更新于：2024-04-01

STING

干扰素基因刺激蛋白

更新于：2024-04-01

基本信息

别名

endoplasmic reticulum IFN stimulator、Endoplasmic reticulum interferon stimulator、ERIS

+ [14]

简介

Facilitator of innate immune signaling that acts as a sensor of cytosolic DNA from bacteria and viruses and promotes the production of type I interferon (IFN-alpha and IFN-beta) (PubMed:18724357, PubMed:18818105, PubMed:19433799, PubMed:19776740, PubMed:23027953, PubMed:23910378, PubMed:23747010, PubMed:29973723, PubMed:30842659, PubMed:35045565, PubMed:27801882, PubMed:36808561). Innate immune response is triggered in response to non-CpG double-stranded DNA from viruses and bacteria delivered to the cytoplasm (PubMed:26300263). Acts by binding cyclic dinucleotides: recognizes and binds cyclic di-GMP (c-di-GMP), a second messenger produced by bacteria, and cyclic GMP-AMP (cGAMP), a messenger produced by CGAS in response to DNA virus in the cytosol (PubMed:21947006, PubMed:23258412, PubMed:23707065, PubMed:23722158, PubMed:26229117, PubMed:23910378, PubMed:23747010, PubMed:30842659). Upon binding of c-di-GMP or cGAMP, STING1 oligomerizes, translocates from the endoplasmic reticulum and is phosphorylated by TBK1 on the pLxIS motif, leading to recruitment and subsequent activation of the transcription factor IRF3 to induce expression of type I interferon and exert a potent anti-viral state (PubMed:22394562, PubMed:25636800, PubMed:29973723, PubMed:30842653, PubMed:35045565). In addition to promote the production of type I interferons, plays a direct role in autophagy (PubMed:30568238, PubMed:30842662). Following cGAMP-binding, STING1 buds from the endoplasmic reticulum into COPII vesicles, which then form the endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment (ERGIC) (PubMed:30842662). The ERGIC serves as the membrane source for WIPI2 recruitment and LC3 lipidation, leading to formation of autophagosomes that target cytosolic DNA or DNA viruses for degradation by the lysosome (PubMed:30842662). The autophagy- and interferon-inducing activities can be uncoupled and autophagy induction is independent of TBK1 phosphorylation (PubMed:30568238, PubMed:30842662). Autophagy is also triggered upon infection by bacteria: following c-di-GMP-binding, which is produced by live Gram-positive bacteria, promotes reticulophagy (By similarity). Exhibits 2',3' phosphodiester linkage-specific ligand recognition: can bind both 2'-3' linked cGAMP (2'-3'-cGAMP) and 3'-3' linked cGAMP but is preferentially activated by 2'-3' linked cGAMP (PubMed:26300263, PubMed:23910378, PubMed:23747010). The preference for 2'-3'-cGAMP, compared to other linkage isomers is probably due to the ligand itself, whichs adopts an organized free-ligand conformation that resembles the STING1-bound conformation and pays low energy costs in changing into the active conformation (PubMed:26150511). May be involved in translocon function, the translocon possibly being able to influence the induction of type I interferons (PubMed:18724357). May be involved in transduction of apoptotic signals via its association with the major histocompatibility complex class II (MHC-II) (By similarity). (Microbial infection) Antiviral activity is antagonized by oncoproteins, such as papillomavirus (HPV) protein E7 and adenovirus early E1A protein (PubMed:26405230). Such oncoproteins prevent the ability to sense cytosolic DNA (PubMed:26405230).

关联

项与 STING 相关的药物

IMSA-101

靶点

STING

作用机制

STING1刺激剂

在研机构

ImmuneSensor Therapeutics, Inc.初创企业 [+2]

原研机构

ImmuneSensor Therapeutics, Inc.初创企业

在研适应症

实体瘤 [+4]

非在研适应症-

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

MK-1454

靶点

STING

作用机制

STING1刺激剂

在研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研适应症

复发性头颈部鳞状细胞癌 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

SB-11285

靶点

STING

作用机制

STING1刺激剂

在研机构

F-Star Delta Ltd.

原研机构

F-Star Therapeutics, Inc. (United States)

在研适应症-

非在研适应症

黑色素瘤 [+1]

最高研发阶段临床1/2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 STING 相关的临床试验

NCT06336148 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1a/1b Open-label, Dose-Escalation and Expansion Study of ACTM-838 as a Single Agent in Patients With Advanced Solid Tumors

This is a first in human (FIH) 2-part study using ACTM-838 in patients with advanced solid tumors resistant to standard of care treatment. Part 1a will evaluate dose escalation and Part 1b will evaluate dose expansion.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Actym Therapeutics, Inc.初创企业

NCT06285097 / Recruiting临床1期

A PHASE 1 DOSE ESCALATION AND EXPANSION STUDY TO EVALUATE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETIC, PHARMACODYNAMIC, AND ANTITUMOR ACTIVITY OF PF-07820435 AS MONOTHERAPY AND IN COMBINATION IN PARTICIPANTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS

This study aims to evaluate the safety, and early signals of anti-tumor activity of PF-07820435 when administered alone (Part 1A) or in combination with sasanlimab (Part 1B; Part 2) in patients with selected advanced or metastatic solid tumors. Part 1 will be dose-finding and Part 2 of the study will further evaluate PF-07820435 at the recommended dose for combination expansion in patients with selected advanced solid tumors.

开始日期2024-02-08

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06022029 / Recruiting临床1期

A Phase 1 Dose-Escalation and Expansion Study of Intratumorally Administered ONM-501 Alone and in Combination With Cemiplimab in Patients With Advanced Solid Tumors and Lymphomas

A phase 1, multicenter, open label, non-randomized dose escalation and dose expansion study to examine the maximum tolerated dose, (MTD), minimum effective dose (MED) and/or recommended dose for expansion (RDE) of intratumoral ONM-501 as monotherapy and in combination with a PD-1 checkpoint inhibitor in patients with advanced solid tumors and lymphomas.

开始日期2023-10-13

申办/合作机构

OncoNano Medicine, Inc.初创企业

100 项与 STING 相关的临床结果

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100 项与 STING 相关的转化医学

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0 项与 STING 相关的专利（医药）

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4,192

项与 STING 相关的文献（医药）

2024-05-01·Bioactive materials

Nanoadjuvant-triggered STING activation evokes systemic immunotherapy for repetitive implant-related infections.

Article

作者: Dongdong Xu ; Jun Hu ; Jiawei Mei ; Jun Zhou ; Zhengxi Wang ; Xudong Zhang ; Quan Liu ; Zheng Su ; Wanbo Zhu ; Hongjian Liu ; Chen Zhu

Repetitive implant-related infections (IRIs) are devastating complications in orthopedic surgery, threatening implant survival and even the life of the host. Biofilms conceal bacterial-associated antigens (BAAs) and result in a "cold tumor"-like immune silent microenvironment, allowing the persistence of IRIs. To address this challenge, an iron-based covalent organic framed nanoadjuvant doped with curcumin and platinum (CFCP) was designed in the present study to achieve efficient treatment of IRIs by inducing a systemic immune response. Specifically, enhanced sonodynamic therapy (SDT) from CFCP combined with iron ion metabolic interference increased the release of bacterial-associated double-stranded DNA (dsDNA). Immunogenic dsDNA promoted dendritic cell (DC) maturation through activation of the stimulator of interferon gene (STING) and amplified the immune stimulation of neutrophils via interferon-β (IFN-β). At the same time, enhanced BAA presentation aroused humoral immunity in B and T cells, creating long-term resistance to repetitive infections. Encouragingly, CFCP served as neoadjuvant immunotherapy for sustained antibacterial protection on implants and was expected to guide clinical IRI treatment and relapse prevention.

2024-05-01·Carbohydrate polymers

The STING-mediated antiviral effect of fucoidan from Durvillaea antarctica

Article

作者: Li, Zhaohe ; Li, Li ; Cai, Siqi ; Xu, Xiaohan ; Zhang, Xue ; Du, Kaixin ; Wei, Bo ; Wang, Xin ; Zhao, Xia ; Han, Wenwei

Fucoidans have attracted increasing attention due to their minimal toxicity and various biological activities, such as antioxidant, anti-inflammatory, anti-tumor and immunomodulatory effects. In this study, the antiviral effect and mechanism of fucoidan (FU) derived from Durvillaea antarctica were explored in vitro. The results demonstrated that FU effectively inhibited the infection of both RNA virus (VSV) and DNA virus (HSV-1). The potential antiviral mechanism of FU is to trigger the production of type I IFN (IFN-I) and IFN-stimulated genes dependent on the cytoplasmic DNA adaptor STING (stimulator of interferon genes), and to enhance innate immune response via activating the STING-TBK1-IRF3 pathway. FU possesses the potential to be an antiviral and immunomodulatory agent in the future.

2024-05-01·Bioactive materials

A nanoenzyme-modified hydrogel targets macrophage reprogramming-angiogenesis crosstalk to boost diabetic wound repair.

Article

作者: Shan He ; Zhenhao Li ; Lu Wang ; Nannan Yao ; Huangding Wen ; Huageng Yuan ; Jiatao Zhang ; Zhiqing Li ; Chuanan Shen

Diabetic wounds has a gradually increasing incidence and morbidity. Excessive inflammation due to immune imbalance leads to delayed wound healing. Here, we reveal the interconnection between activation of the NLRP3 inflammatory pathway in endotheliocyte and polarization of macrophages via the cGAS-STING pathway in the oxidative microenvironment. To enhance the immune-regulation based on repairing mitochondrial oxidative damage, a zeolitic imidazolate framework-8 coated with cerium dioxide that carries Rhoassociated protein kinase inhibition Y-27632 (CeO₂-Y@ZIF-8) is developed. It is encapsulated in a photocross-linkable hydrogel (GelMA) with cationic quaternary ammonium salt groups modified to endow the antibacterial properties (CeO₂-Y@ZIF-8@Gel). CeO₂ with superoxide dismutase and catalase activities can remove excess reactive oxygen species to limit mitochondrial damage and Y-27632 can repair damaged mitochondrial DNA, thus improving the proliferation of endotheliocyte. After endotheliocyte uptakes CeO₂-Y@ZIF-8 NPs to degrade peroxides into water and oxygen in cells and mitochondria, NLRP3 inflammatory pathway is inhibited and the leakage of oxidatively damaged mitochondrial DNA (Ox-mtDNA, a damage-associated molecular pattern) through mPTP decreases. Futhermore, as the cGAS-STING pathway activated by Ox-mtDNA down-regulated, the M2 phenotype polarization and anti-inflammatory factors increase. Collectively, CeO₂-Y@ZIF-8@Gel, through remodulating the crosstalk between macrophage reprogramming and angiogenesis to alleviate inflammation in the microenvironment and accelerates wound healing.

587

项与 STING 相关的新闻（医药）

2024-03-31

·生物探索

Nature | 重塑对记忆的理解：DNA损伤与修复在记忆形成中的角色

引言3月27日发表于Nature杂志的一项研究中(“Formation of memory assemblies through the DNA-sensing TLR9 pathway”)，研究人员揭示了一个关于长期记忆形成的令人惊奇的发现：神经元(nerve cells)在记忆形成过程中，其DNA会经历断裂和修复的循环，这一过程伴随着炎症反应(inflammatory response)的发生。这一发现不仅为我们理解记忆如何在大脑中形成提供了新的视角，而且还可能对于研究神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)如阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease)提供新的线索。该研究指出，当长期记忆形成时，某些脑细胞会经历如此强烈的电活动(electrical activity)冲击，以至于它们的DNA发生断裂。紧接着，一种炎症反应会被触发，修复这些损伤并帮助巩固记忆。值得注意的是，DNA的这种损伤与修复循环被认为是记忆可能形成和持久化的一种解释。更加引人注目的是，这种循环在患有神经退行性疾病的人中可能存在缺陷，导致神经元DNA中错误的积累。该研究还探索了DNA损伤与记忆形成之间的联系。通过训练小鼠(mouse)将一个小电击与新环境关联起来，研究人员发现，在记忆关键的大脑区域——海马体(hippocampus)中的神经元内，一些负责炎症反应的基因在训练后四天处于活跃状态。这表明，炎症反应在记忆形成中发挥着重要作用。值得注意的是，研究人员发现，TLR9蛋白(TLR9 protein)在海马体神经元中的活动与DNA断裂的修复抵抗相关。这些发现提示我们的DNA被用作一种信号系统来长期保留信息。当敲除编码TLR9蛋白的基因时，小鼠回忆起长期记忆的能力受到影响，这进一步强调了这一发现的重要性。总的来说，该研究不仅揭示了记忆形成中DNA损伤和修复的关键角色，而且也为理解大脑如何存储和回忆记忆提供了新的线索。这些发现对于未来的神经科学研究以及对神经退行性疾病的治疗方法的开发具有重要意义。（3月27日 Nature “Memories are made by breaking DNA — and fixing it”）人类大脑拥有令人赞叹的记忆形成能力，这背后的生物学基础一直是科学研究的重点。记忆不仅仅是一段信息的简单存储，它涉及到复杂的生理和分子机制。传统观念认为，DNA损伤通常与疾病相关，然而，该研究表明，DNA的微小损伤和随后的修复过程可能在健康的生理过程中，尤其是在记忆形成中，发挥着关键作用。神经元在形成长期记忆时，会经历一系列电活动激增，这种激增有时强烈到足以引发DNA断裂。此后，一系列复杂的分子机制介入，修复这些损伤，而这一过程似乎对于记忆的巩固至关重要。更为引人注目的是，这一损伤和修复循环在神经退行性疾病，如阿尔茨海默病中可能存在缺陷，这为理解这些疾病提供了新的视角。记忆与DNA损伤记忆形成时的神经元活动记忆的形成是一项涉及精细神经元活动的复杂过程，这一过程不仅仅局限于信息的编码和存储，更涉及到神经元间的高度协同工作和电信号的精确传递。当我们学习新知识或经历新事物时，大脑中的神经元会以电信号的形式进行沟通，这些电信号的传递和接收是记忆形成不可或缺的基础。神经元的电活动神经元的电活动是记忆形成的起点。这种活动涉及到电位的变化，即神经元内外的电荷分布发生变化，导致动作电位的产生。动作电位是信息传递的基本单位，能够在神经元之间迅速传递，从而触发更多的电活动，形成一个复杂的网络。突触的强化记忆形成时，突触——即神经元之间的连接点——发挥着关键作用。通过反复的刺激，突触的效能可以得到增强，这一过程称为突触可塑性。突触可塑性是记忆形成和长期存储的生物学基础，它确保了神经网络在接收到新信息时能够进行适当的调整。神经元编码神经元通过特定的编码方式响应外界刺激，这一编码过程涉及到特定模式的电信号序列。这些电信号的模式和频率决定了信息的性质和强度，使得大脑能够区分不同的记忆并做出相应的反应。记忆的痕迹神经科学家认为，记忆形成时，大脑中会留下所谓的“记忆痕迹”或“神经痕迹”。这些痕迹是一系列神经元活动和突触变化的复合体，它们共同构成了记忆的物理基础。随着时间的推移，这些记忆痕迹会通过反复的激活而变得更加稳定，从而使记忆得以长期保存。DNA损伤的识别与响应在记忆形成的过程中，神经元经历的电活动强度有时足以引起DNA的断裂。这种看似破坏性的事件，实际上是记忆巩固过程中不可或缺的一环。然而，关键在于大脑如何识别这种损伤，并启动修复机制来恢复DNA的完整性，从而保证记忆的稳定存储。DNA损伤检测机制大脑拥有一套复杂的系统来监测和识别DNA损伤。一旦DNA发生断裂，细胞内的修复机制立即被激活。这些机制包括一系列检测蛋白，它们能够快速定位到损伤的DNA片段，并发出信号，启动修复程序。DNA修复路径DNA的修复可以通过多种途径进行，包括非同源末端连接（NHEJ）和同源重组修复（HR）。在神经元中，由于其分裂能力极低，NHEJ成为主要的修复途径。这一过程虽然快速但并不完美，有时会导致基因序列的微小改变，这种改变被认为与长期记忆的形成有关。炎症反应与DNA修复值得注意的是，DNA修复过程中伴随的炎症反应对于记忆形成至关重要。一方面，炎症反应通过释放细胞因子和化学信使，提供了必要的细胞环境，促进DNA修复；另一方面，炎症反应本身可能作为一种信号，参与到记忆的编码过程中。记忆与DNA损伤修复的关联该研究揭示，记忆的形成与DNA损伤修复之间存在着深刻的联系。当记忆被编码并存储时，神经元中的DNA损伤修复活动增强，这可能是大脑用来标记重要信息，并确保这些信息稳定存储的机制。因此，DNA损伤的识别与响应不仅是一种保护机制，也是记忆形成过程中的一个关键环节。炎症反应在记忆巩固中的作用在记忆形成的过程中，炎症反应起着不可或缺的角色，这一发现颠覆了我们对炎症仅与病理状态相关的传统认识。该研究表明，适度的炎症反应不仅对损伤的DNA修复至关重要，而且在记忆巩固中也发挥着积极作用。炎症反应的触发在神经元经历电活动强度引发的DNA损伤后，身体会启动炎症反应以促进修复。这一过程涉及到多种细胞因子和免疫细胞，它们被激活并迁移到受损区域，释放炎症介质帮助清除损伤并促进细胞修复。炎症与记忆巩固炎症反应在记忆巩固中的作用是通过促进神经元间的信号传递和连接稳定性来实现的。炎症介质可以调整神经递质的释放和接收，增强突触连接的强度，从而有助于记忆的长期存储。免疫系统与记忆形成的交互免疫系统与中枢神经系统之间的交互作用对记忆形成至关重要。特定的免疫分子，如Toll样受体（TLRs），在记忆形成的过程中被激活，参与了记忆相关基因的表达调控，这进一步证明了炎症反应在记忆形成中的积极作用。炎症反应的双刃剑效应虽然适度的炎症反应对记忆形成有益，但过强的炎症反应可能对大脑造成损伤，影响记忆功能。因此，维持炎症反应在一个有益的水平是记忆形成和长期稳定存储的关键。具体研究方法和发现该研究主要通过小鼠模型探讨了记忆形成与DNA损伤修复途径的关联。实验中使用了C57BL/6 N和特定基因敲除的小鼠模型，例如TLR9基因敲除小鼠(fl/flTlr9)和Sting1基因敲除小鼠。记忆训练主要采用了经典的恐惧条件化训练(Contextual Fear Conditioning, CFC)、追踪恐惧条件化训练(Trace Fear Conditioning, TFC)和延迟恐惧条件化训练(Delay Fear Conditioning, DFC)等方法。经典的恐惧条件化训练 (Contextual Fear Conditioning, CFC)这种训练方式涉及将小鼠放置在一个特定的环境(即“情境”或“背景”)中，然后给予一个或多个轻微的电击(作为无条件刺激)，从而让小鼠学会将该环境与电击的不适感联系起来。当小鼠后来再次被放置在同一环境中，即使没有电击，它们也会表现出冻结行为，这是一种恐惧反应，表示它们已经学会了将该环境与先前的不愉快经历联系起来。追踪恐惧条件化训练 (Trace Fear Conditioning, TFC)TFC与CFC相似，不同之处在于条件刺激(如声音或光)与无条件刺激(电击)之间存在一个时间间隔，这个间隔被称为“追踪间隔”。这意味着条件刺激结束后，会有一段时间的延迟，然后才给予电击。动物需要在这段追踪间隔内保持对条件刺激的记忆，以便将条件刺激与即将到来的无条件刺激联系起来。TFC被认为是对动物记忆能力的一个更严格的测试，因为它需要动物在条件刺激和无条件刺激之间的空白期间维持记忆。延迟恐惧条件化训练 (Delay Fear Conditioning, DFC)DFC中，条件刺激(如声音或光)和无条件刺激(电击)是连续呈现的，没有时间间隔。条件刺激开始的同时或在其结束前不久，无条件刺激就会开始。这种训练形式比较简单，因为条件刺激和无条件刺激之间的紧密时间联系使得动物更容易将二者联系起来。通过这些训练，研究人员能够观察在特定记忆任务下小鼠的行为表现以及大脑中相关的分子和细胞变化，进而分析TLR9途径在记忆形成中的作用和机制。小鼠的行为表现在CFC任务中，小鼠被放置在一个特定环境中并接受轻微电击，学习将该环境与不愉快的经历联系起来。当小鼠后来再次置于相同环境中，即使没有电击，它们也会表现出冻结行为，这是一种恐惧反应，表明小鼠已经学会了与该环境相关的记忆。大脑中的分子和细胞变化记忆形成与大脑特定区域的神经元活动有关，尤其是海马体。在学习和记忆过程中，神经元之间的突触连接会发生改变，这一过程被称为突触可塑性。例如，长时程增强(Long-Term Potentiation, LTP)是突触传递效率提高的一种形式，与记忆形成紧密相关。分子层面上，一系列信号传导途径被激活，包括CREB蛋白的磷酸化、即时早期基因(c-fos, Arc等)的表达上调，以及神经递质受体的改变等。TLR9途径的作用和机制TLR9是一种模式识别受体，主要参与免疫系统对病原体DNA的识别。近年来的研究表明，TLR9也参与了大脑的非免疫功能，特别是在学习与记忆形成中。在学习后的早期阶段，大脑特定区域如海马体的神经元可能经历短暂的DNA损伤，这一过程似乎是正常的神经活动和学习所必需的。TLR9可能通过识别这些损伤的DNA片段，激活下游的信号传导途径，如NF-κB途径，从而调控与记忆相关的基因表达。除了参与DNA损伤的识别和响应外，TLR9还可能影响神经元的突触可塑性，进而影响记忆的形成和保持。例如，TLR9的激活可能促进突触间cAMP响应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化，激活与学习和记忆相关的基因表达。记忆形成的分子机制DNA损伤与修复的过程记忆形成过程中，神经元的DNA损伤与随后的修复机制是确保信息稳定存储的关键。神经元DNA损伤的成因在记忆形成期间，神经元的高频电活动可能导致DNA双链断裂。这种损伤通常被视为负面影响，但在记忆形成中，它却是一种必要的生理事件。DNA断裂为后续的修复和记忆编码创造了条件。DNA修复机制的启动神经元内部拥有精密的DNA损伤感应和修复系统。一旦损伤发生，细胞会迅速启动修复机制，如非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR），来恢复DNA的完整性。在神经元中，由于其非增殖性质，NHEJ成为主要的修复路径。DNA修复与记忆巩固DNA的修复不仅仅是恢复其原始状态，这一过程还可能引入微小的变化，这些变化被认为是记忆巩固的分子基础之一。修复过程中产生的变化可能影响特定基因的表达，进而影响神经网络的可塑性和长期稳定性。神经元DNA修复的特殊性神经元的DNA修复机制具有其独特性，与其他类型细胞存在差异。神经元内的修复机制需要在不影响细胞功能的前提下进行，这要求修复过程既要高效又要精确，确保神经信号传递和记忆功能的稳定。神经元中的炎症反应神经元中的炎症反应在记忆形成过程中起到了关键作用，它不仅参与了DNA损伤的修复过程，还影响了神经突触的可塑性，进而影响记忆的巩固和长期存储。炎症反应的触发机制在神经元活动引发的DNA损伤后，细胞内的炎症信号通路会被激活。这一过程涉及到一系列信号分子和炎症介质的释放，如细胞因子和趋化因子，它们共同作用于受损神经元及其周围的微环境。炎症反应与神经修复炎症反应在促进神经元损伤修复方面发挥重要作用。特定的炎症介质能够促进损伤神经元的生存和再生，加强受损突触的修复，从而为记忆的长期稳定提供支持。炎症反应与突触可塑性研究发现，炎症反应通过调节神经突触的可塑性，直接参与记忆的形成和巩固。炎症介质可以增强突触传递的效率，促进新突触的形成，这些变化为记忆的编码和存储创造了有利条件。炎症反应的平衡与调控虽然适度的炎症反应对记忆形成有益，但过度的炎症可能对神经元造成损害，影响记忆功能。因此，炎症反应的精确调控对维持神经系统的健康和功能至关重要。记忆与免疫系统的联系该研究逐渐揭示了记忆形成过程与免疫系统之间的深刻联系。这一发现不仅拓宽了我们对记忆机制的认识，也为理解免疫系统与神经系统之间的相互作用提供了新的视角。记忆形成中的免疫反应记忆形成时，大脑中的免疫反应发挥着至关重要的作用。特定的免疫分子，如细胞因子和趋化因子，不仅参与到神经元损伤的修复过程中，还直接影响神经突触的可塑性，进而影响记忆的巩固。免疫细胞在神经系统中的角色免疫系统中的细胞，如小胶质细胞，作为大脑的主要免疫细胞，参与大脑的免疫监视及损伤修复。在记忆形成的过程中，小胶质细胞通过释放炎症介质，调节神经元之间的通讯，从而参与记忆的编码过程。记忆形成与免疫记忆的相似性有趣的是，记忆形成在机制上与免疫记忆有着惊人的相似性。免疫系统通过识别并“记住”病原体的特定标志来保护身体免受再次感染，而大脑则通过神经网络的改变“记住”经验和信息。这种机制上的相似性提示着记忆形成与免疫响应之间可能存在更深层次的联系。记忆与免疫系统相互作用的研究前景记忆与免疫系统之间的联系为神经科学和免疫学的交叉研究提供了广阔的前景。未来的研究有望揭示这两个系统如何通过共享的分子和信号通路相互影响，以及这种相互作用对神经退行性疾病和免疫相关疾病的意义。记忆研究对神经退行性疾病的启示随着对记忆形成机制的深入理解，特别是在DNA损伤与修复过程中的发现，为神经退行性疾病的研究提供了新的视角。这些疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病，往往伴随着记忆丧失和认知功能下降，其根本原因与神经元的损伤和死亡有关。记忆损伤与DNA损伤的关联神经退行性疾病患者的神经元表现出明显的DNA损伤特征，这与正常记忆形成过程中的可控DNA损伤有着本质的区别。研究表明，这种持续的DNA损伤和修复机制的失败可能是导致记忆功能丧失的关键因素之一。DNA修复机制在神经退行性疾病中的作用通过对健康大脑中记忆形成相关的DNA损伤与修复过程的研究，研究人员希望揭示神经退行性疾病中DNA损伤累积的机制。理解这一过程为开发针对这些疾病的新治疗方法提供了可能。炎症反应在神经退行性疾病中的双重角色在记忆形成中，适度的炎症反应是必要的，但在神经退行性疾病中，过度的炎症反应可能加剧神经元的损伤。理解炎症在健康大脑和疾病状态大脑中的不同作用，对于研发减缓或逆转这些疾病进程的治疗方法至关重要。记忆研究对疾病预防和治疗的意义深入了解记忆形成的分子机制，特别是DNA损伤与修复过程，不仅能够帮助我们理解记忆是如何在健康的大脑中形成和存储的，也能够为认识和治疗神经退行性疾病提供新的策略。通过早期识别DNA损伤和修复机制的异常，可能有助于预防或延缓这些疾病的发展。记忆形成机制的进一步探索随着技术的不断进步，对记忆形成机制的深入研究正成为神经科学领域的前沿话题。当前研究已揭示了DNA损伤与修复在记忆形成中的关键作用，但仍有许多未知领域等待探索。记忆形成的分子层面研究记忆形成涉及复杂的分子机制，包括神经递质的释放、突触可塑性的调节、以及基因表达的改变。未来的研究将进一步深入到单个分子、单个突触乃至单个神经元的层面，探索记忆形成的精细调控机制。记忆形成中的时间与空间因素记忆不仅在空间上分布于大脑的不同区域，还在时间上表现出动态的变化。如何在不同的时间点和空间位置精确调控神经活动，是记忆研究中的一大挑战。利用高级成像技术和时间分辨率高的记录方法，可以为这一问题提供解答。记忆形成的环境和情绪因素环境因素和情绪状态对记忆形成有着重要影响。如何在实验中模拟自然环境中的复杂因素，并探索它们如何通过神经系统影响记忆，是未来研究的重要方向。这一研究不仅有助于理解记忆形成的机制，还可为应对记忆障碍提供新的思路。记忆形成机制的疾病应用深入了解记忆形成的机制，尤其是在神经退行性疾病中记忆损失的原因，对于开发新的治疗策略至关重要。未来的研究将探索如何通过调控记忆形成的关键分子和通路，来预防或逆转记忆障碍。潜在的治疗策略与应用记忆研究的深入不仅揭示了记忆形成的复杂机制，也为开发针对各种记忆障碍的治疗策略提供了新的思路。从DNA损伤与修复到神经元中的炎症反应，每一项发现都为未来治疗方法的创新打下了基础。针对DNA损伤与修复的治疗策略认识到DNA损伤与修复在记忆形成中的关键作用后，研究人员正在探索能够精确调控这一过程的方法。例如，通过增强DNA修复机制的效率，可能有助于改善神经退行性疾病患者的认知功能。此外，针对特定的DNA损伤途径开发的小分子药物也显示出潜在的治疗价值。调控炎症反应的策略炎症反应在记忆形成与神经退行性疾病中扮演了双重角色。未来的治疗方法可能会利用这一点，通过调节炎症水平来促进健康的记忆形成或减轻疾病症状。具体策略可能包括使用抗炎药物或炎症调节剂来平衡大脑中的炎症状态。免疫系统与记忆形成的交叉治疗考虑到免疫系统与记忆形成之间的紧密联系，未来的治疗方法可能会涉及到调节免疫系统以改善记忆功能。例如，通过调节特定的免疫细胞或使用针对免疫分子的疗法，可能有助于促进神经元的修复和记忆的恢复。Q&A记忆形成中的DNA损伤是否会导致疾病？在正常的记忆形成过程中，神经元经历的DNA损伤是一种可控且必要的生理机制，它通过精确的修复过程参与记忆的巩固。这种损伤通常不会导致疾病。然而，如果DNA损伤的修复机制出现故障，或者损伤程度超出正常范围，可能会促进神经退行性疾病的发展。炎症反应如何帮助记忆巩固？适度的炎症反应在记忆形成中扮演着重要角色。它通过促进神经元间的信号传递、增强突触连接的强度，以及参与损伤DNA的修复过程，有助于记忆的长期稳定。然而，过强的炎症反应可能对神经元造成损害，影响记忆功能。记忆与DNA修复之间的联系意味着什么？记忆与DNA修复之间的联系揭示了一个重要的生物学现象，即记忆形成不仅涉及神经传递和突触可塑性的改变，还涉及到细胞层面的分子修复过程。这种联系为我们提供了理解记忆形成、巩固及其在神经退行性疾病中的异常过程的新视角。参考文献Kozlov M. Memories are made by breaking DNA - and fixing it. Nature. 2024 Mar 27. doi: 10.1038/d41586-024-00930-y. Epub ahead of print. PMID: 38538900.Jovasevic, V. et al. Nature 628, 145–153 (2024). Stott, R. T., Kritsky, O. & Tsai, L.-H. PLoS ONE 16, e0249691 (2021). Josselyn, S. A. & Tonegawa, S. Science 367, eaaw4325 (2020). 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell 综述

2024-03-30

·生物探索

Science Signaling | 王光辉/任海刚/方明/韩俊海揭示了葡萄糖神经酰胺积聚诱导神经炎症的潜在机制

引言编码溶酶体葡萄糖脑苷脂酶(GCase)的基因突变是戈谢病(GD)的原因，被认为是帕金森病(PD)和路易体痴呆(LBD)最强的遗传危险因素。GCase缺乏导致细胞中葡萄糖神经酰胺(GCs)的大量积累，并通过引发慢性神经炎症导致GD、PD和LBD的神经病理。2024年3月26日，苏州大学王光辉、任海刚、东南大学方明及韩俊海共同通讯在Science Signaling 在线发表题为”Glucosylceramide accumulation in microglia triggers STING-dependent neuroinflammation and neurodegeneration in mice“的研究论文（该研究被选为当期封面文章），该研究探索了GC积聚诱导神经炎症的机制。该研究发现，GCase药物抑制诱导的GC在小胶质细胞内积累引发STING依赖性炎症，从而导致体外和体内神经元损失。GC在小胶质细胞中的积累诱导线粒体DNA (mtDNA)渗漏到细胞质中，从而引发STING依赖性炎症。雷帕霉素是一种促进溶酶体活性的化合物，可改善线粒体功能，从而减少STING信号传导。此外，GC积累引起的溶酶体损伤导致活化的STING降解缺陷，进一步加剧了小胶质细胞介导的炎症。因此，限制STING活性可能是抑制GCase缺乏引起的神经炎症的一种策略。葡萄糖脑苷脂酶(GCase)由GBA1基因编码，是一种溶酶体酶，可将葡萄糖神经酰胺(GC)水解为神经酰胺和葡萄糖。GBA1突变引起的GCase缺乏与戈谢病(GD)有关，戈谢病是最常见的溶酶体储存疾病。值得注意的是，在单个GBA突变的个体或一些I型GD患者中，患帕金森病(PD)和路易体痴呆(DLB)的风险增加。此外，在没有GBA1突变的散发性PD患者中观察到GCase缺乏，进一步表明GCase缺乏与PD之间存在关联。一些研究表明，低GCase活性与PD神经元中α-突触核蛋白(α-syn)聚集有关。GCase缺乏导致神经元中GCs的病理性积累，导致α-syn聚集，进而通过损害GCase从内质网(ER)到溶酶体的细胞内运输破坏GCase的功能。GCase缺乏诱导神经元损伤，但GCase参与神经炎症的机制尚不清楚。最近，对果蝇的研究表明，神经胶质GCase负责神经元产生的GCs的降解。神经胶质细胞缺乏GCase可导致神经元和神经胶质功能障碍，提示神经胶质GCase在鞘脂分解代谢和神经元稳态中起关键作用。最近来自小鼠大脑的单细胞测序数据表明，小胶质细胞而不是神经元表现出Gba1基因的表达增加。使用正电子发射断层扫描(PET)也在GBA1突变患者的中脑中检测到小胶质细胞激活。值得注意的是，小胶质细胞中Gba1基因的条件缺失会诱导神经炎症和神经变性。GCase缺乏导致的GC积累已被确定为小胶质细胞激活的驱动因素，在GD小鼠模型中加剧了神经病理学。然而，GC积聚在小胶质细胞中引起神经炎症的具体分子机制尚未阐明。小鼠葡萄糖脑苷脂酶缺乏导致脂质依赖性小胶质细胞激活和皮质神经元的损失，这可以通过抑制STING信号传导来预防。这可能是戈谢病增加患帕金森病风险的一种方式，也是降低这种风险的一种策略。图片是小胶质细胞的彩色扫描电子显微照片（Credit: Science Signaling）越来越多的证据表明，神经炎症与GD、PD和DLB的神经病理之间存在关联。在中枢神经系统(CNS)中，小胶质细胞在引发神经炎症中起着关键作用。环鸟苷单磷酸腺苷(cGAMP)合成酶(cGAS)干扰素基因刺激因子(STING)介导炎症，已成为各种神经退行性疾病和自身免疫性疾病发病机制中的重要因素。众所周知，cGAS-STING通路在宿主防御病毒感染中的作用，并被细胞质双链DNA (dsDNA)激活。然而，在病理条件下，如在衰老和神经退行性疾病中，cGAS也可以感知来自细胞核或线粒体的自身DNA，导致STING信号通路的激活，并参与慢性神经炎症。模式图（Credit: Science Signaling）激活后，cGAS检测胞质DNA并产生cGAMP, cGAMP反过来激活STING。激活的STING招募并激活TANK结合激酶1 (TBK1)，通过干扰素调节因子3 (IRF3)的磷酸化导致I型干扰素(IFN)基因和促炎细胞因子的表达。值得注意的是，为了防止过度激活炎症反应，激活的STING通过自噬在溶酶体中迅速降解。在神经退行性疾病中，STING与小胶质细胞激活有关。该研究检测了GCase缺乏引起的GC积累是否对小鼠的STING信号、神经炎症和随后的神经退行性变有影响。该研究发现，GCase缺乏导致的GC积累诱导了小胶质细胞线粒体DNA (mtDNA)的释放和STING信号通路的激活，同时还损害了STING的线粒体自噬和溶酶体降解，这些都引发了神经退行性炎症，通过抑制STING或恢复溶酶体功能可以逆转这种炎症。因此，STING抑制剂可能是减少GCase缺乏相关神经炎症的一种方法。原文链接https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adk8249责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

核酸药物

2024-03-30

·今日头条

Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制

本期话题：免疫性肾病，癌症疫苗，大肠癌，具核梭杆菌，免疫治疗，纳米医学，代谢综合征，NAMPT，强生，BMS，NeurAxis，Naronapride，科前生物该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science子刊：Akk菌通过翻译后修饰IgA1，促进免疫性肾病 Science Translational Medicine——[17.1] ① 获得性自身免疫疾病中，自身耐受性被破坏的机制仍不清楚，本研究发现免疫球蛋白A（IgA）肾病患者肠道菌群中的黏蛋白降解菌，尤其是Akk菌的相对丰度增加；② Akk菌能够在体外及小鼠肠道内去糖基化IgA1，产生被IgA肾病患者血清中的自身反应性IgG识别的新表位；③ 这种去糖基化IgA1可通过逆向转运穿过肠上皮进入血液循环，并在小鼠肾脏的肾小球中沉积；④ 在与IgA肾病风险位点相关的人群中，发现α-防御素能够抑制Akk菌的生长，而在IgA肾病患者中，发现α-防御素6的粪便浓度与Akk菌数量间的负相关性消失；⑤ 本研究表明肠道菌群失调促进了在IgA肾病患者和小鼠模型中产生自身抗原。【原文信息】 The gut microbiota posttranslationally modifies IgA1 in autoimmune glomerulonephritis 2024-03-27 , doi: 10.1126/scitranslmed.adl6149 国内团队：新mRNA癌症疫苗有望改善结直肠癌治疗 Advanced Science——[15.1] ① 中国科学院大学吕雪光、北京大学苗蕾作为共同通讯作者发表研究，开发出一款新型mRNA癌症疫苗，可通过使用脂质纳米粒子（LNP）共递送全反式视黄酸（ATRA）和mRNA来刺激肠道黏膜免疫反应；② ATRA纳入LNP不仅提高了其mRNA递送效率和脾脏的全身T细胞反应，而且还使激活的T细胞具有肠道趋向性，显著增加细胞毒性T细胞对原位结直肠肿瘤的浸润，从而增强治疗效果；③ 与不含ATRA的传统mRNA-LNP相比，ATAR-LNP能显著提高了肿瘤抑制和动物存活时间。【原文信息】 All-Trans-Retinoic Acid-Adjuvanted mRNA Vaccine Induces Mucosal Anti-Tumor Immune Responses for Treating Colorectal Cancer 2024-03-25 , doi: 10.1002/advs.202309770 苏州大学：调节线粒体，改善大肠癌放疗抵抗 Advanced Science——[15.1] ① 苏州大学的杨凯、郭凌川和刘腾团队合作发表文章，开发出调节线粒体功能的脂质体，能有效逆转结直肠癌的放射抗性，提高放疗效果；② 临床结直肠癌样本中，初次X射线照射导致翻译起始因子eIF2α的磷酸化和转录激活因子ATF4的表达增加，从而对后续放疗产生抵抗；③ 在放射抗性的CT26细胞中，X射线照射引起的不完全线粒体外膜通透性（iMOMP）是导致p-eIF2α和ATF4表达升高，从而产生放射抗性的关键；④ 二甲双胍和2-DG通过抑制p-eIF2α和ATF4协同逆转放射抗性；⑤ 制备了载有二甲双胍和2-DG的脂质体（M/D-Lipo）来增强分次放疗的效果，通过逆转放射抗性和防止T淋巴细胞耗竭，在治疗局部和转移性结直肠癌中显示出良好的疗效。【原文信息】 Mitochondria-Modulating Liposomes Reverse Radio-Resistance for Colorectal Cancer 2024-03-23 , doi: 10.1002/advs.202400845 房静远团队：具核梭杆菌诱导大肠癌化疗耐药的新机制 Gut Microbes——[12.2] ① 上海交通大学附属仁济医院房静远、Cheng-Bei Zhou与团队发现，肠道菌群失调中的具核梭杆菌通过调控Hippo信号通路，抑制化疗药物诱导的细胞焦亡，从而在结直肠癌（CRC）中诱导化疗耐药性；② 具核梭杆菌富集与化疗后CRC复发显著相关；③ 具核梭杆菌可显著抑制化疗药物引起的细胞焦亡，从而诱导CRC细胞的化疗耐药；④ 机制上，具核梭杆菌可调节Hippo通路并促进BCL2表达，从而抑制化疗药物诱导的Caspase-3/GSDME相关的细胞焦亡通路，介导CRC细胞化疗耐药；⑤ 本研究突出了具核梭杆菌在CRC化疗耐药中的重要作用，为CRC的临床诊断和治疗提供了新的理论基础。【原文信息】 Fusobacterium nucleatum induces chemoresistance in colorectal cancer by inhibiting pyroptosis via the Hippo pathway 2024-03-27 , doi: 10.1080/19490976.2024.2333790 郑州大学：仿生纳米载体靶向消除瘤内具核梭杆菌，协同免疫治疗对抗乳腺癌 ACS Nano——[17.1] ① 郑州大学Yang Liying、刘军杰团队成功开发仿生纳米载体靶向清除瘤内具核梭杆菌（Fn），并与PD-L1阻断剂协同对抗乳腺癌；② Fn在乳腺癌中普遍存在，导致大量骨髓细胞涌入并产生免疫抑制肿瘤微环境，阻碍免疫检查点阻断（ICB）的疗效；③ 开发一种模仿Fn定位乳腺癌的仿生纳米载体，可实现抗生素甲硝唑的局部递送，有效消除瘤内Fn，而避免全身菌群失衡；④ 此纳米载体还共载铁蛋白纳米封装的阿霉素，与ICB疗法协同，显著提高PD-L1阻断剂的疗效，肿瘤抑制率超过90%，并延长4T1肿瘤小鼠的中位生存时间。【原文信息】 Biomimetic Nanovehicle-Enabled Targeted Depletion of Intratumoral Fusobacterium nucleatum Synergizes with PD-L1 Blockade against Breast Cancer 2024-03-18 , doi: 10.1021/acsnano.3c12687 国内团队：开发共生细菌衍生的纳米伪装，增强抗肿瘤免疫反应 ACS Nano——[17.1] ① 南京邮电大学汪联辉、丁显光团队成功开发了一种基于瘤内共生细菌外泌体（BEV）的纳米隐形斗篷（cBEV），可显著增强针对肿瘤和转移进程的免疫反应；② cBEV不仅克服严重的全身副作用，还通过细胞间应答性免疫原性增强免疫原性，并通过激活cGAS-STING途径促进树突细胞的成熟；③ 作为预防措施，使用纳米隐形斗篷包裹的cBEVs进行疫苗接种，能够强效防护细菌感染，同时大幅提高对抗肿瘤的预防效率；④ cBEV与免疫检查点抑制剂抗PD-L1抗体联合治疗，可激发强大的肿瘤特异性免疫反应，协同抑制肿瘤进展并减轻肺转移。【原文信息】 Programmed Nanocloak of Commensal Bacteria-Derived Nanovesicles Amplify Strong Immunoreactivity against Tumor Growth and Metastatic Progression 2024-03-19 , doi: 10.1021/acsnano.3c13194 国内团队：抗PD-1疗法在结直肠癌中的长期疗效——临床回顾研究 Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN——[12.693] ① 中山大学肿瘤防治中心丁培荣、张晓实、潘志忠与云南省肿瘤医院的李云峰及团队对使用抗PD-1治疗达到完全临床缓解（cCR）的缺乏DNA错配修复（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）局部晚期直肠癌患者的长期疗效进行一项临床回顾性分析；② 纳入中国4家医疗中心共24名患者进行分析，患者在接受抗PD-1基础治疗后达到cCR并采取非手术管理，中位随访时间为29.1个月，未观察到局部复发或远处转移；③ 患者三年内未复发率和总生存率均为100%；④ 对于dMMR/MSI-H局部晚期或低位直肠癌患者，抗PD-1基础治疗后达到cCR的长期结果是有希望的，但需要更大样本量的前瞻性临床试验来进一步验证。【原文信息】 Long-Term Outcomes of dMMR/MSI-H Rectal Cancer Treated With Anti-PD-1-Based Immunotherapy as Curative-Intent Treatment 2024-03-18 , doi: 10.6004/jnccn.2023.7096 江苏省中医院：代谢综合征与结直肠癌研究全球趋势 International Journal of Surgery——[15.3] ① 江苏省中医院的钱海华和张丹作为通讯作者在International Journal of Surgery发表最新研究，通过对616篇有关代谢综合征（MetS）与结直肠癌（CRC）的文献进行系统的计量学和可视化分析，揭示了两者间的紧密联系及研究热点；② 美国、中国和韩国在该研究领域的贡献最大，其中在公共科学图书馆发表的文献数量最多；③ 近年来，饮食、肥胖、胰岛素抵抗和肠道菌群等因素与MetS和CRC间的联系已成为研究的重点领域；④ 减重手术作为一种新兴的研究方向，显示出对MetS和CRC关系研究的潜在价值；⑤ 总之，本研究首次对CRC与MetS相关研究文献进行了计量学和可视化分析，为未来研究提供了方向和依据。【原文信息】 Global trends in colorectal cancer and metabolic syndrome research: a bibliometric and visualization analysis 2024-03-18 , doi: 10.1097/JS9.0000000000001342 与结直肠癌发生相关的炎症和代谢失调代谢物特征 Journal of the National Cancer Institute——[11.816] ① 本研究纳入684例结直肠癌（CRC）患者和684名健康对照，其中分为男性阵列（N=550）和女性阵列（N=818），通过其代谢组学以及疾病指标揭示炎症和代谢失调与结直肠癌风险相关的代谢特征；② 对代谢组中277种代谢物与炎症疾病指标（CRP、IL6、TNFRSF1B和GDF15）或代谢失调疾病指标（BMI、腰围、C肽和脂联素）进行相关性分析，发现100种代谢物可作为炎症特征，73种代谢物可作为代谢失调特征；③ 将所有277种代谢物与CRC进行多元逻辑回归分析，发现55种代谢物与男性或女性的 CRC 有显著相关性；④ 男性中两个疾病代谢物特征均与CRC风险相关，而在女性中未发现这种关联；⑤ 此外，11种代谢物特征被鉴定为CRC发展过程中炎症和代谢失调途径的潜在介质。【原文信息】 Metabolomic signatures of inflammation and metabolic dysregulation in relation to colorectal cancer risk 2024-03-01 , doi: 10.1093/jnci/djae047 NAMPT在结直肠癌中的免疫抑制作用 Advanced Science——[15.1] ① 本研究探索烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）在结直肠癌（CRC）进展中的作用；② NAMPT在与免疫抑制活动相关的SPP1+ 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中高表达，且与CRC患者的预后不良相关；③ NAMPT缺失导致巨噬细胞中HIF-1α不稳定，减少M2型TAM的极化，并显著降低巨噬细胞的吞噬活性，增强STING信号传导和I型干扰素反应基因的诱导；④ 以上基因的表达通过增强肿瘤微环境中细胞毒性T细胞的活性，有助于抗肿瘤免疫；⑤ 本研究揭示了针对NAMPT的策略或可为在CRC进展中建立免疫刺激性TME提供治疗方法。【原文信息】 NAMPT-Driven M2 Polarization of Tumor-Associated Macrophages Leads to an Immunosuppressive Microenvironment in Colorectal Cancer 2024-02-02 , doi: 10.1002/advs.202303177 强生「古塞奇尤单抗」新适应证上市申请获受理 ① 3月27日，强生公司的古塞奇尤单抗注射液新适应证上市申请获药监局受理；② 该药物推测用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者，已被纳入优先审批；③ 古塞奇尤单抗是首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，用于治疗多种自身免疫性疾病；④ 此前，该药物用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者已在中国获批上市；⑤ 古塞奇尤单抗2023年全球销售额达到31.47亿美元（约合人民币227.47亿元）。【原文信息】强生「古塞奇尤单抗」新适应症申报上市，治疗中重度活动性克罗恩病 2024-03-27 , 医药魔方info BMS公布Ozanimod治疗克罗恩病新临床结果 ① 3月28日，百时美施贵宝（BMS）对外表示，Ozanimod在治疗中重度活动性克罗恩病YELLOWSTONE项目中第一个为期12周的诱导研究上，未达到主要终点；② Ozanimod是一款1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，该产品已在美国获批治疗多发性硬化症、溃疡性结肠炎；③ YELLOWSTONE研究项目包含两项为期12周的诱导研究、一项为期52周的维持研究和264周的开放标签扩展研究；④ 诱导研究主要终点为患者临床缓解情况，即克罗恩病活动指数（CDAI）评分低于150的患者比例，诱导研究（n=600）结果显示，第12周时未达到临床缓解主要终点。【原文信息】 BMS公布两项III期研究结果 2024-03-29 , 医药魔方 NeurAxis公布IB-Stim治疗儿童肠-脑互作障碍临床结果 ① 3月27日，NeurAxis宣布一项IB-Stim治疗儿童肠-脑互作障碍（DGBI）的临床研究结果；② IB-Stim是一种经皮神经电刺激疗法，研究显示，IB-Stim对治疗儿童DGBI相关的胃肠症状和功能有显著改善，持续效果达到12个月；③ 研究涉及7个美国大型三级护理中心，共有292名患者参与，其中92%的患者之前药物治疗无效；④ 患者在治疗前后使用腹痛指数（API）等多个验证性量表进行评估，结果显示，治疗4周后各时间点患者API均有显著改善。【原文信息】 NeurAxis Announces IB-Stim Results from a Large, Pediatric, Multi-Center Registry 2024-03-27 , GlobeaNewswire Naronapride治疗胃轻瘫IND申报获批 ① 3月27日，Renexxion与Dr. Falk Pharma两家公司宣布，Naronapride用于治疗胃轻瘫的新药临床试验申请（IND）获得FDA批准；② Naronapride是一种口服胃肠道促动力药物，通过作用于肠壁表面的5-HT4受体激动和D2受体拮抗来发挥作用；③ 该药物已在四项2期临床试验中显示出良好的安全性和有效性；④ Renexxion和Dr. Falk Pharma计划扩大MOVE-IT研究的规模，顶线结果预计将在2025年中期公布。【原文信息】 Renexxion Ireland Ltd. and Dr. Falk Pharma GmbH Announce FDA Clearance of the Investigational New Drug Application for Naronapride to Treat Gastroparesis and Subsequent Expansion of the Ongoing Phase 2b MOVE-IT Study to the United States 2024-03-27 , GlobeNewswire 科前生物宣布猪丁型冠状病毒灭活疫苗获批成新兽药 ① 3月28日，武汉科前生物股份有限公司宣布其猪丁型冠状病毒灭活疫苗（CHN-HN-2014株）获新兽药注册证书；② 疫苗由科前生物联合华中农业大学等单位研制，监测期为5年，注册证书号为（2024）新兽药证字10号，注册分类为一类；③ 猪丁型冠状病毒可感染不同日龄和品种的猪，临床上以腹泻、呕吐、脱水为主要特征，对新生仔猪的危害最为严重，发病率可达100%。【原文信息】武汉科前生物股份有限公司关于获批新兽药注册证书的自愿性信息披露公告 2024-03-28 , 上海证券报感谢本期日报的审核者：九卿臣，章台柳，圆圈儿，RZN，Johnson，Alex Zhang，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？

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