Fanregratinib

中国香港、上海和美国新泽西州：2025年3月6日，星期四：和黄医药(中国)有限公司 (简称 "和黄医药" 或 "HUTCHMED") (纳斯达克/伦敦证交所: HCM; 香港交易所: 13) 今日宣布HMPL-453 (fanregratinib) 用于治疗伴有成纤维细胞生长因子受体 (“FGFR”) 2融合/重排的肝内胆管癌患者的II期临床试验已完成患者入组。 该研究是一项单臂、多中心、开放标签的II期注册研究，旨在评估HMPL-453用于治疗伴有FGFR2融合/重排的晚期肝内胆管癌患者的疗效、安全性和药代动力学。研究的主要终点是客观缓解率 (ORR) 。次要终点包括无进展生存期 (PFS) 、疾病控制率(DCR) 、缓解持续时间 (DoR) 和总生存期 (OS) 。注册研究阶段共纳入87名患者。该研究的其他详情，请浏览clinicaltrials.gov，检索注册号NCT04353375查看。 研究的首名患者于 2023 年3 月接受首次给药治疗，和黄医药预计将在2025 年年底左右公布该研究的顶线结果。若取得积极结果，将支持向中国国家药品监督管理局提交新药上市申请。 关于HMPL-453 HMPL-453 (fanregratinib) 是一种新型、高选择性且强效的FGFR 1、2和3抑制剂。异常的FGFR信号传导已被发现是肿瘤生长、促进血管生成及抗肿瘤治疗抗性产生的诱因。异常的 FGFR基因改变被认为是多种实体瘤肿瘤细胞增殖的驱动因素。 和黄医药目前拥有HMPL-453在全球范围内的所有权利。 关于伴有FGFR2融合/重排的肝内胆管癌  肝内胆管癌是原发性胆管癌的亚型之一。在中国，2015年约新增61,900例肝内胆管癌新症，2006年至2015年间肝内胆管癌的总体发病率每年增加约9.2%。[1] 肝内胆管癌患者中约有10-15％伴有FGFR2融合。[2],[3] 参考资料： [1]  An L, Zheng R, Zhang S, et al. Hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma incidence between 2006 and 2015 in China: estimates based on data from 188 population-based cancer registries. Hepatobiliary Surg Nutr. 2023 Feb 28;12 (1) :45-55. [2]  Arai Y, Totoki Y, Hosoda F, et al. Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma. Hepatology.2014;59:1427–34. [3]   Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, et al. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet.2015;47:1003–10. 前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》「安全港」条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对HMPL-453的治疗潜力的预期，HMPL-453的进一步临床研究计划，对HMPL-453的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性、临床方案或监管要求变更、非预期不良事件或安全性问题、候选药物HMPL-453 (包括作为联合治疗) 达到研究的主要或次要终点的疗效、获得不同司法管辖区的监管批准、获得监管批准后获得上市许可、HMPL-453用于目标适应症的潜在市场和资金充足性。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。医疗信息本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。 和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com/sc 。

欢迎关注凯莱英药闻 近日，和黄医药公布2024年中期业绩。截至2024年6月30日止六个月，公司上半年总收入为3.057亿美元 ，同比下降43%(按固定汇率计算为41%)，下降部分主要归因于公司于2023年收到武田约2.587亿美元的交易付款；净收益为2,580万美元。 其中，肿瘤业务市场销售额2.433亿美元，同比增长140% (按固定汇率计算为145%) ，符合公司在2024年全年指引中的肿瘤/免疫业务收入（3亿至4亿美元）预期。 呋喹替尼（FRUZAQLA®）在美国的销售额为1.305亿美元，其强劲的业绩得益于在美国市场获患者快速接纳，以及销售渠道库存需求的拉动；此外，呋喹替尼（爱优特® ，ELUNATE®）在中国的销售额为6,100万美元，同比增长1 8% (按固定汇率计算为13%)。在全球范围内，呋喹替尼共产生合计1.915亿美元销售额。 索凡替尼(苏泰达® ,SULANDA®）销售额为2,540万美元 ，同比增长12% (按固定汇率计算为17%) ；得益于医生对该产品的认知度持续提升，令对神经内分泌瘤患者的可及性及市场份额提高。 赛沃替尼（沃瑞沙® ，ORPATHYS®）销售额为2,590万美元，同比增长18% (按固定汇率计算为22%) ，得益于非小细胞肺癌患者中MET外显子14跳变检测及诊断的进步，以及在纳入国家医保药品目录后第二年持续的增长势头。 截至2024年6月30日，公司现金余额为8.025亿美元。 一 公司简介 和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，专注于发现、开发及商业化治疗癌症及免疫性疾病的靶向疗法及免疫疗法；核心产品呋喹替尼、赛沃替尼和索凡替尼等均已在中国获批上市，且呋喹替尼已经在美国获批上市并由合作伙伴成功开启商业化。公司的现有产品拥有较大的拓展潜力，管线中的产品未来上市将为公司增长提供新的增量。 截至2023 年底，公司共有13 款小分子候选药物进入临床研究阶段；截至2024 年2月28 日，公司已同时开展了7 种候选药物的超15 项注册/注册意向研究，预计未来三年内或全部提交新药上市申请或补充申请。 二 交易合作 公司就核心产品与跨国药企（MNC）达成了广泛的合作协议；此外，公司还与国内PD-1 企业，如百济神州、君实生物、信达生物等公司合作，共同探索核心小分子+PD-1 联合疗法的治疗潜力。 2013 年10 月起，公司就呋喹替尼在中国的专利许可、合作开发及商业化与礼来签订协议；自呋喹替尼于2018 年11 月底上市起，公司已开始分批从其净销售额中取得许可费。 2011年，公司与阿斯利康就赛沃替尼签订全球专利许可、合作开发及商业化协议。 2023年1 月，公司与武田就呋喹替尼在除中国内地、香港地区及澳门地区以外全球范围的针对所有适应症的开发及商业化订立独家许可协议。 早在2021年1月，和黄医药与创响生物达成战略合作，包含4款用于治疗多种免疫性疾病的候选药物，根据合作协议，由创响生物投入资金，合作推进提交候选药物新药临床试验（IND）申请，申请成功后，创响生物将负责继续推进全球临床开发。2024年2月，创响生物行使由和黄医药发现的2款候选药物IMG-007和IMG-004授权许可相关的选择权，每款候选药物，和黄医药将获最高9250万美元开发里程碑付款和最高1.35亿美元的潜在商业销售里程碑付款，以及商业化后分成。行使选择权于和黄医药收到创响生物约7.5%的普通股股份（完全稀释）后，创响生物将获得上述两款候选药物的独家权益。 三 2023年业绩回顾 2023 年公司总收入8.38亿美元，按固定汇率计算（下同）同比增长102%，肿瘤/免疫业务综合收入5.286 亿美元，增长228%；净收益达到1.01 亿美元。在商业化产品中，在2023年，呋喹替尼收入1.08 亿美元，同比增长15%；呋喹替尼于当年11月在美国上市，23年全年销售额为1510万美元；索凡替尼收入4390万美元，同比增长36%；赛沃替尼2023年收入4610万美元，同比增长12%。 公司核心产品国内销售额（单位：百万美元） 四 重点产品及最新研究进展 公司在研管线主要以小分子激酶抑制剂为主，下游靶点包括cMet，VEGFR，CSF-1R，PI3Kδ和Syk 等。同时，公司大力研发联合用药方案，积极探索管线内产品和多个PD-1 以及PD-L1 的联合用药方案，以扩大目前管线内单药适应症范围。 1、呋喹替尼 呋喹替尼是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI），主要作用于VEGFR激酶家族的三种主要靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、以及VEGFR-3。通过抑制VEGFR 的磷酸化，呋喹替尼可以限制肿瘤血管的生成，进而阻止肿瘤的生长。 目前，呋喹替尼在中国和美国均已获批上市；其获批是基于两项大型III期临床试验的数据，包括：国际多中心临床试验FRESCO-2研究，其数据亦已于《柳叶刀 (The Lancet) 》上发表；以及于中国开展的FRESCO研究，其数据亦已于《美国医学会杂志 (JAMA) 》上发表。上述研究探索了FRUZAQLA联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。 FRESCO研究是一项在中国开展的多中心随机双盲安慰剂对照III期临床试验，评估了呋喹替尼在二线及以上标准治疗失败后的转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。共416例患者按2：1比例随机分配接受呋喹替尼（n=278）+最佳支持治疗或安慰剂+最佳支持治疗（n=138），主要终点是总生存（OS），次要终点是无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。两组患者的基线特征平衡。结果显示：呋喹替尼可显著延长患者的中位OS，两组的中位OS分别为9.3个月和6.57个月（P<0.001）。两组的中位PFS分别为3.71个月和1.84个月（P<0.001）。两组的ORR分别为4.7%和0（P=0.012），两组的DCR分别为62.2%和12.3%（P<0.001）。 FRESCO-2研究作为FRESCO研究的有力佐证和重要补充，进一步夯实了呋喹替尼对于全球晚期CRC患者的生存获益。该III期注册研究达到了主要终点及关键次要终点，具体数据显示：461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月(p<0.001) 。呋喹替尼组的DCR为56%，而安慰剂组为16% (p<0.001) 。两组患者的中位随访时间均约为11个月。 呋喹替尼凭借优秀的临床数据，在中国三线结直肠癌市场占据了领先地位。自2020年1 月获纳入国家医保药品目录后，销售增量明显；此外，该药物在美国上市初期就迅速放量，据统计，2020 年至2023 年呋喹替尼的全球销售额分别达到3370 万、7100 万、9350 万美元、1.23亿美元。 呋喹替尼今年有望在欧洲和日本获批上市，持续开拓全球市场。此外，呋喹替尼的第二个适应症（二线胃癌）有望于今年下半年在中国获批上市，大幅拓展可覆盖的患者人群。 2、赛沃替尼 赛沃替尼（savolitinib）是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。该药可阻断因突变(例如外显子14 跳跃突变或其它点突变)、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET 受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。2021 年，赛沃替尼在中国获批上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET 外显子14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者。 此外，赛沃替尼和奥希替尼正在开展多项联用的临床试验，包括在中国和全球范围内开展的1L和2/3L EGFR突变且MET高度异常的非小细胞肺癌的关键临床，有望拓展广阔的EGFR突变肺癌市场。根据已经披露的临床数据，赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼难治的EGFRm NSCLC患者（且伴随高MET异常水平）中（pts=108）取得了9.3个月的mDoR和7.1个月的mPFS；并且在基线未接受过化疗的患者中（pts=87）取得了9.6个月的mDoR和7.2个月的mPFS。 3、索凡替尼 索凡替尼是一种口服小分子抗血管生成及免疫调节激酶抑制剂，靶向VEGFR 及FGFR 抑制血管生成，同时靶向CSF-1R 调节肿瘤相关巨噬细胞，促进人体对肿瘤细胞的免疫应答。其独特的抗血管生成及免疫调节激酶特征可帮助改善PD-1 抗体的抗肿瘤活性。该药物于2020 年12月获中国药监局批准用于治疗非胰腺NET，于2021 年6 月21 日批准用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤（p-NET），现由公司自有的商业化团队销售。 除了单药治疗神经内分泌瘤(NET)患者的临床试验外，公司正在积极探索索凡替尼联合PD-1 单抗用于治疗神经内分泌癌(NEC)和部分实体瘤的应用方案。今年的ASCO GI上，公司更新了索凡替尼联合PD1单抗（特瑞普利单抗）和化疗一线治疗胰腺癌的临床数据，试验共入组了49名患者，其中ph1b入组了6名，索凡替尼的RP2D=200mg。在48名可评估的患者中（实验组28名，化疗对照组20名），ORR=53.6% vs 15.0%，mOS=15.57 vs 8.63 mo，mPFS=9.17 vs 6.3 mo，中位随访时间13.7个月。实验组最常见的不良反应为中性粒细胞计数减少（57.1%）、肝毒性（42.9%）、神经疾病（39.3%）；免疫相关的不良反应（irAEs）在5名患者中被观察到，包括4名患者有3级以上的肝毒性，1名患者有2级的肠炎。 4、索乐匹尼布 索乐匹尼布（HMPL-523）是公司自主研发的一种新型、研究性、选择性的小分子口服脾酪氨酸激酶Syk 抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶，可以有效减少巨噬细胞对血小板的摄取破坏，并通过抑制B细胞产生抗血小板抗体，进一步降低血小板破坏，从而提升血小板数量。该药物针对成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的新药上市申请已于2024年1 月获国家药监局受理并纳入优先审评，有望今年获批上市。 根据公司在2024年欧洲血液学协会年会（EHA2024）公布的关键性临床Ⅲ期ESLIM-01研究数据： 在主要终点方面，与安慰剂组相比，索乐匹尼布组持续应答率显著提升（48% vs 0%，P< 0.0001）。研究中索乐匹尼布组61例持续应答的患者在14至24周的6次访视中分别有84%以及64%的比例有5次以及6次血小板计数超过50×10⁹/L，显示了持续平稳的血小板应答。索乐匹尼布治疗组的中位持续应答时间为17.9周，而安慰剂组仅为2.6周。 在次要疗效终点方面，与安慰剂相比，索乐匹尼布的总体应答率显著提高，其中0-12周为68% vs 15%（P< 0.0001），而0-24周差异更加明显（71% vs 16%， P<0.0001）。患者对索乐匹尼布治疗产生快速血小板应答，中位至应答时间为8天，而安慰剂组为30天。快速升高血小板计数可以有效降低ITP患者出现重要脏器出血的风险。 对患者群进行亚组分析显示：既往接受TPO/TPO-RA治疗的亚组、既往接受≥4线治疗亚组以及既往接受抗CD20抗体治疗的亚组，与安慰剂相比索乐匹尼布组都显示更好的持续应答率（分别为 47% vs 0%; 48% vs 0%; 50% vs 0%）。另外本研究中，与安慰剂相比索乐匹尼布治疗显著降低了患者对紧急治疗的使用（22% vs 36%）以及减少了患者基线合并抗ITP治疗（降低率：27% vs 10%）。此外，索乐匹尼布组的WHO出血评分（最小二乘均数）均较安慰剂组显著更低：0-12周（0.6 vs 0.8，P=0.0019）和0-24周（0.6 vs 0.8，P=0.002），表明索乐匹尼布可以明显降低患者的出血风险。 在安全性方面，无血栓事件发生，且胃肠道相关事件的发生率较低，两组患者基线和治疗后血压变化相似。 5、他泽司他 他泽司他是公司引进的一款全球首创EZH2 抑制剂，EZH2 是组蛋白甲基转移酶，也是一种表观遗传学调节因子；若EZH2 被异常激活或突变，会导致控制细胞增殖的基因失调，引起肿瘤无限生长，所以通过抑制EZH2 的活性可以使靶基因得到适当表达，抑制肿瘤的生长。在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B 细胞淋巴瘤中均存在EZH2 的失调，且与临床的不良预后和疗效相关。此外，抑制EZH2 也在许多癌症，如乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌等恶性肿瘤中展现出卓越的应用场景。 该药物最早于2020 年1月和6 月获得FDA 批准用于治疗上皮样肉瘤(ES)和滤泡性淋巴瘤(FL)，是全球首个专门用于治疗ES 的药物。2021 年8 月，公司与美国Epizyme 公司签订合作协议，共同推进他泽司他在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的药物开发、审批及其商业化进程。 关键II 期临床数据显示，在他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤EZH2 突变型患者中，患者客观缓解率（ORR）69%，患者无进展生存期（mPFS）13.8个月，且无治疗相关死亡事件，严重不良事件发生率为4%。此外，公司也在积极探索他泽司他与其他药物的联合疗法，其中包括他泽司他联合R2 疗法(来那度胺+利妥昔单抗)在治疗二线复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。 6、HMPL-453 HMPL-453是一种针对FGFR1、2和3的新型选择性酪氨酸激酶抑制剂。FGFR2融合或重排在全球10-16%的肝内胆管癌(iCCA)患者和中国6.14%的患者中发生，且可能预测肿瘤对FGFR抑制剂的易感性。根据2024 ASCO披露的数据，一项开放标签、多队列、单臂2期研究在既往接受过至少一种全身性治疗，组织学或细胞学证实伴有FGFR2融合的局部晚期或转移性iCCA患者中开展，主要终点是RECIST 1.1标准的客观缓解率(ORR)，结果显示： 数据截止日期(2022年9月21日)，在22名可评估的患者(队列1 12名，队列2 10名)中，至少有一次基线后肿瘤评估，研究者评估的最佳总体反应是7名患者(31.8%)部分缓解，另外12名患者(54.5%)病情稳定，导致疾病控制率(DCR)为86.4%。具体来说，在队列2中，确诊的ORR为50% (95% CI, 18.7%-81.3%)， DCR为90% (95% CI, 55.5%-99.7%)。两组均未达到反应持续时间。队列1的中位无进展生存期为5.7 (95% CI, 2.6, NR)，队列2尚未成熟。 在所有患者中，23例(92%)经历了≥1次治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的TRAEs(任何级别)是腹泻(56%)、口干(44%)和血磷升高(44%)。常见的Gr≥3 TRAEs(≥5% pts)为中性粒细胞计数减少(8%)、指甲毒性(8%)和掌足底红感觉不良综合征(8%)。与队列1相比，队列2的患者经历了更低的Gr≥3 TRAEs发生率(23.1% vs 58.3%)，更少的剂量中断/减少(32.0% vs 41.7%)和更少的治疗中断(0.0% vs 16.7%)。基于更好的安全性和初步疗效，选择300mg, QD, 2w开/1w关作为推荐的2期剂量(RP2D)。 7、HMPL-306 HMPL-306是一种有效的口服IDH1突变(mIDH1)和IDH2突变(mIDH2)抑制剂，根据2024 EHA披露的数据，在一项开放标签、多中心的1期研究包括剂量递增和剂量扩展阶段临床试验中，所有患者均接受HMPL-306口服，每日1次，疗程28天，直至疾病进展或出现不耐受毒性；主要终点是安全性和耐受性，次要指标主要包括PK/PD和初步疗效，包括CR+CRh。结果显示： 在mIDH1和mIDH2患者中，150mg、250mg水平(N=35)的CR+CRh率分别为26.7%(4/15)和30%(6/20)，中位OS分别为13.4个月和13.1个月。在150mg和250mg水平下，CR+CRh率分别达到33.3%(4/12)和35.7%(5/14)。mIDH1患者和mIDH2患者的中位OS分别未达到14.2个月。在RP2D水平，mIDH1和mIDH2患者的CR+CRh率分别为45.5%(5/11)和50%(6/12)。当排除FLT3和RAS突变的患者时，CR+CRh率分别增加到50%(4/8)和62%(5/8)。mIDH1或mIDH2的患者均未达到中位总生存期。 所有剂量水平的患者均耐受良好(n=59)。58名(98.3%)患者经历了至少一次治疗后出现的不良事件(TRAE)。最常见(≥20%)的治疗相关teae (TRAEs)是血小板计数下降(54.2%)，中性粒细胞计数下降(35.6%)，贫血(39.0%)，白细胞计数下降(32.2%)。经支持性治疗后，大部分TRAEs均可恢复。5例(8.5%)患者出现分化证(DS)，其中4例报告3级DS。无退行性痴呆导致治疗中断或死亡。 8、HMPL-295 HMPL-295是一种细胞外信号调节激酶1和2 (ERK1/2)抑制剂，在非临床研究中具有强大的活性。根据2024 ASCO披露的数据，在295名晚期实体瘤患者(pts)中进行的剂量递增研究中，旨在确定HMPL-295的最大耐受剂量(MTD)/推荐2期剂量(RP2D)、安全性、耐受性、药代动力学/药效学(PK/PD)和初步疗效(最佳反应，BOR)。 经多剂量口服后，HMPL-295血药浓度在给药后1.0 ~ 2.0 h达到峰值，暴露量(Cmax和AUC)呈剂量依赖性增加。重复给药后积累比(AUC)为2.1 ~ 3.4，在第15天左右达到稳态。40 mg QD组1例十二指肠腺癌患者、50 mg QD组1例子宫内膜癌患者和75 mg QD组1例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的BOR均部分缓解。2例非小细胞肺癌患者分别在50mg QD和75mg QD 2w /1w组中观察到稳定的肿瘤缩小，1例胰腺导管腺癌患者在100mg QD 2w /1w组中观察到肿瘤缩小。 25例(53.2%)患者报告TEAE等级≥3级；最常见(≥10.0%)≥3级teae为皮疹(10.6%)和贫血(10.6%)。在剂量从5 mg QD增加到75 mg QD的队列中，1名服用40 mg QD的患者出现了3级痤疮性皮炎的剂量限制性毒性(DLT)， 2名服用75 mg QD的患者出现了3级皮疹和急性肾损伤(AKI)的DLT。在间歇给药组中，有2名患者每天服用100 mg，每隔2天服用1天，出现3级AKI和丘疹性黄斑。 9、HMPL-760 HMPL-760是一种高选择性、可逆的BTK抑制剂，对野生型和C481突变型BTK均有效。根据2024 EHA披露的数据，一项在中国进行的开放标签、剂量递增和扩展的1期研究，旨在评估HMPL-760在R/R B-NHL患者中的安全性、药代动力学/药效学(PK/PD)和初步疗效，结果显示： 多次口服给药后，暴露量(Cmax和AUC)在50 mg至600 mg期间呈剂量依赖性增加。HMPL-760的最大浓度在给药后1-2小时达到，估计所有剂量水平的平均t1/2为10-15小时。当剂量≥50 mg时，可观察到对BTK磷酸化和CCL3的抑制作用，且这种作用在CLL/SLL患者中更为突出。在50mg QD的第一剂量水平上观察到反应，其中3例完全缓解(CR)，1例完全缓解伴不完全恢复(CRi)，14例部分缓解(PR) ，1例最小缓解(MR) ， 4例病情稳定(SD)。在可评估疗效的患者中，客观缓解率(ORR )为73.1%(19/26)。中位缓解时间(TTR)为2.3个月(1.9-2.9)。在8例BTKi治疗的患者中，总ORR为87.5%。 治疗相关不良事件(TRAEs)的总发生率为96.2%。最常见(≥30%)的TRAEs是中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和贫血(表1)。TRAEs主要集中在1-2级，≥3级TRAEs主要发生在600 mg剂量水平。仅有2例(600mg)发生药物相关性SAEs(肺结核、药物性肝损伤)。 10、HMPL-506 HMPL-506是一种新型的menin/MLL1蛋白蛋白相互作用抑制剂，能有效阻断menin-MLL结合，IC50为1.0 nM。在携带MLL-r或NPM1m的细胞系中，HMPL-506显著下调menin-MLL靶基因MEIS1和HOXA9的转录，上调CD11b的分化标记，从而减弱肿瘤细胞的生长；在MLL-r细胞系和NPM1m细胞系中，细胞活力测定的GI50分别为3.0 ~ 12.1 nM和22.4 nM。值得注意的是，与其他5种处于临床阶段menin抑制剂相比，HMPL-506在MLL-r和NPM1m细胞系模型中表现出最强的抑制效力。体内研究表明，在多种肿瘤异种移植模型中，HMPL-506治疗后，MEIS1的靶调节和抗肿瘤效果与剂量和暴露有关。HMPL-506以10 mg/kg和25 mg/kg剂量治疗后，所有治疗动物的肿瘤均缩小，肿瘤消退率分别为72%和100%。此外，HMPL-506在体外和体内均协同提高了阿扎胞苷、Venetoclax和吉特替尼对MLL-r白血病的抗肿瘤作用。HMPL-506在多种激酶、甲基转移酶和安全性相关靶标中，表现出良好的PK谱和高选择性。更重要的是，HMPL-506在hERG膜片钳上的IC50均在60µM以上，表明HMPL-506在人体内QTc延长的风险较低。 参考资料 1、公司官网 2、开源证券、国信证券、平安证券 3、中国医学论坛报 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下