HLD-0915

2026年6月24日，广东东阳光药业股份有限公司与全球领先的AI制药公司Accutar正式签署协议，设立NewCo公司共同孵育RIPTAC（调控诱导邻近靶向嵌合体）技术的创新药管线，该管线首发适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）——这是全球临床需求高度未满足的疾病领域，存在缺乏有效药物与亟待提升患者治疗体验的痛点。此次合作是东阳光药（股票代码：06887.HK）登陆港股后在全球领先靶点布局及技术平台建设的关键落子，标志着公司将深度切入全球下一代精准治疗的核心赛道。同时，东阳光药以NewCo公司名义享有后续所有全球开发的权益，主导合作项目后期开发及商业化推进。 直面mCRPC百亿蓝海市场 解决巨大未满足临床需求 东阳光药携手Accutar共同聚焦mCRPC药物的蓝海市场，增长动能强劲。根据英国DataBridge与日商环球讯息的预测，全球mCRPC治疗市场2024年规模约120亿美元，预计2034年将达到300亿美元；中国市场2024年近100亿元人民币，伴随人口老龄化加速，男性前列腺癌发病率持续攀升，预计10年后发病人数将翻倍，治疗需求持续扩容。 目前，mCRPC末线患者多面临新型内分泌治疗及化疗失败的困境，可供选择的药物目前为AR通路抑制剂、紫杉烷类化疗、PARP抑制剂、PSMA靶向放射性配体疗法等，存在中位无进展生存期和总生存期不理想的情况。尤其是携带ARV7突变的病人预后很不理想。东阳光药该管线首发适应症精准定位于mCRPC末线治疗，不仅有望填补该领域的治疗空白、成为重磅药物，更具向前线治疗推进及联合用药的广阔拓展潜力，有望惠及全球更广泛mCRPC患者群体。 卡位RIPTAC技术平台 构筑差异化竞争壁垒 RIPTAC是一种全新的双功能小分子治疗策略，分子一端结合肿瘤特异性靶蛋白，另一端结合维持细胞生存的必需蛋白，实现对肿瘤细胞的高效选择性杀伤。与PROTAC相比，RIPTAC天然规避了因E3连接酶突变引发的耐药问题，且不依赖于靶蛋白的致癌性或功能性活性；与ADC相比，不仅具备类似的肿瘤选择性，且口服可行性高、组织渗透性强、生产成本较低，更适合实体瘤的长期给药需求；与双抗相比，免疫相关毒性风险显著更低，具备差异化的安全窗优势。 当前，全球掌握RIPTAC核心技术并推进至临床阶段的Biotech仅有美国Halda Therapeutics一家，2025年强生通过收购Halda实现了RIPTAC技术的布局。Accutar的RIPTAC管线研发进度目前全球排名靠前，且具有多个实体瘤的技术平台扩展潜力。东阳光药以此切入，既避开了PD-1、ADC等拥挤赛道的同质化竞争，又在下一代精准治疗领域实现了先发卡位。 合作伙伴战略互补 AI药物设计与产业转化深度协同 本次合作双方资源高度互补，形成“AI早研设计+产业转化”的闭环合力。Accutar公司创立于2015年，是美国一家领先的AI药物发现平台，目前已实现早研药物设计的干湿闭环。在药物发现模型方面深度融合物理学建模、机器学习与语言智能，在管线的推进设计方面也根据药物研发的规律和监管，建立了包括文献援引、专利检索引擎多个AI平台，提升美国FDA申报效率。目前该公司四个管线于FDA获批临床，同时平台的早研能力也获得众多国际药企的订单认可。 公司创始人范捷博士师从美国科学院院士Nikola Pavletich教授，博士后合作导师为诺贝尔奖得主Gunter Blobel博士，整个团队兼具顶尖结构生物学与计算生物学双重背景；在诱导接近领域拥有深厚技术积累，是全球极少数能将RIPTAC机制推向临床的团队之一。 东阳光药则凭借国内20多年的丰富临床经验以及系统的临床管理体系、叠加集团内国际标准的CMC、中美双报注册经验及药品商业化能力，为RIPTAC管线的临床研究与未来产业化提供坚实的产业支撑。 双方联合，一方面将真正实现“AI精准分子设计”与“产业全链条转化”的深度咬合——从靶点发现到临床推进，从分子优化到全球注册，打通创新疗法从实验室到患者的快速通路，大幅加速惠及患者的新药研发进程。另一方面也体现东阳光药在AI制药的长远战略布局。东阳光药从2025开始自建平台，结合内部大量沉淀的研发数据探索AI制药之路。2026年启动和国内知名AI制药平台晶泰战略合作，到本次就全球创新机制管线的NewCo公司控股，是东阳光药在新的技术浪潮下，将AI技术和制药工业结合的不断探索和研发创新之路。 高技术平台壁垒+临床确定性需求带来全球化商业潜力 RIPTAC技术难点主要体现在两个层面：首先，分子设计层面，需实现双靶点配体亲和力的协同优化以稳定形成三元复合物，进而最关键的瓶颈在于如何强化与靶蛋白的结合而拉开双配体的亲和力差距、显著拓宽选择性杀伤窗口。其次，成药性层面，较大分子量带来的“类药性”挑战，尤其是口服生物利用度问题，必须依靠精准的药化设计加以突破。因此，Accutar利用自研AI平台和强效AR配体库，系统性拉升治疗窗口、并获得在药代动力学的实质性改善。 RIPTAC技术与实体瘤特别是前列腺癌的结合，是一次精准的“机制匹配”：它抓住了实体瘤对靶蛋白信号的依赖作为“靶标”，并利用其独特的“锁定并占位”机制来有效规避其他新型疗法（如PROTAC）易产生的耐药问题。 2025年11月17日，Halda Therapeutics宣布已签署最终协议，强生公司以30.5亿美元现金收购Halda，其产品组合包含首创口服RIPTAC疗法HLD-0915，AACR 会议上公布了其在mCRPC的I期临床数据：在31例可评估患者中，PSA50率为59%，PSA90率为32%，10例患者达到部分缓解（PR为32%）；表明该创新疗法在晚期前列腺癌患者中耐受性良好，并展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性迹象，包括前列腺特异性抗原（PSA）水平下降及实体瘤疗效评价标准（RECIST）响应。这一交易标志着RIPTAC机制的科学与商业价值已获全球顶级制药巨头的高度认可，从而带来全球化商业潜力。 (东阳光长江药业 动态宝)返回搜狐，查看更多

从降解到重塑：目标蛋白调控技术的进化之路 在传统药物研发的版图上，小分子抑制剂曾长期占据统治地位。然而，一个残酷的现实是：人体内约80%与疾病相关的蛋白缺乏可被小分子结合的活性口袋，长期被视为“不可成药”的禁区。 而今，这一切正在被颠覆。基于化学诱导临近（Chemical-Induced Proximity, CIP） 原理的一系列新技术，正将药物研发的范式从“占用驱动”（抑制蛋白功能）推向“事件驱动”——通过人工拉近两个蛋白，直接操控目标蛋白的命运与功能。这场变革的核心，就是PROTAC，以及它身后迅速壮大的“TAC家族”。🧬 开山之作：PROTAC与“降解”时代的开启 故事的起点是2001年诞生的PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）。 PROTAC是一种“Y”型（或哑铃型）双功能分子：一端结合目标蛋白，另一端招募E3泛素连接酶，中间由连接链相连。进入细胞后，它强行将目标蛋白与E3酶拉在一起，给目标蛋白打上“泛素”标签，将其送入细胞的“垃圾处理厂”——26S蛋白酶体中进行降解。 PROTAC的划时代意义在于：它实现了催化型的作用模式。完成一次降解后，PROTAC分子会释放出来，循环攻击下一个目标。这意味着，它可以在亚化学计量浓度下高效工作，这是传统抑制剂无法企及的优势。目前，已有约20款PROTAC分子进入临床试验。🧩 各显神通的“TAC家族”：从胞内到胞外，从降解到稳定 PROTAC的成功打开了一扇大门，让科学家意识到，“拉近”两个蛋白可以做的事情远不止降解。于是，一系列功能各异的“TAC”技术应运而生。 我们可以用下面这个表格快速概览它们的核心差异： 技术 核心机制 主要功能 特点与适用范围PROTAC 泛素-蛋白酶体系统降解 胞内蛋白 经典路径，利用E3酶标记待降解蛋白。LYTAC 内吞-溶酶体途径降解 胞外及膜蛋白 补充了PROTAC的盲区，靶向范围更广。AUTAC / ATTEC 自噬-溶酶体途径降解 蛋白聚集体、细胞器 能处理PROTAC无法降解的“大块头”。RIBOTAC 核糖核酸酶L降解 RNA 将降解目标从蛋白拓展至RNA。DUBTAC 去泛素化酶稳定 蛋白逆向操作 ，保护特定蛋白免于降解。PHICS / PhoRCs 激酶/磷酸酶调控 磷酸化 给目标蛋白加上或去掉磷酸基团，调控活性。AceTAG 乙酰基转移酶调控 乙酰化 改变蛋白的乙酰化修饰状态和功能。RIPTAC 稳定复合物形成选择性杀死癌细胞不降解、不修饰 ，通过“粘合”形成致死复合物。 篇幅所限，这里重点解读几位最具代表性的“新成员”。 1. LYTAC：攻克胞外与膜蛋白堡垒 PROTAC的“软肋”是只能处理细胞内的蛋白，对分泌到胞外或定位在细胞膜上的蛋白（如受体、细胞因子）无能为力。LYTAC（溶酶体靶向嵌合体）的出现填补了这一空白。它的巧妙之处在于利用细胞天然的内吞-溶酶体途径：一端结合目标蛋白，另一端结合细胞表面的溶酶体靶向受体，将目标蛋白“吞”入细胞，送入溶酶体降解。 2. AUTAC/ATTEC：启动“自噬”清除大块头 当需要降解的对象是蛋白聚集体、线粒体甚至细胞器时，蛋白酶体就无能为力了。AUTAC（自噬靶向嵌合体）和ATTEC（自噬小体绑定化合物）应运而生。它们通过招募细胞的自噬机制，将这些“大垃圾”包裹进自噬小体，再运往溶酶体销毁。这一策略为清除导致神经退行性疾病的异常蛋白聚集（如mHTT）带来了希望。 3. DUBTAC：逆向思维的“守护者” 如果降解不是我们想要的，而稳定才是呢？DUBTAC（去泛素化酶靶向嵌合体）就是这个逆向思维的产物。它通过招募去泛素化酶，为目标蛋白“卸下”泛素标签，从而保护它免于被蛋白酶体降解。这对于因蛋白缺失导致的疾病（如某些遗传病）提供了全新思路。 4. RIPTAC：不降解的“暗杀者” 这是目前最引人注目的新方向之一。RIPTAC（调控诱导临近靶向嵌合体）既不降解也不修饰目标蛋白，而是采用了一种全新的“擒杀”策略。 RIPTAC的一端结合只在肿瘤细胞中高表达的蛋白，另一端结合细胞生存所必需的蛋白。它将这两个蛋白强行“粘合”在一起，形成一个稳定的复合物，从而阻断了必需蛋白的功能，选择性地诱导肿瘤细胞死亡。健康细胞因缺乏肿瘤特异性蛋白，得以幸免。 首个靶向雄激素受体的RIPTAC分子HLD-0915已进入针对转移性去势抵抗性前列腺癌的I/II期临床试验，标志着这一全新范式正式进入临床验证阶段。💎 展望：从单一的“降解”到全面的“重塑” 回顾这段进化史，一个清晰的趋势跃然纸上：我们正在从单一的“降解”工具，迈向一个能够对蛋白质进行多种翻译后修饰调控、稳定乃至功能阻断的全方位“工具箱”。 化学诱导临近技术，不再只是“杀灭”致病蛋白的武器，它正在演变成一套能够精准“重塑”蛋白质命运与功能的通用语言。随着更多E3连接酶被发现、AI辅助设计加速优化，这个由PROTAC开启的“TACnology”时代，其潜力还只是冰山一角。未来，它将把更多曾经的“不可成药”靶点，转化为可被精准操控的治疗窗口。