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（原标题：双抗药物爆发 40多家药企布局） 证券时报记者 陈永辉继PD-1、CAR-T、抗体偶联药物等热门赛道之后，双抗药物成为又一大风口。今年以来已有58款双抗项目申报临床，较去年全年的33款增长75%。目前，国内已有40多家企业的双抗品种获批临床，首款双抗药最快有望明年获批上市。在9月10日至9月16日的新发布周期内，康泰生物13价肺炎疫苗获批上市，成为全球第三款、国内第二款13价肺炎疫苗。另外，信立泰的S086片步入了III临床，来自天诺健成、信达生物、璎黎药业等的11个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验。受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了1.12%，最新报1980.90点。双抗药物站上风口双抗药物成为又一大风口。仅在9月10日至9月16日的新发布周期内，就有维立志博、普米斯、天诺健成、信达生物的5款双抗药物获临床试验默示许可，获批的双抗明显较多。若将时间拉长，今年以来已有58款双抗项目申报临床，较去年全年的33款增长75%。近几年，在PD-1研发的带动下，国内大分子新药研发迅速升温，但随着一批热门靶点进入红海竞争，差异化成为了后来者的必然选择，双抗和ADC等新药物形式成为了创新的重要途径。不同于单抗药的单一靶向性，双抗含有两种特异性抗原结合位点，可通过结合不同表位，起到激发导向性的免疫反应等特殊的生物学功能。理论上，双抗药可以发挥“1+1>2”的作用。据记者统计，目前国内已有46家企业布局了双抗疗法，共有61款双抗产品获批临床。其中，康方生物的AK104和康宁杰瑞的KN026最高进展均处于临床III期，是国内进展最快的双抗药物。近期，这两个品种纷纷传来利好。8月24日，康方生物宣布，药审中心已经同意公司递交Cadonilimab（AK104，PD-1/CTLA4双抗）治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。几乎在同时，康宁杰瑞也传来重磅消息。8月23日晚，石药集团与康宁杰瑞双双发布公告称，两家公司已就康宁杰瑞在研的HER2双抗KN026达成合作协议。基于此次授权，康宁杰瑞将收取最高10亿元的预付款及里程碑付款。AK104和KN026均有较大的市场潜力。作为潜在下一代首创PD-1/CTLA-4双抗，Cadonilimab有望于2022年获批，成为国内首个获批上市的双抗药物，据券商预计，Cadonilimab的销售峰值有望达到50亿元。根据康宁杰瑞披露，KN026预计将在2023年进行商业化。按照东吴证券的预测，KN026有望在胃癌、食管癌、乳腺癌适应症上于2026年突破10亿销售额，并在2028年达到16.6亿元。除了康方生物和康宁杰瑞，信达生物、百济神州、百利药业、友芝友、宜明昂科、普米斯等也是国内双抗布局较多的企业。目前，信达生物已经有7款双抗进入临床，其双抗基本围绕PD-1/L1构建，进展最快的是PD-1/PD-L1双抗IBI318，已于去年11月底启动了一项Ib/III期临床，评估IBI318联合紫杉醇用于经标准一线及以上化疗失败的小细胞肺癌患者。百济神州目前拥有6款双抗产品，均为引进品种，其中有4款为引进自安进的CD3双抗，进展最快的是与Zymeworks共同开发的HER2/HER2双抗ZW25，正在国内开展II期临床。相较于单抗的全面开花，全球虽有超百款在研双抗药物，但获批上市的仅4款。在这个领域，国产品种与国际的差距正在缩小，在多个靶点赛道进度居前，甚至是First-in-class品种。不过，未来双抗江湖的竞争预计也将愈加激烈，未来或出现研发扎堆的现象。据记者统计，国内已有7款PD-(L)1/TGFβ双抗、6款CD3/CD19双抗、5款PD-(L)1/4-1BB双抗获批临床，双抗领域已出现同质化苗头。此外，双靶点的组合能否真正实现“1+1>2”的效果，取得更优疗效，仍需要临床研究做进一步的探索。今年，此前备受期待的默克的PD-L1/TGFβ双抗M7824，就遭遇胆管癌II期和肺癌III期两项临床研究的失败，因肺癌III期不太可能击败K药达到主要终点，默克终止了这项临床研究。M7824临床试验折戟，也为双抗药的未来蒙上了一层阴影。康泰生物13价肺炎疫苗获批上市9月10日，康泰生物公告，其13价肺炎球菌多糖结合疫苗获批上市，成为全球第三款、国内第二款13价肺炎疫苗。康泰生物表示，该疫苗为全球首创的双载体13价肺炎球菌多糖结合疫苗，采用两种载体蛋白与肺炎球菌荚膜多糖结合，取得了较好的临床结果。获批上市后，公司将积极安排生产、供应。13价肺炎疫苗是全球畅销的重磅疫苗品种，2020年辉瑞公司该产品全球销售额约58.5亿美元，是全球销售额前十的药品中唯一的疫苗产品。据西南证券研报，康泰生物的13价肺炎疫苗产能设计达到2500万支，参考国产13价肺炎疫苗约600元/支中标价，满产约贡献150亿元收入，保守假设单个品种净利率为30%，有望于2025年贡献净利润10亿元，满产峰值净利润约为45亿元。面对这一巨大市场，其他企业也在布局，其中智飞生物的15价肺炎疫苗于去年底进入了III期临床，兰州生物制品研究所的13价肺炎疫苗于2019年9月进入III期临床，康希诺的13价肺炎疫苗于2021年4月进入III期临床。信立泰重磅品种启动III期临床在9月10日至9月16日的新发布周期内，信立泰的S086片步入了III期临床，来自天诺健成、信达生物、瑞阳制药等11个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验。药物临床试验登记与信息公示平台显示，9月15日，信立泰的S086片启动了治疗原发性高血压的III期临床研究。S086为全球第二个开展III期临床的ARNi类靶点新药，信立泰预计S086片将于明年底或后年初申报上市。在11个获批临床的创新药项目中，有4款为首次获批临床的双抗药物。其中，维立志博和普米斯获批临床的均为PD-L1/4-1BB，信达生物的IBI389为靶向CD3/Claudin 18.2的双抗，诺诚健华和康诺亚合资公司天诺健成的CM355为CD20/CD3双抗。其余获批临床的品种中，璎黎药业的YL 15293片于9月9日获批临床，拟用于晚期恶性实体瘤。今年7月，该药已获美国FDA的临床试验许可。今年5月，安进的KRAS G12C抑制剂获FDA批准上市，打破了KRAS不可成药的“神话”。9月13日，维泰瑞隆的SIR1-365片获得临床试验默示许可，用于治疗与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的感染性疾病。据报道，维泰瑞隆的创始人之一是王晓东博士，王晓东作为联合创始人参与百济神州的创建。SIR1-365片是维泰瑞隆在中国首个获批临床的产品，其他产品还包括MLKL靶向药等。

基于美国Revolution Medicines公司公布的RAS抑制剂最新临床突破数据，全球胰腺癌靶向治疗领域迎来里程碑式进展，RAS这一曾经的"不可成药"靶点正式验证成药性，产业链投资价值凸显。本文将从临床突破核心信息、产业链全景梳理、核心公司价值分析以及投资风险提示四个维度，系统梳理胰腺癌RAS抑制剂产业链，明确国内核心受益标的。 一、Revolution Medicines临床突破核心信息 1. 核心药物特性 此次公布临床数据的Daraxonrasib（RMC-6236）是一款口服小分子泛RAS抑制剂，设计上直接靶向激活状态（RAS-ON）的RAS蛋白，可覆盖G12X、G13X、Q61X等绝大多数常见RAS突变类型。从适应症覆盖来看，超过90%的胰腺导管腺癌（PDAC，胰腺癌最主要病理类型）患者均携带上述RAS突变，因此该药物理论上可覆盖绝大多数胰腺癌患者群体。 2. 临床数据验证 在针对二线转移性胰腺癌患者的临床研究中，Daraxonrasib展现出远超传统化疗的疗效：不同队列的中位总生存期（OS）达到13.1-15.6个月，无进展生存期（PFS）达到8.1-8.5个月，客观缓解率（ORR）达到29%-35%。而传统化疗针对该适应症的历史中位总生存期仅为6-8个月，Daraxonrasib将患者总生存期几乎翻倍，临床获益极为显著，彻底打破了胰腺癌治疗的疗效瓶颈。 3. 市场空间预测 随着RAS抑制剂临床数据不断验证，胰腺癌治疗药物市场将迎来爆发式增长。根据行业研究预测，到2035年全球胰腺癌治疗药物市场规模将较当前膨胀十倍，规模超过30亿美元；而Mizuho Securities更预测，仅Daraxonrasib的胰腺癌适应症全球年销售额就可达到100亿美元，市场空间极为广阔。 二、RAS抑制剂产业链全景结构 胰腺癌RAS抑制剂产业链可清晰划分为三个核心环节，分别是上游原料药与CRO研发服务环节、中游药物研发与生产制造环节，以及下游临床应用与商业化环节，其中中游研发环节是产业链价值最高的核心环节。 三、上游产业链：原料药与研发服务 1. 原料药与医药中间体 RAS抑制剂属于小分子靶向药物，生产过程需要定制化的原料药与医药中间体供应，国内头部CDMO企业凭借技术优势率先受益，核心公司如下： 核心公司 投资逻辑 药明康德 (603259) 全球CRO/CDMO龙头，具备从药物发现到商业化生产的全链条服务能力，为包括RAS抑制剂在内的全球创新药提供原料药合成与制剂生产服务，将直接受益于RAS抑制剂研发生产需求增长 凯莱英 (002821) 国内小分子药物CDMO龙头，在连续合成等技术领域具备明显优势，深度绑定全球创新药企业，受益于靶向药生产需求增长 博腾股份 (300363) 全球创新药中间体核心供应商，具备高难度复杂化合物合成能力，已为多款靶向创新药提供中间体服务，RAS抑制剂研发放量将带动公司业务增长 2. CRO与临床服务 RAS抑制剂研发过程需要大量临床前研究与临床试验服务，国内头部临床CRO企业也将直接受益： 核心公司 投资逻辑 泰格医药 (300347) 国内临床CRO龙头，拥有丰富的肿瘤药物临床试验服务经验，覆盖全国主要临床中心，将承接大量国内RAS抑制剂临床试验外包业务 康龙化成 (300759) 一体化药物研发服务企业，在药物发现与临床前研究领域优势突出，随着全球RAS靶点药物研发热情提升，研发外包需求将持续增加 从投资价值角度评估，上游环节整体受益于创新药研发热潮，但由于RAS抑制剂技术壁垒较高，国内原料药与CRO企业多数提供通用型服务，差异化竞争优势相对有限，整体属于主题性受益而非核心受益。 四、中游产业链：药物研发与制造（核心环节） 中游药物研发是整个产业链价值最高的环节，近年来国内企业在KRAS/RAS抑制剂领域密集布局，已经形成清晰的梯队格局： 第一梯队：临床阶段领先的国产RAS抑制剂研发企业 公司 核心管线 临床进展 投资亮点 信达生物 (01801.HK) GF-105（KRAS G12C抑制剂） III期临床 国产KRAS G12C抑制剂进度最快，2023年11月NDA获受理并纳入优先审评，有望成为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，公司具备强大的商业化团队，获批后可快速实现放量 加科思 (01167.HK) JAB-21822（KRAS G12C）、JAB-23E73（泛KRAS） JAB-21822处于关键临床，JAB-23E73完成美国首例患者给药 与阿斯利康达成20.15亿美元BD合作，共同开发泛KRAS抑制剂，明确将胰腺癌作为重点拓展适应症，是国内管线布局最接近Revolution Medicines的企业 益方生物 (688382.SH) D-1553（KRAS G12C抑制剂） II期临床 专注高门槛靶向药开发，核心产品格舒瑞昔已处于NDA阶段，公司D-1553与正大天晴合作开发，可借助合作伙伴商业化能力快速推广 第二梯队：早期布局与差异化技术 公司 核心管线 技术特点 泽璟生物 (688266) ZG-19018（KRAS抑制剂） II期临床，多靶点联合布局，具备丰富的肿瘤创新药开发经验 贝达药业 (300558) BPI-421286（KRAS抑制剂） I期临床，公司在肺癌靶向药领域积累了成熟的研发与商业化经验，管线推进速度较快 君实生物 (01877.HK) JS-116（KRAS抑制剂） 申报临床阶段，作为国内PD-1龙头企业，可依托自身免疫治疗优势开展KRAS抑制剂联合疗法开发 劲方医药 GFH547（泛RAS抑制剂） 采用与Daraxonrasib类似的三复合物作用机制，临床前研究显示出深度抑制RAS通路的能力，差异化优势明显 阿诺医药 AN9025（泛RAS抑制剂） 口服小分子，临床前活性远超同类参照药物，计划2025年下半年提交IND申请 呈元科技 SYNB021225（泛KRAS抑制剂） 采用AI+合成肽技术平台，可同时抑制KRAS激活态和非激活态，技术路线差异化突出 其他重要参与者 公司 布局动态 再鼎医药 (09688.HK) 从Mirati引进Adagrasib（KRAS G12C抑制剂），国内处于III期临床，快速跟进赛道 璎黎药业 YL-15293（KRAS抑制剂）处于I期临床 济煜医药 JMKX-001899（KRAS抑制剂）处于II期临床 信诺维医药 XNW-14010（KRAS抑制剂）处于II期临床 五、下游产业链：临床应用 下游临床应用环节中，伴随诊断、肿瘤诊疗与医药流通领域均存在明确受益标的： 细分领域 核心公司/机构 投资逻辑 肿瘤专科医院 中国医学科学院肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院等 胰腺癌诊疗能力持续提升，靶向药临床应用量增加，带动诊疗业务增长 第三方医学检验 艾德生物 (300685)、 燃石医学 (BNR) RAS基因检测是RAS抑制剂用药的必要前提，随着靶向药获批上市，伴随诊断需求将明显增长，市场规模持续扩容 医药流通 国药控股 (01099.HK)、 上海医药 (601607) RAS抑制剂作为创新靶向药，获批后需要依托国内主流医药流通企业完成商业化配送，龙头流通企业率先受益 六、最具投资价值环节与公司总结 第一梯队（强烈推荐） 环节 公司 核心理由 泛RAS抑制剂研发 加科思 (01167.HK) 与阿斯利康20亿美元的合作充分验证了公司技术价值，泛KRAS抑制剂JAB-23E73已进入临床，管线布局与Revolution Medicines的Daraxonrasib高度匹配，是国内泛RAS抑制剂领域进度领先的企业 KRAS抑制剂研发 信达生物 (01801.HK) 国产KRAS G12C抑制剂进度最快，NDA已受理并纳入优先审评，大概率成为国内首个获批的国产KRAS G12C抑制剂，公司商业化能力突出，获批后即可快速实现销售放量 KRAS抑制剂研发 益方生物 (688382.SH) 公司长期专注高门槛靶向药开发，核心产品格舒瑞昔已处于NDA阶段，管线储备丰富，D-1553与正大天晴合作开发，可借助合作伙伴的商业化能力加速推广 第二梯队（推荐关注） 环节 公司 核心理由 伴随诊断 艾德生物 (300685) RAS基因检测是RAS靶向药用药的必要前提，伴随诊断市场扩容确定性极高，公司已经推出成熟的RAS基因检测产品，具备先发优势 早期研发 劲方医药（未上市） 核心管线GFH547采用与Daraxonrasib类似的三复合物作用机制，临床前数据表现优异，具备成为同类最优产品的潜力 创新技术 呈元科技（未上市） 依托AI+合成肽技术平台开发差异化泛KRAS抑制剂，可同时抑制激活态与非激活态KRAS，技术路线具备独特优势 第三梯队（主题投资） 环节 公司 核心理由 KRAS抑制剂 泽璟生物 (688266)、 贝达药业 (300558) 临床进度相对早期，但公司具备成熟的创新药研发能力，多靶点布局具备长期优势 引进合作 再鼎医药 (09688.HK) 引进Mirati的Adagrasib，快速跟进KRAS抑制剂赛道，国内临床进度处于第一梯队 七、投资逻辑与风险提示 核心投资逻辑 · "不可成药"靶点突破：RAS曾被视为四十余年无法成药的靶点，Revolution Medicines的临床成功充分验证了该靶点的成药性，彻底打开了百亿美金级别的市场空间，行业迎来颠覆性变革 · 国产替代加速：目前国内已有超过30个KRAS靶向药物处于在研状态，信达生物、加科思等头部企业管线已经进入临床后期，随着海外靶点成药性验证完成，国产替代空间极为广阔 · 胰腺癌临床需求迫切：胰腺癌是目前恶性程度最高的肿瘤之一，五年生存率不到10%，且超过90%患者存在KRAS突变，存在巨大的未满足临床需求，Daraxonrasib的成功将彻底重塑胰腺癌治疗标准，带动整个RAS抑制剂赛道发展 · BD合作验证技术价值：加科思与阿斯利康达成的20亿美元合作，充分证明国产RAS抑制剂技术已经获得国际药企认可，国内研发能力得到产业验证 风险提示 · 临床失败风险：RAS抑制剂研发难度远高于常规靶向药，即使当前临床数据乐观，后续大规模临床试验仍有可能出现疗效不及预期的风险 · 竞争加剧风险：目前全球已有数十款RAS抑制剂进入临床阶段，赛道涌入企业过多，未来上市后市场竞争会极为激烈，可能导致企业盈利能力低于预期 · 专利挑战风险：Revolution Medicines等海外先驱企业已经在RAS抑制剂领域进行了严密的专利布局，国内企业开发相关管线可能面临知识产权风险 · 商业化不确定性：胰腺癌整体患者基数相对肺癌等大癌种较小，同时创新靶向药定价较高，进入医保谈判的价格与进度存在不确定性，可能影响药物商业化放量速度