HLD-0915

专利观察 决策需要数据支撑，近4000份专利梳理之后，下一个创新药项目该如何立项？ 进入11月份，我们开始着手进行一些总结性工作。本文梳理了2026年公开的近4000篇小分子相关专利，涉及1,869个首位申请主体。 前期发布的靶点贴图获得了较广泛的传播，内容包括专利数量前十的热门靶点及其申请人，以及肿瘤、自免与炎症、代谢与心血管、疼痛、感染、其他CNS疾病和其他七个领域的靶点前十榜单，共覆盖70个不同靶点。本篇承接上回的榜单，进一步分析专利中的靶点布局，寻找下一个值得投入的研发机会。 结论先行：我们的判断是，2027年的立项机会集中在三个方向：热门靶点解决具体临床问题，新平台拓展作用方式与靶点组合，Biotech新兴路线回应尚未满足的疾病需求。 耐药与脑转移、中枢炎症、减重保肌、胰岛β细胞功能恢复和认知障碍，都是值得继续拆解的研究问题。 01 TARGETS专利公开数目前十靶点 总榜前十中，肿瘤与自免/炎症相关靶点各占四席，说明头部席位主要集中在这两个研发领域。GLP-1R以74件位居单靶点首位，KRAS以72件紧随其后；两者分别体现了代谢与肿瘤方向集中的研发关注。 江苏恒瑞以47件专利位居本次样本首位申请主体榜首，涉及28个靶点条目，覆盖总榜前十中的7个靶点。恒瑞无愧“大哥”：它在GLP-1R、KRAS、EGFR等热门靶点之外，还布局了MYH7、PLG等样本中的低频靶点，并把研究延伸到VAV1降解、BCL6降解等新兴方向。 MYH7编码β心肌肌球蛋白重链，参与肌小节收缩。心肌肌球蛋白抑制路线旨在减轻过度收缩，相关领域为肥厚型心肌病。基因功能｜恒瑞非梗阻性肥厚型心肌病专利 PLG编码纤溶酶原；纤溶酶原被激活后形成纤溶酶，参与纤维蛋白降解和血栓溶解。本表PLG条目涉及心肌梗死、卒中和肺栓塞，恒瑞的相关公开文本包括SMTP衍生物制剂。基因功能｜相关专利 — 前十热门靶点及其申请人 02 ONCOLOGY肿瘤：热门靶点已有较多申请人参与 KRAS的热度来自明确的致癌驱动作用和不断扩展的临床验证。突变KRAS持续驱动细胞增殖与存活，相关疾病覆盖胰腺癌、肺癌和结直肠癌等多个领域。本次样本中，KRAS的72件专利涉及44个首位申请主体，研发竞争已经从少数团队的技术突破扩展到多家公司的系统布局。 RMC-6236（daraxonrasib）的胰腺癌结果，是RAS赛道继续扩展的重要依据。该药属于RAS(ON)多选择性抑制剂；在经治转移性胰腺腺癌的Ⅲ期RASolute 302研究中，全人群中位总生存期为13.2个月，化疗组为6.7个月，死亡风险比为0.40。FDA已于2026年8月批准其相应适应症。FDA原始公告 这项成功为后续RAS项目提供了更强的临床验证，竞争也正在向突变亚型、作用方式和治疗线次展开。安斯泰来的KRAS G12D降解剂setidegrasib（ASP3082）已在2026年4月启动一线转移性胰腺癌Ⅲ期研究。我们认为，RAS赛道还会吸引更多玩家，后续项目的关键在于能否覆盖不同患者、延缓耐药或改善联合治疗效果。安斯泰来原始公告 EGFR已经取得广泛的临床成功。以LAURA研究为例，奥希替尼用于放化疗后未进展、携带特定EGFR突变的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌时，中位无进展生存期为39.1个月，安慰剂组为5.6个月。这说明成熟靶点仍能通过患者阶段和治疗场景的扩展带来临床价值。FDA原始公告 本次EGFR的53件专利涉及37个首位申请主体，当前披露以抑制剂为主，同时出现蛋白降解和联合用药等类型。代表性专利把问题指向C797S等耐药突变、20号外显子插入突变、脑转移相关的中枢暴露，以及对野生型EGFR的选择性。比如，WO2026092515A1披露杂芳基大环系列，并评价耐药突变模型及小鼠脑组织暴露；WO2026026940A1则采用EGFR降解路线。EGFR新项目的竞争，已经深入到这些具体问题。 — 肿瘤领域前十靶点 肿瘤榜单还显示了头部靶点之外的持续布局：AR、CDK4和CDK2分别对应27件、26件和24件，PARP1、PRMT5、SMARCA2与TUBULIN集中在20—21件。不同靶点的数量已经接近，立项排序需要进一步落到具体患者、耐药背景和现有分子的不足。团队若能提出一个有证据支持的具体问题，榜单中的次序就能转化为更有用的竞争调研范围。 AR是雄激素受体，也是一类配体调节的转录因子；AR信号支持前列腺癌细胞的生长与存活。 CDK4与D型细胞周期蛋白形成复合物，通过RB—E2F轴推动细胞周期；CDK2与E型或A型细胞周期蛋白结合，参与G1/S转换及DNA复制。原始机制研究 PARP1参与DNA损伤应答，通过聚ADP核糖基化调节修复过程；PARP1抑制及蛋白捕获可增加肿瘤细胞的复制压力。 PRMT5催化蛋白精氨酸的对称性二甲基化，影响RNA剪接和基因表达；MTA协同抑制路线利用MTAP缺失肿瘤的代谢背景建立选择性。基因功能｜原始药理研究 SMARCA2是SWI/SNF染色质重塑复合物的ATP酶亚基，参与核小体结构与基因转录调节。基因功能 TUBULIN指微管蛋白相关靶点；微管蛋白形成微管和有丝分裂纺锤体，相关药物通过干扰微管动态影响细胞分裂。 03 IMMUNOLOGY自免与炎症：蛋白降解已形成明确布局 自免与炎症相关靶点中，蛋白降解已经形成一条明确的专利布局路线。STAT6相关披露同时涉及抑制和降解，VAV1条目则围绕降解展开。同一张靶点榜单，因而同时呈现了不同的分子作用方式。 — 自免与炎症领域前十靶点 STAT6的52件专利涉及31个首位申请主体，玩家众多，竞争已形成明显规模。 TYK2的差异化正在向CNS渗透和神经炎症延伸，VAV1降解则提供了另一类研发思路。 TYK2参与Ⅰ型干扰素、IL-12与IL-23等信号传导。Sudo披露的SUDO-550健康志愿者Ⅰ期结果中，游离脑脊液与血浆浓度接近，为CNS渗透提供了人体暴露依据。这个方向希望把TYK2干预从外周炎症延伸到多发性硬化等神经炎症疾病；脑脊液暴露仍需与通路调控及患者疗效分别对应。公司Ⅰ期原始公告 04 METABOLISM代谢与心血管：GLP-1R领跑，心衰方向已有布局 代谢与心血管榜单呈现了多类疾病需求。GLP-1R以74件明显领先，PCSK9与Lp(a)分别对应27件和18件，提供了体重、糖脂代谢之外的血脂研发线索。心衰、高血压等项目也进入同一板块，领域内的选题因而可以从具体患者问题展开。 — 代谢与心血管领域前十靶点 SGC与CAMK2分别对应9件和8件，CYP11B2同样有8件相关专利。CAMK2的八件原表记录均列出心力衰竭，CYP11B2则主要涉及高血压等疾病。CAMK2条目集中在一个首位申请主体，CYP11B2涉及五个主体，说明相近专利数可以对应不同的参与格局。 05 PAIN疼痛：相同专利数对应不同的研发问题 MOR与Nav1.8虽然都对应22件，两者在本批样本中承载的项目并不相同。Nav1.8的原表记录均明确涉及疼痛，MOR条目则同时包含镇痛、阿片过量解救及其他用途。相同的专利数量，因而不能直接理解为相同的镇痛项目竞争格局。 — 疼痛领域前十靶点 06 INFECTION感染：多类病原体路线并行，头部数量接近 感染榜单的关注点分散在细菌、真菌和多种病毒方向，头部条目的数量较为接近。β-内酰胺酶对应10件，HIV整合酶与真菌CYP51分别对应8件和7件，HSV解旋酶—引物酶与流感PA各对应6件。这些记录呈现了多类病原体路线同时存在的布局。 — 感染领域前十靶点 07 CNS其他CNS疾病：5-HT2A热度主要来自抑郁与焦虑布局 5-HT2A的42件相关记录中，31件列出抑郁相关适应症、18件列出焦虑、10件列出精神分裂症，部分专利同时覆盖多个病种。抑郁与焦虑方向贡献了主要的疾病线索，说明这批5-HT2A披露的关注点明显包含情绪障碍研发。 — 其他CNS疾病领域前十靶点 这组条目同时包含激动剂、拮抗剂和调节剂。Atai的WO2026055272A1就披露了血清素受体激动剂的化学系列。5-HT2A的总量因而由不同作用方式与疾病目标共同构成，讨论抑郁、焦虑或精神病性症状项目时，需要分别理解相应路线。 M4对应25件，原表用途以精神分裂症为主；TMEM175与ATXN3的记录则分别围绕帕金森病等疾病和脊髓小脑性共济失调3型展开。ATXN3的11件相关专利全部来自Skyhawk，体现了单一申请人的系列布局。 08 OTHER其他：纤维化、妇科与眼科仍有具体布局 心血管与心衰条目纳入代谢板块后，其他组更清楚地呈现了纤维化、妇科、眼科和消化等专科方向。PDE4B对应10件，其原表用途以肺纤维化等疾病为主；LPAR1与ROCK2也提供了纤维化或眼科线索。 — 其他领域前十靶点 NK3R的条目主要围绕绝经相关血管舒缩症状，GNRHR则以子宫肌瘤、子宫内膜异位症等用途为主。这些项目的产品目标可以由具体症状、用药场景和评价指标定义，靶点总榜之外仍有明确的专科研发问题。 09 PROJECT SELECTION2027年如何立项 第一部分：如何做好立项 在讨论2027年具体选择哪些项目之前，团队需要把立项判断的依据说清楚：临床缺口是什么，拟开发产品准备改善什么，现有证据和资源能支持到哪一步。 立项团队可以从患者如何被诊断、接受治疗和随访开始梳理：患者在哪个环节仍有困难，现有方案的哪项不足影响治疗选择，新药拟进入哪一线、哪一种使用场景。团队如果计划改善疗效、给药便利性、组织分布或耐受性，就需要明确目标患者、比较对象和评价标准。 SWOT可以帮助评审团队把内部条件与外部环境放在一起讨论。优势与短板需要对应团队已有的化学、药理和开发能力；机会与威胁需要对应患者需求、竞争布局和专利约束。每个判断都应当落实到证据和下一项验证。 — 创新药项目立项SWOT 竞争调研需要把临床进展与公开专利放在一起核对。公开专利存在时间滞后。 第二部分：从2026年专利看2027年值得跟踪的靶点 能看到这里，可能有帮助的内容是真的来了。 下面的分析将分别讨论热门靶点的临床切口、平台技术的作用方式，以及Biotech新兴方向的跟进机会与研发风险。 热门靶点的延续，需要分领域判断。 肿瘤：KRAS、EGFR仍是重点，但切入问题需要具体。 两者已有多家申请人布局。2027年的候选项目应明确患者分层、耐药背景及拟改善的分子属性；AR相关的RIPTAC则提供了重新组合定位蛋白与效应蛋白的技术思路。 自免与炎症：差异化可以沿疾病人群、作用方式和组织分布展开。 STAT6的52件中，有36件在9—10月被周报收录，占69.2%。STAT6与VAV1项目需要说明自身拟改善的给药方式、持续作用或适用人群；具备CNS渗透能力的TYK2分子，以及面向中枢炎症的NLRP3项目，则提供了组织分布和疾病场景上的差异化方向。 NLRP3是炎症小体的关键组分，参与IL-1β、IL-18成熟与细胞焦亡。本批记录中已出现阿尔茨海默病、帕金森病及神经炎症相关用途。Ventus的脑可及NLRP3抑制剂VENT-02已完成健康志愿者Ⅰ期，并处于帕金森病Ⅱ期开发。这个方向把项目目标从外周炎症延伸到中枢炎症，但脑内暴露、通路调控和患者获益仍需在各自层面建立证据。Ventus原始披露 代谢与心血管：减重质量和心衰需求可以分别展开。 GLP-1R、GIPR继续代表热门路线，APJ的肌肉功能及联合用药线索可以进入保肌研究清单。PCSK9、Lp(a)以及CAMK2、CYP11B2、RXFP1则对应血脂、高血压或心衰等不同问题，各项目需要单独定义目标人群与比较对象。 疼痛：非阿片类术后镇痛与外周镇痛值得分别布局。 Nav1.8在外周感觉神经元中参与痛觉信号传导，为减少中枢阿片受体作用提供了不同的机制入口。FDA于2025年批准suzetrigine用于成人中重度急性疼痛，其关键疗效研究覆盖腹壁整形术和拇囊切除术后的疼痛。FDA试验资料 手术镇痛项目可以围绕不同术式、起效时间及多模式镇痛中的用药位置展开，减少阿片用量的目标需要相应研究验证。外周镇痛项目则可以结合Nav1.8、TRKA、CB2等靶点，关注疼痛部位的有效暴露、外周选择性与长期耐受；慢性或神经病理性疼痛的疗效需要独立临床验证。 感染：具体病原体与耐药问题决定研究边界。 HIV整合酶、衣壳及逆转录酶，HSV解旋酶—引物酶和真菌CYP51提供了不同的跟踪方向。耐药株活性、拟开发感染场景和给药条件，是比领域内少量件数差别更具体的立项依据。 抗菌多肽可以作为小分子榜单之外的补充方向。多肽的机制并不限于破坏细菌膜：罗氏团队开发的束缚大环肽zosurabalpin，通过阻断LptB2FGC介导的脂多糖运输，在碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的体外与小鼠感染模型中显示活性；2025年发表的套索肽lariocidin则结合细菌核糖体的新位点，干扰蛋白质合成。zosurabalpin原始研究｜lariocidin原始研究 这类项目需要把新机制与耐药菌、感染部位和给药条件连接起来。团队可以重点比较血清环境中的活性、蛋白酶稳定性、溶血或细胞毒性，以及感染组织的暴露。上述多肽案例用于补充立项视野，不计入本文的小分子靶点排行。 其他CNS疾病：候选方向应从病种和作用方式展开。 5-HT2A的抑郁、焦虑相关路线，M4的精神分裂症方向，以及TMEM175与ATXN3对应的神经疾病，都可以进入分层调研。脑分布、靶点调节与功能读数之间的证据，需要支持各自的疾病假设。 其他领域：纤维化与女性健康等专科需求也可独立成题。 PDE4B、LPAR1提供纤维化方向线索，NK3R和GNRHR对应不同的症状或妇科问题。团队可以围绕明确的患者负担、现有治疗缺口和可实施的评价体系确定项目目标。 新技术带来的机会，需要具体到作用方式和靶点组合。 肿瘤领域的RIPTAC提供了一个例子。强生公开的JNJ-6143（原HLD-0915）利用AR与BRD4形成三元复合物：AR承担肿瘤定位作用，BRD4承担效应蛋白作用。该机制使项目评估需要同时考虑定位蛋白、效应蛋白和两者形成复合物后的功能输出。公司已在2026年10月公布早期Ⅰ期结果，但这些结果尚不能替代后续患者研究。强生原研披露 肿瘤分子胶：研究正在从成熟的血液瘤路线向更多底物和实体瘤展开。 降解型分子胶通过稳定E3连接酶与底物蛋白之间的相互作用，促使细胞清除目标蛋白。IKZF1/3是调节基因转录的锌指蛋白，相关CRBN分子胶路线已经形成多发性骨髓瘤的药物基础。BMS在2026年3月报告，mezigdomide联合carfilzomib及地塞米松，在复发或难治性骨髓瘤Ⅲ期研究中改善了无进展生存期。BMS原始公告 GSPT1参与蛋白质翻译终止，相关降解路线尝试利用肿瘤对高水平蛋白合成的依赖。Monte Rosa正在前列腺癌中探索GSPT1分子胶MRT-2359，并推进与AR抑制剂联合的研究。这个方向已经从泛化的“降解一个蛋白”转向具体肿瘤依赖和联合方案，早期临床信号仍需要后续验证。Monte Rosa原始披露 RBM39是RNA剪接相关蛋白。Seed的WO2026101959A1披露氘代杂芳基吲哚磺酰胺系列，并沿用DCAF15募集RBM39的分子胶机制。 ARNT（HIF-1β）：干预肾癌的缺氧转录通路。 ARNT是HIF转录复合物的关键伙伴，VHL失活的透明细胞肾癌可持续依赖这条通路。Neomorph的NEO-811通过募集CRBN促进ARNT降解，已进入晚期透明细胞肾癌Ⅰ/Ⅱ期研究。该路线把干预位置扩展到HIF复合物的共同组分，人体治疗窗口仍需临床结果检验。原研项目说明｜AACR机制披露 HBS1L：利用FOCAD缺失带来的核糖体救援依赖。 HBS1L与PELO共同参与停滞核糖体的救援。Tango的TNG961通过CRBN降解HBS1L，在FOCAD缺失细胞与移植瘤模型中显示选择性活性，包括PRMT5抑制剂难治模型。这个方向的关键分层依据是FOCAD缺失，MTAP缺失状态不能直接替代它。原始研究 BRD9：以不同E3连接酶扩展染色质重塑靶点。 BRD9是ncBAF染色质重塑复合物的组分。Amphista的AMPTX-1通过可逆共价募集DCAF16诱导BRD9降解，研究已提供细胞机制与小鼠口服后的降解证据。该案例属于分子胶机制的前临床研究，也说明新E3连接酶可以成为开发切口；BRD9的PROTAC项目需按各自机制判断。原始研究 CCNE1（Cyclin E1）：直接清除细胞周期的调节亚基。 CCNE1与CDK2组成复合物，推动细胞从G1期进入S期。Triana在AACR 2026披露了CRBN募集型CCNE1分子胶，并在CCNE1扩增模型及CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌模型中获得前临床证据。该路线直接降解CCNE1，提供了区别于抑制CDK2激酶活性的干预方式。AACR原始摘要 肿瘤分子胶的机会因此可以沿着两条线索寻找：研究团队可以利用ARNT、HBS1L、CCNE1等底物连接具体的肿瘤依赖和患者分层，也可以借助DCAF16等E3连接酶扩展化学空间。候选项目需要把底物选择性、正常组织影响与目标患者放在同一套证据中评价。 ATXN3： ATXN3相关的脊髓小脑性共济失调3型，为小分子RNA剪接调控提供了具体疾病场景。Skyhawk在这批样本中有11件ATXN3相关专利，WO2026019931A1披露的路线围绕ATXN3前体mRNA剪接调节展开。 Biotech新兴方向：早期化学披露与海外融资正在指向更多疾病问题。 今年获得新资金支持的海外Biotech，已经把候选机会扩展到肿瘤转录调控、胰岛功能恢复、减重保肌、认知障碍和肾病。以下九家企业提供了不同的调研入口。融资反映研发资源的投向，各项目的靶点机制、临床阶段与尚未解决的问题仍需分别判断。 p300/CBP：肿瘤转录调控的口服联合路线。 英国CellCentric在2026年5月完成2.20亿美元D轮融资，支持口服p300/CBP抑制剂inobrodib的关键性研究、联合用药和维持治疗开发。公司把复发/难治多发性骨髓瘤，尤其是抗BCMA或双抗治疗后的患者需求作为重要场景。这个方向提示，转录调控项目可以围绕后线患者和组合方案形成产品目标，临床价值仍取决于联合贡献与后续关键性研究。公司融资公告 AKT1：成熟通路中的亚型选择性仍能形成新项目。 美国Terremoto在2026年4月完成1.08亿美元C轮融资；公告时，AKT1选择性抑制剂TER-2013处于实体瘤Ⅰ期，研究对象包括PIK3CA、AKT或PTEN改变的患者。公司希望通过AKT1选择性减少AKT2等相关作用带来的耐受问题。这个案例把机会落在亚型选择性与基因分层，选择性设计能否转化为更好的治疗窗口，仍需人体结果支持。公司融资与管线公告 menin（MEN1）：糖尿病项目正在探索恢复胰岛β细胞功能。 美国Caspian在2026年9月获得5,000万美元启动融资，推进小分子menin抑制剂KO-7246。Menin参与β细胞增殖调控，公司披露的前临床结果支持扩大功能性β细胞、增加内源性胰岛素分泌的研究假设。这个方向把产品目标延伸到胰岛功能恢复；动物及人源胰岛模型的结果仍需患者研究验证，长期增殖调控和安全性也会影响项目取舍。母公司Kura原始公告 Amylin受体：减重组合仍有口服小分子切口。 美国Ambrosia在2026年3月公布1亿美元B轮承诺资本，支持其口服心代谢管线。公司除GLP-1R先导外，还列出发现阶段的GIPR拮抗和Amylin激动路线。胰淀素相关机制的口服化及与GLP-1组合，提供了给药便利性和组合设计的研究空间；这些早期项目的耐受性与附加获益尚未得到临床证明。融资原文｜公司管线 肌肉生长抑制素与Activin：减重项目的目标可以延伸到身体组成和功能。 美国iBio在2026年1月完成2,600万美元PIPE融资。其肌肉生长抑制素（myostatin，MSTN/GDF8）抗体IBIO-600于6月进入Ⅰ期，公司还推进Activin E及myostatin/Activin A相关抗体项目。团队若沿这些路线立项，需要分别证明脂肪减少、瘦体重保留、肌力和活动能力的改善；肌肉量增加本身不能替代功能获益。这些项目属于抗体路线。融资公告｜临床与前临床阶段 IGF2相关再生信号：肌肉健康也可以从促进修复切入。 美国Juvena在2026年1月完成3,350万美元B轮融资，推进包括JUV-161在内的再生蛋白项目。JUV-161是IGF2衍生的工程蛋白，旨在支持肌肉形成、功能与代谢。公司管线披露，该项目完成健康志愿者Ⅰ期，并开展实验性肌萎缩模型研究。这个路线为肌肉健康提供了再生信号的研究入口，但现有进展尚不能证明其在GLP-1减重人群中的保肌效果。公司融资公告｜机制与管线 KAT-II：精神疾病的认知缺口可以独立成题。 荷兰Kynexis在2026年8月新增4,000万欧元A轮扩展融资，使该轮累计达到9,700万欧元。其口服KAT-II抑制剂KYN-5356旨在降低脑内犬尿喹啉酸（KYNA），用于精神分裂症相关认知障碍。公告时Ⅱ期已完成入组，患者认知疗效仍待研究读出。这个案例提示，CNS立项可以围绕认知功能这一独立治疗缺口建立目标，脑脊液药效标志物与患者功能改善需要分别证明。公司原始公告 MC2R：罕见内分泌疾病仍有小分子干预位置。 英国OMass在2026年10月完成3.10亿美元C轮融资，支持MC2受体拮抗剂OMS1620及其他管线的临床推进。该受体承接ACTH信号，相关研究面向先天性肾上腺皮质增生和ACTH依赖性库欣综合征。这个方向把机会落在病理激素驱动和糖皮质激素治疗负担；持续受体拮抗能否改善激素控制并保留安全窗口，需要临床数据回答。公司融资与机制公告 长亚型PDE4激活：肾病中的同一酶家族可以产生不同干预方式。 英国Mironid在2026年8月获得4,600万美元B轮融资，支持常染色体显性多囊肾病的候选物开发。其LoAc小分子路线通过激活长亚型PDE4、促进cAMP降解来干预囊肿形成，原始研究已提供前临床模型依据。这个方向的后续价值，需要由人体组织暴露、耐受性及长期肾功能获益逐步确认。公司融资新闻稿｜原始机制研究 自免与炎症：IRF5、SLC15A4—TASL、CASP4/5与FcRn继续提供早期化学线索。 IRF5： IRF5是参与先天免疫和炎症基因表达的转录因子，相关通路与系统性红斑狼疮等自身免疫疾病相联系。EULAR的SLE管理建议强调疾病控制和减少糖皮质激素暴露等目标，IRF5项目的价值需要落到这些患者需求上。 IRF5在本次样本中只有1件相关专利，却值得进入深入调研。 Kymera在10月29日披露了KT-579的健康志愿者Ⅰ期结果，并计划于2027年初启动狼疮患者研究。这使IRF5的后续观察能够同时覆盖化学披露、人体靶点调控和患者研究进展。健康志愿者结果尚不能证明狼疮疗效，本文也未确认所收录专利与KT-579的结构对应关系。Kymera原研披露 SLC15A4—TASL： SLC15A4是溶酶体转运蛋白，TASL是其结合的免疫信号接头蛋白；两者组成的信号复合物参与TLR7/9下游的IRF5激活，为狼疮相关通路提供了另一个干预位置。原始机制研究 WO2026011057A1在2026年1月8日公开，披露取代吡啶、嘧啶化合物，并用THP-1 DUAL细胞中的ISRE和NFκB报告实验评价通路效应。该系列为早期化学研究提供了入口，通路抑制与直接结合机制仍需分别核实。 CASP4/5： CASP4与CASP5参与人非经典炎症小体通路，可通过GSDMD裂解促进细胞焦亡，相关研究希望干预屏障组织的炎症损伤。Ventus的WO2026055444A1于2026年3月12日公开，披露CASP4变构抑制系列，并提供CASP4/5与GSDMD的相互作用实验、CASP1反筛和LPS诱导的细胞焦亡实验。公司把CASP4/5方向与IBD等屏障相关炎症疾病联系起来。这个化学入口连接了变构口袋、选择性和细胞功能，目前证据仍处于前临床层面。 FcRn： FcRn通过回收IgG、减少其溶酶体降解来维持IgG水平，抑制这一过程可以用于IgG介导的自身免疫疾病。该机制已有生物药的临床验证，新的化学系列因而可以围绕给药便利性形成产品假设。 Covant的WO2026055212A1在2026年3月12日公开，披露可共价结合FcRn的变构调节化合物，并用FcRn／β2m—IgG的HTRF实验评价相互作用抑制。后续证据需要覆盖细胞IgG回收、选择性、口服暴露与药效持续时间；本文未把这些实例对应到公司的具体临床候选物。 这三类线索需要不同的后续工作：热门靶点需要验证差异化，RIPTAC等新技术需要证明具体组合的作用方式与选择性，较早期的Biotech专利则需要把疾病证据、化学系列和可重复实验接起来。团队能够完成哪一类验证，应当进入2027年的立项取舍。 PS:小编也是边学边整理，这篇文章就当是交了一份学习作业。小编对不少问题的理解还比较浅，文中难免有考虑不周、理解不到位的地方，还请各位老师和同行多多指正，也带着小编一起补补课。这些想法主要是拿出来和大家交流，能给大家提供一点思路，小编就很知足了。具体项目值不值得做、该怎么做，还得由团队结合自身情况，做好充分的调研和论证，文中的观点仅供参考，不构成立项决策依据。 技术交流请加同名微信号：DrugForge。 📢  觉得内容还不错，别忘了“一键三连” END