The aim of the study is first, to evaluate the clinical antibacterial efficacy of two different NaOCl concentrations (2,5% and 5%) under a predefined irrigant flow rate in teeth with pulp necrosis and apical periodontitis by using Real-time PCR. . Second, to evaluate the efficacy of final irrigation by assessing, if possible, a numerical definition for that "so called" as "copious irrigation".
Besides the total microbial load, the antibacterial efficacy of final irrigation procedure against two different bacterial species (namely Pseudoramibacter alactolyticus and Treponema denticola) will also be examined.

开始日期2023-12-01

申办/合作机构

National & Kapodistrian University of Athens

EUCTR2019-002562-12-ES

/ Recruiting临床4期IIT

PRAGMATIC, COMPARATIVE AND RANDOMIZED CLINICAL TRIAL OF THE NEW SOLUTION OF 1 LITER POLYETHYLENE GLYCOL VERSUS SODIUM PICOSULFATE WITH MAGNESIUM CITRATE IN THE EFFECTIVENESS OF SCREENING AND SURVEILLANCE COLONOSCOPY

开始日期2019-09-09

申办/合作机构-

EUCTR2018-001402-28-ES

/ Recruiting临床4期IIT

PROTOCOL FOR THE OPTIMIZATION OF THE PREPARATION FOR THE COLONOSCOPY IN PATIENTS WITH INTESTINAL INFLAMMATORY DISEASE

开始日期2019-01-28

申办/合作机构

Hospital Universitario La Paz

100 项与 Sodium Sulfate 相关的临床结果

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100 项与 Sodium Sulfate 相关的转化医学

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100 项与 Sodium Sulfate 相关的专利（医药）

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42,655

项与 Sodium Sulfate 相关的文献（医药）

2027-04-01·DEN open

Patient Characteristics Associated With Preference for 480‐mL Oral Sodium Sulfate: A Prospective Clinical Study on Bowel Cleansing Efficacy and Taste Acceptability for Total Colonoscopy

Article

作者: Shimizu, Takeshi ; Eto, Yutaka ; Ito, Kei ; Yamagata, Taku ; Kanno, Yoshihide ; Sawai, Yosei ; Korekawa, Kai ; Sato, Hiroki ; Numata, Teruyuki ; Shimada, Tomohiro

ABSTRACT:

Background and Aims:

Oral sulfate solutions (OSSs) are used for low‐volume bowel preparation but have a distinctive bitter taste. This study evaluated the efficacy and tolerability of OSSs compared with polyethylene glycol plus ascorbate (PEG‐ASC) and identified patient factors associated with favorable acceptability.

Methods:

In this prospective single‐center study, patients undergoing colonoscopy using OSSs who had used PEG‐ASC for a previous colonoscopy within 2 years were enrolled. Cleansing quality (Boston Bowel Preparation Scale [BBPS]), ingested volume, adverse events, patient preference, and taste acceptability were assessed. Outcomes were also compared between elderly (≥75 years) and non‐elderly patients.

Results:

Among 263 patients, 98% achieved satisfactory cleansing (BBPS ≥ 6). Overall, 54% preferred OSS for their next procedure. Multivariate analysis identified favorable taste acceptability as the strongest predictor of preference (odds ratio [OR], 4.88). Favorable taste acceptability tended to be associated with male sex (OR, 1.58; p = 0.09) and age ≥ 75 years (OR, 1.69; p = 0.07). Older male patients showed significantly higher favorable taste acceptability than younger female patients (63% vs. 40%; p = 0.03). Elderly patients had lower total fluid intake ( p = 0.04) and fewer adverse events ( p < 0.01), particularly nausea, while maintaining cleansing quality equivalent to non‐elderly patients.

Conclusions:

OSS provided high‐quality cleansing with a reduced intake volume. Elderly patients tended to have favorable taste acceptability for OSS, and effective cleansing was achieved with even lower total fluid intake and fewer adverse events. OSS represents an advantageous bowel preparation option for the aging population.

Trial Registration:

UMIN‐CTR: UMIN000052571.

2026-08-01·ENVIRONMENTAL RESEARCH

Modulation of emerging pollutants toxicity by sodium dodecyl sulfate in a marine green microalga

Article

作者: Leite, Alana Rafaela Batista ; Santos, Laís Ferreira Dos ; Melegari, Silvia Pedroso ; Pessoa, Jassiara da Silva

Pollutants of emerging concern (PECs) are a major threat to the marine ecosystem. Their presence in the environment is exacerbated by the disposal of effluents. Moreover, chemical interactions can interfere in the bioavailability and toxicity of these substances. Therefore, this study was developed to better understand how chemical mixtures affect the toxicity of PECs diclofenac sodium (DCF) and zinc oxide nanomaterial (ZnO NM) when mixed with sodium dodecyl sulfate (SDS). The green microalga Tetraselmis sp. was used as a representative of the marine phytoplanktonic community. First, isolated toxicity assays were conducted with DCF, ZnO NM, and SDS. SDS interaction in binary mixture with the NM and the pharmaceutical was also analyzed due to the surfactant's ability to stabilize chemicals. For this purpose, assays were performed according to an Isobologram with fixed radius design. According to the EC50_48h values obtained in the isolated toxicity assays, the harmfulness of the pollutants to Tetraselmis sp. was SDS > DCF > ZnO NM. The modulation of toxicity due to the SDS binary mixture was notable with both PECs. Using Isobologram and Abbott models, it was observed the predominance of synergistic interactions in the ZnO NM + SDS mixture, where possibly the surfactant enhances nanoparticle dissolution. The DCF + SDS mixture was marked by antagonistic interactions, possibly through micellar encapsulation of the pharmaceutical. The predictions according to the Könemann model indicate additive interactions for both binary combinations. However, the predictive models employed present limitations, as they disregard the chemical nature of the substances.

2026-06-01·Nano Materials Science

Theoretical and technological fundamentals of pulse electrolysis for the production of electro- and catalytically active materials based on Pt, Pd, Sn and graphene nanostructures

作者: Kuriganova, Alexandra B. ; Smirnova, Nina V. ; Brink, Ivan Yu

Currently, there is a significant focus on developing and implementing environmentally friendly technologies in both industry and daily life (electrochem. energy technologies, catalytic technologies for neutralisation of gas emissions, water purification).Most of them are based on the using of electro- and catalytically active materials.The production procedures of such materials are also required to be neutral with regard to the environment.Pulse electrolysis can be an effective way of obtaining electro- and catalytically active dispersed materials by combining a number of processes occurring in both liquid and solid phases.We established the conditions necessary to obtain Pt, Pd, Sn and graphene-based powder non-hydrated crystalline products with electro- and catalytic activity.Based on an anal. of well-known effects occurring in the conditions of pulse electrolysis in aqueous electrolytes and own exptl. data on the behavior of Pt, Pd, Sn and expanded graphite in such conditions, a conceptual model of the process of obtaining dispersed materials is proposed.This model describes the mutual influence of elec., temperature and concentration effects and can be used as a basis for the development of a new technol. for obtaining electro- and catalytically active materials.

项与 Sodium Sulfate 相关的新闻（医药）

2026-08-26

·中医基础

参苓白术散及其加减方治疗溃疡性结肠炎的研究

摘要：参苓白术散为治疗脾虚泄泻的经典方剂,在治疗溃疡性结肠炎方面疗效显著。在临床应用中,参苓白术散原方及加减方可改善患者临床症状并缩短改善时间,提高临床总有效率,减少不良反应,同时可降低内镜下黏膜病变活动评分、促进黏膜组织愈合。机制研究进一步表明,参苓白术散可以通过促进抗炎因子释放、抑制促炎因子分泌及调节免疫功能、修复肠黏膜屏障、维持肠道菌群稳态等多机制治疗溃疡性结肠炎。该文系统综述参苓白术散治疗溃疡性结肠炎的临床应用和机制研究,为治疗溃疡性结肠炎提供参考。关键词：参苓白术散;溃疡性结肠炎;信号通路;炎症因子引用格式： [1]李小金,韩捷.参苓白术散及其加减方治疗溃疡性结肠炎的研究[J].中国中医基础医学杂志,2025,31(11):2071-2076. DOI:10.19945/j.cnki.issn.1006-3250.2025.11.005. 中医 ZGZYJC 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种累及结、直肠黏膜层及黏膜下层的慢性特发性炎症性疾病,病变常始于直肠,可连续性向近端结肠甚至回盲部蔓延,临床症状主要表现为反复发作的腹胀、腹痛、腹泻、黏液脓血便,也可出现眼部、皮肤、关节、肝胆等肠外表现[1]。其发病机制可能与异常免疫反应、肠道菌群紊乱、精神因素、环境因素、遗传易感等多因素交互作用相关[2-3]。目前,现代医学主要通过5-氨基水杨酸、类固醇激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物,及粪菌移植、干细胞移植、外科手术等技术调节机体免疫反应、降低炎性因子表达、调控细胞信号通路、调节肠道菌群等[4-5]。但仍存在价格昂贵、患者依从性差、疗程较长、不良反应较多、复发率高等问题,因此,寻找一种安全高效的治疗方式具有显著意义。古代医籍并无UC的病名,但依据其临床表现,可归属于“泄泻”“痢疾”“久痢”“肠澼”等范畴[6]。本病病位在肠腑,与脾、胃密切相关,多因先天不足、饮食失节、情志不调、劳欲过度等引起湿浊邪气侵袭肠腑、壅遏气机、气滞络瘀所致。UC的病性为本虚标实,本虚是脾胃运化失司,标实是湿、热、寒、浊、瘀之邪,脾胃功能失调为发病的始动因素。参苓白术散来源于《太平惠民和剂局方》[7],是益气健脾、渗湿止泻的经典方剂。该方是在四君子汤基础上加白扁豆、薏苡仁、山药、莲子、砂仁、桔梗而成,方中人参、茯苓、白术为君,为健脾渗湿要药。扁豆、薏苡仁助白术、茯苓淡渗之功,山药、莲子助君药补气健脾,兼凑止泻之效,均为臣药。砂仁味辛性温为佐药,醒脾和胃、行气化滞;桔梗开宣肺气,调水道上源,又可载药上行;炙甘草健脾和中、调和诸药,共为佐使[8]。大量研究表明,参苓白术散及其加减方在抑制炎症因子、调控信号通路、调节肠道菌群、保护肠黏膜屏障等方面具有显著疗效[9-10]。本文通过对参苓白术散及其加减方治疗UC的临床观察及机制研究进行综述,总结该方治疗UC的临床经验及作用机制,以期为治疗该病提供新的思路和依据。1 临床研究1.1 参苓白术散原方在临床治疗时,因UC患者体质差异、症状轻重缓急、兼证不同,单独应用参苓白术散原方较少。杨海英[11]对60例UC患者进行随机对照研究,观察组予参苓白术散治疗,对照组予美沙拉嗪治疗,发现观察组的治疗总有效率相比对照组更高。李丽梅等[12]以美沙拉嗪为基础,加用参苓白术散治疗8周后,发现治疗组血清炎症因子、红细胞沉降率(ESR)、血小板(PLT)及D-二聚体(D-D)水平显著低于对照组。陈红[13]给予患者美沙拉嗪口服,治疗组联用参苓白术散睡前灌肠,每日1次,持续4周,以临床症状、大便常规、肠镜及组织学所见进行疗效判定,最终治疗组和对照组的有效率分别为92.5%与72.5%,差距具有统计学意义。以上研究均表明相比于单用西药,参苓白术散原方治疗UC具有一定优势。1.2 参苓白术散加减方辨证论治是中医的核心观念,因此临床医者在以主症为本的基础上,常根据患者的兼次证差异、体质不同对参苓白术散进行化裁加减。如《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[14]所述,大便附带脓血者,加败酱草、黄连、广木香燥湿止痢;大便夹杂不消化食物者,加神曲、枳实消食导滞;腹痛畏寒喜暖者,加炮姜、附子温补脾肾;久泻气虚下陷者,加黄芪、升麻、柴胡升阳举陷。在临床研究中,评价指标亦有所不同。有相关研究以血清中炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、临床症状、肠镜下黏膜损伤程度为观察指标,其治疗组均取得了明显的疗效[15-16]。翁湘涛等[17]以主要症状(腹泻、腹痛、便脓血、发热)的改善时间、肠镜下黏膜病损改善程度、不良反应率为指标,对比单用西药,发现参苓白术散加减治疗UC更加安全高效。曾晓梅[18]对92例UC患者进行随机对照研究,对照组予柳氮磺胺吡啶纳肛治疗,治疗组在西药治疗基础上以参苓白术散加减口服,结果表明治疗组腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状改善时间、住院时间及住院费用均低于对照组。以上研究表明参苓白术散加减治疗UC可改善肠黏膜病损、促进组织学愈合,并可降低炎症因子水平、抑制炎症反应、缩短临床症状改善时间、降低治疗费用、减少不良反应。并可总结出以下参苓白术散治疗UC的用药加减规律:血多脓少者加白头翁、马齿苋凉血止痢,加槐花、地榆收敛止血;脓多血少者加鱼腥草、败酱草消痈排脓;里急后重较甚者加枳壳、木香、大腹皮宽肠理气;不思饮食者加谷芽、麦芽健脾消食。1.3 参苓白术散联合用药 1.3.1 参苓白术散联合西药或中成药参苓白术散作为经典的渗湿止泻方剂,为了使治疗效果更为高效,常联用西药或中成药治疗UC。根据病情轻重,UC的西医治疗采用阶梯治疗方案,轻度者联用美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶,中度者联用皮质醇激素,重度者联用英夫利昔单抗、维得利珠单抗等生物制剂,同时也可口服益生菌调节肠道菌群。中成药方面,相关研究鲜少,主要以康复新液为主。一项治疗120例UC患者的研究表明,相较于单独使用美沙拉嗪,美沙拉嗪与参苓白术散的联用可以明显降低Mayo评分和Azzolini内镜评分,更安全高效地改善临床症状,促进黏膜组织学修复[19]。研究表明,美沙拉嗪和参苓白术散的合用,可显著降低机体内炎症因子的水平,其中IL-17、IL-23、TNF-α、ESR、C反应蛋白(CRP)指标均明显下降[20]。一项关于参苓白术散联合整肠生胶囊(地衣芽孢杆菌活菌制剂)治疗UC的研究表明,该联合疗法可以显著改善肠道症状,促进肠镜下溃疡愈合,降低粪便镜检下的红、白细胞计数,同时调整肠道菌群紊乱[21]。以康复新液联合参苓白术散治疗UC,患者的中医症状积分明显降低,黏膜病变程度显著改善,且无不良反应[22]。 1.3.2 参苓白术散联合其他方剂参苓白术散合用肾气丸、四神丸、桃花汤、葛根芩连汤等方剂治疗UC也取得良效。朝用参苓白术散固脾土、渗湿止泻、滋其化源,夕用肾气丸温肾阳、补火生土,采用朝夕互补、脾肾并重法治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎疗效显著[23]。在以氨基水杨酸制剂为对照组的实验中,参苓白术散与肾气丸的组合治疗,总有效率达93%,相比于单用西药治疗,观察组的中医症状积分、Baron肠镜黏膜组织学评分、炎症水平指标明显降低,表明患者的肠道症状、全身症状、生活质量、情感能量等方面均有提高[24]。有研究通过检测肠道菌群数量变化发现,参苓白术散和四神丸的组合能有效调节肠道菌群平衡[25]。参苓白术散联合四神丸治疗UC研究显示,两药合用可降低TNF-α、IL-6、ESR、CRP、PLT、D-D及免疫球蛋白A(IgA)水平,提高IL-10水平,提示其可能通过抑制机体抗原识别和促炎细胞因子的活跃,激发了抑炎细胞因子的产生,从而修复肠黏膜[26]。一项参苓白术散联合桃花汤治疗UC的临床研究发现,治疗3个月后,患者的肠道症状及全身症状大幅减轻,肠镜显示肠黏膜充血、水肿、溃疡等病理表现明显改善[27]。也有实验证明,该组合让外周血炎症指标ESR、CRP明显下降[28]。参苓白术散联合葛根芩连汤治疗UC的研究证实,相较于单用西药,治疗组总有效率明显高于对照组,且无明显肝肾功能损伤等不良反应[29]。肾气丸治疗虚寒泄泻,四神丸主治五更泻,桃花汤主治虚寒血痢,葛根芩连汤主治热痢,均为治疗泻痢的经典方剂。肾气丸温阳化气、健脾止泻。四神丸以补骨脂-吴茱萸,肉豆蔻-五味子两组药对为核心,具有温肾散寒、涩肠止泻的功效。桃花汤偏重血痢虚寒较甚之证,伴见腹痛喜温喜按、小便不利、舌淡苔白等,可温中涩肠止痢。葛根芩连汤偏重于痢疾湿热较甚之证,症见胸脘烦热、口干作渴,舌红苔黄腻等,可解表清里热、厚肠止痢。综上研究表明,参苓白术散联用肾气丸、四神丸、桃花汤、葛根芩连汤等方剂治疗UC,在减轻临床症状、改善黏膜病变情况、降低促炎因子的水平等方面效果显著。1.4 参苓白术散联合其他疗法 UC病机复杂,病程迁延,发作期与缓解期交替,因此临床医者多以参苓白术散配合灌肠、针刺、中药超声导入等疗法加强疗效。一项为期30天的研究中,以参苓白术散口服联合白及10 g、仙鹤草6 g、黄柏6 g、苦参6 g以及锡类散1 g灌肠治疗,观察组临床总有效率明显高于对照组[30]。参苓白术散联合针刺治疗,在缩短症状缓解时间、降低黏膜病变程度、减少不良反应方面,获得了较好的疗效[31]。参苓白术散联合中药超声导入能显著降低血清炎性反应递质IL-17、IL-23及TNF-α的表达水平,促进肠黏膜恢复,同时具有较高的安全性[32]。以上研究表明,参苓白术散及其加减方,联合西药、中成药、其他方剂及其他疗法在治疗UC过程中,能明显缓解临床症状,降低中医症状积分,抑制炎症因子,控制炎症反应,改善黏膜病变,减少不良反应。2 机制研究2.1 抗炎及调控相关信号通路研究表明,促炎因子的过度表达和抑炎因子的表达抑制引起机体免疫反应失衡是UC的重要病理生理基础[33-34]。张全辉等[35]研究发现参苓白术散可上调抗炎因子IL-10表达,并下调促炎因子IL-6、TNF-α表达,表明参苓白术散可通过抑制炎症发生发展和免疫抑制的作用,加强肠道黏膜内环境的稳固性,以达到治疗UC的目的。田由京等[36]实验研究表明,经参苓白术散干预治疗后,辅助性T细胞(Th)17下降,调节性T细胞(Treg)升高,UC患者Th17/Treg的失调得以纠正,从而下调经典炎症介质IL-6和TNF-α表达水平,促进黏膜修复,降低复发率。丁凌辉等[37]研究证实,参苓白术散可通过抑制IL-23、环氧化酶(COX)-2的表达,上调IL-13水平,进而减轻UC大鼠模型的结肠黏膜炎症,缓解症状。以上研究表明,参苓白术散可通过干预炎症因子表达,缓解肠道黏膜免疫反应,修复黏膜病损。此外,研究发现,参苓白术散可通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/c-Jun氨基末端激酶(MKK/JNK)信号通路,激活子蛋白1(AP-1)基因及蛋白表达水平,抑制炎症因子IL-2和IL-17的异常表达,从而减少炎症细胞浸润,修复脾虚湿困型UC大鼠结肠受损黏膜[38]。贾育新等[39]构建UC大鼠模型,发现参苓白术散可通过抑制p38MAPK信号,降低TNF-α的基因及蛋白表达水平,升高IL-4的基因及蛋白表达水平,恢复促炎因子及抗炎因子的动态平衡,进而抑制炎症反应的增加并减轻结肠病变程度。研究显示,参苓白术散能通过阻止核因子(NF)-κB信号通路上游IκB激酶(IKK)的活化,干预NF-κB核移位,从而降低TNF-α、IL-6、IL-1β和NF-κB p65的表达水平,发挥肠黏膜保护作用[40]。夏瑜彬等[41]研究表明,参苓白术散可预防细胞焦亡启动的关键因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的过度激活,从而抑制经典细胞焦亡信号通路、保护肠道紧密连接,减少外源炎症因子入侵,缓解慢性UC小鼠结肠反应。有研究表明,参苓白术散的有效成分白术内酯Ⅰ可通过抑制NF-κB通路、p38蛋白信号通路及外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2),减少炎症因子分泌,缓解UC炎症反应;还可以通过钙离子通道促进肠上皮细胞增殖和迁移加快修复黏膜[42-43]。白术内酯Ⅲ能通过抑制Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路,减轻UC模型小鼠肠道局部炎症反应,从而减轻黏膜损伤[44]。2.2 调节免疫系统免疫应答功能失调与UC的发病密切相关[45]。Th17分泌促炎因子IL-6、TNF-α等介导炎症反应,Treg分泌抗炎因子IL-10等介导免疫耐受与自稳,Th17/Treg动态失衡,进而导致机体抗炎能力和免疫力下降,引发炎症性肠病[46]。一项参苓白术散治疗UC的大鼠实验表明,参苓白术散可双向调节关键转录因子,上调Treg细胞特异性转录因子FoxP3表达,促进抗炎因子IL-10分泌,同时下调Th17细胞相关转录因子RORγt蛋白表达,抑制促炎因子IL-6生成,从而维持Th17/Treg细胞平衡、恢复免疫稳态,减轻肠道黏膜病理损伤[47]。李晓冰等[48]研究证实,参苓白术散可通过促进肠道CD4+CD25+叉头框蛋白3(Foxp3)+Treg细胞的增殖并增强其功能,抑制肠道内过度免疫活化,从而改善黏膜免疫屏障功能,缓解炎症反应。刘喜平等[49]研究表明参苓白术散可以通过下调黏附分子 CD44、CD62p的表达,抑制肠道局部促炎介质及趋化因子的分泌,进而减少炎性细胞的浸润,防止过度免疫应答,最终改善黏膜炎性损伤及组织病理学异常。2.3 修复肠黏膜屏障 UC的病变特点是肠黏膜结构完整性和屏障功能稳定性的破坏,因此治愈UC的关键在于修复和重建受损的结肠黏膜[50]。有研究表明,静脉移植的骨髓间充质干细胞(BMSCs)能够迁移并归巢至肠道损伤部位,通过分化为黏膜上皮细胞或分泌促修复因子,促进肠黏膜组织的修复与功能重建[51]。刘喜平等[52]研究发现参苓白术散可促进UC大鼠模型骨髓与外周血来源BMSCs的生长增殖,以此达到修复UC肠黏膜病损组织的作用。有研究发现,肠道内活性氧(ROS)的过量生成可引发脂质过氧化反应,其产物丙二醛(MDA)通过消耗谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)等关键抗氧化酶,引起氧化/抗氧化系统失衡(氧化应激),这种氧化应激可直接损伤肠黏膜,并与炎症反应交互,加重肠黏膜损伤[53]。胡苗苗等[54]通过研究证明,参苓白术散联合针刺可以降低氧化应激产物ROS、MDA的含量,提升抗氧化物GSH-Px、SOD的含量,从而减轻UC大鼠肠黏膜氧化应激反应,改善肠黏膜病损。此外,参苓白术散还可以上调紧密连接蛋白Occludin,维持肠上皮屏障功能。刘翠英等[55]研究表明,参苓白术散通过抑制NF-κB信号通路的活化,下调肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的转录与翻译,进而阻断MLCK/肌球蛋白轻链(MLC)通路介导的肠上皮细胞收缩,同时促进闭锁蛋白(Occludin)的表达,修复肠黏膜上皮细胞间的紧密连接结构,保护和增强肠黏膜正常的屏障功能,从而起到治疗UC的作用。李孔会等[56]研究发现参苓白术散有效成分山药多酚可上调Occludin蛋白的表达,同时下调COX-2与半胱氨酸蛋白酶-8(CASP8)的表达,减少葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC小鼠模型肠黏膜细胞凋亡,维持黏膜完整性和屏障功能,缓解炎症反应。2.4 调节肠道菌群肠道菌群失衡,抗炎细菌数量及种类减少,致炎细菌增加,可诱发炎症反应,炎症反应进而加剧肠道菌群紊乱[57]。马琪等[58]通过16S rDNA测序发现,经过参苓白术散干预治疗后,UC小鼠肠道菌群的丰度改善,门水平上,变形菌门、厚壁菌门丰度下降,放线菌门丰度提高,属水平上,乳杆菌属丰度上升。这提示参苓白术散可提高小鼠肠道菌群中有益菌的比例,激发有益菌的活性来抑制致病菌的生长,维持肠道屏障,减轻肠道炎症反应。徐霞等[59]基于动物实验研究发现,参苓白术散能显著抑制致病菌群(如瘤胃梭菌属-9、拟杆菌属、脱硫弧菌属)的增殖,同时促进有益菌群(如瘤胃球菌属_UCG-005、乳酸杆菌)的定植,从而双向调节菌群结构,重塑肠道菌群生态,最终实现结肠炎症缓解及黏膜损伤修复。董开忠等[60]研究发现参苓白术散可通过降低小鼠血清中P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、免疫球蛋白G(IgG)、内毒素水平来抑制致病菌或条件致病菌的增殖,促进肠道内优势菌种乳酸杆菌、双歧杆菌的增殖。以上研究提示参苓白术散通过调节菌群失衡以修复UC疾病损伤。参苓白术散有效成分人参多糖可恢复肠道菌群的自噬功能、调节肠道微生物群、纠正菌群紊乱[61]。大量实验研究表明,参苓白术散可调控炎症因子分泌及相关信号通路,其治疗UC的作用可通过提高患者免疫能力、防止过度免疫应答、修复肠黏膜的完整性和屏障功能、纠正肠道微生物群失衡等多方面实现。3 结语参苓白术散治疗UC具有良好的疗效。在临床应用方面,参苓白术散及其加减方联合西药、中成药、其他方剂、其他特色疗法治疗UC患者,其优势在于缓解腹泻、腹痛、黏液脓血便等临床症状,改善免疫紊乱及炎症反应导致的内镜下肠黏膜损伤,减少不良反应,提高患者的生存质量。在作用机制方面,参苓白术散可通过调控炎症因子及相关信号通路、调节免疫系统、重建肠黏膜屏障、维持肠道菌群稳态等多机制阻止UC的发生发展。目前,参苓白术散在治疗UC方面效果突出,但仍存在一些问题有待解决:(1)参苓白术散的具体药物成分及其作用机制虽有一定研究,但不同配伍的量效关系及各成分间的协同作用机制尚未完全明确,需要进一步深入探讨;(2)当前关于参苓白术散的临床研究样本较少,多为单中心、小样本的观察性研究,缺乏多中心、大样本的随机对照试验,且疗程和剂量标准未统一;(3)动物实验多聚焦于短期疗效的评估,缺少对参苓白术散长期疗效及安全性的系统性研究,尤其在UC这种慢性疾病中的持续作用尚需进一步验证;(4)参苓白术散在调节免疫、抗炎及抗氧化等方面的分子机制还不够明晰,特别是其对肠道微环境的综合调节作用及相关信号通路的相互影响有待进一步挖掘。为解决上述问题,对未来的研究提出以下建议:(1)增加临床试验的样本量,开展多中心、随机对照试验,以明确参苓白术散的最优剂量和疗程;(2)继续深入动物实验及细胞实验,探讨参苓白术散各药物成分的协同作用及其对免疫、炎症、氧化应激等多方面的综合调节机制;(3)从系统生物学角度出发,结合基因组学、代谢组学等现代研究方法,挖掘参苓白术散治疗脾虚及相关疾病的潜在分子机制,为参苓白术散的临床应用提供更可靠的实验依据;(4)重视远期疗效的观察和评估,确保参苓白术散在UC慢性病管理中的长期安全性和有效性。利益冲突:本文不存在任何利益冲突。参考文献： [1] SINGH S,ANANTHAKRISHNAN A N,NGUYEN N H,et al.AGA clinical practice guideline on the role of biomarkers for the management of ulcerative colitis[J].Gastroenterology,2023,164(3):344-372. 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2026-08-08

·泉心未来

干细胞派出的纳米信使，或许改写炎症性肠病的结局

拉肚子、便血反反复复，炎症性肠病难缠的地方，在于长期用药后的那些副作用。现在常用的水杨酸类、激素、免疫抑制剂和生物制剂，短时间能压住症状，可吃久了，骨髓抑制、免疫力往下掉、动不动感染这些问题会慢慢冒头。这也就是为什么，临床一直在找一种更稳的长期治法了。近年的研究重心，从间充质干细胞本身，转到了它分泌的细胞外囊泡。细胞外囊泡是细胞向外释放的纳米级膜性颗粒，由脂质双分子层包着，里面装着蛋白质、核酸和脂质，能在细胞之间传信号。相比活细胞，细胞外囊泡好制备、好储存、好运输，还避开了活细胞进体内后多留在肺部的首过效应。比起活细胞，细胞外囊泡更适合当作可长期反复用的治疗手段。截至到现在，临床试验登记平台上间充质干细胞来源的细胞外囊泡研究已经有数项，其中包含了针对炎症性肠病和肛周瘘，说明这条路已经不只是纸面上的设想。细胞外囊泡按生成路径不同，分成外泌体（细胞外囊泡的一类）和微囊泡（细胞外囊泡的另一类）。外泌体来自细胞内吞小体成熟后的释放，微囊泡则是质膜直接出芽。要拿来治病，纯度得先管好。2024年国内一份制备与检验规范，把标志蛋白、形态、粒径列成了准入门槛，细胞外囊泡膜上的几类跨膜蛋白、胞内的特征蛋白，是判断样品里到底有没有细胞外囊泡的依据；而钙联结蛋白本不该出现，一旦查到，说明提取时混进了细胞器，纯度就打了折扣。电镜下它呈杯状、个头大多不到150纳米，纳米粒追踪能认出小到40纳米的颗粒。到了肠道里，细胞外囊泡会让免疫反应转向抗炎。巨噬细胞本是肠道里的常驻免疫细胞，平时管稳态，可它一旦偏成促炎那一型，就猛放炎症因子、加重炎症；另一型相反，放抗炎因子。细胞外囊泡的作用，是帮着把促炎的巨噬细胞转成抗炎的那一型。有实验走一条特定的信号通路促成了这个逆转，也有实验靠细胞外囊泡里带的一类小核糖核酸去改巨噬细胞的表型。另外它还能压住一类促炎的免疫细胞、把调节性免疫细胞扶起来维持平衡，相关的活体实验都看到了这个效果。除了调免疫，它也在帮肠壁自己长回来。有实验里，细胞外囊泡降低了肠道通透性，还激活了肠上皮细胞和肠道干细胞的增殖，几种关键蛋白的表达跟着上来，结肠炎的损伤就缓下来了。还有实验顺着一条特定的信号通路，把干细胞增殖和分化推快，黏膜修复也加快了。多组学后来补了一层解释：有研究发现细胞外囊泡里高表达的一类小核糖核酸能压住脂质过氧化和细胞铁死亡，从而修屏障、减轻炎症。光靠天然的细胞外囊泡还不够，研究者开始动手改它。一种做法是基因改造，它是把干细胞改造得高表达一种免疫抑制分子，分泌出的细胞外囊泡去盯另一种免疫检查点分子，把过度活化的免疫细胞压下去，结肠炎小鼠的组织病变明显缓下来了；也有人转入一类小核糖核酸，精准掐住一条促炎通路里的两个关键分子。另有一种更省事的办法是调培养环境，把干细胞先在43℃放一小时再退回37℃，产量能翻到平时的二十到三十倍，那个免疫抑制分子的表达也跟着上来。通过病人的反馈普遍愿意接受口服，可细胞外囊泡经胃进了肠，容易被消化掉、到不了结肠。有团队把它封进海藻酸微球，外层再裹明胶和肠溶衣，存得住活性、也扛得住胃液。另一个团队用两种多糖做逐层包衣，其中一种能被结肠特有的酶降解，于是细胞外囊泡只在结肠定点释放，局部药效就上来了，用量和副作用反倒降了。静脉注射后细胞外囊泡往往堆在肝、脾、肾，进结肠的少，口服结肠靶向刚好解决了这个问题。把前面几样好处合起来看，细胞外囊泡在炎症性肠病里已经显出几样实在的优势，它把免疫往抗炎方向引、帮肠壁自己修回来，比直接打活细胞少了免疫排斥和储存运输的麻烦。口服结肠靶向做稳后，病人少跑医院打针，接受度也高。往后看，基因改造让细胞外囊泡带上了更准的靶向分子，热应激把产量提了上来，口服微囊包裹又解决了到结肠的难题，它走进炎症性肠病的日常治疗，会是顺理成章的事。参考文献： [1] Cao L, Xu HX, Wang G, et al. Extracellular vesicles derived from bone marrow mesenchymal stem cells attenuate dextran sodium sulfate-induced ulcerative colitis by promoting M2 macrophage polarization[J]. Int Immunopharmacol, 2019, 72:264-274. [2] Yang S, Liang X, Song J, et al. A novel therapeutic approach for inflammatory bowel disease by exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells to repair intestinal barrier via TSG-6[J]. Stem Cell Res Ther, 2021, 12(1):315. [3] Yu H, Yang X, Xiao X, et al. Human adipose mesenchymal stem cell-derived exosomes protect mice from DSS-induced inflammatory bowel disease by promoting intestinal-stem-cell and epithelial regeneration[J]. Aging Dis, 2021, 12(6):1423-1437. [4] Tang D, Liu M, Gao S, et al. Thermally engineered MSC-derived extracellular vesicles ameliorate colitis in mice by restoring the imbalanced Th17/Treg cell ratio[J]. Int Immunopharmacoly, 2023, 125:111077. [5] Deng C, Hu Y, Conceição M, et al. Oral delivery of layer-by-layer coated exosomes for colitis therapy[J]. J Control Rel, 2023, 354:635-650. [6] Wei Z, Hang S, Wiredu Ocansey DK, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells derived exosome shuttling mir-129-5p attenuates inflammatory bowel disease by inhibiting ferroptosis[J]. J Nanobiotechnol, 2023, 21(1):188. 免责声明：本文由人工智能技术辅助创作完成。文章旨在进行科普与信息分享，不代表任何专业医疗建议。图片系Ai生成，如有知识产权问题，请及时留言，我将立即调整或删除。健康问题请务必以专业医生的诊断和建议为准，切勿将本文内容作为自行诊断或治疗的依据。

2026-06-11

·生物探索

Nature | 肠道炎症为什么停不下来？研究发现一类“会刹车”的CD8+ T细胞

引言炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）最棘手的地方，不只是腹泻、腹痛、体重下降和反复复发，而是它像一场难以停下来的局部免疫风暴：免疫系统原本应当保护肠道，却在肠黏膜里持续制造损伤。 6月8日，《Nature》的研究报道“GPR15-guided CD8+ T regulatory cells control intestinal inflammation”，把目光投向了一个过去并不算主角的分子：G蛋白偶联受体15（G protein-coupled receptor 15, GPR15）。研究人员发现，GPR15并不只是一个“迁移路标”，它引导一类特殊的调节性CD8+ T细胞进入肠道黏膜；一旦这条路线失灵，肠道炎症可能就少了一道关键制动。一个受体，牵出4个家系、7名患者的共同线索研究从7名IBD患者开始，他们来自4个无关家系。多数患者在儿童早期就出现症状，包括反复腹泻、体重下降、腹痛、胃肠不适和炎症指标升高。内镜下可见结节、溃疡、充血、炎症以及鹅卵石样改变；病理切片则显示淋巴细胞浸润和绒毛结构破坏。更值得注意的是，疾病主要局限在胃肠道，外周免疫细胞、免疫球蛋白和血液学指标大体正常。这组线索提示：问题可能不是全身免疫系统整体崩坏，而是肠道局部免疫调控出了故障。研究人员进行了全外显子组测序（whole-exome sequencing, WES），筛选人群频率低于约0.1%的蛋白改变变异，最终把焦点锁定在GPR15。患者携带的变异包括p.D306N、p.Q281X、p.Y215X、p.Y132S和p.F159I。其中，p.Q281X和p.Y215X是截短变异，会提前终止蛋白翻译；p.D306N和p.Y132S则影响蛋白结构或定位。一个关键数据很有启发性：双等位基因携带者中，3/4出现临床表现，外显率约75%；单等位基因携带者中，4/10有轻度或间歇性IBD症状，外显率约40%。这说明GPR15相关IBD并不是简单的“有突变就必然发病”，而更像是基因剂量、年龄、遗传背景和环境因素共同推高风险。 GPR15不是摆设：突变让T细胞“找不到肠道入口” GPR15属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）。这类受体通常位于细胞膜表面，用来感知外界信号。对免疫细胞来说，表面受体常常决定它能否迁移到正确组织。研究人员首先检测外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMC）中的GPR15。与健康对照相比，双等位基因突变携带者的CD4+和CD8+ T细胞表面GPR15明显降低，单等位基因携带者处于中间水平。样本量上，健康野生型为23人，单等位基因突变为6人，双等位基因突变为3人。细胞实验进一步解释了原因。野生型GPR15蛋白在免疫印迹中出现4个主要条带，约为70、55、36和32 kDa，其中32 kDa对应全长蛋白；而截短突变p.Q281X和p.Y215X分别产生约27 kDa和20 kDa的较短蛋白。定位实验显示，野生型和p.F159I可以到达高尔基体和细胞表面，而p.D306N和p.Q281X大量滞留在内质网（endoplasmic reticulum, ER），p.Y215X表达很低。换句话说，许多突变并不是让GPR15“变笨”，而是让它根本到不了该工作的地方。功能上也是一致的。GPR15的配体GPR15L能诱导钙内流（Ca2+ influx）和趋化迁移（chemotaxis）。野生型GPR15和p.F159I反应较好；p.D306N、p.Y132S、p.Y132S/F159I、p.Q281X和p.Y215X则表现出不同程度的表面表达下降和迁移缺陷。在Jurkat T细胞迁移实验中，除p.F159I外，多数患者变异均削弱GPR15L介导的迁移。更直接的是，把野生型GPR15重新导入患者1.1的T细胞，可以恢复表面表达和迁移能力；导入p.D306N或p.Q281X则几乎不能补救。核心结论：GPR15不是旁观者，而是肠道免疫细胞定位系统的一部分。真正缺席的不是经典Treg，而是一类CD8+ TIGR细胞过去，很多人会自然想到CD4+FOXP3+调节性T细胞（regulatory T cells, Tregs）。但这项研究的一个反直觉发现是：GPR15突变患者肠道中缺少的主要不是CD4+ Treg。研究人员检查3名双等位基因GPR15突变患者的肠道活检，发现患者十二指肠和结肠中CD4+FOXP3+ Treg比例并没有下降，反而类似于散发性IBD炎症结肠固有层中常见的Treg升高状态。真正显著减少的是CD8+ T细胞，且这种减少同时发生在结肠上皮（epithelium, EPI）和固有层（lamina propria, LP）。单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）提供了更清晰的图谱。研究人员分析健康人肠道数据，共纳入153,961个细胞，发现GPR15 mRNA在CD8+ T细胞、γδ+ T细胞和浆细胞中更丰富，而在CD4+ Treg中只存在于一小部分细胞。进一步聚类后，他们在健康人肠道CD8+ T细胞中识别出9个亚群，其中一个GPR15+ CD8+ T细胞群具有独特特征：表达KIR2DL4、KIR3DL2等NK相关受体，也表达CD69、ITGAE等组织驻留相关基因，以及IKZF2、TIGIT、NR4A1、NFKBIA、TNFAIP3等免疫抑制或早期应答相关基因。研究人员将这类细胞命名为肠黏膜内GPR15引导的调节性CD8+ T细胞（intramucosal GPR15-guided regulatory CD8+ T cells, CD8+ TIGR）。在患者1.1和患者3.1的肠道单细胞数据中，这一细胞群相较16名健康对照缺失或明显减少。这一步改变了问题的中心：IBD中缺失的制动机制，未必总是经典CD4+ Treg，也可能来自一类带有NK样特征的CD8+调节性细胞。小鼠实验把因果链条接上了人类遗传学能提示关联，但要建立机制，还需要模型系统。研究人员在Gpr15缺失小鼠中看到与患者相似的现象：大肠上皮内淋巴细胞（large intestinal intraepithelial lymphocytes, LI-IEL）和大肠固有层淋巴细胞中的CD8+ T细胞显著减少；Gpr15+/-杂合小鼠则表现为中间程度下降。相反，脾脏、肠系膜淋巴结（mesenteric lymph nodes, MLN）和小肠相关淋巴细胞总体未受明显影响。更细分地看，受影响最明显的是TCRαβ+CD8αα+细胞。过继转移实验也支持GPR15的细胞自主作用：将野生型或Gpr15-/-的TCRαβ+CD8αα+上皮内淋巴细胞前体，与野生型竞争细胞按1:1混合后转入Rag2/Il2rg缺陷小鼠，两周后，Gpr15-/-细胞生成的大肠TCRαβ+CD8αα+细胞明显更少，而在小肠中反而更多。这像是细胞并非不能存活，而是走错了地方。在肠道类器官（intestinal organoid）实验中，表达野生型GPR15的CD8+ T细胞更容易进入类器官；表达患者突变GPR15的细胞迁移能力降低。由此，GPR15/GPR15L轴被放在一个清晰位置上：它帮助CD8+ TIGR进入结肠黏膜。炎症失控的另一面：巨噬细胞没人清场如果CD8+ TIGR少了，肠道里究竟发生什么？答案指向巨噬细胞（macrophages）。在活动性IBD中，巨噬细胞是促炎反应的重要驱动者。研究人员在患者1.1、2.1和3.1的结肠活检中看到，CD68+、CD11c+和HLA-DR+巨噬细胞显著增加，甚至超过散发性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s disease, CD）患者样本中的水平。小鼠模型也重复了这一点。在2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate, DSS）诱导的结肠炎模型中，Gpr15-/-小鼠体重下降更快，结肠结构破坏更明显，结肠缩短和组织学炎症评分更严重；Gpr15+/-小鼠表现为中间状态。更关键的是，选择性删除CD8+ T细胞中的GPR15，会加重DSS结肠炎；选择性删除Foxp3+ Treg中的GPR15，则没有产生同样后果。如果GPR15主要通过CD4+ Treg保护肠道，那么Foxp3+细胞中删除GPR15应该导致严重结肠炎；但结果并非如此。相反，CD8+ T细胞中的GPR15才是关键。在DSS处理后第3天，也就是适应性免疫反应尚未充分展开时，Gpr15-/-小鼠结肠中TCRαβ+CD8αα+细胞减少，而F4/80+巨噬细胞增加；CD103+树突状细胞（dendritic cells, DCs）并未同步增加。巨噬细胞还表现出NOS2和CD206强阳性，提示其处于活化状态。用氯膦酸脂质体（clodronate liposomes）清除巨噬细胞，可以缓解Gpr15-/-小鼠的DSS结肠炎。这说明，CD8+ TIGR缺失后，肠道里真正扩张并推动炎症的，很可能是活化巨噬细胞。 CD8+ TIGR怎么“刹车”？答案是接触依赖性杀伤研究人员随后把问题推进到细胞层面：CD8+ TIGR是否能直接限制巨噬细胞？他们使用骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages, BMDMs），先用100 ng/mL脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）刺激24小时，再与活化的CD8+ TIGR或脾脏CD8+ T细胞（CD8+ TSp）共培养。结果显示，CD8+ TIGR能快速杀伤LPS活化的巨噬细胞，而脾脏CD8+ T细胞不能。共培养比例从1:1到1:20均被测试，且杀伤呈细胞接触依赖性：单独使用CD8+ TIGR培养上清并不能诱导同样的巨噬细胞死亡。机制上，CD8+ TIGR高表达多种细胞毒相关转录本，包括Fasl、Tnfsf12、Tnfsf10、Gzmb和Gzma。阻断实验显示，抗Fas配体（Fas ligand, FasL）或抗TNF相关凋亡弱诱导因子（TNF-related weak inducer of apoptosis, TWEAK）能降低巨噬细胞死亡；联合阻断FasL和TWEAK的效果与单独阻断FasL接近，提示FasL可能占主导。相反，穿孔素抑制剂concanamycin A，以及阻断TNFα、IFNγ、TRAIL或I类MHC（class I MHC）并不能显著抑制杀伤。这使CD8+ TIGR的角色更具体：它们不是泛泛地“抗炎”，而是在肠黏膜中识别并清除被损伤或疾病激活的巨噬细胞，主要依赖FasL/Fas和TWEAK相关死亡受体通路。散发性IBD里，CD8+ TIGR也在减少这项研究并没有停留在罕见单基因病例。研究人员还分析了更大队列和公共数据。在土耳其和卡塔尔的家系队列中，647人里有74名IBD患者；在伊朗人群队列中，1,692人里有109名IBD患者。与非IBD对照相比，18个罕见单等位基因GPR15变异与IBD显著相关。多数变异会降低GPR15表面表达；所有被测试的变异均损害GPR15L介导的迁移。在人群数据库中，英国生物银行（UK Biobank）的Genebass分析显示，GPR15预测性功能缺失变异（predicted loss-of-function variants, pLOF）与一个结肠相关表型高度相关，效应值β为0.216，SKAT-O P值为7.15×10^-5。在All of Us队列中，超过250,000名个体的数据提示，GPR15 pLOF变异负担与UC显著相关，β为2.17，SKAT-O P值为0.03。更具普遍意义的是，在散发性UC单细胞数据中，CD8+ TIGR在结肠CD8+ T细胞中的比例下降了42%；在CD患者终末回肠活检中，CD8+ TIGR也显著减少。也就是说，CD8+ TIGR缺陷可能不仅解释少数GPR15突变患者，也可能参与更常见IBD的局部炎症维持。这项研究真正改变了什么？第一，它让GPR15从一个“可能参与肠道归巢的受体”，变成了一个具有明确疾病线索的免疫调控节点。GPR15突变会减少受体表面表达，削弱GPR15L介导的迁移，使CD8+ TIGR难以进入结肠黏膜。第二，它提醒我们，肠道免疫耐受不应只盯着CD4+FOXP3+ Treg。CD8+ T细胞也可以具有调节功能，而且这种调节可以非常局部、非常组织特异，甚至主要针对先天免疫细胞中的巨噬细胞。第三，它把IBD中的巨噬细胞失控与T细胞定位缺陷连接了起来。传统上，我们常把T细胞和巨噬细胞分别讨论；这项研究提示，某些IBD可能不是巨噬细胞自己“太强”，而是负责限制它们的CD8+ TIGR没有抵达现场。当然，临床转化还需要谨慎。GPR15是GPCR，理论上具有药物开发吸引力；研究也提示，增强GPR15/GPR15L轴或恢复CD8+ TIGR定位，可能成为IBD治疗思路。但这仍是基于机制研究和关联数据的推断，不等于现阶段已有可直接使用的GPR15靶向疗法。更重要的是，GPR15相关IBD存在不完全外显，环境、年龄、遗传背景和肠道微生态都可能影响最终表型。如果把IBD看作一场肠道黏膜里的免疫失衡，这项研究给出的不是一个单一答案，而是一条新的问题链：哪些患者的炎症来自CD8+ TIGR不足？哪些GPR15变异真正具有功能后果？能否用遗传检测和黏膜免疫图谱识别这一亚型？未来治疗能否不只是压低炎症，而是恢复肠道局部免疫的制动系统？这些问题的价值，可能不止于IBD。它们也在提醒我们：免疫系统里真正关键的细胞，有时不是数量最多、名气最大的那一类，而是能在正确时间抵达正确位置、完成正确任务的那一类。参考文献 Cui J, Chen Z, Cheng YH, Nie J, Zhu MH, Xiang C, Chauvin S, Lassoued W, Liu C, Padhan K, Song J, Pai JA, Ocón B, Yang Y, Yao Y, Park AY, Gabrielski JQ, Zheng L, Jiang PD, Zhang Y, Jing H, Xu L, Chen V, Calabresi BA, Pittaluga S, Kleiner DE, Dalgard CL, Sari S, Can S, Karakoc-Aydiner E, Baris S, Erman B, Field M, Silvester JA, Saccocia G, Buhamrah EK, Husain K, Chavoshzadeh Z, Rezaei N, İşlek A, Baş H, Devrez FD, Mackeh R, Fuss IJ, Reich DS, Bailey S, Sater HA, Gulley JL, Kabat J, Smelkinson M, Ganesan S, Chen Z, Grayson PC, Redekar N, Lack J, Lu Z, Lo B, Abolhassani H, Ozen A, Bousvaros A, Snapper SB, Butcher EC, Ravell J, Bosselut R, Su HC, Wu C, Lenardo MJ. GPR15-guided CD8+ T regulatory cells control intestinal inflammation. Nature. 2026 Jun 8. doi: 10.1038/s41586-026-10749-4. Epub ahead of print. PMID: 42259915. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Nature Genetics | 116万人外显子组揭开血脂遗传暗面：那些罕见突变，正在改写我们对“高胆固醇”的理解 Nature | AI第一次闭环“做科研”？Robin把一条干眼底病变用药线索推进到实验台 Nature Genetics | 45万人基因组数据重读：被GWAS忽略的结构变异，正在浮出水面 Science | 一边想吃氨基酸，一边不想吃糖：营养特异性食欲的神经逻辑 Nature | 肥胖如何改变一根胡须的触觉？AI全身图谱揭开神经损伤新线索 Nature Biotechnology | 不是改蛋白，而是改RNA尾巴：Prime Editing效率提升的新路线 Nature | 被误解的“毒性代谢物”l-2-HG，竟是线粒体发出的生理信号 Nature | 你的大脑为什么会“长大”：一束光、一个激素受体，以及被重新打开的可塑性之门 Nature Medicine | 儿童基因检测如何重塑肿瘤监测：基因不是预言，但可以改变等待的方式 Nature | 生过孩子后，大脑会把这段经历写进染色质吗？

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ST段抬高心肌梗死	临床2期	-	Keenova Therapeutics Plc	2009-12-01
冠心病	临床2期	澳大利亚	Keenova Therapeutics Plc	2009-05-01
冠心病	临床2期	加拿大	Keenova Therapeutics Plc	2009-05-01
氧自由基损伤	临床2期	澳大利亚	Keenova Therapeutics Plc	2009-05-01
氧自由基损伤	临床2期	加拿大	Keenova Therapeutics Plc	2009-05-01
心肌梗塞	临床2期	-	Fred Hutchinson Cancer Research Center	-
心肌缺血	临床2期	澳大利亚	Ikaria, Inc.	-
心肌缺血	临床2期	加拿大	Ikaria, Inc.	-
再灌注损伤	临床2期	澳大利亚	Ikaria, Inc.	-
再灌注损伤	临床2期	加拿大	Ikaria, Inc.	-

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NCT00879645 (CTgov)	临床1期	肾功能不全	28	Sodium Sulfide (Sodium Sulfide - Mild Cohort)	遞遞壓積糧鏇襯膚夢淵(鑰願鹽簾鹹衊範糧餘憲) = 觸鹹壓範積艱積築鹹獵鑰壓繭鏇範築積選淵鬱 (艱糧願膚廠鑰鏇蓋網遞, 57.83) 更多	-	2010-11-04
				Sodium Sulfide (Sodium Sulfide - Healthy Cohort)	遞遞壓積糧鏇襯膚夢淵(鑰願鹽簾鹹衊範糧餘憲) = 壓鏇網願艱衊遞膚繭襯鑰壓繭鏇範築積選淵鬱 (艱糧願膚廠鑰鏇蓋網遞, 100.74) 更多