CBO-421

近日，默沙东以92亿美元收购Cidara Therapeutics，将其最宝贵的资产自主研发的专有技术平台Cloudbreak及基于该平台开发的抗病毒药物CD388收入囊中，引发行业广泛关注。这笔交易，有两大关注聚焦点。交易背后，FDA新政下，CD388这款XDC潜力大药与中国CDMO的合作可能也有新变数。XDC孕育无限可能，又辟出一潜力分支Guide View万物皆可偶联在2022年左右开始在医药界被广泛讨论，并推进落地应用。据不完全统计，业界已有15种XDC药物类型，具体包括：抗体偶联药物（ADC）、多肽偶联药物（PDC）、抗体片段偶联药物（FDC）、放射性核素偶联药物（RDC）、小分子偶联药物（SMDC）、抗体寡核苷酸偶联物（AOC）、免疫刺激抗体偶联药物（ISAC）、病毒样药物偶联物（VDC）、抗体-siRNA偶联物（ARC）、前抗体偶联药物（Pro-ADC）、核酸适体药物偶联物（ApDC）、双环肽放射性偶联药物（BRC）、抗体生物聚合物偶联物（ABC）、降解剂-抗体偶联物（DAC）、Centyrin-siRNA药物。盖德视界历史文章除了聚焦ADC，也已分析解读RDC、AOC、SMDC，前景均可期：前FDA局长执掌一家CDMO公司，这个新药赛道正在起飞！Lonza、药明、三星生物齐入局、诺华也看上，ADC引爆后AOC接力……最新BD背后，CXO下一座宝矿出现！今天，将目光转向另一潜力XDC药物——DFC（药物-FC偶联物）。据介绍，被默沙东收购的Cidara的核心技术Cloudbreak®主要用于开发药物-Fc偶联物（DFCs），通过将靶向小分子或多肽与人体抗体片段（Fc）连接，旨在实现直接抑制病原体和激活自身免疫系统的双重作用 。  最初，该平台被用于探索抗细菌和抗真菌药物。很快，团队便将目光投向了市场更为广阔、商业模式更为清晰的病毒预防领域，特别是流感。由此，CD388应运而生——它将成熟的抗病毒小分子药物扎那米韦（zanamivir）与人体抗体Fc片段偶联 。这种设计带来了两大核心优势：广谱强效：多价的扎那米韦使其对流感病毒的抑制活性显著增强，且对包括奥司他韦（达菲）耐药株在内的所有测试毒株均有效。超长半衰期：Fc片段的引入，使得CD388的半衰期延长至6-8周，理论上单次给药即可提供覆盖整个流感季节的保护。CD388被认为是最具潜力的XDC广谱大药（详见下文）。而借助Cloudbreak®技术平台，Cidara还开发了针对实体瘤的多款在研管线，其中CBO421（靶向CD73）正在IND-Enabling阶段。XDC要出广谱大药，仅美市场或年销50亿美元Guide ViewXDC药物的应用前景广阔，除了肿瘤之外，还有望给心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病以及罕见病等患者带来新的治疗选择。CD388则可能为全球流感防控提供一种全新的战略选择。CD388，既非疫苗，也非传统单克隆抗体。作为一种创新的“药物–Fc偶联物”，不仅如上文所述拥有超长半衰期，广谱强效。它走的还是一条“被动免疫+广谱抗病毒双重路径”。广谱抗病毒：CD388能覆盖所有已知的季节性和大流行流感菌株，包括高致病性毒株及神经氨酸酶抑制剂耐药株，均表现出强大的抑制效果。2b期NAVIGATE研究结果显示，CD388在最高剂量下表现出76%的流感预防效力，且保护效力可贯穿整个流感季，而传统流感疫苗的平均预防效力通常为40%左右。被动免疫：CD388搭载的小分子神经氨酸酶抑制剂，直接作用于病毒本身，通过抑制神经氨酸酶，来阻止病毒扩散到胞外大量复制。这种效果是不依赖于免疫应答机制的。很多癌症患者或者免疫屏障被破坏的患者，注射之后也可以实现很好的保护效果。目前，该药物正在3期ANCHOR研究中进一步评估，研究对象为流感并发症高风险的成人及青少年人群。预计明年将公布中期研究结果。 图源：Cidara官网  CD388结构图这样一套广谱、长效、被动免疫的“组合拳”打下来，CD388有望成为流感预防领域的颠覆性技术，也具备成为XDC广谱大药的潜质:CD388的商业潜力巨大。RBC的分析师团队预测，其市场规模有望达到38亿美元。另有预测认为轻松直奔50亿美元。预测基于美国市场CD388的潜在可覆盖约1.5亿人，一类是约5000万人的核心高风险人群，包括患有中度至重度合并症或免疫功能低下的个体，是最明确的用药群体；另一类是超过1亿的65岁及以上的免疫衰退的老年人，构成巨大的增量市场。预测给出年均治疗总费用约为500美元，鉴于其高达76%的保护效力，推断支付方将为此价格点提供较为宽松的准入条件，尤其是在高风险人群中。在此定价上，假设该药在高风险人群中的峰值渗透率为30%；在中度风险患者中为25%；在65岁及以上无特定合并症的健康老年人群体中基础峰值渗透率为10%，即可估算出未来销售潜力轻松达到50亿美元。FDA新政下，与药明合联合作生变？Guide ViewCD388这款潜力XDC大药，已知CDMO合作伙伴正是在领域内狂飙发展的药明合联。药明生物2023年2月2日的推文信息显示，药明合联赋能Cidara Therapeutics加速抗肿瘤偶联药物（DFC）开发，将为Cidara公司提供一新药临床试验申请相关的CMC开发服务。这是双方的扩大合作，在此之前双方已达成当时还是候选药物的小分子-Fc偶联药（DFC）CD388的CMC开发和GMP生产合作。彼时，Cidara总裁兼CEO Jeff Stein博士也公开表示，药明合联是公司在研流感项目小分子-Fc偶联药CD388 的杰出开发和生产合作方。图源：药明生物历史推文如今，CD388在美国市场备受重视，不仅获FDA突破性疗法认定，还被默沙东成功收购。Jeff Stein认为，默沙东的全球研发、监管及商业资源与专业能力，将为这款创新产品触达更多需求人群提供关键支持。结合上文分析，后续三期结果成功读出后，将率先在美上市，主攻美国市场。鉴于中美医药产业的长期博弈变局，该款产品与药明合联的商业化生产合作可能存在变数。据业媒报道，今年10月，CD388已获得美国卫生与公众服务部（HHS）下属生物医学高级研究与开发局（BARDA）高达3.39亿美元的资助协议支持，这笔资助包含未来两年内确认的5800万美元现金，专项用于在美国搭建CD388的本土生产设施，并助力构建“初步商业供应链”。这一消息传递出的两大敏感信息，一是CD388成为生命科学领域联邦政府资助项目，这意味着在中美地缘博弈下或有面临合作审核的风险变数存在；二是，CD388在美将由自建本土产能供应，尤其是在特朗普关税大棒加FDA“胡萝卜”新政组合拳之下，这款产品“美产供美”似乎已成定局。至于是否从原料到成品全部美产美供，无法获悉。据了解，近期，为了配合特朗普政府迫使制药巨头回流制造（否则面临高额关税）的压力，FDA 推出了 PreCheck 项目（胡萝卜新政）。 该项目旨在加速新制造设施——特别是生产新药的设施在美国本土落地的监管审批流程。FDA局长Makary 称：“这是我们在使用关税迫使制造业回流的同时，必须提供的‘胡萝卜’。”与此同时，Makary 表示，海外制造工厂将面临更严格的监管环境。近日，FDA局长Makary还提出“美国优先”的监管新政，计划对非美国本土开展的（特别是 I 期）临床试验征收更高的用户费。“出招限制中国医药崛起”与“美国优先加固本国竞争优势”，可能会是未来美市场的主流风向。这一风向下，部分新药项目与中国外包产业的合作确实面临变数。不过大势不因非科学的政策管制而逆转，药明合联2025年上半年来自美国市场的营收占比达52%，且呈现加速增长态势。更多详见：美推法案2.0“吓退”二级市场，药明系反手“两张王炸”!参考来源：[1] MedTrend医趋势[2] 药时代[3] 生物制药小编[4] Bio Journey、Biotech Analysis、BIOMEDNotes制作策划策划：May /  审核校对：Jeff撰写编辑：May /  封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。