CBO-421

“Merck（默沙东）以92 亿美元现金收购Cidara Therapeutics，将其核心资产CD388纳入旗下，完成了一笔2025 年最引人注目的抗感染领域并购交易。CD388 是一款处于III 期临床的长效、不依赖毒株的流感预防型抗病毒药物，面向疫苗保护不足或免疫功能受损的高风险人群，具备“季节级防护”的潜在临床与商业价值。 这项交易的背后，并非单纯的高价接盘，而是一次围绕临床去风险进展、监管路径明确化（Fast Track 与 Breakthrough Therapy）、以及差异化给药与作用机制的系统性价值重估。CD388 基于 Cidara 的药物-Fc 偶联（DFC）平台，通过将小分子神经氨酸酶抑制剂与 Fc 片段结合，在延长半衰期的同时绕开对宿主免疫反应的依赖，使其在老年人、免疫抑制人群中具备独特优势。 本文将以 CD388 从早期研发到被默沙东高价收购为线索，解析大药企在抗感染领域重新加码的战略逻辑，并探讨一个更具普遍意义的问题：在创新药高度不确定的世界里，被一家公司“放弃”的资产，如何在另一家公司手中完成价值跃迁？” 01 —Cidara Therapeutics 从种子轮的萌芽到如今 92 亿美元的惊人退出，Cidara Therapeutics（CDTX）的成长史是一场跨越 13 年、充满反转的生物医药长跑。公司于 2012 年在圣地亚哥成立，初名 K2 Therapeutics，由 Kevin M. Forrest 等资深专家创立，并在 2014 年完成 3,630 万美元 A 轮融资后正式更名为 Cidara。凭借对流感及真菌感染预防技术的独特洞察，公司在 2015 年迅速完成 B 轮融资并登陆纳斯达克。然而，Biotech 的道路从未平坦，2021 年起，强生（J&J）曾入场合作开发核心资产基于Cloudbreak® 平台 CD388，却在 2024 年初因战略调整宣布退出，导致 Cidara 股价一度陷入至暗时刻。 面对绝境，Cidara 在 2024 年 4 月果断执行了1 比 20 的“缩股”融资，以此保住上市地位并筹集约 1 亿美元的“救命钱”继续独立推进 CD388 的临床研究。这一坚持最终在 2025 年开花结果：随着 CD388 在 IIb 期临床中展现出高达76.1%的预防效力，默沙东（Merck）为了填补其支柱产品 Keytruda 专利到期后的增长缺口，于 2025 年 11 月宣布以92 亿美元（每股 $221.50 现金）的价格溢价 109% 整体收购 Cidara。 虽然 Cidara 的历程完美诠释了“技术换空间”的逻辑：在失去巨头合作伙伴的至暗时刻，唯有硬核的临床数据能支撑公司挺过寒冬，最终在更高的维度实现价值兑现。02 —Cloudbreak®平台的机制是什么？ Cloudbreak 解决了传统小分子药物和抗体药物各自的短板： 2资料来自公司官网 赋予小分子“长效底盘”：普通感冒药或抗病毒药（如达菲）在体内几小时就被代谢了。Cloudbreak 利用Fc 片段加YTE突变的天然循环机制，将这些药的半衰期延长了几十倍，实现了“一针管半年”的长效性。 比抗体更强的“渗透与精准”：DFC 分子的分子量（约 65-70 kDa）只有传统抗体的一半。这让它能更轻易地穿透组织（如深入肺部黏液层）去捕捉流感病毒，且能精准锁定小分子才能进入的隐藏结合位点。 双重打击机制（免疫激活）：除了药物直接杀伤，Fc 片段还可以被设计成“免疫信号灯”，招募人体的自然杀伤细胞（NK细胞）来清理被感染的细胞，实现“药物直杀+免疫清扫”的双重效果（可突变Fc增减ADCC 和CDC等效应功能）。03 —CD388的产品逻辑是什么？ 用‘药物导弹’直接拦截病毒，取代‘疫苗抗体’的间接防御。CD388不只是对现有疗法的微调，而是通过其专有的Cloudbreak® 平台，创造了一种全新的药物类别——DFC（Drug-Fc Conjugate，药物-Fc 结合物）。以下是其底层产品逻辑的三个核心维度： 资料来自公司官网1 它通过将多价扎那米韦“弹头”安装在工程化的人源 Fc “长效底盘”上，利用多价结合的强效锁死能力与 FcRn 的回收机制，实现了“单次注射、全季保护”的突破。 它彻底颠覆了疫苗依赖人体自身免疫应答的间接模式，通过直接在呼吸道建立物理级的“化学防线”，让免疫受损者等高危人群也能获得即时且等同于健康人的保护力。 由于其攻击靶点位于病毒高度保守的必需结构，它无需像疫苗那样每年“猜毒株”，展现出无视变异的广谱特性，甚至具备防御 H5N1 等大流行禽流感的潜力。 2资料来自公司官网 Cloudbreak® 平台的核心颠覆性逻辑：它通过开发抗病毒偶联药物（AVC），完美解决了传统流感防治中“疫苗保护率低”与“治疗窗口期短”的双重痛点。不同于传统肿瘤 ADC 需进入细胞内部释放毒素的复杂过程，Cloudbreak 产生的 CD388 分子采用“直接拦截”策略，利用多价小分子配体在细胞外与病毒表面的神经氨酸酶实现强力结合（Tight binding），从而直接中和病毒使其无法入侵细胞。 在此基础上，该分子自带的Fc 片段扮演了双重角色：一方面，它能招募人体免疫系统对病毒进行二次清理；另一方面，通过对 Fc 进行 YTE 等工程化改造，药物获得了极长的半衰期和组织穿透力，实现了“一针管一季”的长效保护。这种设计不仅弥补了疫苗在老年人及免疫受损人群中的效力缺失，更凭借广谱活性与极高的耐药屏障，填补了现有抗病毒药物在 48 小时黄金窗口后的临床空白。 知识点敲黑板： 1 流感的痛点是什么？Unmet medical need 是什么？ 传统流感疫苗由于极度依赖人体自身的免疫应答，导致免疫力低下的老年人及化疗患者常常陷入“接种却无保护”的困境，而 CD388 这种非疫苗类的 DFC 药物不求助于人体免疫系统，直接为高危人群建立了确定性的生物护盾。 流感病毒频繁的“抗原漂移”使疫苗预防常年处于“猜盲盒”式的被动局面，一旦预测失准保护力便断崖式下跌，CD388 则通过瞄准病毒极其保守的核心位点实现广谱拦截，不再受毒株变异的更迭限制。 现有抗病毒药物受限于极窄的“黄金 48 小时”给药窗口，往往在患者察觉症状时已错过最佳时机，CD388 则凭借长效技术将策略转为“事前长效阻断”，只需一针即可在长达半年的流感季中持续发挥效力，彻底解决了给药时间苛刻的临床痛点。 针对传统疫苗接种后长达两周的“免疫空窗期”，CD388 实现了“注射即生效”的即时防御性能，在面临疫情突发或大流行风险时，能够迅速充当即插即用的“生物盾牌”以填补公共卫生防御的时间漏洞。 2资料来自公司官网 2Zanamivir为什么可以是广谱的抑制剂？神经氨酸酶为什么起作用？ Zanamivir（扎那米韦）是一种强效的神经氨酸酶抑制剂（NAI），也是全球首个获批上市的抗流感病毒药物，其商品名为乐感清（Relenza）。其核心功能是切断新生病毒颗粒与宿主细胞表面唾液酸受体之间的联系，从而确保病毒能够成功释放并扩散至邻近健康细胞。此外，它还能降解呼吸道黏液中的唾液酸诱饵，帮助病毒穿透黏液屏障直达上皮细胞。 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）在流感病毒生命周期中扮演着“剪刀”的关键角色， 扎那米韦（Zanamivir）之所以能成为广谱抑制剂，主要源于其对 NA活性口袋的高度契合与精准锁定。与容易发生抗原漂移的血凝素（HA）头部不同，NA 的催化中心在所有甲型和乙型流感病毒中都高度保守且功能必需，病毒很难在不损失生存能力的情况下对其进行结构改造。Zanamivir 的分子结构模仿了 NA 的天然底物，通过其特有的胍基与活性口袋中极其稳定的精氨酸残基形成强力的静电引力。这种“天衣无缝”的匹配不仅使其能无视病毒毒株的变异（Strain-agnostic），甚至对已对奥司他韦产生耐药的毒株及 H5N1 等潜在流行株保持高效中和能力，为 CD388 提供了坚实的广谱防御基石04 —总结 Cidara Therapeutics 的核心价值在于其Cloudbreak® 平台的模块化与通用性。这种“小分子/多肽弹头 + Fc 长效底盘”的DFC（药物-Fc 结合物）模式，不仅在流感领域大放异彩，更在肿瘤和真菌感染等多个战场展现了“多价并行”的恐怖实力。 CD012 (抗真菌/AFC)：针对曲霉菌等致命感染，它将抗真菌配体武器化，为免疫缺陷患者构建起持久的化学防线，解决了传统药物需频繁滴注且毒性大的痛点。 CBO421 及肿瘤管线 (CD73/PD-1)：利用 DFC 分子量小、穿透力强的优势，通过多价结合彻底阻断肿瘤代谢通路（如 CD73），甚至开发出双特异性 DFC，旨在提供比传统单抗更深层的组织渗透与免疫激活。 Cidara 不仅是在研发孤立的药物，更是在打造一套“乐高式”的制药系统——通过更换弹头，即可将“高亲和力、长半衰期、直接防御”的优势快速复制到各类难治性疾病中。 参考文献 1 https://www.cidara.com/wp-content/uploads/2025/06/Cidara-Corporate-Presentation_NAVIGATE-Ph2B-data-readout_FINAL.pdf 2 https://www.cidara.com/wp-content/uploads/2019/04/Cloudbreak-Influenza-Cidara-Therapeutics-April-2019.pdf 如果你喜欢的文章，请点赞关注和转发！ 您的支持是我持续的动力！