Target ROR1 Antibody(SPH BIOTHERAPEUTICS SHANGHAI)

近日，基石药业公布2023年上半年财报，公司实现总收入人民币2.615亿元。其中，主要产品商业化营收为人民币2.469亿元，同比增长53%。商业化毛利率从47%提高到59%，这标志着公司自主研发的阿伐替尼、普拉替尼和艾伏尼布三款产品商业化进程稳步推进，市场增长强劲。图1 基石药业财报收入明细图片来源：基石药业官网与此同时，基石药业公司亏损同比减少29%，截至2023年6月30日现金储备为人民币10.054亿元。得益于高价值药品的转型，基石药业公司股价企稳回升。图2 基石药业股价图片来源：百度股市通01研发管线有何特色？基石药业专注于肿瘤免疫及精准治疗领域，拥有均衡的肿瘤资产，包括14项创新产品。基石药业的管线管理有何特色？第一，重视全球布局，上市产品新适应症稳健布局目前，公司已经获得了4款创新药的11项新药上市申请的批准。其中，三款为同类首创精准治疗药物，包括普吉华®（普拉替尼胶囊）、泰吉华®（阿伐替尼片）和拓舒沃®（艾伏尼布片），以及一款潜在同类最优的肿瘤免疫治疗药物，择捷美®（舒格利单抗注射液）。据财报显示，2023年上半年，基石药业针对已上市药物加快推进全球布局，新适应症在稳健扩展。其中：普吉华®在中国大陆获批用于一线治疗转染重排（RET）融合阳性NSCLC，应用范围明显扩大；在中国台湾获批用于治疗RET融合阳性NSCLC、RET突变的甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌。舒格利单抗注射液在中国大陆用于一线胃腺癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）以及用于一线食管鳞癌（ESCC）和复发难治性淋巴瘤（R/R ENKTL）的三项申请在注册审批中，在英国和欧盟用于治疗一线IV期NSCLC的两项申请先后获得受理，目前在审批中，有望在2023年下半年或2024年上半年陆续获批。第二，深耕出海战略，抢占上市新排位“出海”一直是基石药业非常重视的商业策略，以长远的眼光和战略定力深耕创新靶点的排位。其中：作为基石药业管线2.0战略的重磅产品，潜在全球同类最佳药物CS5001是目前临床开发进度全球第二的ROR1-ADC。目前该产品正在美国、澳大利亚和中国大陆同步开展I期临床试验，已在多种恶性血液及实体肿瘤中展现出安全性、稳定性、以及初步抗肿瘤活性，预计在2023年底公布初步疗效数据。PD-1抗体Nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期国际多中心注册研究已于2022年完成患者入组，处于国内PD-(L)1抗体出海第一梯队。开展超过十个发现阶段项目，包括多特异性抗体、抗体偶联药物及用于治疗难治性细胞内靶点的专有细胞穿透治疗平台；已获得三种治疗方式的CPT体外概念验证，包括洛拉替尼(ROS1/ALK靶点)、Fisogatinib（FGFR4靶点）、CS1002（CTLA-4靶点）。第三，扩充合作伙伴，提升产品可及性处于战略收缩的基石药业，更明白合作伙伴的难能可贵，不断优化商业运营体系与策略。主要表现为：在已上市产品中，持续与礼来就普吉华®合作进一步深化，不断推进普吉华®的商业化进程，产品商业收入实现翻番；与辉瑞就择捷美®合作进一步深化，以推进其在中国大陆的商业化。在研管线中，与恒瑞医药合作，加速开发及商业化抗CTLA-4单克隆抗体CS1002，CS1002联合治疗晚期实体瘤的Ib/II期试验的IND申请已获批并分别启动HCC及NSCLC方面的两项研究。建立业界首个专注于NSCLC领域罕见靶点的肺癌精准诊疗联盟，进一步提升对RET突变的NSCLC/TC、GIST中的PDGFRA外显子18突变及IDH1突变的急性髓系白血病（AML）的检测率，进而为普吉华®的商业销售提供助力。图3 基石药业的研发管线图片来源：基石药业官网02Biotech发展启示录Biotech自诞生之日起，就肩负着创新的使命。在“内卷”叠加“资本寒冬”，更让大家意识到，差异化的创新才能适者生存。在血淋淋的生存境地下，基石药业在同类靶点竞争中，交出了一份亮丽的答卷。PD-1有多卷，不言而喻。而基石药业的PD-L1择捷美®（舒格利单抗注射液）却在2023年基本实现高发肿瘤治疗的“大满贯”成就，先后实现非小细胞肺癌、结外NK/T细胞淋巴瘤、胃癌、食管鳞癌的注册上市。特别是2023年初，成为全球首个针对晚期食管鳞癌取得阳性结果的PD-L1，填补的领域空白，体现的是基石药业差异化的质量和速度。在进入临床阶段的时候，基石药业的择捷美®是国内第12个进入临床阶段的PD-(L)1，排名并不靠前，然而靠着差异化的设计（包括选择来自Ligand公司OmniRat®平台的全人源、全长的gG4单克隆抗体，保留ADCP活性，加强肿瘤细胞抗原表达，带来长期抗肿瘤免疫等），实现厚积薄发，开始横扫高发肿瘤类型、大适应症一线治疗。纵览全球药企发展史，大多是一部投资并购史。与大多数Biotech公司不一样，基石药业在前期基金紧张的前提下，还深化“License-in”战略，而非“License-out”。基石药业独具慧眼从国际市场引入了3款“爆款”产品，包括同类首创RET抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊）、同类首创KIT/PDGFRA抑制剂泰吉华®（阿伐替尼片）和同类首创IDH1抑制剂拓舒沃®（艾伏尼布片）。这3款产品的引入，充分体现了基石药业“选品”的眼光和智慧。坚持“全球首创/同类最优的创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物”这一原则，早期快速切入，商业化稳步推进。借助优质的外部力量，为公司的可持续发展提供多一重的保障，不失为另外一个策略。2023年，是中国医药行业极不平凡的一年。一方面，行业内部“出清”加速进行，另一方面，加速创新药进医保，扩大创新药支付比率态度明确。拐点是否已经到来，我们不能确定。但是像基石药业这样有着创新根基且打通了商业化闭环的Biotech，可能是中国Biotech发展的新范本。只有经历过股价的过山车，仍然能够鼓起勇气踏浪前行的，才可能在大浪淘沙中勇立潮头。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

8月15日，基石药业公布了2023年中期业绩。2023年上半年公司总收入2.615亿元，其中商业化产品销售收入2.469亿元，较去年同期增长53%。商业化毛利率由同期的47%提高到59%。图1：基石药业2023年上半年收益表（来源：公司财报）从产品管线收入来看，公司的精准治疗药物销售额2.469亿元，包括普吉华（普拉替尼）、泰吉华（阿伐替尼）及拓舒沃（艾伏尼布）这三款产品。此外，舒格利单抗特许权使用费收入1462万元。在此期间，普吉华的适应症有所扩展：其用于一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性 NSCLC患者的适应症在中国大陆上市，用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变MTC及RET融合阳性TC患者的适应症在中国台湾上市。另外，截至该公告日期，公司的销售队伍覆盖范围已从2022年的800家医院成功扩张至逾180个城市的约850家，占精准治疗药物相关市场的约75%至80%。公司通过不断拓展药物的适应症以及销售服务覆盖范围等，从而加速产品的商业化进展。从在研管线看，基石药业以精准治疗药物及肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条14种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。其中包括4款已上市产品的适应症拓展研究、5款临床期候选产品以及5款临床前候选产品。目前，基石药业已经获得了4种药物的11个NDA批准。图2：基石药业产品管线（来源：公司财报）舒格利单抗：基石药业研发的一款抗PD-L1单抗，其是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低。目前，该产品有5项正在审评中的NDA，包括在中国大陆用于复发或难治性（R/R）结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（ENKTL）、在英国用于一线IV期NSCLC、在欧盟用于一线IV期NSCLC、在中国大陆用于一线胃腺癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）以及在中国大陆用于一线食管鳞癌（ESCC）。此外，围绕舒格利单抗，基石药业已先后与辉瑞和EQRx公司达成战略合作。CS5001：一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。与传统ADC相比，该产品有4大创新，包括其是一款全人源单克隆抗体；具有专有的肿瘤激活的PBD二聚体毒素前药，可协同解决PBD药物相关系统性毒素暴露的问题；专属肿瘤选择性可降解连接物, 在血清中高度稳定；利用定点连接达到精准的药物抗体比率（DAR）控制，便于实现均质生产及大规模生产。作为管线2.0战略的重磅产品，CS5001的国际多中心首次人体试验已由美国及澳大利亚扩展至中国，进一步加快了该产品的开发；I期临床试验已完成多个剂量的评估。作为临床开发进度全球第二的ROR1-ADC，CS5001已在多种恶性血液及实体肿瘤中展现出令人鼓舞的安全性、稳定性、以及初步抗肿瘤活性。预计2023-2024年，舒格利单抗将在中国、欧盟等地获得5项NDA/MAA批准。另外，预计2023Q3季度将发布舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期GC/GEJ患者的GEMSTONE-303研究预设的总生存期最终分析主要研究结果。在其他产品方面，预计洛拉替尼将于2024年在中国大陆就ROS1阳性晚期NSCLC提交补充NDA申请；Nofazinlimab将于2024Q1季度发布其联合LENVIMA®(lenvatinib)一线治疗晚期HCC患者III期全球试验主要研究结果；2023年底将更新CS5001的临床安全性及有效性的数据及于2024年上半年在大会展示数据。参考资料：基石药业官网、2023年中期报告