AK146D1

适合人群：北美生物科技创业者 联系方式：17614409884 报名链接：https://form.ebdan.net/ls/2py8rExQ?bt=yxy&eip=true 2024年5月，世界肺癌大会（WCLC）公布了一组数据。 依沃西单抗对照帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期临床研究（HARMONi-2）结果显示：依沃西治疗组患者中位无进展生存期为11.14个月，对照组帕博利珠单抗为5.82个月。  帕博利珠单抗，即K药——2024年全球销售额294.82亿美元的”药王”。 一家中国生物技术公司，用一款双特异性抗体，在III期头对头试验里打出了几乎翻倍的PFS优势。 双抗平台：技术底座的建立逻辑 理解康方，首先要理解它为什么押注双抗。 PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤治疗的历史，但也很快暴露出天花板：单药有效率有限，大多数实体瘤患者对PD-1单抗原发耐药。即便有效，也面临继发耐药。这不是某款药物的缺陷，而是单一通路拮抗的结构性局限。 双特异性抗体（Bispecific Antibody）提供的不是两倍剂量，而是一种新的生物学逻辑——通过同时拮抗两个靶点，在分子层面实现协同机制，理论上可以突破单抗的覆盖边界。 康方建立了自有的Tetrabody™双抗构建平台，形成了两条并行的核心轴线： 轴线一：PD-1/CTLA-4（卡度尼利，AK104，开坦尼®） 卡度尼利是全球首款获批的PD-1/CTLA-4双抗。这一靶点组合的逻辑在于：CTLA-4在肿瘤微环境中抑制T细胞早期激活，而PD-1/PD-L1轴调控外周T细胞耗竭，两者的协同可理论覆盖更宽的免疫激活窗口。 单独使用CTLA-4抗体（如伊匹木单抗）毒性较高，双特异性结构在保留协同活性的同时，有望降低系统性毒副反应——这是卡度尼利差异化价值的核心假设，也已在宫颈癌和胃癌临床数据中得到初步验证。 目前，卡度尼利单抗已开展共8项注册性/III期临床研究，超20项II期临床正在推进，主要涵盖多种高发肿瘤疾病的一线和后线适应症。2024年获批的一线胃癌适应症尤为值得关注：它填补了PD-L1低表达或阴性胃癌人群免疫治疗的空白 ——这是一个此前没有有效免疫治疗选项的人群。 轴线二：PD-1/VEGF（依沃西，AK112，依达方®） 依沃西是理解康方战略重心的核心。它同时靶向PD-1和VEGF，两个维度：免疫逃逸拮抗与抗血管生成。 肿瘤血管生成不只是促进肿瘤增殖，还在肿瘤微环境中形成免疫抑制屏障——VEGF促进调节性T细胞（Treg）募集、抑制树突状细胞成熟，直接压制T细胞功能。同时靶向VEGF，在理论上可以重塑免疫微环境，增强PD-1拮抗的效力。 HARMONi-2研究的阳性数据，是这一机制假设在III期规模下的首次临床验证。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。  管线布局：广度与深度的双重扩张 两款核心双抗获批，只是康方管线逻辑的第一层。它真正的架构野心，体现在适应症的横向扩展与纵向叠加上。 横向：铺满高发瘤种 卡度尼利和依沃西共超20项III期、40余项II期临床研究正在进行，覆盖超过40个适应症 ，主要集中在肺癌、胃癌、胆道癌、肝癌、头颈鳞癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌等高发实体瘤。 依沃西的适应症布局尤为进取：三个NSCLC领域的一线疗法同时推进，包括依沃西单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC，依沃西联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗（全球多中心），以及依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC。  胆道癌适应症同样值得单独关注：依沃西联合化疗一线治疗胆道癌，对照度伐利尤单抗联合化疗 （即TOPAZ-1方案的标准治疗），这是在该领域目前最具挑战性的比较基准。 纵向：构建联合治疗生态 单药时代正在向联合治疗时代过渡。康方的纵向布局围绕一个核心假设展开——依沃西/卡度尼利作为骨干，与其他机制的药物叠加，可以进一步突破疗效天花板。 这条路延伸到了CD47。CD47单抗莱法利（AK117）已进入III期临床，联合依沃西头对头帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌。同时联合阿扎胞苷一线治疗骨髓增生异常综合症（MDS）的全球多中心II期临床试验也在推进。  CD47被称为肿瘤细胞的”别吃我”信号——通过拮抗CD47，使巨噬细胞得以识别并吞噬肿瘤细胞，这是一条完全不同于T细胞激活的免疫杀伤路径。CD47抗体与PD-1/VEGF双抗的三联机制，是目前肿瘤免疫领域最前沿的联合策略之一。 下一代管线：从”IO+ADC”到更远处 仅靠两款双抗的适应症扩张，还不足以支撑一家具有长期竞争力的创新药企的估值逻辑。康方已经在布局下一个层次。 IO+ADC战略 康方首个自研ADC药物AK138D1（HER3 ADC）和首个自研双抗ADC药物AK146D1（Trop2/Nectin-4双靶点ADC）均已进入临床阶段。  这里有两个细节值得注意。 其一，HER3是非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后的重要靶点，而依沃西本身在EGFR-TKI耐药后的nsq-NSCLC已有批准适应症——HER3 ADC与依沃西在同一人群中的联合治疗潜力，是高度合理的临床假设。 其二，AK146D1的靶点组合为Trop2/Nectin-4，这两个靶点此前已有成熟的单靶点ADC产品（Trodelvy、Padcev）在多个瘤种获批 ，双靶点ADC的差异化在于能否实现1+1>2的抗肿瘤活性，同时规避单靶点耐药。 两款ADC与卡度尼利、依沃西的联合治疗临床研究也正在筹备中 ，这意味着康方正在搭建的是一个以双抗为锚点的联合治疗矩阵，而非单点突破。 其他双抗 PD-L1/LAG-3双抗和PD-1/TGFβ双抗也在管线中推进。 LAG-3是继PD-1/CTLA-4之后经临床验证的第三个主要免疫检查点，百时美施贵宝的relatlimab已有联合nivolumab的获批方案；TGFβ则是肿瘤微环境中主要的免疫抑制细胞因子之一，与PD-1的联合是转化研究中讨论多年的方向。 国际化：50亿美元交易之后 在中国创新药License-out历史上，有几个节点性数字。2022年12月，康方生物以50亿美元加两位数百分比销售提成，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，创下当时中国新药对外许可的最高交易金额记录。  这笔交易的价值兑现，取决于依沃西海外临床的推进进度。Summit开展的EGFR-TKI经治非鳞状NSCLC的III期临床（HARMONi研究）预计2025年中披露顶线数据；后续HARMONi-3（一线NSCLC，头对头K药联合化疗）和HARMONi-7（一线PD-L1高表达NSCLC，头对头K药单药）两项III期临床也将陆续开展。  2025年，Summit还与辉瑞达成临床试验合作，共同推进依沃西单抗联合辉瑞多款ADC药物在多种实体瘤中的联合治疗。 辉瑞的ADC管线正处于扩张期（收购Seagen后积累了多款在研产品），依沃西作为免疫骨干与之联合，本质上是用Summit-辉瑞的临床资源为依沃西的多线适应症数据背书。 高盛的预期已广为流传：依沃西单抗全球2041年峰值销售额可达530亿美元——接近K药2024年销售额的两倍。  非肿瘤板块：第二增长曲线的搭建 专注于肿瘤的康方，正在悄然建立另一条管线轴线。 PCSK9单抗伊努西单抗已上市；治疗银屑病的IL-12/IL-23双抗依若奇单抗和IL-17A单抗古莫奇单抗的新药上市申请处于审评阶段；IL-4Rα单抗曼多奇单抗的III期临床已启动，用于中重度特应性皮炎。  这是一个有意思的布局选择。心血管和自身免疫疾病领域，竞争同样激烈（尤其是IL-17和IL-4Rα，已有司库奇尤单抗、度普利尤单抗等成熟靶点），但在国内市场，进口替代和医保覆盖仍有空间。更重要的是，非肿瘤商业化的现金流，在中长期可以对冲肿瘤管线的研发开支压力。 截至2024年末，康方生物现金及短期金融资产总计达73亿元。这是一个相对充裕的弹药储备，但考虑到当前同时推进的临床研究规模——超过25个注册性/III期临床研究、24个产品全球开展临床研究 ——资金的合理分配将是管理层未来几年最核心的执行挑战之一。 值得冷静看待的几件事 这是一家真正具备源头创新能力的中国生物制药企业，这一点几乎没有争议。但在叙事的热度之外，有几个维度值得认真对待。 临床数据的转化路径。HARMONi-2在PFS上的显著优势，是否能转化为OS（总生存期）的改善，目前数据尚未成熟。PFS是监管批准的重要终点，但OS才是肿瘤免疫治疗真正的”货币”。海外III期数据的读出，将是2025—2026年最关键的投资驱动事件。 商业化放量的节奏。2024年医保谈判前，康方生物主动将卡度尼利单抗降价53.4%。 以价换量是中国创新药商业化的必经之路，但降价幅度如此之深，也意味着国内单品天花板相对有限，全球商业化的成功与否将在更大程度上决定公司的长期价值。 管线优先级的取舍。超40个适应症的同步推进是罕见的激进布局——但每一个III期试验都是巨大的资金和执行投入。2024年研发费用11.87亿元，同比下降5% ，部分原因是内部临床团队能力提升带来的外包转内包，但随着更多III期进入入组阶段，这一支出压力将不可避免地反弹。如何在有限资源下对管线进行优先级排序，将考验公司的战略定力。 尾声 中国生物制药行业真正进入全球竞争的时间节点，大约在2022至2023年——那是第一批中国创新药开始在FDA递交NDA、在国际顶级学术会议发布III期数据的时刻。 康方生物的HARMONi-2，是这个时刻的一个坐标。它证明了中国公司有能力在机制创新上走在前沿，而不只是在已有靶点上跟随。 接下来的问题，不再是”能不能做出好分子”，而是”好分子能不能走完临床的全程，拿到完整的证据链，最终在全球市场兑现价值”。 这需要的，是科学、临床执行、商业化体系和全球合作的同步推进。任何一块的缺失，都会在某个节点显现。 （本文为蒲公英创投团队原创内容，数据截至公开披露，不构成投资建议。） 蒲公英创投（OurVentures），是中国制药产业生态圈领先的科技服务平台“蒲公英Ouryao”旗下的创业投资孵化平台，建设有蒲公英生物医药孵化器，专注生物医药领域早期投资，寻找好项目、挖掘好苗子，联动蒲公英十大板块（创投、教育、媒体、论坛、产品、园区、联盟、商城、人才、咨询）资源，为蒲友创业赋能，为企业发展助力，长期陪伴共成长。 地址：深圳市南山区学苑大道1001号南山智园2期D3栋22层

点击关注👆｜专注于生物医药、新材料领域股权投资 在创新药投资的赛道上，我们总在寻找那些能够定义未来的公司。它们不仅要有“从0到1”的源头创新能力，更要具备“从1到N”的商业化潜力和全球化视野。今天，我们将目光聚焦于康方生物（HK: 09926，市值1270亿港币）——这家正从一家成功的Biotech向全球化Biopharma跃迁的领军企业。 破局者：从“跟跑”到“领跑”的逆袭 成立于2012年的康方生物，由夏瑜博士领衔，专注双抗/多抗/ADC的研发、生产与商业化，是中国创新药3.0时代（全球首创/同类最优）的代表性企业。当全球药企蜂拥涌入PD-1单抗赛道时，康方生物敏锐洞察单靶点局限，毅然转向技术壁垒更高的双特异性抗体领域，创造了一系列行业里程碑： 2015年：将自主研发的CTLA-4单抗授权给默沙东，成为首家将自主研发生物药授权给全球前五强制药公司的中国企业。 2022年：卡度尼利（AK104）获批上市，成为全球首个肿瘤免疫双抗新药；同年12月，达成创纪录的50亿美元依沃西海外授权交易。 2024年：依沃西（AK112）获批上市，成为全球首个“肿瘤免疫+抗血管生成”双抗。 2024年5月：依沃西在III期临床中头对头显著优于帕博利珠单抗（K药），成为全球唯一在正面交锋中战胜“药王”的药物。 2025年4月：派安普利单抗获得FDA批准，成为中国首家全过程独立主导并成功出海美国的创新生物药企。 康方生物领跑中国创新药3.0 时代 康方生物已不再是仰望巨头的追随者，而是成为了定义行业新标准的规则制定者。 核心技术壁垒：Tetrabody + ACE双平台 1、Tetrabody四价对称双抗技术 结构优势：四价对称设计，双靶点亲和力更高，解决了双抗表达低、结构异质、稳定性差三大CMC痛点。 安全性优化：Fc段L234A/L235A突变，消除ADCC/CDC/ADCP效应，大幅降低免疫相关不良反应。 应用：覆盖AK104、AK112等5款PD-1双抗，为全球最成熟的双抗技术平台之一。 康方生物Tetrabody技术平台 2、ACE端到端研发平台 覆盖靶点发现→分子构建→临床开发→生产商业化全流程。 效率惊人：2019年前进入临床的10款产品全部推进至商业化/注册临床。AK104/AK112从IND到获批仅用时1772/1750天，显著快于行业平均。 王牌武器：依沃西（AK112）挑战“药王”宝座 依沃西（AK112）是康方生物手中的“核武器”，这是一款全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体。其独特机制在于能协同结合PD-1和VEGF，形成稳定的“簇”复合物，使得对PD-1的结合亲和力增强超过18倍，对VEGF的结合亲和力增强超过4倍，实现“1+1>2”的强效抗肿瘤效果。 1、肺癌战场：全面围剿，数据惊艳 肺癌是“药王”K药的核心领地，依沃西在此展开了全方位进攻： 一线PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：在HARMONi-2研究中，依沃西单药对比K药单药，中位无进展生存期（mPFS）达到11.1个月vs5.8个月，疾病进展风险降低49%（HR=0.51）；总生存期（OS）分析显示死亡风险降低22.3%（HR=0.777）。这是历史上首次有单药免疫疗法在头对头研究中显著优于K药。 IO 单药1L治疗野生型NSCLC临床数据对比 一线鳞状NSCLC：在HARMONi-6研究中，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，取得强阳性结果，突破了抗血管药物在鳞癌中使用的安全性瓶颈。 EGFR耐药人群：针对K药疗效不佳的EGFR突变耐药患者，依沃西联合化疗在HARMONi-A研究中展现出显著获益（mPFS 7.1个月 vs 4.8个月），且海外临床完美复现了国内数据，验证了其全球普适性。 2、泛癌种布局：攻克“冷肿瘤” 除了肺癌，依沃西正在向结直肠癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌等“冷肿瘤”发起冲击。初步数据显示，在微卫星稳定（MSS）型结直肠癌中，依沃西联合化疗的客观缓解率（ORR）高达81.8%，有望填补该领域免疫治疗的空白。 3、销售预测 据预测，依沃西在国内的销售峰值有望超过101亿元人民币，海外销售峰值（仅考虑肺癌适应症）有望突破98亿美元（康方可获约70亿元销售分成）。总计2035年有望贡献171.7亿元营收，成为全球IO核心品种。 双轮驱动：卡度尼利（AK104）夯实基本盘 作为全球首个获批的PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利（AK104）是康方生物的另一大基石。与传统的“O药+Y药”联合疗法相比，卡度尼利在保持疗效的同时显著降低了毒性。 1、 已获批适应症（截至2025年底） 2/3线宫颈癌（2022.06）：全球首个获批适应症，纳入CSCO指南，2025年医保。 1L胃癌/胃食管结合部癌（2024.09）：全人群获益，不限PD-L1表达，mOS 15.0个月 vs 对照组10.8个月，是CSCO唯一推荐的全人群一线免疫药物。 1L宫颈癌（2025.05）：COMPASSION-16研究显示，mPFS 12.7个月 vs 对照组8.1个月，OS HR=0.64，24月生存率62.6% vs 对照组48.4%。 IO 单药1L治疗野生型NSCLC临床数据对比 2、 最新管线进展 目前另有5项关键III期临床在同步推进，重点攻坚肝癌（术后辅助及一线联合TACE）、肺癌（PD-L1阴性及围术期）等大癌种。特别是在肝癌联合TACE疗法中，ORR高达85%，有望重新定义中晚期肝癌的治疗标准。未来，随着更多适应症获批，卡度尼利的销售峰值有望达到48.3亿元人民币。 全维度管线生态：IO+ADC 2.0迭代 康方生物已建立起超过20个创新药物管线，正以“双抗双子星”为核心，向“IO+ADC”及多特异性抗体延伸，打造强大的生态闭环。 康方生物在肿瘤和自免领域布局了丰富、多梯次的研发管线 1、核心联用管线（III期关键品种） 莱法利单抗（AK117，CD47）：差异化设计避免红细胞毒性，正在开展针对胰腺癌、头颈鳞癌的III期临床（联用AK112）。 普络西单抗（AK109，VEGFR-2）：针对IO耐药胃癌的III期临床（联用AK104）。 佐斯利单抗（AK119，CD73）：针对EGFR耐药NSCLC的II期临床。 2、ADC管线：全球首创双抗ADC 康方生物率先启动“IO+ADC”2.0迭代战略。 AK146D1（TROP2/Nectin-4双抗ADC）：全球首个同时靶向TROP2和Nectin-4的双抗ADC，2025年5月I期临床首例给药，无直接竞品，旨在解决单靶点ADC耐药及毒性问题。 AK138D1（HER3 ADC）：2025年2月启动全球I期临床，布局HER3高表达实体瘤。 3、非肿瘤领域：多元化布局步入收获期 伊努西单抗（AK102，PCSK9）：用于治疗高胆固醇血症，已上市并预计2026年纳入医保。 依若奇单抗（AK101，IL-12/IL-23）：针对银屑病等自免疾病，已上市。 古莫奇单抗（AK111，IL-17）：针对银屑病，2025年1月提交NDA。 曼多奇单抗（AK120，IL-4R）：针对特应性皮炎，2026年2月提交NDA。 资本里程碑：改写中国创新药出海历史 康方生物的国际化之路，是由一系列打破纪录的交易铺就的。 1、世纪交易：50亿美元授权Summit 2022年12月，康方生物将依沃西在美、欧、日等地的权益独家授权给美国Summit Therapeutics。 交易金额：首付款5亿美元，总交易额高达50亿美元，创当时中国创新药单药出海最高纪录。 战略意义：标志着中国原研药具备挑战全球“药王”的实力。康方生物不仅获得巨额现金流，还持有Summit大量股权，实现了“授权费+股权增值”的双重收益。 最新进展：Summit主导的海外临床进展顺利，预计2025年Q4完成美国BLA递交。 康方生物带动中国 PD-(L)1/VEGF 双抗出海浪潮 2、破冰之旅：派安普利单抗获FDA批准 2025年4月，派安普利单抗获FDA批准用于治疗鼻咽癌。这是中国首家生物制药公司全过程独立主导并成功获得FDA批准的创新药，证明了康方生物具备符合国际最高标准的研发与生产体系。 3、未来BD规划 AK104海外授权：计划2026年启动BD，瞄准欧美市场，预计交易额超30亿美元。 双抗ADC管线：AK146D1、AK138D1计划海外授权，吸引MNC合作。 财务展望：产品销售放量，盈利拐点在即 2026年3月26日康方生物发布2025年业绩公告，集团25年取得收入人民币30.56亿元，同比增加43.9%;毛利24.04亿元，同比增加31.01%;研发开支15.75亿元，同比增加32.61%;年内亏损11.41亿元，每股亏损1.23元。 康方生物2025年业绩情况 值得关注的是，公司25年实现产品销售收入30.33亿元，同比增加51%，主要得益于核心产品卡度尼利和依沃西于25年首次纳入国家医保目录、且一线适应症陆续迎来获批。截至2025年底，公司手握约88亿元的充裕现金，为后续的研发攻坚和全球拓展提供了坚实的“弹药库”。这标志着公司已成功跨越了从“研发驱动”到“研发+商业化双轮驱动”的关键拐点，自我造血能力显著增强。 就2026-2028年而言，国内收入方面，考虑到公司2款核心双抗的5个适应症全部纳入医保，优格友好（依沃西价格不变、卡度尼利价格稳定），有望进入快速放量期，古莫奇单抗(IL-17A,AK111)和曼多奇单抗(IL-4Ra, AK120)已处于NDA阶段，预计将于26-27年上市贡献更多增量。 海外收入方面，FDA已受理依沃西 2L+EGFRm NSCLC BLA，卡度尼利1L胃癌Phase3 MRCT已开启，预计28年公司海外收入将有较大增量。 写在最后 创新药投资的首要逻辑在于“硬核临床数据是定义产品价值的唯一金标准”。康方生物从2012年成立之初便摒弃了低水平重复的“跟随式”研发，而是选择了一条最为陡峭的“尖端突破”之路。其核心产品依沃西单抗（AK112）在头对头III期临床试验中击败了全球“药王”K药，这一里程碑事件不仅确立了其“同类最佳”的学术地位，更直接转化为商业上的定价权与医保准入优势。这也启示我们，在当前的医药环境下，唯有具备显著优效性、能直接挑战现有标准疗法（SOC）的“硬科技”产品，才能穿越周期，获得市场的长期溢价。 其次，康方生物的成功验证了“双轨制商业化策略”是平衡风险与回报的最优解。康方并未单纯依赖国内医保市场的“以价换量”，而是通过向Summit Therapeutics授权依沃西海外权益，构建了“国内医保放量+海外高额分成”的双引擎。这种模式一方面利用国内庞大的患者基数迅速做大营收规模（2025年销售超30亿元），另一方面通过海外授权提前兑现了全球市场价值，极大地降低了单一市场政策波动的风险。因此，对于创新药投资而言，具备全球视野、能通过License-out实现价值多元兑现的企业，其抗风险能力和估值天花板远高于仅立足本土的药企。 最后，从财务与成长性的角度看，投资创新药需“透过短期账面亏损洞察经营质量的质变”。尽管康方生物2025年归母净利润仍录得亏损，但这主要源于高强度的研发投入及对Summit股权投资的账面波动，其核心主业的经营性现金流已显著改善。随着两大核心双抗药物全面纳入医保并快速覆盖终端，公司正处于从“烧钱研发”向“自我造血”转折的关键拐点。因此，创新药投资也需具备前瞻性眼光，不被前期的财务指标束缚，而是重点关注企业的研发管线梯队、商业化团队的执行力以及未来的财务预期，捕捉企业跃升过程中的戴维斯双击机会。 ✦ 推荐阅读 ✦ 麦济生物递表港股IPO 《中国经济发展的“十五五”规划前瞻研究》读书会 周春玲做客《学长指“麓”》 天瑞丰年荣获企名片、LP CLUB多项大奖 拾阶·聚势·启新程