KRAS G12C mutant Non-small Cell Lung Cancer

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ELCC 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容2025年欧洲肺癌大会(ELCC)于2025年3月26日至29日在法国巴黎举行，本次会议公布了众多对临床诊疗决策有重要参考意义的临床试验结果。《肿瘤瞭望》精选与临床医生关系密切的口头汇报进行编译，为临床医生的诊疗决策提供依据。Adagrasib联合帕博利珠单抗一线治疗携带KRAS G12C突变且PD-L1≥50%的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性：II期KRYSTAL-7研究研究背景对于携带KRAS G12C突变且PD-L1≥50%的患者，II期KRYSTAL-7研究展示了KRAS G12C抑制剂联合帕博利珠单抗的抗肿瘤活性，本研究报道了更新后的随访数据。研究方法该研究中，符合入组标准的患者接受一线Adagrasib 400 mg，口服，每日两次联合帕博利珠单抗200 mg，静脉，每三周一次的治疗，主要研究终点为研究者评估的ORR，次要研究终点包括DOR、PFS、OS安全性。研究结果至2024年8月23日，共计149例患者入组，在54例PD-L1≥50%的患者中，ORR为59.3%，中位DOR为26.3个月，中位PFS为27.7个月，18个月PFS率为50.7%，中位OS未达到，18个月OS率为62.4%。在149例患者中，治疗相关不良反应发生率为94.6%，3度以上治疗相关不良反应发生率为68.4%。3例患者出现5度治疗相关不良反应，包括2例为肺炎，1例肺纤维化。最常见的任何级别治疗相关不良反应包括：恶心55.7%，腹泻47.0%，转氨酶升高39.6%，因治疗相关不良反应而导致Adagrasib和帕博利珠单抗治疗终止的比例分别为13.4%和23.5%。研究结论经过更长的随访时间后，一线Adagrasib联合帕博利珠单抗展示了持久的抗肿瘤活性，安全性可管理。在这部分患者中，旨在比较一线Adagrasib联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药的III期临床研究正在进行中。RMC-6236在RAS突变非小细胞肺癌患者中的安全性及抗肿瘤活性研究背景经治非小细胞肺癌患者的后线治疗存在较大的未满足的临床需求，文献报道的中位OS时间＜1年，RAS基因突变是较常见的非小细胞肺癌患者的驱动突变，RMC-6236是一款口服RAS抑制剂，研究报道了该药在RAS突变非小细胞肺癌患者中的I期临床研究数据。研究方法携带RAS基因突变的晚期实体瘤患者，纳入剂量爬坡，剂量为120~300 mg。在非小细胞肺癌患者中，200 mg，每日一次是后续推荐的给药剂量。安全性报道了给予120~220 mg的73例患者的数据，临床活性报道了接受120 mg-220 mg剂量治疗的患者的活性。研究结果患者中位治疗线数为2线，81%的患者PS评分1分。任何级别发生率≥20%的治疗相关不良反应包括：皮疹90%，腹泻63%，恶心49%，呕吐40%，胃肠粘膜炎34%，3度以上皮疹发生率为7%，没有出现4度及5度治疗相关不良反应，因治疗相关不良反应而导致剂量修订的患者占比为41%，4%的患者因不良反应而导致治疗永久终止。中位治疗强度为88%，ORR为38%，中位DOR和中位PFS分别为15.5个月和9.8个月，中位OS为17.7个月。研究结论RM-6236 120~220 mg，口服，每日一次治疗携带RAS突变的非小细胞肺癌患者展示了良好的抗肿瘤活性以及持久的响应和可管理的安全性。这项数据支持以多西他赛为对照组的III期临床研究开展。氟泽雷塞联合西妥单抗在 KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性： KROCUS研究的疗效及安全性更新研究背景EGFR上游通路的激活被认为是导致KRAS抑制剂耐药的主要机制。KRAS G12C抑制剂与针对EGFR抗体的联合需要进一步探索。本研究报道了氟泽雷塞联合妥昔单抗的疗效及安全性。研究方法KROCUS研究是一项国际、多中心、单臂、II期临床研究，入组患者接受氟泽雷塞600 mg，口服，每日两次联合西妥昔单抗500 mg/m2，每两周一次的治疗。主要研究终点为研究者评估的ORR，其他研究终点包括安全性、DCR、DOR、PFS和OS等。研究结果共计47例患者纳入分析，中位随访时间12.8个月，中位PFS为12.5个月，中位DOR和OS均为未达到，ORR为80.8%，57.8%的患者瘤体缩小超过50%，有脑转移的患者ORR为71.4%，不同PD-L1表达水平的患者获益都有获益，＜1%、1~49%和≥50%的患者，ORR分别为57.1%、62.5%和75%。免疫组化染色并未观察到EGFR蛋白表达水平与响应之间的关系。 STK-11(62.5% vs. 69.4%)或KEAP-11(66.7% vs. 68.3%)是否共突变的患者均观察到了响应，联合治疗展示了良好的安全性及耐受性，分别有6.4%和29.8%的患者因不良反应而导致治疗永久终止以及治疗中断。最常见的治疗相关不良反应为皮疹53.2%(3度2.1%)。研究结论氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者展示了持久的抗肿瘤活性，提供了一个免化疗的治疗选择。以帕博利珠珠单抗联合化疗作为对照组的III期临床研究正在计划中。小结及思考KRAS突变是较早发现的驱动基因突变，由于其特殊的蛋白结构，该靶点的成药一直存在很大困难，导致这部分患者的治疗选择按照突变阴性的患者进行。Sotorasib和Adagrasib为患者提供了靶向治疗选择。但两款药物的注册性关键研究均是II期、单臂研究，且为附条件获得二线治疗适应症。在与多西他赛的头对头研究中，两款靶向治疗药仅展示了轻微获益，一线单药治疗恐难以击败当前的标准治疗选择——化疗联合免疫，因此，如何将这一治疗选择推广至更加广泛的一线人群非常重要。目前已经有了几种策略：第一：与传统的细胞毒类药物联合。这是最常见也是最容易想到的联合治疗方式。近期，JTO杂志发表了一项单臂、II期临床研究，探索了对于携带KRAS G12C突变的患者，一线接受Sotorasib联合含铂双药治疗的疗效及安全性。研究纳入30例患者，27例纳入疗效分析，ORR为88.9%，展示了良好的抗肿瘤活性，DCR为92.6%，中位PFS为6.6个月，12个月PFS率41.0%，全组患者中位OS为20.6个月，12个月OS率为66.7%。第二，与EGFR单克隆抗体联合。以本届ELCC公布的KROCUS研究为代表。从间接比较的数据看，该治疗策略无论是疗效还是安全性，似乎优于与化疗联合。第三、新型RAS抑制剂的研发。KRAS G12C有两种状态——与与GTP结合的激活状态和与GDP结合的失活状态。Sotorasib和Adagrasib、同类的Divarasib，只能结合失活状态的KRAS G12C突变，且耐药发生迅速。新一代的RAS抑制剂，如BBO-8520，无论KRAS G12C处于激活状态还是失活状态，都可以有效结合。目前，在肺癌中的I期临床研究ONKORAS-101已经开启。当前，除KRAS G12C抑制剂外，G12D抑制剂以及泛KRAS抑制剂均在研发，靶向蛋白水解技术同样有涉及。有望为患者的治疗带来新的选择。《肿瘤瞭望》在ELCC现场报道（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

转载自：医脉通肿瘤科近日，在欧洲肺癌大会（European Lung Cancer Conference, ELCC）上，氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究（KROCUS）更新数据发布：中位无进展生存期（mPFS）12.5m、客观缓解率（ORR）80%、疾病控制率（DCR）100%，入选大会突破性摘要及小型口头报告环节[1]。KROCUS研究初次亮相于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，在33例可评估患者中，氟泽雷塞联合西妥昔单抗治疗的ORR达81.8%，DCR达100%，但当时PFS尚未成熟[2]。随着KROCUS研究此次PFS数据的公布，将有望为KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供新的一线治疗决策依据。KROCUS: 氟泽雷塞联合治疗成为KRAS G12C突变NSCLC一线治疗新希望KRAS是NSCLC常见的突变基因之一，一度被认为是“不可成药”靶点。随着对KRAS基因研究的不断加深，靶向特定KRAS突变的疗法不断涌现，其中KRAS G12C抑制剂已最先取得突破。当前KRAS G12C抑制剂所获适应证集中在晚期NSCLC的二线治疗，尚未有一线适应证获批。然而KRAS G12C突变NSCLC患者一线接受标准治疗的mPFS仅为6个月左右，亟待新治疗方案填补患者需求。因此，KRAS G12C抑制剂联合治疗成为值得探索的重要方向之一。既往临床前研究显示，在某些肿瘤当中EGFR介导的RAS通路反馈性再激活为KRAS抑制剂耐药的主要机制之一，且KRAS抑制剂还可能通过下调MIG6水平导致EGFR表达上调，进一步促进EGFR介导的耐药，而同时抑制KRAS和EGFR则可实现协同增效，提升抗肿瘤活性[3-6]。基于相关研究理论及充分的临床前动物模型论证，KROCUS研究采用国内原研KRAS G12C抑制剂-氟泽雷塞与西妥昔单抗的联合方案，探索在NSCLC一线治疗中的疗效和安全性。KROCUS研究于2023年3月正式启动，所有受试者均接受氟泽雷塞（600 mg BID PO）和西妥昔单抗（500 mg/m2 Q2W IV）治疗。主要终点是根据RECIST v1.1由研究者评估的ORR，次要终点为PFS和安全性，探索性终点包括基于PD-L1和EGFR表达水平、基线共突变状态的分析等。截至2025年1月14日，共有47例患者入组。有效性截至此次数据截止日，在45例至少完成一次治疗后肿瘤评估的患者中，ORR为80%、DCR为100%，其中3例患者达到完全缓解（CR）；33例患者达到部分缓解（PR），包括1例靶病灶缩小100%；57.8%的患者肿瘤缩小达到或超过50%。在16例（34%）合并基线脑转移的患者中，14例至少完成一次治疗后肿瘤评估，根据RECIST 1.1标准评估的ORR为71.4%。中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，24例患者仍在治疗中，中位治疗时间为10.1个月。mPFS为12.5个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。图1. 主要终点：最佳ORR图2. DoR和PFS分析安全性截至数据截止日，总体安全性/耐受性良好。87.2%的患者发生至少一次治疗相关不良事件（TRAE），多为1-2级不良事件；其中14.9%的患者发生3级TRAE，无4级和5级TRAE发生。仅2例患者发生治疗相关的严重不良事件，经研究者评估均仅与西妥昔单抗相关；共3例患者发生导致研究治疗终止的TRAE，经研究者评估均与氟泽雷塞不相关；在针对一线KRAS G12C突变NSCLC的多种联合疗法方案当中，KROCUS研究因TRAE导致治疗永久终止及剂量降低的比例较低。未发现两种单药治疗之外的安全性风险因素。图3. 安全性结果探索性分析显示不同PD-L1 表达水平的患者均可从联合治疗中获益。PD-L1 TPS<1%、1-49%和≥50%的经确认的ORR（cORR）分别为57.1%（8/14）、62.5%（5/8）和75.0%（9/12）；而合并STK11或KEAP1共突变患者与野生型患者ORR相似（分别为62.5% vs 69.4%、66.7% vs 68.3%），证明PD-L1和EGFR表达水平以及STK11/KEAP1共突变状态并未影响氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗的疗效。小结本次KROCUS研究的更新结果显示，氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者显示出深度且持久的肿瘤缓解，有望相较既往的标准一线治疗方案延长患者的PFS，且疗效不受常见共突变的影响。同时研究显示，氟泽雷塞联合治疗具有良好的安全性，有望为KRAS G12C突变NSCLC患者的一线治疗提供新选择。参考文献：（向上滑动阅览）1. Margarita Majem Tarruella, et al. First-line (1L) fulzerasib + cetuximab in KRAS G12Cm advanced NSCLC: Updated efficacy and safety from KROCUS study. 2025 ELCC. Abstract LBA1.2. Vanesa Gregorc,et al. KROCUS: A phase II study investigating the efficacy and safety of fulzerasib (GFH925) in combination with cetuximab in patients with previously untreated advanced KRAS G12C mutated NSCLC. 2024 ASCO. Abstract LBA8511.3. Ryan MB, Fecedela Cruz F, Phat S, et al. Vertical pathway inhibition overcomes adaptive feedback resistance to KRASG12C inhibition. Clinical Cancer Research, 2020, 26(7): 1633-1643.4. Amodio V, Yaeger R, Arcella P, et al. EGFR blockade reverts resistance to KRASG12C inhibition in colorectal cancer. Cancer Discovery, 2020, 10(8): 1129-1139.5. Chen N, Tyler L C, Le A T, et al. MIG6 mediates adaptive and acquired resistance to ALK/ROS1 fusion kinase inhibition through EGFR bypass signaling. Molecular Cancer Therapeutics, 2024, 23(1): 92-105.6. Desai J, Alonso G, Kim SH, et al. Divarasib plus cetuximab in KRAS G12C-positive colorectal cancer: a phase 1b trial. Nat Med. 2024 Jan;30(1):271-278.本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

近期，抗癌战场捷报频传，多款极具潜力的抗癌新药接连提交了上市申请。这也意味着，2025年第二季度，或将有一大批突破性的抗癌新药在国内成功获批，涵盖单抗、双抗、ADC类药物等多种类型！届时，这些新药将为无数在黑暗中苦苦等待的肿瘤患者带来曙光，改写抗癌的艰难战局！ 全球肿瘤医生网小编争分夺秒，精心汇总了一份“2025年第二季度有望获批上市的抗癌新药榜单”，旨在帮助广大癌友坚定战胜癌症的信心！（注：下列信息仅供参考，具体用药方案需遵循医嘱）。 一、抢鲜看！2025第二季度有望获批的抗癌新药大盘点 2025抗癌新药速览 ▲数据源自“NMPA”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 01 博度曲妥珠单抗 药品简介 ① 药物名称 ：博度曲妥珠单抗（A166）。 ② 研发公司 ：科伦博泰。 ③ 治疗靶点 ：HER2。 ④ 适应证 ：HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌。 药物详情 2025年1月7日，博度曲妥珠单抗第二个适应证的新药上市申请（NDA），获得中国国家药品监督管理局药品评审中心受理，针对成人既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌。 此前（2023年5月11日），该药的1类新药上市申请就已获得CDE的受理，拟用于既往经过二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌的治疗。 临床研究数据 本次获批申请基于多中心、随机、开放、对照的III期KL166-III-06临床研究，旨在评估博度曲妥珠单抗单药与恩美曲妥珠单抗（T-DM1），在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。预设的期中分析表明，相较于T-DM1，博度曲妥珠单抗单药在BICR（盲态独立中心评估）的无进展生存期（PFS）上，实现了具有显著统计学和临床意义的改善。 此外，在“博度曲妥珠单抗（A166）治疗经过二线及以上抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌”的Ⅰ期拓展研究中，也取得了优异成果：4.8mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为73.9%（17/23），6.0mg/kg剂量组的ORR达68.6%（24/35）。 ▲图源“NPJ Breast Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 02 瑞康曲妥珠单抗 药品简介 ① 药物名称 ：瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）。 ② 研发公司 ：恒瑞。 ③ 治疗靶点 ：HER2。 ④ 适应证 ：局部晚期或转移性HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。 药物详情 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）作为一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），在肿瘤治疗领域取得了重大突破。2024年9月13日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理其上市许可申请，并将其纳入优先审评程序，适用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的治疗！它也成为了首个在国内申报治疗非小细胞肺癌的HER2ADC类药物，有望为肺癌治疗带来新的解决方案，填补临床空白。 临床研究数据 瑞康曲妥珠单抗的1/2期临床研究（NCT04818333），共入组63例既往接受过治疗的HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，结果显示：全部入组患者中，24例患者达到部分缓解（PR），33例达到病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为38.1%（95% CI 26.1–51.2），疾病控制率（DCR）高达90.5%（95% CI 80.4–96.4）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 苏维西塔单抗 药品简介 ① 药物名称 ：苏维西塔单抗（suvemcitug）。 ② 研发公司 ：先声药业。 ③ 治疗靶点 ：VEGF。 ④ 适应证 ：含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 药物详情 苏维西塔单抗（suvemcitug）属于新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体。其作用机制在于，能高度选择性地与人体VEGF相结合，阻断VEGF的生物活性，从根源上减少肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤的生长。2024年3月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了注射用苏维西塔单抗的生物新药上市申请。若成功上市，它将用于联合化疗，为含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者提供治疗方案。 临床研究数据 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了苏维西塔单抗对照Ⅲ期SCORES临床试验（NCT04908787）的数据。该试验共纳入421例含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。对苏维西塔单抗组和安慰剂组进行观察，两组的中位随访期分别为14.36个月和14.26个月。 结果显示：经盲态独立审查委员会（BIRC）评估，苏维西塔单抗组中位无进展生存期（PFS）达到5.49个月，而安慰剂组仅为2.73个月[风险比（HR）0.46，P＜0.0001]。在客观缓解率（ORR）方面，BIRC评估结果显示，苏维西塔单抗组为26.0%，安慰剂组为12.1%；研究者评估的结果为，苏维西塔单抗组ORR为23.1%，而安慰剂组仅为8.6%。这表明，苏维西塔单抗在治疗含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌等癌症上具有显著效果。 04 坦昔妥单抗 药品简介 ① 药物名称 ：注射用坦昔妥单抗（Tafasitamab，Monjuvi）。 ② 研发公司 ：诺诚健华。 ③ 治疗靶点 ：CD19。 ④ 适应证 ：复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。 药物详情 注射用坦昔妥单抗（Tafasitamab）是一款CD19单抗，可通过免疫效应机制、细胞凋亡，介导B细胞肿瘤的裂解。2024年6月3日，该药被中国NMPA纳入拟优先审评，与来那度胺联合，用于成人复发或难治性且不适合自体干细胞移植（ASCT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。 值得一提的是，Tafasitamab联合来那度胺，早在2022年12月28日就已获得香港卫生署批准，用于不适合自体干细胞移植的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的治疗。此前（2020年8月）该药还曾获得美国FDA加速获批上市，用于复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，它也是美国首个获批的针对DLBCL的二线及二线以上疗法！ 临床研究数据 坦昔妥单抗与来那度胺联合，治疗复发/难治性DLBCL的5年随访数据显示，总缓解率（ORR）达到57.5%，完全缓解率（CR）高达41.2%。中位总生存期（OS）为33.5个月，中位无进展生存期为（PFS）为11.6个月。 05 盐酸来罗西利片 药品简介 ① 药物名称 ：盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）。 ② 研发公司 ：嘉和生物。 ③ 治疗靶点 ：CDK4、CDK6。 ④ 适应证 ：HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。 药物详情 盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）是一款高选择性口服型CDK4/6抑制剂，对CDK4和CDK6具有高度选择性和强效性，但对CDK9仅具有中度抑制作用。2024年3月13日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理盐酸来罗西利片的新药上市许可申请，与来曲唑联合，用于既往未经过系统性抗肿瘤治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的治疗。 临床研究数据 盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）的LEONARDA-1 III期临床研究，共入组275例既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌患者，结果显示：研究者评估的无进展生存期（PFS）显著改善，盐酸来罗西利片（Lerociclib）组的中位无进展生存期（PFS）为11个月，而安慰剂组仅为5.5个月。 06 戈来雷塞片 药品简介 ① 药物名称 ：戈来雷塞片（JAB-21822）。 ② 研发公司 ：加科思。 ③ 治疗靶点 ：KRAS G12C。 ④ 适应证 ：KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌。 药物详情 JAB-21822是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，2024年5月22日，中国CDE受理了该药的上市申请，并将其纳入优先审评程序，用于≥二线KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。 临床研究数据 2022年ASCO大会上同步了该药的1期临床数据，本次共入组72例晚期实体瘤患者，在32例可评估疗效的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）为90.6%（29/32）。 07 泽尼达妥单抗 药品简介 ① 药物名称 ：泽尼达妥单抗（Zanidatamab，ZW 25）。 ② 研发公司 ：百济神州。 ③ 治疗靶点 ：HER2。 ④ 适应证 ：HER2阳性胆道癌。 药物详情 泽尼达妥单抗（Zanidatamab）是一款针对HER2的双特异性抗体，2024年6月7日，该药的上市申请获中国国家药品监督管理局（CDE）受理并纳入优先审评，用于HER2阳性胆道癌患者的二线治疗。此前（2024年11月）该药还曾获得美国FDA加速批准，用于经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌的治疗，它是首个获FDA批准用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胆道癌的HER2靶向药！ 临床研究数据 泽尼达妥单抗本次生物制品许可申请（BLA），得到了2b期HERIZON-BTC-01（NCT04466891）临床研究数据的支持。结果显示：在队列1（n=80）中，独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）为41.3，中位缓解持续时间（DOR）长达12.9个月。 ▲图源“THE LANCET”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 08 双利司他 药品简介 ① 药物名称 ：双利司他（BEBT-908）。 ② 研发公司 ：必贝特医药。 ③ 治疗靶点 ：PI3K/HDAC。 ④ 适应证 ：复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。 药物详情 双利司他是一款同时靶向PI3K和HDAC的双靶点抗肿瘤新药。2023年10月9日，中国CDE受理了该药的上市申请，用于成人既往接受过≥2种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。它也成为了全球首个申报新药上市申请（NDA）的PI3K/HDAC双靶点抑制剂。 临床研究数据 双利司他的IIb期关键临床试验（CTR20200035），共纳入93例复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）患者，结果显示可显著延长患者的总生存期。 09 埃万妥单抗 药品简介 ① 药物名称 ：埃万妥单抗（Amivantamab，Rybrevant，代号JNJ-6372）。 ② 研发公司 ：杨森。 ③ 治疗靶点 ：EGFR/MET。 ④ 适应证 ：非小细胞肺癌。 药物详情 埃万妥单抗是一款c-Met/EGFR（EGFR间充质-上皮转化因子）双特异性抗体，2025年将有至少3个适应症在国内获批：①单药治疗非小细胞肺癌；②联合化疗治疗非小细胞肺癌；③联合兰泽替尼作为EGFR敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的一线治疗等。此前该药的静脉注射剂型已在欧美、日本等国获批上市，它也成为了全球首个获批的c-Met/EGFR双抗类药物。 临床研究数据 在一项开放标签，多中心1期临床研究中，埃万妥单抗（JNJ-6372）对复发性EGFR突变和EGFR外显子20插入的患者产生了初步反应。结果显示：在88位可评估反应的患者中，有28％达到了部分缓解（PR）。 二、小编寄语 上文所提及的新药/新技术，不过是众多研发热潮中的冰山一角，实际上还有众多在研的抗癌新药/新技术正在如火如荼地进行中，为广大癌症患者带来了新的希望和更有效的治疗选择。我们也期待这些新药能够顺利通过评审，尽快应用于临床实践，让更多的癌症患者有药可医！ 三、参考资料 [1]Li Z,et al.SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 182. https://www.nature.com/articles/s41392-024-01897-y [2]Zhang J,et al.Phase I study of A166, an antibody‒drug conjugate in advanced HER2-expressing solid tumours. NPJ Breast Cancer. 2023 Apr 18;9(1):28. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10113253/ [3]Harding J J,et al.Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(7): 772-782. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00242-5/abstract 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。