SCG101-V

编者按：慢性乙型肝炎是严重威胁我国居民健康的重大传染病，实现慢乙肝功能性治愈、降低肝硬化与肝癌发生风险，是当前肝病领域的核心攻关目标。在第五届肝病创新大会上，重庆医科大学黄爱龙教授结合最新临床与基础研究进展，系统阐述了慢乙肝功能性治愈的紧迫性、核心挑战、创新策略、药物进展及未来方向，为攻克慢乙肝治愈难题提供了清晰的科研与临床路径。慢乙肝存量感染严峻，治愈成为唯一出路我国仍是全球乙肝大国，慢乙肝防控任务仍然紧迫和繁重。数据显示，我国HBV感染者约7500万，占全球感染者总数的27%；每年因乙肝相关疾病死亡人数达16万，占全球乙肝相关死亡的29%。HBV感染会逐步引发慢性乙肝—肝硬化—肝癌的致命“三部曲”，给患者家庭与社会医疗体系带来沉重负担。尽管乙肝疫苗接种已实现5岁以下儿童感染率降至0.38%，有效控制了新发感染，但存量感染仍然是当前的主要矛盾，矛盾的解决只能靠治愈。目前临床公认的慢乙肝功能性治愈标准为：HBV DNA持续阴性、HBsAg转阴（伴或不伴抗-HBs阳性）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续正常、肝脏炎症与纤维化无进展或逆转。然而，现有一线治疗药物的功能性治愈率极低：核苷类似物（恩替卡韦、替诺福韦、TAF/TMF）的HBsAg阴转率仅约1%；干扰素（普通干扰素、长效干扰素）HBsAg阴转率为2%-8%；即便采用最佳联合治疗方案，HBsAg阴转率仍不足10%，远不能满足临床治愈需求。cccDNA与HBsAg的双重清除困境慢乙肝难以治愈的根本原因，在于乙肝病毒在肝细胞内形成的共价闭合环状DNA（cccDNA）难以清除或失活，加之乙肝表面抗原（HBsAg）持续存在导致免疫耐受。研究团队提出HBV存量动态平衡模型：肝细胞内cccDNA与HBsAg存量=新合成量-清除量，二者处于持续动态平衡中。基于这一模型，实现治愈需满足两大核心条件：一是将cccDNA与HBsAg存量降至极低水平甚至完全清除；二是长期维持HBsAg清除状态。当前在研与临床应用的抗病毒药物，主要作用机制集中于“阻断合成”，包括核苷类似物、核衣壳组装调节剂、入胞抑制剂、siRNA、S/preS1单克隆抗体等（图1）。这类药物通过阻断病毒复制、转录、组装等环节，减少cccDNA与HBsAg的新合成，但存在明显局限性。从cccDNA动力学的角度看，多数药物的作用方式都一样，即减少cccDNA合成，这些药物作用于闭环的某个环节，都会影响“下游”环节，最终导致cccDNA减少，在核苷类似物已实现99%病毒抑制的背景下，单纯“阻断合成”的提升空间不大。图1. 现有/在研药物的主要作用环节与机制（源自讲者会议幻灯）因此，仅靠“阻断合成”无法实现慢乙肝快速治愈，“加速衰减”（加速存量cccDNA与HBsAg清除）成为弥补当前治疗短板的关键策略。单一策略受限，联合治疗成趋势近年来，全球针对慢乙肝治愈的创新药物研发快速推进，覆盖核衣壳组装调节剂、siRNA、基因编辑、免疫细胞治疗、治疗性疫苗等多个方向，但均存在不同程度的局限性。1核衣壳组装调节剂（CAM-E）核衣壳组装调节剂ALG-000184的临床研究显示，该药可快速降低HBV DNA水平：HBeAg阴性患者100%在第20周、96周实现HBV DNA＜LLOQ和＜LLOD。HBeAg阳性患者96周时100% HBV DNA达到＜LLOQ；56%的受试者在第96周时HBV DNA达到了＜LLOD。HBV抗原下降方面，100%的HBeAg阳性患者经历了HBeAg下降≥1 log10 PEI U/mL；100%的受试者经历了HBcrAg下降≥1 log10 U/mL；70%的受试者经历了HBsAg下降≥1 log10 IU/mL。HBeAg阴性患者HBsAg抗原无显著下降。但该药对HBsAg的清除效果有限，停药后换用核苷类似物，HBV DNA保持阴性；停药后不用核苷类似物，HBV DNA反弹。在核苷类似物已实现99%病毒抑制的背景下，单纯“阻断合成”的提升空间极小；且cccDNA半衰期长达约100天，即便完全阻断新合成，清除现有存量cccDNA仍需8.2年，无法满足临床快速治愈需求。鉴于cccDNA的稳定性，单纯通过阻断合成（截流）很难在短时间内耗竭cccDNA库。该类药物更适合作为联合治疗方案的一部分，快速降低病毒复制水平，治疗核苷类似物难以转阴的患者，而非独立替代核苷类似物。2siRNA药物siRNA+HBsAg中和抗体HT-101联合HT-102方案，在HBeAg阴性患者中20周HBsAg清除率达90%，部分患者4周即实现清除。早期的降低主要是HT-102的作用，清除后的持久性仍待观察。此外，HT-101和HT-102单药及联合治疗总体安全且耐受良好。siRNA+PEG-IFNαelebsiran联合PEG-IFNα方案，停药后24周HBsAg持续阴性率为41%。但siRNA药物的HBsAg清除持久性仍需长期随访验证，且单药无法解决cccDNA存量问题。3基因编辑与表观遗传调节基因编辑技术直接靶向cccDNA，据1期临床数据，队列1（0.2 mg/kg）中3名患者均显示出抗病毒活性，其中1名患者在首次给药9个月后HBsAg持续下降约50%，并保持稳定。队列2（0.4 mg/kg）中3名患者均实现持久的HBsAg下降，首次给药后维持8周，并在第三次给药后继续显示持续抑制，HBsAg降幅最高66%。不过停药后仍会反弹。图2. 1期临床HBsAg给药后下降，后续会反弹（源自讲者会议幻灯）表观遗传调节通过甲基化沉默cccDNA，目前仅处于基础研究与早期临床探索阶段，为永久性沉默乙肝病毒提供了一个极具潜力的、可能更安全的新方向。4免疫细胞治疗与治疗性疫苗HBV特异性TCR-T细胞治疗（SCG101V）可使患者HBsAg快速下降，23.5%患者实现HBsAg完全清除且长期维持；治疗性疫苗（VRON-0200）可使部分患者出现HBsAg下降（图3）。图3. 4例患者接种后出现HBsAg下降（源自讲者会议幻灯）综上，单一药物或“阻断合成”策略难以攻克慢乙肝治愈难题，联合“阻断合成+加速衰减+免疫激活”的多重策略，成为未来治愈药物研发的核心方向，而具备多重作用机制的基石药物，是实现联合治疗的关键。ASO药物：兼具三重机制，成为治愈核心基石反义寡核苷酸（ASO）是目前唯一同时具备抑制病毒复制、清除HBsAg、免疫调节三重作用机制的在研药物，被视为慢乙肝功能性治愈的潜在基石药物。GSK836（Bepirovirsen）是首个进入Ⅲ期临床的ASO药物，Ⅱb期研究显示，治疗24周结束时HBsAg清除率达29%，停药24周后维持清除率为9%，验证了ASO药物的临床治愈潜力。AHB-137临床数据表现优异。基线HBsAg 100-3000 IU/mL患者，治疗24周HBsAg/HBV DNA清除率达63%；基线HBsAg 100-1000 IU/mL患者，单药治疗随访24周时临床治愈率达30%（表1、图4）。表1. 不同基线HBsAg水平患者的完全应答率（源自讲者会议幻灯）图4. 基线HBsAg水平100-3000 IU/mL的患者的HBsAg变化（源自讲者会议幻灯）治疗结束实现HBsAg清除的患者，停药24周39%维持清除，82%维持HBsAg＜10 IU/mL的低水平状态。HBsAg清除后，核苷类似物可安全停药，反弹患者仅HBsAg低水平回升，HBV DNA持续阴性（图5）。图5. HBsAg反弹受试者：HBV DNA持续抑制，HBsAg反弹处于极低水平（源自讲者会议幻灯）治疗中出现的ALT Flare与疗效高度相关，停药24周维持HBsAg清除的患者中，71%实现抗-HBs血清学转换，提示免疫功能成功重建。小结慢乙肝治愈需要联合“阻断合成”和“加速衰减”策略，其中“加速衰减”策略是目前的短板，需要加强研究。建立针对HBV的特异性主动免疫实现持久清除是治疗的理想目标。ASO是目前最有希望的功能性治愈基石药物，研究ASO的免疫作用机制将为药物迭代提供基础。作者声明：健康医疗分享，仅供参考

上一期我们读懂了细胞治疗的核心逻辑，今天我们接着科普。面对细胞治疗，很多朋友其实并不在乎这种方式到底有多神奇，因为细胞治疗背后的科学那是科学家的事，作为普通人，我们最关心的是： “当疾病来袭，干细胞的修复力和免疫细胞的战斗力，到底哪个能救我？”“两者到底有啥区别？”“哪种细胞治疗适合家里老人的病？”…… 今天，本号联合安徽省循证医学学会细胞工程与转化分会、中科冬藏医疗专家委员会，继续拆解细胞治疗家族，详细介绍5大核心类型，对比各自优劣，解答你最关心的疑问，看完再也不混淆！ 01 细胞治疗家族 到底有哪些“成员”？ 很多人提到细胞治疗，最先关注的就是干细胞和免疫细胞——毕竟大家都在问“两者哪个能救自己”，其实细胞治疗是一个“大家族”，包含5大核心类型，每一种都有自己的“专属本领”，适配不同的疾病需求。 具体可分为以下几类： 1.  干细胞疗法（家族“修复能手”）； 2.  免疫细胞疗法（家族“防御卫士”）； 3.  其他体细胞疗法（家族“专项助手”）； 4.  细胞衍生物疗法（家族“延伸战力”）； 5.  基因修饰细胞疗法（家族“升级版本”）。 接下来，我们逐一拆解每类疗法的“核心技能”，重点说清干细胞的修复力、免疫细胞的战斗力，结合原理、特点和应用场景，帮你分清它们的区别，彻底搞懂“哪种能救你”，再也不被专业术语绕晕。 02 5大细胞治疗类型 各自有啥本事？ 1.  干细胞疗法：身体的“万能修复师”，靠修复力守护健康 核心原理：干细胞就像身体里的“万能细胞”，拥有强大的分化潜能，能分化成人体多种组织细胞（比如神经细胞、软骨细胞、心肌细胞），核心作用是修复受损组织、再生坏死细胞，从根源上解决组织损伤类疾病。 核心特点：来源广泛（可来自自身骨髓、脐带血、脂肪等），适配性强，副作用小，主打“温和修复”，不直接攻击病变细胞，而是通过再生能力恢复身体机能。 应用领域：主要用于治疗组织损伤、慢性病及难治性疾病，比如白血病（造血干细胞移植）、骨关节炎（修复关节软骨）、心肌梗死（修复受损心肌）、帕金森病（再生神经细胞）、糖尿病（修复胰岛功能）等。 代表技术：造血干细胞移植、间充质干细胞治疗、神经干细胞移植等，其中间充质干细胞因来源广泛、安全性高，是目前临床应用最广泛的干细胞技术之一。 应用领域与 2025-2026 全球最新进展： 血液疾病：造血干细胞移植为白血病核心疗法；美国 FDA 2025 年 12 月批准脐带血扩增疗法 Omisirge® 新增重型再生障碍性贫血适应症，该疗法使 94% 患者实现快速造血恢复，中性粒细胞植入中位时间仅 8 天 。 骨科疾病：韩国 5 年随访证实，自体脂肪间充质干细胞关节腔注射可将骨关节炎患者关节置换率从 82% 降至 17%。 心血管疾病：日本 Cuorips 公司提交 iPSC 来源心肌细胞贴片商业化申请，该 0.1 毫米超薄贴片可微创修复严重心力衰竭，有望成为全球首款 iPSC 细胞治疗产品。 糖尿病：解放军总医院 2025 年 8 月数据显示，脐带间充质干细胞三次输注可使 59% II 型糖尿病患者达到 HbA1c<7% 且血糖达标时间≥70% 的理想标准，部分患者胰岛素用量减少 35%；国内某企业的VX-880 干细胞来源胰岛细胞移植让 83%1 型糖尿病患者实现胰岛素独立。 神经疾病：帕金森干预成果 UX-DA001 获中美加速通道，2027 年拟在海南博鳌落地；韩国 Neuronata-R 疗法对慢进展渐冻症患者有效，计划 2026 年提交 FDA 上市申请 。 免疫疾病：中国首款干细胞药物 "艾米迈托赛注射液"2025 年 1 月获批，用于激素难治性急性移植物抗宿主病，使患者 24 个月生存率提升至 74.2%；脐带来源间充质干细胞可使单倍体造血干细胞移植患者严重 GVHD 发生率降低 40%-65%。 2.  免疫细胞疗法：身体的“抗癌卫士”，靠战斗力清除病灶 核心原理：利用人体自身的免疫细胞（比如T细胞、NK细胞），通过体外激活、改造（比如基因编辑），让它们拥有更强的识别和攻击能力，再回输到患者体内，精准击杀病变细胞（尤其是癌细胞），同时增强身体自身的免疫力。 核心特点：针对性强，能精准识别病变细胞，不损伤正常细胞，主打“主动攻击”，尤其适合癌症治疗，部分疗法可实现“临床治愈”。 应用领域：主要用于癌症治疗，也可用于增强免疫力、预防癌症复发，比如B细胞淋巴瘤、白血病、肺癌、胃癌、肝癌等，其中CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中成效显著。 代表技术：CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）、NK细胞疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等，其中CAR-T疗法是目前最受关注的免疫细胞治疗技术，已在全球多个国家获批临床应用。 3.  其他体细胞疗法：“专项修复员”，针对性解决单一问题 核心原理：选取人体特定的体细胞（非干细胞、非免疫细胞，比如皮肤细胞、肝细胞、软骨细胞），通过体外培养、增殖，再回输到患者体内，修复特定部位的受损组织。 核心特点：针对性极强，只针对某一种体细胞进行修复，不具备分化能力，操作相对简单，安全性高。 应用领域：主要用于单一组织损伤的修复，比如皮肤烧伤（皮肤细胞移植）、肝硬化（肝细胞移植）、软骨损伤（软骨细胞移植）等，是临床中最成熟、应用最广泛的细胞治疗类型之一。 4.  细胞衍生物疗法：“延伸战力”，无需回输细胞 核心原理：不直接回输细胞，而是提取细胞分泌的活性物质（比如细胞因子、外泌体、生长因子等），这些物质能调节人体免疫功能、促进细胞修复，间接达到治疗效果。 核心特点：无需体外培养、回输细胞，操作更简便，风险更低，适合无法接受细胞回输的人群，可作为辅助治疗手段。 应用领域：主要用于辅助治疗癌症、慢性病，以及改善亚健康、延缓衰老，比如用细胞因子增强癌症患者免疫力，用外泌体修复皮肤损伤、改善皮肤状态等。 5.  基因修饰细胞疗法：“升级加强版”，攻克遗传性疾病 核心原理：先对细胞进行基因编辑（比如修复基因突变、插入功能性基因），再将编辑后的细胞回输到患者体内，从基因层面解决疾病根源，尤其适合遗传性疾病。 核心特点：技术难度高，针对性解决基因缺陷问题，能实现“根治”某些遗传性疾病，是目前细胞治疗领域的前沿方向。 应用领域：主要用于遗传性疾病、罕见病治疗，比如脊髓性肌萎缩症、血友病、地中海贫血等，部分罕见病通过该疗法已实现临床缓解。 03 干细胞vs免疫细胞 到底谁更厉害？ 对于我们普通老百姓来说，日常接触到的细胞治疗无外乎两种：干细胞治疗和免疫细胞治疗。 那么问题是：干细胞和免疫细胞，到底该选哪个？ 其实没有“谁更厉害”，只有“谁更适合”，一张通俗对比表，帮你快速分清： ✅ 干细胞疗法：主打“修复”，适合组织损伤、慢性病（如关节炎、糖尿病、帕金森），温和安全，侧重“补短板”，修复受损身体机能； ✅ 免疫细胞疗法：主打“攻击”，适合癌症、免疫力低下，精准击杀病变细胞，侧重“除隐患”，清除体内异常细胞； 补充：两者也可联合使用，比如癌症患者术后，用免疫细胞疗法清除残留癌细胞，用干细胞疗法修复手术损伤，提升治疗效果。 04 老百姓最关心的4个问题 一次性解答 1.  干细胞和免疫细胞，来源哪里？ —— 干细胞可来自自身骨髓、脂肪、脐带血（合法合规采集）；免疫细胞主要来自自身外周血，采集方便，无需手术。 2.  这些细胞治疗，安全吗？ —— 正规机构的细胞治疗，都会经过严格的细胞培养、质量检测和临床试验，安全性有保障，但需在专业医生指导下进行，避免非法机构骗局。 3.  治疗效果能保证吗？ —— 效果因人而异，取决于疾病类型、病情严重程度和个人体质，比如早期癌症用免疫细胞疗法效果更好，轻度关节炎用干细胞疗法缓解更明显，无法保证“100%有效”。 4.  其他类型的细胞治疗，普通人能用到吗？ —— 体细胞疗法、细胞衍生物疗法已相对成熟，比如皮肤烧伤的体细胞移植、亚健康人群的细胞因子调理，普通人可在正规机构咨询使用。 看完这篇，相信你已经摸清了细胞治疗家族的“底细”：5大类型各有专长，干细胞管“修复”，免疫细胞管“抗癌”，没有优劣之分，只有适配之别。 很多人会问：这么厉害的细胞治疗，离我们普通人到底有多远？它从实验室走到临床，经历了哪些坎坷？下期内容，我们就来聊聊细胞治疗的“前世今生”，揭秘它从实验室走向临床的漫漫征程，记得持续关注，解锁更多细胞治疗干货～ 最后，如果你对某类细胞治疗有疑问，或者想了解自己的病情是否适合细胞治疗，欢迎在评论区留言，我们联合权威专家为你解答！ 👒 “如果您还对细胞治疗有疑问，请留言” 冬藏细胞应用，让我们重来一次相遇。 留言区等你分享！ 📮工作微信：DCSW520520 不用等新药！301 医院 91 例数据实锤：二甲双胍 + 常规干细胞，胰岛素大减 35%，还能护胰岛 中国首例干细胞造 “人工胰岛” 获批！1.4 亿糖友能少打 / 停打胰岛素？｜上海长征医院：微创一次稳定血糖 雄安国家干细胞中心揭牌！细胞治疗从“百万天价”到“普通人可及”，救命药终于落地了！ 多国联合突破：TCR-T疗法SCG101实现乙肝功能性治愈，病毒清除率92%！TCR-T疗法如何做到“一次治愈”？ 现在起，乙肝可彻底治愈？全球首款乙肝靶向细胞疗法在中国获批：SCG101V开启病毒清除新时代 干细胞回输为啥必须 “连输三次”？最新临床数据曝光：少 1 次，存活率差 5.8 倍！不仅要连输，这些细节决定效果 监制 | 海燕 编辑 | KIM   校对 | 老金 ©冬藏生物 点个赞吧！🍃