SPH Biotherapeutics (Shanghai) Limited

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。7月30日，上海医药(601607)公告，公司下属的上海医药集团生物治疗技术有限公司自主研发的B019注射液（靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液）获得了国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意其开展难治性系统性红斑狼疮的新适应症临床试验。B019注射液是靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液，拟用于治疗难治性系统性红斑狼疮。B019的嵌合抗原受体结构采用一个双顺反子载体结构，可以在T细胞上表达两个独立的嵌合抗原受体，在互不影响的情况下分别结合B淋巴细胞表面表达的CD19或CD22蛋白，以发挥治疗作用。截至公告日，在新适应症上的研发投入约为14.90万元人民币。目前全球范围内尚无同靶点同适应症的产品上市。B019注射液用于治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病、复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤这两个适应症的临床试验申请已分别于2023年10月、2024年12月获得国家药监局批准。该项目由上药生物治疗自主研发，并拥有完全知识产权。截至目前，全球未有同靶点同适应症的药品上市。参考资料：公司公告

近日，上海医药下属上海医药集团生物治疗技术有限公司自主研发的“B019”收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意其开展难治性系统性红斑狼疮的临床试验。基本情况药物名称靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液剂  型注射剂申请事项境内生产药品注册临床试验受理号CXSL2500344通知书编号2025LP01884审批结论根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2025年4月29日受理的靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液符合药品注册的有关要求，同意开展新适应症的临床试验。相关信息B019注射液是靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液，拟用于治疗难治性系统性红斑狼疮。B019的嵌合抗原受体结构采用一个双顺反子载体结构，可以在T细胞上表达两个独立的嵌合抗原受体，在互不影响的情况下分别结合B淋巴细胞表面表达的CD19或CD22蛋白，以发挥治疗作用。B019注射液用于治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病、复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤这两个适应症的临床试验申请已分别于2023年10月、2024年12月获得国家药监局批准。该项目由上药生物治疗自主研发，并拥有完全知识产权。截至目前，全球未有同靶点同适应症的药品上市。

近日，据 CDE 官网最新公示，上海医药集团生物治疗技术有限公司（上海医药）研发的靶向 CD19 和 CD22 的嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液获批临床默示许可，拟治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）。这是该注射液继复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤/儿童和青少年 CD19+ 和/或 CD22+ 复发或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病后，第三个获批临床的适应症。据公开资料显示，靶向 CD19 和 CD22 的嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（CD19/CD22 CAR-T）研发代号为 B019，其嵌合抗原受体采用一个双顺反子载体结构，可以在 T 细胞上表达两个独立的嵌合抗原受体，在互不影响的情况下分别结合 B 淋巴细胞表面表达的 CD19 或 CD22 蛋白，以发挥治疗作用。研究表明，CD19 和 CD22 均能促进 B 细胞生存，两种抗原同时丢失的可能性很低。这种双靶点设计不仅可覆盖原发与复发的 B 细胞恶性血液肿瘤患者的多种细胞亚群，在自身免疫性疾病治疗中也具有潜在优势。今年 2 月，《美国临床肿瘤学会专业学报》报道了该双顺反子 CAR-T。研究显示，该疗法对大多数复发或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病患儿，产生了持久的反应，几乎所有接受 CD19/CD22 CAR-T 治疗的患者均达到完全缓解。截至 2024 年 4 月 30 日，研究者发起的临床试验中已有 343 例儿童接受治疗，完全缓解率（CR+Cri）达 99.1%，在 13.9 月观察期内，12 个月的无事件生存率（EFS）是 75.5%，总存活率（OS）是 93.5%。而 B 细胞过度活化正是诱发自身免疫性疾病的主要原因，SLE 便是典型代表。这是一种多发于女性的自身免疫性疾病，常累及多个脏器并造成不可逆损害。由于 SLE 病理机制复杂，目前临床尚未有彻底根治的方法。CAR-T 疗法通过靶向 B 细胞表面抗原，可深度耗竭病理性 B 细胞，同时保留正常免疫功能，从而实现免疫系统的「重置」，为治疗这类疾病提供了新思路。当前，全国已有 20 余款 CAR-T 疗法治疗 SLE 进入临床开发阶段。在靶点选择上，CD19 是目前最受关注的方向，国外 Novartis、BMS 等头部企业，国内百暨基因、邦耀生物、药明巨诺、精准生物、瑞顺生物、艺妙神州、合源生物、济因生物、北恒生物、优赛诺生物、等企业的在研管线均以 CD19 为靶点。为提升靶向覆盖范围、降低因抗原逃逸导致的复发风险，部分企业还采用了双/多靶点设计。比如西比曼、复星凯瑞、亘喜生物、雅科生物、科济药业、传奇生物、松鹤免疫等企业针对 BCMA、CD20、CD22 等靶点开发了相关管线。更有传奇生物 LCAR-AIO 采用了 CD19/CD20/CD22 三靶点 CAR-T 技术。此次上海医药获批临床的 B019，正是双靶点 CAR-T 在难治性系统性红斑狼疮领域的又一重要探索，有望为患者带来新的治疗选择。