛的AD患者群体。 在单抗药物领域，靶向2型炎症通路的药物已成为AD治疗的中流砥柱，其中，IL-4Rα抑制剂表现尤为亮眼。IL-4和IL-13是2型炎症反应的核心细胞因子，它们通过共享的IL-4Rα亚单位介导信号传导，促进IgE产生、瘙痒和皮肤屏障损伤。IL-4Rα抑制剂可同时阻断IL-4和IL-13的功能，实现“双靶点”抑制效果，从上游调控AD的免疫失衡。 全球范围多款IL-4Rα进入临床III期 数据来源：Insight、公开资料整理 度普利尤单抗作为首个获批的IL-4Rα抑制剂，已拓展至儿童AD、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等多个适应症，2024年全球销售额突破百亿欧元，彰显其临床价值。 国产药物司普奇拜单抗亦不甘落后，成为全球首个覆盖过敏性鼻炎的IL-4Rα单抗，其长期疗效数据优异，在中重度特应性皮炎的III期临床中，52周时EASI-75达标率高达92.5%。尽管IL-4Rα抑制剂疗效稳定，但其给药间隔通常为2周一次，在便捷性上仍有提升空间。 在研管线中，恒瑞医药的SHR-1819和麦济生物的MG-K10疗效改善情况较优，且给药间隔更长，有望在提升药效的同时提升依从性。 除了IL-4Rα靶点药物，其他靶点单抗药物也在AD治疗中各显神通。 IL-13抑制剂Lebrikizumab通过靶向非受体结合域，精准阻断IL-13信号，且半衰期较长；APG777在8周给药间隔下仍保持良好疗效，提示IL-13可能成为长效治疗的优选靶点。 IL-31抑制剂则专注快速止痒，奈莫利珠单抗（Nemolizumab）已申报瘙痒适应症NDA。OX40L、TSLP新兴靶点当前疗效则尚在验证。 双抗/多抗引领革新 尽管小分子和单抗药物已在皮损控制和瘙痒缓解方面取得显著进展。然而，AD作为一种复杂的炎症性疾病，其发病机制涉及多条信号通路交织成网，单一靶点药物往往“力有不逮”。因此，能够同时干预多个关键通路的新型双抗乃至多抗药物，正成为引领AD治疗革新的重要方向。 双抗/多抗药物通过精准组合不同功能的靶点，有望实现对AD病理网络的立体化干预。目前研发焦点主要集中在IL-4Rα、IL-13、TSLP和IL-31等经临床验证的靶点。 IL-4Rα和IL-13是Th2炎症的核心驱动因子，调控皮损形成与持续；TSLP作为上皮源性警报素，在炎症启动和瘙痒感应中发挥上游作用；IL-31则直接参与神经信号传导，与急性瘙痒密切相关。将这些靶点进行合理配对或组合，可望同时实现快速止痒、深层控炎和长效维持的治疗目标。 截至目前，全球已有约35款AD双抗药物进入研发管线，显示出该领域技术活跃、前景可期。 双抗在研管线过半数仍处于临床前期 图片来源：国金证券研报 这其中，赛诺菲开发的IL-13/TSLP双抗Lunsekimig和康诺亚的CM512在AD治疗领域均已进入II期临床。Lunsekimig通过同时抑制IL-13介导的皮肤炎症和TSLP驱动的瘙痒信号，在临床前研究中展现出协同效应，能够更显著地降低炎症因子水平；CM512则通过Fc工程化改造延长半衰期至70天，有望将给药间隔延长至三个月以上，极大提升治疗便利性。 另外，信达生物的IBI3002作为全球首创的IL-4Rα/TSLP双抗，在体外实验中显示出优于同靶点单抗的抑制效果，提示在治疗AD及哮喘等共病治疗中的潜力； AD双抗/多抗部分在研管线 数据来源：Insight、公开资料整理 强生通过收购获得的IL-4Rα/IL-31双抗NM26（ND026）创新性地融合了快速止痒与长期控炎机制，旨在通过阻断IL-31相关神经免疫通路加速症状缓解，并依托对IL-4/IL-13通路的抑制达成疾病修饰效果。 值得关注的是，多抗药物正将靶向策略推向更高维度，辉瑞开发的两款三抗产品PF-07275315（靶向IL-4×IL-13×TSLP）和PF-07264660（靶向IL-4×IL-13×IL-33）通过同时覆盖核心Th2通路及上游警报素，试图从源头遏制炎症级联反应。这样的设计不仅强化了对皮损的深度控制，更可能通过干预TSLP、IL-33等位于炎症网络顶端的因子，实现瘙痒的快速逆转，甚至对疾病进程进行根本性调控。 结语 当单靶点药物渐入红海，下一代药王的竞争已聚焦于多靶点协同的蓝海。随着更多创新疗法落地，AD治疗正迈向更高效、更长效的新阶段。 END 往期精彩内容 映恩生物ADC进化论：如何从1.0到3.0？ 诺华中国首席医学官调任海外，已任命继任者 云顶新耀：再引进至少3个“耐赋康级别”重磅产品