JSKN016

如果驱动基因阴性没有靶向药的治疗机会，且PD-L1表达的TPS分数低于50%。帕博利珠单抗（K药）联合化疗，是目前晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗中证据最充分的方案之一，这个方案让很多患者获得了超过两年的生存时间。科学家们一直在问：能不能在这个基础上再往前走一步？今天癌度为大家编译一项刚刚公布结果的全球III期临床试验——SKYSCRAPER-06。这项研究试图验证，在K药联合化疗的方案中，用一种针对新靶点TIGIT的药物来替换K药的角色，能否带来更好的疗效。最终的答案出乎所有人的意料。 本文参考文献示意图 一、TIGIT是什么？为什么科学家对它寄予厚望？ 对于没有EGFR、ALK等基因突变、无法使用靶向药的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，免疫治疗联合化疗是目前一线治疗的核心。K药联合化疗的方案经过多项大型研究验证，中位总生存期可以达到20个月以上，是目前应用最广、证据最扎实的选择。但仍有相当一部分患者对免疫治疗反应不佳，或者在用药一段时间后出现耐药，科学家们因此一直在寻找新的免疫靶点，希望能进一步提高疗效。 TIGIT是近年来最受关注的候选靶点之一。如果把PD-1理解为免疫细胞的"第一道刹车"，那么TIGIT就是"第二道刹车"——肿瘤细胞常常同时激活这两道刹车，让免疫细胞彻底失去攻击能力。实验室研究和早期小规模临床试验显示，同时阻断PD-1和TIGIT可能产生协同效果，客观缓解率似乎有所提升，这让整个领域对TIGIT充满期待。SKYSCRAPER-06正是在这样的背景下启动的三期临床，目的是在大规模患者群体中正式验证这个组合的治疗价值。 二、试验结果：新方案不仅没赢，反而全面落后 这项全球多中心、随机双盲的III期临床试验从2020年底开始招募，共纳入542名晚期非鳞非小细胞肺癌患者，均无已知驱动基因突变、此前未接受过任何治疗。患者被随机分为两组：实验组269人，接受抗TIGIT药物Tiragolumab联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗加化疗；对照组273人，接受安慰剂联合K药加化疗（即当前的标准方案）。 结果在所有主要指标上，实验组均未能显示出优势。控制疾病不进展的时间方面，实验组中位8.3个月，对照组9.9个月，实验组进展或死亡风险反而升高了27%。总生存时间方面，实验组中位18.9个月，对照组23.1个月，相差超过4个月，实验组死亡风险升高33%。肿瘤明显缩小的患者比例实验组50.2%，对照组56.6%，有效持续时间也是实验组更短。在所有预设的亚组分析中，无论PD-L1表达高低、年龄、性别，实验组均未在任何一个人群中显示出治疗的优势。 安全性方面同样令人担忧。两组患者出现严重副作用的总体发生率相近，但致死性副作用实验组发生了27人（10.1%），对照组为16人（5.9%），免疫相关副作用的发生率实验组也更高。基于这些结果，研究已提前终止，不再继续入组。 三、为什么一个"看起来很有希望"的新靶点会彻底失败？ 这个问题没有简单的答案，但这类情况在肿瘤免疫治疗领域并非第一次发生。IDO抑制剂、TGF-β抑制剂，都曾在早期研究中显示出令人振奋的信号，但在大规模III期临床试验中相继折戟。实验室研究和临床实践之间隔着巨大的鸿沟，早期小样本试验中观察到的信号，进入更大、更真实的患者群体后，很多时候会消失甚至逆转。 另一个值得思考的问题是：这项试验的对照组用的是K药联合化疗，而不是安慰剂联合化疗。这意味着实验组面对的是一个已经经过充分验证、疗效相当强的竞争对手。新方案要想"赢"，门槛本来就很高。而从结果来看，实验组不仅没有赢，反而在每一项指标上都落后了，这说明加入抗TIGIT药物不只是没有额外获益，实际上还干扰了整体的治疗效果。免疫系统的调控机制极其复杂，同时阻断两条免疫通路并不等于简单叠加，反而可能打破原有的平衡，这或许是这次失败背后更深层的原因。 四、对患者和家属最重要的几点提示 对于正在考虑或已经参加临床试验的患者，这个结果也是一个提醒。临床试验代表探索，但是不代表保证，新药的早期信号并不意味着最终绝对有效，即便是进入三期大规模临床试验后结果可能截然不同，甚至比标准方案更差。参加临床试验前了解药物目前所处的研究阶段、前期数据的规模和可靠性、以及试验分组方案是非常必要的。 目前Tiragolumab等抗TIGIT药物尚未获批用于肺癌治疗，也不建议在临床试验以外使用。 写在最后 SKYSCRAPER-06的失败算是肿瘤免疫治疗领域一次诚实的自我检验。科学探索充满挫折，不是每一个有前景的新靶点都能最终成药，这一点患者和家属都值得了解。对于当下正在治疗中的患者来说，守住已经经过严格验证的标准方案往往比追逐尚未成熟的新药更加稳妥。但如果临床标准治疗方案已经失败，积极申请新药临床试验，寻找治疗机制明确的临床试验机会是非常重要的。也欢迎大家联系癌度咨询这类新药临床试验机会！ 👉 点击文末【阅读原文】； 或关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 或微信直接扫描下图二维码； 免责声明 本文内容仅供患者及家属科普参考，不构成任何医疗建议或诊断意见。临床试验的实际入组标准以研究机构正式评估为准。所有治疗决策请在专业医生指导下进行。 参考文献： Mark A Socinski，et al., Tiragolumab Plus Atezolizumab and Chemotherapy for Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase 3 SKYSCRAPER-06 Randomized Clinical Trial, JAMA Oncol. 2026.  往期推荐 一枚导弹，锁定两个靶：中国双抗ADC全景图：BL-B01D1领跑、JSKN-016紧追、EGFR×c-MET三足鼎立! 医生也会看漏？两次基因检测结论一致,却两次被忽视:一个本可避免的用药失误,给所有患者提个醒！ 化疗、免疫、内分泌都失效后，还有路吗？两款国产B7-H3 ADC同台ASCO，为三类难治肿瘤打开新窗口 别再被"细胞疗法""癌症疫苗"割韭菜: 3条标准教你判断，7种项目哪些是坑！ 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

🔑 双抗ADC是什么？ 传统ADC（抗体偶联药物）= 精准导弹：1个靶点 + 1枚弹头 双抗ADC = 升级版：2个靶点 + 1枚弹头 核心优势： 同时锁定两个靶点 → 癌细胞需同时关闭两个开关才能逃脱 → 更难耐药 EGFR×c-MET协同：堵住一条通路，另一条不会“补偿性”激活 📊 赛道全景·按研发阶段分层 第一层：已上市领跑者 宜泽康（BL-B01D1，百利天恒） 靶点：EGFR×HER3，已获批鼻咽癌 鼻咽癌III期：ORR 54.6% vs 27%，中位PFS 8.38 vs 4.34个月 三阴乳腺癌III期：ORR 51.7% vs 20.5%，中位OS 15.9 vs 12.5个月 小细胞肺癌（联合PD-1）：ORR 88.3%（2.75mg/kg组91.9%） 第二层：III期紧追者 JSKN-016（康宁杰瑞） 靶点：TROP2×HER3（全球唯一） TNBC I期：ORR 61.3%，DCR 90.3% III期TNBC后线招募中（CTR20260814） JSKN-003（康宁杰瑞/石药） 靶点：HER2双表位 铂耐药卵巢癌：ORR 64.4% 乳腺癌/卵巢癌III期招募中 TQB2102（正大天晴） 靶点：HER2双表位 HER2+乳腺癌新辅助：tpCR 73.1% 间质性肺炎发生率仅0.96%（同类T-DXd约10-15%） 第三层：EGFR×c-MET三极竞争 SKB571（科伦博泰）：EGFR×c-MET，微管毒素路线 TQB6411（正大天晴）：II期ORR 50%，DCR 100% DM005（多玛医药）：I期ORR 46.2%（13例） 两项II期NSCLC招募中（SKB571单药/联合免疫） 📋 正在招募的临床试验 登记号药物适应症阶段CTR20250662BL-B01D1尿路上皮癌（标准治疗失败）III期CTR20260814JSKN-016TNBC后线III期—JSKN-003HER2低表达乳腺癌/铂耐药卵巢癌III期—SKB571MET异常NSCLCII期 💎 一句话总结 双抗ADC赛道竞争格局清晰：已上市1款、III期3款在途、EGFR×c-MET三足鼎立、全球首创组合密集孵化——中国领跑全球双抗ADC赛道。 📞 扫码/私信联系癌度，了解入组资格评估