更新于：2024-11-21

Kukoamine B Mesylate

甲磺酸苦柯胺B

更新于：2024-11-21

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Kukoamine B、kukoamine B mesilate、地骨皮乙素

+ [2]

靶点

DNA x LPS

作用机制

DNA抑制剂(DNA抑制剂)、LPS抑制剂(脂多糖抑制剂)

治疗领域

感染其他疾病

在研适应症

脓毒症

非在研适应症-

原研机构

天津红日药业股份有限公司

在研机构

中国人民解放军第三军医大学

天津红日药业股份有限公司

非在研机构-

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床2期

特殊审评特殊审批 (中国)、快速通道 (美国)

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结构

分子式C28H42N4O6

InChIKeyIWRAOCFRRTWUDF-UHFFFAOYSA-N

CAS号164991-67-7

关联

项与甲磺酸苦柯胺B 相关的临床试验

CTR20210229 / Recruiting临床2期

注射用甲磺酸苦柯胺B在脓毒症患者中的有效性和安全性的II期临床研究

评价注射用甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的有效性、安全性及药代动力学(PK)特征。

开始日期2021-05-15

申办/合作机构

天津红日药业股份有限公司

[+1]

NCT04803955 / Recruiting临床2期

Efficacy and Safety of Kukoamine B Mesilate in Sepsis Patients: a Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2 Trial

Phase II study of Kukoamine B Mesilate in Sepsis Patients

开始日期2021-05-15

申办/合作机构

陆军军医大学西南医院

CTR20170708 / Completed临床1期

随机、双盲、安慰剂对照评价甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

评价甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学特征。

开始日期2017-10-27

申办/合作机构

天津红日药业股份有限公司

[+1]

100 项与甲磺酸苦柯胺B 相关的临床结果

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100 项与甲磺酸苦柯胺B 相关的转化医学

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100 项与甲磺酸苦柯胺B 相关的专利（医药）

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项与甲磺酸苦柯胺B 相关的文献（医药）

2024-12-01·Phytomedicine

Kukoamine A alleviates nephrolithiasis by inhibiting endogenous oxalate synthesis via the IL-6/JAK/STAT3/DAO signaling pathway

Article

作者: Liu, Xiuyun ; Zhang, Wen ; Su, Yanfang ; Yuchi, Zhiguang ; Mu, Xin ; Guo, Zhimou ; Tan, Xiaoyue ; Wang, Zhongyi ; Ju, Yingjie ; Ding, Junjie ; Wang, Dekun ; Qiao, Huanhuan ; Wang, Yiwen ; Wang, Shiyao ; Du, Mengwei ; Jin, Gaowa ; Miao, Yaodong

BACKGROUNDThe recurrent nature and socioeconomic burden of nephrolithiasis demand effective treatments. Delineating the crosstalk between inflammatory processes and the endogenous oxalate metabolism pathway, which underpins nephrolithiasis pathogenesis, is essential for advancing treatment strategies.PURPOSEWe aim to screen therapeutic Chinese herbal remedies and their bioactive constituents for kidney stone treatment using a fruit fly model, followed by efficacy and mechanism validation in a rodent nephrolithiasis model as well as in vitro human cell culture model.STUDY DESIGN AND METHODSWe developed a fruit fly model to screen for efficient traditional Chinese medicine herbs and their active compounds for kidney stone treatment. Candidate active compounds from efficient herbs were separated and identified by solid-phase chromatography coupled with LC-MS analysis. Fruit fly genetic tools were employed to manipulate the expression of related genes to explore the therapeutic mechanisms of the Lycii Cortex and kukoamine A (KuA). To confirm the therapeutic effects and mechanisms of KuA for mammalian nephrolithiasis, mouse model of glyoxylate-induced kidney stone and human renal tubular cells were used. The therapeutic role of kukoamine A in nephrolithiasis was evaluated by assessing tubular injury, crystal deposition, and adhesion. The level of expression and phosphorylation in cells and mice was assessed using RT-qPCR and western blot.RESULTSOur findings indicate that Lycii Cortex potently inhibits calcium oxalate stone formation via activation of the JNK/Upd3/JAK/STAT signaling cascade, resulting in diminished endogenous oxalate synthesis by downregulating D-amino acid oxidase (DAO) gene expression, predominantly in fruit fly Malpighian tube stellate cells. KuA was identified as the principal bioactive constituent mediating these effects. Both mouse models and human cell assays confirmed KuA's efficacy in preventing calcium oxalate nephrolithiasis in mammals, through hepatic JAK/STAT3 pathway activation and upregulation of IL-6, culminating in reduced urinary crystal deposition.CONCLUSIONOur research underscores the potential of kukoamine A as a lead compound in treating nephrolithiasis and reveals the interplay between the IL-6/JAK/STAT3 inflammatory pathway and endogenous oxalate metabolism in nephrolithiasis pathogenesis. Additionally, it highlights the utility of the fruit fly model as a powerful tool for deciphering the therapeutic mechanisms of traditional Chinese herbs.

2024-02-01·Infectious Diseases and Therapy

First-in-Human Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single-Dose Kukoamine B Mesylate in Healthy Subjects: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase I Study

Article

作者: Liu, Hongzhong ; Jin, Chunyan ; Wang, Teng ; Hu, Pei ; Wang, Zhenlei ; Tian, Wei ; Chen, Shuai ; Kong, Kai ; Zhong, Wen ; Jiang, Ji ; Yuan, Yuping ; Zhao, Qian

INTRODUCTIONKukoamine B mesylate (KB) is a mesylate chrysamine B targeting lipopolysaccharides and CpG DNA, two potential treatment targets in sepsis.METHODSThis first-in-human, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase I study was conducted from July 2014 to May 2015 to explore the safety, tolerability, and pharmacokinetics of KB in healthy subjects. This study consisted of a pre-phase (four participants; KB at 0.005 mg/kg) and a dose escalation phase (eight participants/dose group, randomized 6:2 to KB or placebo; KB at 0.02, 0.04, 0.08, 0.12, 0.24, and 0.48 mg/kg). The primary endpoint was safety.RESULTSFifty-two participants were enrolled, including four in the pre-phase and 48 in the dose escalation phase. Among the 40 participants who received KB, 12 (30.0%) experienced adverse events (AEs), while two (16.7%) experienced AEs among 12 participants who received the placebo. The most common AEs in the KB group were headache (5.0%), influenza (5.0%) and positive white blood cell in urine (5.0%). After the administration of KB, the mean plasma elimination half was around 1.61-4.24 h. The relationship between the KB plasma exposure of KB and the administered dose was not linear. The percentage of cumulative urinary excretion of KB was similar among the different dose groups (21.7-35.2%) and the urinary excretion of KB decreased significantly about 8 h after administration.CONCLUSIONSSingle-dose KB demonstrated favorable safety and tolerability in healthy subjects at the dose level of 0.005-0.48 mg/kg. KB exhibited a non-linear pharmacokinetic profile with a half-life of about 1.61-4.24 h, which mainly distributed in plasma.TRIAL REGISTRATIONClinicalTrials.gov identifier, NCT02219971.

2024-01-01·International Journal of Analytical Chemistry

Prediction of Lycii Cortex Quality Marker Based on Network Pharmacology and Chemometrics Methods

Article

作者: Zhang, Jingze ; Wang, Xinrui ; Zhang, Lanying ; Liu, Dailin ; Du, Xiqin ; Ding, Haoqiang ; Li, Guotong

Based on the effectiveness, measurability, and traceability of the quality marker (Q‐marker) theory of traditional Chinese medicine, the Q‐marker of Lycii Cortex (LC) was preliminarily predicted and analyzed. A UPLC–Q‐TOF‐MS qualitative analysis method for LC samples was established. A total of 44 LC chemical components, 16 plasma prototype components, 25 urine prototype components, and 27 fecal prototype components were identified. At the same time, the “component–target–disease” network diagram was constructed by network pharmacology to predict the potential active components of LC. A UPLC–MS/MS quantitative analysis method was established to determine the contents of 11 components such as kukoamine A in 35 batches of LC from seven producing areas. Principal component analysis, orthogonal partial least squares discriminant analysis, and other mathematical analysis methods were used to screen the differential components. Based on the comprehensive consideration of the Q‐marker traceability, transitivity, specificity, effectiveness, and measurability, kukoamine A and kukoamine B were preliminarily predicted as LC potential Q‐markers, and the high‐quality producing area was determined to be Chengcheng County, Weinan City, Shaanxi Province. The prediction analysis of the LC Q‐marker provides a reference for the comprehensive control of the quality of LC medicinal materials and also lays a foundation for the research and exploration of the substance basis and mechanism of action of LC.

项与甲磺酸苦柯胺B 相关的新闻（医药）

2023-01-25

·医药观澜

获FDA快速通道资格，这10款中国新药有望给哪些患者带来希望？

▎药明康德内容团队报道公开资料显示，在2022年，有多款中国公司开发的创新药获得美国FDA授予的快速通道资格。快速通道资格的设立旨在促进或加速用于治疗严重或危及生命的疾病且显示出有潜力满足当前未满足临床需求的药物开发，使药物能够快速获批上市。本文中我们将分享10款于2022年（按企业宣布时间统计）获得FDA授予快速通道资格的新药，看看它们都有望惠及哪类患者？红日药业：注射用甲磺酸苦柯胺B作用机制：细菌病原体相关分子拮抗剂适应症：脓毒症2022年1月，红日药业宣布其在研新药注射用甲磺酸苦柯胺B获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗脓毒症。甲磺酸苦柯胺B是一种细菌病原体相关分子拮抗剂，它以LPS和CpGDNA为双靶标。根据红日药业公开资料，该药的作用机理是：通过与LPS和CpGDNA的高亲合力结合作用阻断LPS和CpGDNA与相应受体的结合，进而在有效控制感染的前提下抑制LPS和CpGDNA诱导免疫细胞释放炎症介质TNF-α和IL-6，从而抑制机体因细菌感染而导致的系统性炎症反应，最终达到治疗脓毒症的效果。此前，该药已在美国获批开展2期临床。石药集团：JMT601作用机制：CD20/CD47双抗适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤2022年1月，石药集团宣布在研新药JMT601（CPO107）获得FDA授予快速通道资格，用于治疗成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。石药集团公开资料显示，JMT601是一款具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白，它可有效结合淋巴瘤细胞表面的CD20，以诱发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用。而该药与CD20的结合可进一步导致其与淋巴瘤细胞上表达的CD47协同结合，从而阻断CD47传递“别吃我”信号，并诱导抗体依赖性的巨噬细胞吞噬作用。目前，该药正在美国开展JMT601治疗晚期非霍奇金淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤亚群）的临床试验。以明生物：IO-202作用机制：抗LILRB4抗体适应症：急性髓系白血病2022年2月，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布其在研抗LILRB4抗体IO-202获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）。LILRB4（又称ILT3）是髓系单核细胞（包括树突状细胞）表面的一种免疫抑制性跨膜蛋白。IO-202是一款靶向LILRB4的抑制性抗体，具有治疗血液瘤和实体瘤的潜力。针对血液瘤的临床前研究数据表明，该药可激活T细胞杀伤作用，将“别杀我”信号转换为“来杀我”信号，并通过抑制血液瘤细胞浸润，将“看不到我”信号转为“我在这里”信号。针对实体瘤的临床前研究数据表明，IO-202在体外研究中具有增强树突状细胞功能和T细胞激活作用，并能在实体瘤体内研究模型中抑制肿瘤生长。迪哲医药：戈利昔替尼作用机制：JAK1抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤2022年2月，迪哲医药宣布JAK1抑制剂戈利昔替尼获得FDA授予快速通道资格，用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。戈利昔替尼（DZD4205）是一款高选择性JAK1抑制剂，具有治疗多种血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的潜力。根据迪哲医药早前发布的新闻稿，PTCL是戈利昔替尼研究进度最快的适应症。研究人员在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的戈利昔替尼治疗复发/难治性PTCL患者的国际多中心1/2期临床试验数据显示，患者的肿瘤缓解率（ORR）达42.9%，最长缓解持续时间（DoR）超过14个月，在多种常见PTCL亚型中均观察到肿瘤缓解，并且在既往接受过HDAC抑制剂、干细胞移植的患者中观察到不错的疗效信号。志健金瑞：APS03118作用机制：RET抑制剂适应症：非小细胞肺癌2022年2月，志健金瑞宣布其自主研发的新型RET抑制剂APS03118获得FDA授予的快速通道资格，用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。志健金瑞公开资料显示，APS03118是一种新型强效、高选择性的第二代RET抑制剂。它可通过选择性抑制RET蛋白，阻断RET蛋白下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和分化。临床前研究显示，APS03118作用机理明确，体内外生物学活性一致。目前，该药正在美国和中国开展临床研究。斯丹赛生物：GCC19CART作用机制：靶向GCC的自体CAR-T适应症：结直肠癌2022年4月，斯丹赛生物宣布FDA已授予GCC19CART快速通道资格。CC19CART是斯丹赛生物开发的一种靶向鸟苷酸环化酶C（GCC）的自体CAR-T治疗产品，拟开发用于治疗复发/难治性转移型结直肠癌。公开资料显示，许多结直肠癌患者的肿瘤中，GCC表达呈阳性，因此靶向GCC的疗法有望为这类患者提供一种新的治疗选择。在2022年5月举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)上，研究人员口头报告了GCC19CART用于治疗复发/难治性结直肠癌的1期临床试验结果。数据显示，该候选药在患者中显示出了与剂量相关的良好的临床初步疗效，以及可接受的安全性。康诺亚：CMG901作用机制：靶向Claudin 18.2的ADC适应症：胃癌及胃食管结合部腺癌2022年4月，康诺亚宣布其核心产品CMG901获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发/难治性胃癌和胃食管结合部腺癌患者。CMG901是一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）。其中，Claudin 18.2是在胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中特异性高表达的一种蛋白。根据康诺亚的公开资料， CMG901可通过Claudin 18.2抗体部分特异结合Claudin 18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放甲基澳瑞他汀E（MMAE）进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡。此外，它还可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用和补体依赖的细胞毒性作用效应杀伤Claudin 18.2阳性细胞。宜明昂科：IMM2902作用机制：CD47×HER2双抗适应症：乳腺癌2022年7月，宜明昂科宣布其开发的在研新药IMM2902获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗乳腺癌。根据宜明昂科公开资料，IMM2902是一款靶向CD47与HER2的双特异性分子。它不仅可通过阻断HER2和CD47/SIRPα的抑制信号以及促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，而且可通过提高抗体依赖性细胞吞噬作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用以及潜在的抗体依赖的细胞胞啃作用进一步消灭肿瘤细胞。目前，宜明昂科正在开发IMM2902用于治疗HER2阳性和HER2低表达的实体瘤。泰诺麦博生物：TNM002注射液作用机制：重组抗破伤风毒素全人源单抗适应症：预防破伤风2022年8月，泰诺麦博生物宣布其自主研发的TNM002注射液获得FDA授予快速通道资格。根据泰诺麦博生物公开资料，TNM002是该公司利用其HitmAb技术平台开发的一款重组抗破伤风毒素全人源单克隆抗体，将主要用于外伤暴露后破伤风的预防，有望替代临床上使用的“马破”（指马破伤风免疫球蛋白）和“人破”（指破伤风人免疫球蛋白）。早期临床数据结果显示，TNM002注射液的安全性和耐受性良好，且具有较高的中和破伤风毒素的能力。在中国，该药已于2022年3月被纳入突破性治疗品种，拟用于预防破伤风。思路迪医药/康宁杰瑞：恩沃利单抗作用机制：抗PD-L1单抗适应症：软组织肉瘤2022年9月，思路迪医药和康宁杰瑞共同宣布恩沃利单抗注射液获得FDA授予的快速通道资格，拟用于治疗先前接受过化疗后进展的局部晚期、不可切除或转移性未分化多形性肉瘤和粘液纤维肉瘤患者。恩沃利单抗是一款皮下注射PD-L1抑制剂，由康宁杰瑞研发。2016年起康宁杰瑞与思路迪医药共同开发该药。2019年，思路迪医药、康宁杰瑞授权TRACON Pharmaceuticals在北美地区针对治疗软组织肉瘤的开发及商业化权利。在中国，该药已于2021年11月获批上市，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者治疗。除了上述产品，还有一些其他中国公司开发的创新药也在去年获得了FDA授予的快速通道资格，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新药在后续研究中取得更多突破，早日获批上市或获批更多的适应症，惠及广大患者。参考资料（可上下滑动查看）[1]天津红日药业股份有限公司关于 KB 项目获得美国 FDA 快速通道资格的公告.Retrieved Jan 4，2022, fromhttp://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=300026&announcementId=1212093836&orgId=9900008489&announcementTime=2022-01-05[2]JMT601 (CPO107)治疗成人复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤获美国FDA授予快速通道资格.Retrieved Jan 27，2022，from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202201271542973086_1.pdf?1643302985000.pdf[3]全球首创靶向LILRB4髓系免疫检查点抑制剂IO-202获FDA快速通道资格认定，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病.Retrieved Feb 17，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/z8dRb9yXHLqtFMd8UkUbLQ[4]迪哲医药宣布美国FDA授予DZD4205快速通道认定用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者.Retrieved Feb 18，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/lhxA4bZ7U6CFKUTwLq7aM[5] 2022ASCO开幕在即，迪哲医药多项研究成果引领全球创新.Retrieved May 28，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/BhylDy-NWhJp4FZelVHPEQ[6]高特佳Ecosystem | FDA授予斯丹赛生物肠癌CAR-T治疗产品快速通道资格.Retrieved Apr 19, 2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/vvQl7ktLaMUtALazGqHXWg[7] CAR-T实体瘤突破：2022 ASCO年会斯丹赛生物肠癌新药研究摘要入选.Retrieved May 30, 2022.From http://www.sidansai.com/page79?article_id=618[8] 康诺亚CMG901治疗复发/难治性胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA快速通道资格.Retrieved Apr 19, 2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/f6KDUvW67lNYQgrosBJnwA[9]宜明昂科IMM2902项目获得美国FDA授予针对乳腺癌的快速通道资格. Retrieved July 15 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/FgKssLcJpWNgTv9_pmLm7g[10]泰诺麦博生物TNM002注射液获FDA快速通道（Fast Track）资格. Retrieved Aug 23，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/e8b16MiSBI5-YCWhhZkjiw[11]思路迪医药宣布，恩维达®治疗软组织肉瘤适应症获美国FDA快速通道资格. Retrieved Sep 15， 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/XS95JMmQyGsfUYCuoFy3Sg[12]康宁杰瑞恩沃利单抗治疗软组织肉瘤获美国FDA快速审批资格. Retrieved Sep 15，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/elANAmp_kdAcitqDvhcQJg本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

快速通道临床2期临床1期

2022-11-21

·米内网

【瞩目】天津中药企业发威！钟南山挂帅研发的1类新药获批上市

精彩内容11月21日，国家药监局官网显示，红日药业/红日健达康共同申报的1类新药对甲苯磺酰胺注射液获批上市，用于治疗严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌。作为国内中药配方颗粒龙头企业之一，红日药业目前还有2款1类新药正在国内开展临床试验。来源：国家药监局官网红日药业于2014年5月首次提交对甲苯磺酰胺注射液上市申请，但在2015年的“722”临床数据自查中主动撤回；2018年1月，公司二度提交该产品上市申请获受理，同年3月以“具有明显治疗优势”为由纳入优先审评。从二次报产到正式获批，历时接近5年。对甲苯磺酰胺注射液是中国工程院院士、著名医学专家钟南山挂帅研发的首创1类新药，是首个通过肿瘤体内注射给药的，低毒、高效、广谱、特异识别染色的抗癌药物。该产品在强效杀死肿瘤细胞的同时，对人体肺、肾、肝等健康细胞伤害较小，且适用于肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种疾病。对甲苯磺酰胺注射液临床开展情况来源：米内网新版数据库米内网数据显示，对甲苯磺酰胺目前已在国内开展4项临床研究，包括中央型非小细胞肺癌伴严重气道阻塞、晚期肝癌、晚期肺癌、晚期恶性浅表实体瘤等适应症。红日药业是国内中药配方颗粒龙头企业之一，目前拥有600余种配方颗粒产品。年报数据显示，截至2022上半年，公司研究院在研项目30多个，其中1.1类新药项目5个。除了对甲苯磺酰胺注射液，红日药业还有2款1类新药在国内开展临床试验。红日药业部分新药临床开展情况来源：米内网新版数据库注射用甲磺酸苦柯胺B是目前全球唯一的一种双靶标细菌病原体相关分子拮抗剂，是以LPS和CpG DNA为双靶标研发的治疗脓毒症药物，国内正处于II期临床试验，用于治疗脓毒症。艾姆地芬片是国内首个获批临床的口服PD-L1小分子抑制剂，目前正在开展晚期恶性实体肿瘤适应症的I期临床。与目前获批上市的同靶点注射用单抗药物相比，艾姆地芬具有可口服、患者顺应性强、成本低避免大分子药物引起的不良反应等明显优势。资料来源：米内网数据库、国家药监局官网等注：数据统计截至11月21日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

临床1期优先审批上市批准

2022-01-09

·医药观澜

多款新药获批；罗氏、安进、赛诺菲等投资新疗法…

复盘本周全球创新生物医药行业重要新闻，主要包括新药获批进展、新药交易与研发合作进展及新锐融资进展等。 1、新药进展辉瑞（Pfizer）引进的口服抗真菌药物硫酸艾沙康唑胶囊在中国获批新适应症，用于治疗成人侵袭性曲霉病。该药是一款新型三唑类抗真菌药，2021年12月在中国首次获批，用于治疗成人侵袭性毛霉病。默沙东（MSD）抗病毒新药来特莫韦片在中国获批上市，用于接受异基因造血干细胞移植的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。该药是一款新型非核苷类CMV抑制剂。礼来（Eli Lilly and Company）的抗肿瘤新药CDK4/6抑制剂阿贝西利片在中国获批新适应症，为联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），适用于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗在中国获批第6项适应症，以及第3项肺癌适应症，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线或三线治疗。荣昌生物靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗在中国获批新适应症，用于治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达为免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。 Xeris Biopharma公司宣布，FDA已经批准皮质醇合成抑制剂levoketoconazole，用于治疗罕见内分泌疾病库欣综合征成人患者的内源性高皮质醇血症，这些患者无法进行手术或手术起不到治愈效果。此外，本周还有多款新药取得重要进展：FDA授予Genprex公司的基因疗法Reqorsa快速通道资格，与默沙东的PD-1抑制剂Keytruda联用，治疗经组织学证实无法切除的III期或IV期NSCLC患者；FDA授予艾伯维（AbbVie）在研ADC产品Teliso-V突破性疗法认定，用于治疗特定非鳞状NSCLC患者；FDA授予Cullinan Oncology公司表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂CLN-081突破性疗法认定，用于治疗特定局部晚期或转移性NSCLC患者；FDA授予红日药业在研新药注射用甲磺酸苦柯胺B（又称“KB项目”）快速通道资格，用于治疗脓毒症。在中国，三款1类新药拟纳入突破性治疗品种，分别为：和黄医药的Syk抑制剂HMPL-523乙酸盐片，适应症为成人原发免疫性血小板减少症（ITP）；百济神州的BTK抑制剂泽布替尼，适应症为成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）；圣和药业的PI3Kδ抑制剂赛博利塞胶囊，适应症为复发或难治性滤泡性淋巴瘤。 2、新药交易与研发合作 Ovid Therapeutics公司以有望达2.1亿美元的金额与阿斯利康（AstraZeneca）达成一项独家许可协议，获得后者靶向KCC2转运体的早期开发阶段小分子库，包括先导候选药物OV350。Ovid公司寻求优化这些KCC2转运体激活剂，并且加速它们在癫痫和其他潜在神经性疾病中的研发。罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）以总金额约6.7亿美元与Lineage Cell Therapeutics公司达成一项全球独家合作和许可协议，二者将合作开发和商业化一种基于视网膜色素上皮细胞的细胞替代疗法OpRegen，用于治疗眼科疾病，包括伴有地图样萎缩的晚期干性年龄相关性黄斑变性。安进（Amgen）以总金额有望超过19亿美元和Generate Biomedicines公司达成一项研究合作协议。两家公司将利用Generate公司开发的人工智能（AI）药物发现技术平台，针对5个临床靶标开发蛋白疗法，涉及多个治疗领域和治疗模式。礼来公司以4.5亿美元的总金额获得Entos Pharmaceuticals公司专有Fusogenix核酸递送技术平台的独家权利，研发和商业化靶向中枢和外周神经系统的核酸疗法。根据新闻稿，Fusogenix创新递送技术具有克服核酸治疗模式关键递送挑战的潜力。诺华（Novartis）宣布与Alnylam公司达成合作，将利用后者专有的小干扰核糖核酸（siRNA）技术，针对诺华确定的一个靶标，开发一种旨在恢复终末期肝病（ESLD）患者功能性肝细胞再生的创新疗法，为肝衰竭患者提供肝脏移植的替代方法。赛诺菲（Sanofi）以53亿美元总金额和Exscientia公司达成一项研究合作许可协议。两家公司旨在加速药物发现和提高临床成功率，将通过后者开发的端到端人工智能（AI）驱动个体化医疗平台，共同开发多达15种新型小分子疗法，涉及肿瘤学和免疫学领域。默沙东以6.1亿美元总金额与Absci公司达成一项研究合作，两家公司将利用Absci公司的人工智能驱动综合药物开发技术平台进行药物开发。据介绍，AbSci公司专注于基于复杂蛋白骨架的新一代生物制品的开发，药物发现和开发的时间可从数年缩短至数周，并且产生的细胞系可用于GMP生产。阿斯利康旗下Alexion公司以7.6亿美元与Neurimmune公司达成合作，获得了一款治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的单克隆抗体药物NI006的全球独家权益。根据新闻稿，该药当前处于1b期临床研究阶段。 3、新锐融资本周，亚虹医药正式在上海证券交易所科创板上市。根据招股书，该公司专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域，未来三年该公司的发展重点包括加速管线产品的研发及申报上市，组建并完善市场营销团队，以及进一步拓展海内外合作关系。聚焦于入脑小分子靶向药物研发的生物医药公司璧辰医药宣布完成3000万美元B轮融资，由光量资本、弘晖资本领投。本轮融资所得资金将用于加速推进璧辰医药新一代BRAF抑制剂ABM-1310的中美临床研究及现有多个临床前项目的开展。新元素医药宣布完成超3亿元C轮融资，由熙诚金睿领投。本轮融资资金将主要用于完成在研1类抗痛风药物ABP-671的全球3期临床，以及其他管线的临床前和早期临床研究。克睿基因宣布完成6000万美元B轮融资，由战略投资方尚珹投资领投。本轮融资将主要用于加速该公司在血液、实体肿瘤细胞治疗产品的临床开发，推进基于腺相关病毒创新血清型筛选及基因编辑产品的开发和国际合作。赛岚医药宣布于近期完成近2亿元A轮融资，由泽悦资本和鼎晖VGC联合领投。本轮融资将用于加速该公司管线上多个表观遗传靶向新药向临床推进开发，并进一步打造赛岚医药EpigenPLUS表观遗传学技术研发平台。四环医药近日宣布旗下控股子公司轩竹生物完成超6亿元B轮融资，由阳光人寿领投。根据公司公告，本轮融资及2020年8月获得国投招商领投的9.63亿元A轮战略投资，将共同加速轩竹生物“成为根植中国全球视野的创新型药企”。开发肿瘤和自身免疫、代谢类和感染性等疾病领域创新药的公司嘉越医药宣布完成近2亿元B+轮融资，由关子创投领投。本轮融资将用于公司多条创新药管线中后期临床项目的推进。爱科诺生物宣布完成超5000万美元B轮融资，由洪泰基金领投。本轮融资将主要用于推进其研发管线中多个项目临床试验及临床前开发、拓展国际业务合作。该公司的研究方向是“细胞死亡-炎症”回路，其主攻方向之一是调节性细胞死亡在疾病中的作用机制和关联靶点的成药性。 Amberstone Biosciences公司宣布完成1200万美元的A轮融资。融资所获得的资金将用于将其高度差异化的肿瘤微环境激活疗法（T-MATE）研发项目推进到支持IND申请研究阶段，这些疗法包括被肿瘤微环境激活的双特异性抗体和免疫细胞因子。Ambagon Therapeutics公司宣布完成8500万美元的A轮融资，以改良其药物发现平台，并推进其分子胶产品管线。该公司旨在通过开发分子胶，稳定内在无序蛋白的结构，靶向传统认为“不可成药”的蛋白靶标。 Eikon Therpeutics公司宣布完成5.178亿美元B轮融资。在资本的助力下，Eikon公司将使用超分辨率显微技术，在单个分子水平对活细胞中的蛋白运动进行实时追踪，并且观测新药分子对于这些蛋白质的影响，据介绍，该实时观测技术有望为新药研发带来颠覆与变革。

合作免疫疗法创新药抗体小分子药物

100 项与甲磺酸苦柯胺B 相关的药物交易

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