欢迎关注凯莱英药闻2022年7月7日，Exelixis 和 Ryvu Therapeutics（简称“Ryvu”）共同宣布，两家公司已签订独家许可协议，专注于利用 Ryvu 的 STING（干扰素基因激动剂）技术开发新型靶向疗法。根据协议条款，Exelixis 将向 Ryvu 支付 300 万美元的前期费用，以换取 Ryvu 的 STING 小分子激动剂的部分权利，并考虑将其纳入抗体药物偶联物 (ADC)等靶向治疗。Exelixis 将领导合作的所有研究活动，承担每个候选药物的开发和商业化活动；Ryvu 将在合作的早期研究阶段提供专家指导和专业知识，有望获得开发、监管和商业化里程碑付款，以及成功商业化产品的年度净销售额的分级特许权使用费。Exelixis是一家专注于肿瘤学的生物技术公司，致力于加速难治性癌症新药的发现、开发和商业化。公司建立了一个广泛的药物发现平台，为开发新的癌症疗法奠定了基础。通过将 Ryvu 专有的STING 小分子激动剂专业知识，与 Exelixis 在抗体、 ADC技术方面的专业知识，以及商品开发和商业化的成熟历史相结合，进一步扩大Exelixis 的肿瘤生物产品组合。Exelixis的部分管线目前，Exelixis已开发四种商业化产品，即：CABOMETYX (cabozantinib)、COMETRIQ (cabozantinib)、COTELLIC (cobimetinib)和 MINNEBRO (esaxerenone)，与领先的制药公司建立合作伙伴关系。STING也被称为跨膜蛋白173、干扰素调节因子3的调控激活因子以及内质网干扰素刺激蛋白等，主要表达于人的巨噬细胞、T淋巴细胞、树突状细胞、内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等的粗面内质网、线粒体及微粒体的外膜上。STING在病毒、细菌及寄生虫感染触发的天然免疫反应、机体的肿瘤免疫过程以及细胞自噬过程中发挥重要的枢纽作用；通过自身的磷酸化、泛素化和二聚化修饰调节蛋白质合成和IFN表达，在机体的多个免疫环节中发挥关键作用。许多病毒可以通过与cGAS-STING通路上的信号蛋白相互作用，进而刺激机体产生与正常的免疫应答反应数量不等的干扰素，引起病毒的增殖或自身免疫性疾病；肿瘤细胞增殖能使抗原提呈细胞中的STING活化，从而激活T细胞介导的适应性免疫过程，发挥抗肿瘤作用。针对T淋巴细胞浸润较少的肿瘤，当激活肿瘤中的固有免疫时，能够将“冷肿瘤”转变成“热肿瘤”，是提高肿瘤免疫治疗响应的一种重要策略，这也是目前STING激动剂的主要开发原理。全球尚未有STING药物获批上市，据不完全统计，目前在研的STING药物研发情况统计如下：Ryvu成立于 2007 年，是一家处于临床阶段的药物研发公司，专注于发掘肿瘤学新兴的新型小分子疗法。主要的候选药物 RVU120 是一种选择性 CDK8/CDK19 激酶抑制剂，正在开发用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤，目前处于I/II期临床研究阶段，用于治疗r/r 转移性或晚期实体瘤、急性髓系白血病，以及骨髓增生异常综合征；SEL24 (MEN1703) 是一种双 PIM/FLT3 激酶抑制剂，授权给Menarini ，目前处于治疗急性髓性白血病的 2 期临床开发阶段。目前，公司已与默克、Galapagos、Menarini 、白血病与淋巴瘤协会达成合作协议。Ryvu的重点管线相信Exelixis 和 Ryvu的本次合作，能够进一步推动STING相关药物领域的发展，为更多的患者带来福音。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。参考资料1、公司官网2、Ma Z, Damania B. The cGAS-STING defense pathway and its counteractionby viruses[J]. Cell host & microbe, 2016, 19(2): 150-158.
