A Phase 2b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter, Dose-ranging Study With an Open-label Period Investigating the Efficacy and Safety Profile of KT-621 Administered Orally to Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis

This phase 2b study is designed to evaluate the safety and efficacy of KT-621 in participants with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD), a common form of eczema. The main goals of this study are to learn how effective KT-621 is at reducing the severity and extent of AD, the safety and tolerability of KT-621, how KT-621 behaves in the body, and how the body responds to KT-621. This is a 16-week double-blind, placebo-controlled study with a 52-week open-label period.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Kymera Therapeutics, Inc.

NCT06945458

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase 1b Open-label, Multicenter, Single-arm Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Clinical Activity of Orally Administered KT-621 in Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis

This is a study to evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical activity of orally administered KT-621 in adult male and female patients with moderate to severe atopic dermatitis (AD).

开始日期2025-04-17

申办/合作机构

Kymera Therapeutics, Inc.

NCT06673667

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled, First-in-Human, Single and Multiple Ascending Dose Study Designed to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Orally Administered KT-621 in Healthy Adult Participants

This is a first-in-human study to evaluate safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single and multiple dose levels of KT-621 in healthy male and female adult participants.

开始日期2024-10-22

申办/合作机构

Kymera Therapeutics, Inc.

100 项与 KT-621 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 KT-621 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 KT-621 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 KT-621 相关的文献（医药）

CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY

Targeting Intracellular Pathways in Atopic Dermatitis with Small Molecule Therapeutics

Review

作者: Zanfirescu, Anca ; Olaru, Octavian Tudorel ; Andrei, Corina ; Nitulescu, Georgiana ; Nitulescu, George Mihai

Atopic dermatitis (AD) is a chronic, relapsing inflammatory skin disorder characterized by immune dysregulation and epidermal barrier dysfunction. Advances in understanding the interplay of genetic predisposition, cytokine signaling, and environmental triggers have led to the emergence of targeted therapies. Although biologic agents such as dupilumab, tralokinumab, and lebrikizumab have revolutionized AD management, their high costs, injectable administration, and limited global accessibility highlight the need for alternative options. Small molecule therapies are gaining momentum as they target intracellular pathways central to AD pathogenesis and offer oral or topical administration routes. This review provides a comprehensive analysis of key agents including Janus kinase (JAK) inhibitors (upadacitinib, abrocitinib, baricitinib, ruxolitinib, delgocitinib), phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors (crisaborole, difamilast, roflumilast, apremilast), as well as STAT6 degraders (KT621, NX3911), aryl hydrocarbon receptor modulators, histamine H4 receptor antagonists (adriforant, izuforant), and sphingosine-1-phosphate receptor modulators (etrasimod, BMS-986166). We summarize their mechanisms of action, pharmacological profiles, and pivotal clinical trial data, emphasizing their potential to address unmet therapeutic needs. Finally, we discuss safety concerns, long-term tolerability, and future directions for integrating small molecule therapies into precision treatment strategies for moderate-to-severe AD.

110

项与 KT-621 相关的新闻（医药）

2025-12-14

·药明康德

针对多种血液癌症，多款创新疗法展现积极临床试验进展…… | 一周盘点

本期看点： 1. 抗半乳糖凝集素-9（galectin-9）单克隆抗体LYT-200用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（MDS），在一项早期临床试验中联合标准疗法，使患者的初步总生存期（OS）较同类患者延长近10个月。 2. 新型在研变构型BCR-ABL1抑制剂TERN-701在既往接受过治疗的慢性髓系白血病（CML）患者中取得令人鼓舞的1期临床试验数据，75%接受剂量＞320 mg/天的患者在24周内达到主要分子学缓解（MMR）。 3. 创新BTK降解剂bexobrutideg（NX-5948）用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），早期临床试验数据积极，患者的总缓解率（ORR）达到83%。 LYT-200：公布1b期临床试验的初步数据 Gallop Oncology公司公布了其在研药物LYT-200在1b期临床试验中的初步顶线数据。LYT-200是一种潜在“first-in-class”的抗半乳糖凝集素-9单克隆抗体，正在被评估用于治疗复发/难治性AML和高风险MDS患者。该研究纳入了既往接受过多种治疗的晚期患者，旨在评估LYT-200作为单药或联合标准疗法的疗效与安全性。结果显示，LYT-200在推荐的2期剂量下表现出良好的耐受性和显著的抗肿瘤活性。在联合治疗组中，初步的中位OS达到13.2个月，远超此类晚期患者通常预期的＜2.5个月的生存期。此外，LYT-200在携带高风险基因突变的患者中也观察到治疗应答，提示其可能具有广泛的适用人群。 TERN-701：公布1期临床试验数据 Terns Pharmaceuticals公司宣布，在正在进行的CARDINAL临床试验中，其新型在研变构型BCR-ABL1抑制剂TERN-701在既往接受过治疗的CML患者中展现出令人鼓舞的疗效和安全性数据。数据显示，在所有可评估疗效的患者中，64%在24周内达到MMR；而在剂量＞320 mg/天的患者亚组中，这一比例提升至75%。此外，随着治疗时间延长，TERN-701继续保持良好的安全性和耐受性。 Bexobrutideg（NX-5948）：公布1a/1b期临床试验的新数据 Nurix Therapeutics公司公布了其开发的创新BTK降解剂bexobrutideg，用于治疗复发或难治性CLL和SLL的积极早期临床试验数据。数据显示，1a期临床试验中，在47名可进行疗效评估的患者中，接受bexobrutideg治疗的患者的ORR达到83%，中位无进展生存期为22.1个月，中位缓解持续时间为20.1个月。值得一提的是，这些患者此前接受过多种治疗，包括共价和/或非共价BTK抑制剂。在1b期患者队列中，早期数据显示接受剂量为600 mg的bexobrutideg治疗的患者ORR为83.3%。Bexobrutideg在所有剂量水平下耐受良好，符合先前披露的研究结果。 Pociredir：公布1b期临床试验的初步数据 Fulcrum Therapeutics公司公布了其在研疗法pociredir在镰状细胞病（SCD）患者中开展的1b期PIONEER临床试验的初步结果。Pociredir是一种靶向胚胎外胚层发育蛋白（EED）的口服小分子抑制剂。通过抑制EED，pociredir可有效下调关键的胎儿珠蛋白阻遏蛋白（包括BCL11A），从而导致胎儿血红蛋白（HbF）水平升高。此次公布的结果显示，在第6周时，20 mg剂量组患者的平均绝对HbF水平较基线增加9.9%；其中58%（7/12）的患者HbF水平≥20%。截至2025年11月11日的数据，在完成第12周访视的患者中（n=6），20 mg组HbF平均诱导倍数＞3.75倍。此外，研究还观察到泛细胞型HbF诱导、溶血和贫血标志物改善，以及血管阻塞危象（VOC）减少的积极趋势。Pociredir总体耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。 KT-621：公布1b期临床试验数据 Kymera Therapeutics公司宣布，其在研口服、潜在“first-in-class”的STAT6降解剂KT-621在BroADen特应性皮炎（AD）临床1b期试验中取得积极结果。结果显示，在100 mg和200 mg剂量组中，KT-621在皮肤和血液中分别实现了中位94%和98%的STAT6降解。同时，KT-621在血液中显著降低多项与疾病相关的2型炎症生物标志物水平，包括TARC（中位下降74%）、Eotaxin-3、IL-31和IgE，并在皮损中下调核心2型炎症及与AD相关的基因。在临床疗效方面，KT-621在多项疾病评估终点上均表现出强劲疗效，所有患者平均湿疹面积和严重度指数（EASI）评分降低63%，瘙痒NRS峰值评分平均降低40%。对于合并哮喘的患者，中位部分呼出一氧化氮（FeNO）水平下降56%，哮喘控制获得有意义改善；合并过敏性鼻炎的患者在症状及生活质量方面也获得显著获益。安全性方面，KT-621耐受性良好，未报告严重不良事件或治疗相关不良事件，未出现结膜炎病例，生命体征、实验室检查及心电图亦未见临床相关异常。 REC-4881：公布1b/2期临床试验数据 Recursion公司宣布，其在研变构型MEK1/2抑制剂REC-4881在家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者中开展的1b/2期TUPELO临床试验取得积极数据。自然病程分析显示，在55例未接受治疗、且符合TUPELO试验入组标准的FAP患者中，87%的患者每年息肉负荷呈增加趋势，10%保持稳定，仅有3%出现轻微减少，展现了该疾病的进行性发展特征。此次公布的结果显示，接受REC-4881 4 mg/天治疗的患者在12周内即展现出快速临床活性：在12例可评估患者中，75%出现结肠息肉负荷减少，中位减少幅度达43%。停药12周后（研究第25周），11例可评估患者中有9例（82%）仍维持疗效，息肉负荷较基线中位减少53%。此外，40%的患者（4/10）实现Spigelman分期改善≥1分，表明上消化道疾病严重程度减轻。安全性方面，REC-4881的安全性特征与MEK1/2抑制一致，大多数治疗相关不良事件为1级或2级，未报告4级及以上的治疗相关不良事件。参考资料： [1] Molecular Partners Presents Updated Data from Ongoing Phase 1/2a Trial of MP0533 in AML at ASH Annual Meeting. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/07/3201111/0/en/Molecular-Partners-Presents-Updated-Data-from-Ongoing-Phase-1-2a-Trial-of-MP0533-in-AML-at-ASH-Annual-Meeting.html [2] Rigel Presents Updated Data from the Ongoing Phase 1b Study Evaluating R289 in Patients with Lower-Risk MDS at the 67th ASH Annual Meeting and Exposition. Retrieved December 12, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/rigel-presents-updated-data-from-the-ongoing-phase-1b-study-evaluating-r289-in-patients-with-lower-risk-mds-at-the-67th-ash-annual-meeting-and-exposition-302634716.html [3] Beam Therapeutics Reports Updated Data from BEACON Phase 1/2 Trial of ristoglogene autogetemcel (risto-cel) Highlighting Durable, Differentiated Profile in Sickle Cell Disease (SCD) at American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/06/3201044/0/en/Beam-Therapeutics-Reports-Updated-Data-from-BEACON-Phase-1-2-Trial-of-ristoglogene-autogetemcel-risto-cel-Highlighting-Durable-Differentiated-Profile-in-Sickle-Cell-Disease-SCD-at-.html [4] Fulcrum Therapeutics Announces Positive Initial Results from the 20 mg Dose Cohort of the Phase 1b PIONEER Trial of Pociredir in Sickle Cell Disease at the 67th American Society of Hematology Annual Meeting. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/06/3201099/0/en/Fulcrum-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Results-from-the-20-mg-Dose-Cohort-of-the-Phase-1b-PIONEER-Trial-of-Pociredir-in-Sickle-Cell-Disease-at-the-67th-American-Society-of.html [5] TScan Therapeutics Announces Positive Updated Data from the ALLOHA™ Phase 1 Heme Trial at the 67th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/06/3201100/0/en/TScan-Therapeutics-Announces-Positive-Updated-Data-from-the-ALLOHA-Phase-1-Heme-Trial-at-the-67th-American-Society-of-Hematology-Annual-Meeting-and-Exposition.html [6] Korean gene therapy RZ-001 reports encouraging phase 1 data in brain cancer. Retrieved December 12, 2025, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=29888 [7] Encoded Therapeutics Presents Positive Interim Efficacy Data from Initial Dose Levels of Phase 1/2 Trials Evaluating ETX101 Gene Therapy in Dravet Syndrome. Retrieved December 12, 2025, from https://encoded.com/press-releases/encoded-therapeutics-presents-positive-interim-efficacy-data-from-initial-dose-levels-of-phase-1-2-trials-evaluating-etx101-gene-therapy-in-dravet-syndrome/ [8] PureTech’s Founded Entity Gallop Oncology Announces Positive Initial Topline Data from Phase 1b Trial of LYT-200 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and High-Risk Myelodysplastic Syndrome. Retrieved December 12, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251205523069/en/PureTechs-Founded-Entity-Gallop-Oncology-Announces-Positive-Initial-Topline-Data-from-Phase-1b-Trial-of-LYT-200-in-RelapsedRefractory-Acute-Myeloid-Leukemia-and-High-Risk-Myelodysplastic-Syndrome [9] Kymera Therapeutics Announces Positive Results from BroADen Phase 1b Clinical Trial of KT-621, a First-in-Class, Oral STAT6 Degrader, in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201397/0/en/Kymera-Therapeutics-Announces-Positive-Results-from-BroADen-Phase-1b-Clinical-Trial-of-KT-621-a-First-in-Class-Oral-STAT6-Degrader-in-Patients-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermat.html [10] Assembly Biosciences Reports Positive Interim Results from Phase 1b Clinical Studies of Long-Acting Helicase-Primase Inhibitor Candidates ABI-1179 and ABI-5366 Showing Reductions in Viral Shedding Rate and Virologically Confirmed Genital Lesion Rate in Recurrent Genital Herpes. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201967/16259/en/Assembly-Biosciences-Reports-Positive-Interim-Results-from-Phase-1b-Clinical-Studies-of-Long-Acting-Helicase-Primase-Inhibitor-Candidates-ABI-1179-and-ABI-5366-Showing-Reductions-i.html [11] Terns Highlights Additional Positive Phase 1 Clinical Data Supporting TERN-701’s Best-in-Disease Potential in Relapsed/Refractory CML at the 67th ASH Annual Meeting. Retrieved December 12, 2025, from https://ir.ternspharma.com/news-releases/news-release-details/terns-highlights-additional-positive-phase-1-clinical-data [12] Corvus Pharmaceuticals Presents Final Data from Soquelitinib Phase 1/1b T Cell Lymphoma Trial. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201702/0/en/Corvus-Pharmaceuticals-Presents-Final-Data-from-Soquelitinib-Phase-1-1b-T-Cell-Lymphoma-Trial.html [13] Fate Therapeutics Presents Updated Phase 1 Clinical Data of FT819 Off-the-shelf CAR T-cell Product Candidate for Systemic Lupus Erythematosus and Preclinical Advances in Next-Generation Off-the-Shelf CAR T-cell Programs. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201474/24675/en/Fate-Therapeutics-Presents-Updated-Phase-1-Clinical-Data-of-FT819-Off-the-shelf-CAR-T-cell-Product-Candidate-for-Systemic-Lupus-Erythematosus-and-Preclinical-Advances-in-Next-Gener.html [14] Positive Phase 1b/2 Results from Ongoing REC-4881 TUPELO Trial Demonstrate Rapid and Durable Reductions in Polyp Burden in Familial Adenomatous Polyposis (FAP) at 25 Weeks. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201434/0/en/Positive-Phase-1b-2-Results-from-Ongoing-REC-4881-TUPELO-Trial-Demonstrate-Rapid-and-Durable-Reductions-in-Polyp-Burden-in-Familial-Adenomatous-Polyposis-FAP-at-25-Weeks.html [15] Star Therapeutics Presents Interim Data from Phase 1/2 Multidose Study of VGA039 in Von Willebrand Disease, Demonstrating Substantial Bleed Reductions in All Patients, at ASH Annual Meeting. Retrieved December 12, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251205981362/en/Star-Therapeutics-Presents-Interim-Data-from-Phase-12-Multidose-Study-of-VGA039-in-Von-Willebrand-Disease-Demonstrating-Substantial-Bleed-Reductions-in-All-Patients-at-ASH-Annual-Meeting [16] Kite’s Next-Generation Bicistronic CAR T-Cell Therapies Show Encouraging Phase 1 Results in Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma in New Data at ASH 2025. Retrieved December 12, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251206612260/en/Kites-Next-Generation-Bicistronic-CAR-T-Cell-Therapies-Show-Encouraging-Phase-1-Results-in-RelapsedRefractory-B-Cell-Lymphoma-in-New-Data-at-ASH-2025 [17] Senti Bio Announces Updated SENTI-202 Clinical Data from Ongoing Phase 1 Trial in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia Patients, Demonstrating Deep, MRD Negative, Durable Complete Remissions and a Favorable Safety Profile. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/09/3202225/0/en/Senti-Bio-Announces-Updated-SENTI-202-Clinical-Data-from-Ongoing-Phase-1-Trial-in-Relapsed-or-Refractory-Acute-Myeloid-Leukemia-Patients-Demonstrating-Deep-MRD-Negative-Durable-Com.html [18] ONL Therapeutics Announces Publication of Data from Phase 1b Study of Xelafaslatide, an Investigational Therapy for Geographic Atrophy, in Ophthalmology Science. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/09/3202198/0/en/ONL-Therapeutics-Announces-Publication-of-Data-from-Phase-1b-Study-of-Xelafaslatide-an-Investigational-Therapy-for-Geographic-Atrophy-in-Ophthalmology-Science.html [19] Aleta Biotherapeutics and Cancer Research UK Announce Promising Phase I/II Data from ALETA-001 Clinical Trial for Patients With Relapsed/Refractory B-Cell Malignancies Previously Treated with CD19 CAR T-Cell Therapy. Retrieved December 12, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251208038512/en/Aleta-Biotherapeutics-and-Cancer-Research-UK-Announce-Promising-Phase-III-Data-from-ALETA-001-Clinical-Trial-for-Patients-With-RelapsedRefractory-B-Cell-Malignancies-Previously-Treated-with-CD19-CAR-T-Cell-Therapy [20] Abcuro Presents Interim Phase 1 Data Evaluating Ulviprubart in Patients with T Cell Large Granular Lymphocytic Leukemia at the 67th American Society of Hematology Annual Meeting. Retrieved December 12, 2025, from https://abcuro.com/uncategorized/abcuro-presents-interim-phase-1-data-evaluating-ulviprubart-in-patients-with-t-cell-large-granular-lymphocytic-leukemia-at-the-67th-american-society-of-hematology-annual-meeting/ [21] Igyxos Biotherapeutics Announces Positive Results from Phase 1 Trial of IGX12, its First-in-Class Monoclonal Antibody for the Treatment of Male and Female Infertility. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/10/3202943/0/en/Igyxos-Biotherapeutics-Announces-Positive-Results-from-Phase-1-Trial-of-IGX12-its-First-in-Class-Monoclonal-Antibody-for-the-Treatment-of-Male-and-Female-Infertility.html [22] NovaBridge Presents Positive Ragistomig Phase 1 Dose Expansion Data at ESMO-IO. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/10/3203528/0/en/NovaBridge-Presents-Positive-Ragistomig-Phase-1-Dose-Expansion-Data-at-ESMO-IO.html [23] Enterprise Therapeutics publishes results of Phase 1 study of ETD001, a novel inhaled ENaC blocker for treatment of Cystic Fibrosis, in The Journal of Cystic Fibrosis. Retrieved December 12, 2025, from https://enterprisetherapeutics.com/enterprise-therapeutics-publishes-results-of-phase-1-study-of-etd001-a-novel-inhaled-enac-blocker-for-treatment-of-cystic-fibrosis-in-the-journal-of-cystic-fibrosis/ [24] Results from Phase 1 Multiple-Dose Study of PT00114. Retrieved December 12, 2025, from https://www.pressviewer.com/profiles/investor/NewsPrint.asp?v=6&b=2612&ID=160340&m=rl&g=1834 [25] ImmuneWalk Therapeutics Announces Positive Results from Phase 1 SAD/MAD Study of IW-601, a First-In-Class Therapeutic with Broad Potential in Inflammatory and Autoimmune Diseases. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/11/3203848/0/en/ImmuneWalk-Therapeutics-Announces-Positive-Results-from-Phase-1-SAD-MAD-Study-of-IW-601-a-First-In-Class-Therapeutic-with-Broad-Potential-in-Inflammatory-and-Autoimmune-Diseases.html [26] Corbus Pharmaceuticals Reports Results from Phase 1a Study of Oral CB1 Inverse Agonist CRB-913 for the Treatment for Obesity Demonstrating Favorable Safety Profile and Emerging Evidence of Weight Loss. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/11/3203762/0/en/Corbus-Pharmaceuticals-Reports-Results-from-Phase-1a-Study-of-Oral-CB1-Inverse-Agonist-CRB-913-for-the-Treatment-for-Obesity-Demonstrating-Favorable-Safety-Profile-and-Emerging-Evi.html [27] Tenaya Therapeutics Reports Positive Interim Data from Cohort 1 of RIDGE™-1 Phase 1b/2 Clinical Trial of TN-401 Gene Therapy for Adults with PKP2-associated ARVC. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/11/3204284/0/en/Tenaya-Therapeutics-Reports-Positive-Interim-Data-from-Cohort-1-of-RIDGE-1-Phase-1b-2-Clinical-Trial-of-TN-401-Gene-Therapy-for-Adults-with-PKP2-associated-ARVC.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床2期临床结果临床1期

2025-12-14

·GlobeNewswire-Health Care

Kymera Therapeutics Announces U.S. FDA Fast Track Designation for KT-621, a First-in-Class, Oral STAT6 Degrader for the Treatment of Atopic Dermatitis

Fast Track designation supported by positive results from the KT-621 BroADen Phase 1b atopic dermatitis (AD) patient trial KT-621 BROADEN2 Phase 2b AD trial ongoing, with data expected to be reported by mid-2027 and BREADTH Phase 2b trial in asthma on track to initiate in 1Q26 Dec. 11, 2025 -- Kymera Therapeutics, Inc. (NASDAQ: KYMR), a clinical-stage biopharmaceutical company advancing a new class of oral small molecule degrader medicines for immunological diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to KT-621, its first-in-class, oral STAT6 degrader, for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD). “Atopic dermatitis is a chronic, debilitating disease. Far too many patients are currently untreated and are looking for new options. Receiving Fast Track designation will allow us to explore ways to accelerate the development of KT-621 and reflects the immense opportunity to advance a first-in-industry oral therapy that could address significant gaps within the current treatment landscape,” said Nello Mainolfi, PhD, Founder, President and CEO of Kymera Therapeutics. “Our goal with KT-621 is to deliver a once-a-day oral medicine with the activity and safety of injectable biologics, but in a far more convenient format – broadening access and supporting better outcomes for the millions of adults and children affected by AD and other Type 2-driven diseases around the world.” The Company recently reported positive results from the BroADen Phase 1b AD trial, in which KT-621 demonstrated the potential to provide a once-daily oral treatment for Type 2 inflammatory diseases across every measure evaluated, including STAT6 degradation, biomarker modulation, clinical activity, impact on comorbid Type 2 diseases, and safety. The KT-621 BROADEN2 Phase 2b trial in moderate to severe AD patients is ongoing, with data expected to be reported by mid-2027. The BREADTH Phase 2b trial in asthma is planned to start in the first quarter of 2026. These studies are intended to accelerate KT-621 development and enable dose selection for subsequent parallel Phase 3 registration studies across multiple Type 2 dermatology, gastroenterology and respiratory indications. The FDA’s Fast Track process is designed to get important new medicines to patients more quickly, facilitating the development and expediting the review of therapies intended to treat serious conditions and address unmet medical needs. Companies whose programs are granted Fast Track designation are eligible for more frequent interactions with the FDA during clinical development and potentially accelerated approval and/or priority review, if relevant criteria are met. KT-621 is an investigational, first-in-class, once daily, oral degrader of STAT6, the specific transcription factor responsible for IL-4/IL-13 signaling and the central driver of Type 2 inflammation, and currently in Phase 2 clinical testing. In the Phase 1 clinical study in atopic dermatitis patients, KT-621 demonstrated deep STAT6 degradation in blood and skin, robust reductions in disease-relevant Type 2 inflammatory biomarkers, meaningful improvements on clinical endpoints and patient-reported outcomes in AD and comorbid asthma and allergic rhinitis, and was well tolerated with a favorable safety profile. KT-621, the first STAT6-directed drug to enter clinical evaluation, has the potential to transform treatment paradigms for more than 140 million patients around the world, including children and adults, suffering from Type 2 diseases such as atopic dermatitis (AD), asthma, bullous pemphigoid (BP), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), eosinophilic esophagitis (EoE), chronic spontaneous urticaria (CSU), and prurigo nodularis (PN), among others. Atopic dermatitis (AD) is the most common form of eczema, a chronic inflammatory disease that causes the skin to become inflamed and irritated, making it extremely pruritic (itchy). AD occurs most frequently in children but also affects adults. It can affect a patient’s quality of life and lead to additional complications, such as infections and sleep loss. While there are currently available medicines for AD, such as topical therapies and injectable biologics, there remains a significant unmet need and opportunity to improve treatment options for millions of patients. Kymera is a clinical-stage biotechnology company pioneering the field of targeted protein degradation (TPD) to develop medicines that address critical health problems and have the potential to dramatically improve patients’ lives. Kymera is deploying TPD to address disease targets and pathways inaccessible with conventional therapeutics. Having advanced the first degrader into the clinic for immunological diseases, Kymera is focused on building an industry-leading pipeline of oral small molecule degraders to provide a new generation of convenient, highly effective therapies for patients with these conditions. Founded in 2016, Kymera has been recognized as one of Boston’s top workplaces for the past several years. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

临床结果快速通道

2025-12-14

·漫步羊

Kymera携STAT6降解剂KT-621来“炸场”，小分子药物的GPT3时刻

2025年12月8日，生物技术公司Kymera Therapeutics公布其首创口服STAT6降解剂KT-621的1b期临床试验积极结果。消息一出，公司股价当日飙升42%，市值冲至68亿美元。这不仅是单一药物的成功，更可能标志着小分子药物开发迎来了它的“GPT3时刻”。过去十年，靶向蛋白降解技术开始从概念走向临床。其核心逻辑是设计一个双功能小分子，如同“分子胶水”，一端结合致病蛋白，另一端招募细胞内的“垃圾处理系统”，将靶点蛋白彻底清除。 STAT6正是这项技术攻克的经典目标——一个驱动多种过敏与炎症疾病、却因缺乏传统药物结合位点而被业内视为 “不可成药”的转录因子。一、小分子药物的“智能”革命新药研发的历史，是一部不断挑战“不可成药”靶点的历史。据估计，人类疾病相关的蛋白质中，有超过3000种因传统方法难以干预而被归为此类。传统的“抑制策略”要求药物像一把钥匙，精准插入靶点蛋白的活性口袋。但像STAT6这样的转录因子，其功能依赖蛋白间相互作用，没有这样的口袋，让无数药企折戟。 PROTAC技术带来了范式转移。它不要求“抑制”，而是追求“清除”。这种双功能分子能利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统，将靶点蛋白标记为“垃圾”并降解。这相当于从“化学分子”升级为“功能分子”，理论上能更彻底地阻断疾病通路。二、“超重磅”药物杜普利尤单抗与未竟之需要理解KT-621的潜力，必须先看清它意在对标的那座高山——赛诺菲/再生元的杜普利尤单抗(Dupilumab)。这款靶向IL-4Rα的单抗，通过阻断IL-4和IL-13信号通路，已成为2型炎症性疾病的基础疗法。这两种细胞因子是驱动特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎等疾病的核心因素。杜普利尤的商业成功堪称现象级，这组数据足以说明一切：全球约有4000万特应性皮炎(AD)患者，而杜普利尤单抗已覆盖超过60万患者(跨所有适应症)。2024年，该药以142亿美元的销售额位列全球最畅销药物第三位，且年增速仍高达30%，峰值销售额突破200亿美元已近在咫尺。对于中重度特应性皮炎患者，传统上会使用环孢素A等系统免疫抑制剂。然而，这类药物存在明显局限：许多患者反应不佳，皮损难以彻底清除；更关键的是，长期使用会带来肾毒性、高血压等严重器官毒性风险，极大地限制了其应用时长与人群。正是在此背景下，杜普利尤单抗的疗效数据展现了突破性改变。 2017年公布的LIBERTY AD CHRONOS试验结果显示，患者通常在治疗2至4周即可感受到瘙痒显著减轻。在关键指标上，杜普利尤单抗组在16周时有36%至44%的患者达到EASI-75（即湿疹面积与严重程度指数改善75%以上），远高于安慰剂组的8%至10%。疗效持久，至52周时，有超过64%的患者维持EASI-75应答。另一个衡量皮肤症状清除程度的指标是IGA评分，达到IGA 0/1意味着皮损基本或完全清除。在第16周，25%至38%的杜普利尤治疗患者实现了这一目标，而安慰剂组仅为3%至5%。这些数据共同印证了其在皮损清除和长期控制方面的卓越效力。基于优异的疗效，自2017年获批以来，它已横扫特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎等多个适应症。但是注射生物制剂也有其天然局限。Kymera的CEO指出，全球有超过1.5亿患者受2型炎症疾病困扰，但目前接受杜普利尤单抗治疗的患者不足百万，在特应性皮炎领域的渗透率仅约12%。高昂的成本、需要定期前往医疗机构注射导致的低用药依从性、以及潜在的结膜炎等副作用，限制了其更广泛的应用。市场渴望一款能媲美其疗效，但更便捷、可及性更高的口服疗法。三、口服、高选择性STAT6降解剂KT-621，挑战药王正是在此背景下，KT-621的1b期数据显得格外耀眼。其靶点选择极具巧思：STAT6是IL-4/IL-13信号通路下游的关键效应转录因子。这意味着，杜普利尤单抗能治疗的疾病，靶向STAT6的抑制剂或降解剂同样有望攻克，且可能因作用更下游而效应更精准。临床前研究已显示出巨大潜力。KT-621能在免疫细胞、皮肤角质形成细胞等关键细胞类型中强力降解STAT6蛋白，对IL-4/IL-13通路的抑制效果媲美甚至优于杜普利尤单抗。动物模型还显示，它能显著改善肺部重塑等病理变化，为其未来拓展至哮喘等适应症奠定了基础。近期公布的1b期临床试验数据，则直接将这份潜力转化为令人惊艳的初步疗效。该研究入组了22例中重度特应性皮炎（AD）患者，分为100毫克和200毫克两个剂量组，每日口服一次，连续治疗28天。 1). 近乎完全的靶点降解 KT-621在患者体内实现了高效的靶点清除：血液中STAT6蛋白降解率达98%，皮肤组织中亦达94%，药代动力学特征与健康人群一致，初步验证了其作用机制。 2).全面显著下调的炎症生物标志物研究检测了一系列2型炎症关键标志物，结果全面向好： TARC (CCR4+T细胞趋化因子CCL17)：在相似基线水平下，其降低幅度与杜普利尤单抗相当。炎症细胞趋化因子(CCL26)：降低73%，幅度甚至优于杜普利尤单抗长期治疗的数据（52周降低38-51%）。 Eotaxin-3 (CCR3+炎症细胞趋化因子CCL26)：降低73%，幅度甚至优于杜普利尤单抗长期治疗的数据（52周降低38-51%）。 IgE (肥大细胞，嗜嗜碱性粒细胞刺激分子，释放Th2因子IL-4/13)：降低14%，与杜普利尤单抗效果相当。 IL-31 (Th2关键致痒细胞因子)：降低56%。这是首次在AD患者中观察到通过抑制IL-4/IL-13通路能如此显著地降低此关键致痒因子。 FeNO (呼出气一氧化氮,哮喘2型气道炎症的指标)：降低33%。这也是首次观察到该药物能降低AD患者的这一气道炎症标志物，提示了对合并哮喘的潜在益处。 3).快速、显著改善的皮损和症状皮损清除：患者EASI评分平均降低63%。在200毫克剂量组，83%的患者达到了EASI-50应答（即改善50%以上），这一比例显著高于杜普利尤单抗三期研究中的57%。瘙痒与生活质量：峰值瘙痒评分平均降低40%，睡眠障碍评分大幅改善76%。在衡量生活质量的POEM和DLQI问卷上，仅治疗4周即有超过60%的患者出现有临床意义的改善，应答速度早于杜普利尤单抗。 200mg组各项指标对Dupilumab全面碾压 4).合并症获益：展现“一药多治”潜力在合并哮喘的患者中，哮喘控制问卷应答率达到100%；合并过敏性鼻炎的患者，鼻部症状和生活质量也有临床意义上的改善。这初步验证了其跨适应症治疗的潜力。 5).安全性卓越：口服优势凸显在22例患者中，未报告任何严重不良事件或治疗相关不良事件。特别值得注意的是，未出现杜普利尤单抗常见的结膜炎、疱疹感染等副作用，无剂量依赖性不良反应，也无患者因副作用停药。其良好的安全性与口服的便捷性相结合，构成了核心优势。基于这些优异的数据，2025 年 12 月获得了 FDA 快速通道资格认定。四、KT-621的广阔蓝图与竞争格局 KT-621的这种“高效、安全、便捷口服”的三重优势组合，精准地击中了现有生物制剂疗法的核心痛点。对于需长期乃至终身管理的自免疾病患者而言，每日一片的药丸，意味着无需注射培训、无需冷链储运，将极大提升治疗依从性，从根本上改变患者的生活体验。 KT-621的研发蓝图，清晰地展现了Kymera的战略雄心。目前，针对中重度特应性皮炎的2b期研究（BROADEN2）已在进行中，数据预计于2027年中公布；2026年第一季度将启动针对哮喘的2b期试验（BREADTH）。其未来版图更规划拓展至嗜酸性食管炎（EoE）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、结节性痒疹（PN）等多个2型炎症相关疾病，旨在构建一个横跨皮肤、呼吸、消化三大领域的全面产品管线。另一方面，STAT6作为经过杜普利尤验证的黄金通路下游靶点，已引来巨头重金布局。如赛诺菲与Recludix、Nurix等公司达成超10亿美元的合作；强生斥资超12亿美元引进STAT6抑制剂；吉利德也以17亿美元交易入场。放眼全球，目前绝大多数STAT6靶向管线仍处于临床前探索阶段，数据未明。无疑Kymera走在了最前面，但最终胜负，仍取决于后续大规模临床试验能否兑现早期承诺，以及能否成功将“dupilumab-in-a-pill”的愿景变为惠及全球亿万患者的现实。表一.STAT6在研管线五、赛道掘金：后来者凌科药业的技术底色与商业布局在调研过程中，也发现了一家很有意思的国内Biotech，凌科药业。 2025年11月30日，凌科药业正式向港交所递交招股书，其招股书中披露的首创口服STAT6降解剂LNK01003，这让我好奇到底是一家什么样的公司可以摆弄潮头。 1).凌科药业的“王牌”：不止于STAT6的IsoNova平台据递交的材料显示，其核心在于自主开发的 “IsoNova”靶向蛋白降解平台。该平台确实有一些特色。新型CRBN E3连接酶配体的设计：凌科研发了一系列结构新颖的CRBN E3连接酶配体。这些配体不仅去除了传统分子中易发生消旋化的手性中心，从而获得更高的化学稳定性，更关键的是，它们能像“标准化乐高积木”一样，与不同的靶蛋白配体灵活、快速组合。 “乐高式”快速发现能力：正是基于这种模块化设计，凌科实现了候选分子的高效、快速筛选。其招股书透露，包括STAT6降解剂LNK01003、VAV1/NEK7分子胶、IRAK4 PROTAC在内的多个管线分子，均在几个月内便被发现和优化，速度远超传统药物研发通常所需的18-24个月周期。具体到STAT6降解剂LNK01003，其公布的临床前数据显示出强效的降解能力：DC50（降解50%靶蛋白所需的浓度）最低可达0.09 nM，最大降解率高达97.5%，与抗体疗法效果相当甚至更优。当然，其真正的转化潜力仍需等待后续非人灵长类动物及更完整的体内药效动力学数据和安全性数据来验证。 2).深厚积淀：支撑前沿布局的多元化管线凌科药业敢于押注STAT6等前沿靶点，并非空中楼阁，其背后是已经进入后期临床阶段的产品管线作为支撑。高选择性JAK1抑制剂LNK01001：作为公司的核心资产之一，该产品已处于多个III期临床试验阶段，覆盖特应性皮炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等重大自免疾病。其分子设计体现了对JAK抑制剂亚型选择性的独特理解，旨在平衡疗效与安全性，具备成为同类最佳药物的潜力，有望为公司提供稳定的未来现金流。但JAK药物竞争激烈，国内已是八强争霸，仿制药排队上市，显然凌科很难吃到鱼身了。第三代软性泛JAK抑制剂LNK01004：这是一款极具差异化的产品。作为外用药膏，它能在皮损局部发挥强效抑制JAK通路的作用，同时通过“软药”设计被快速代谢，极大降低了系统暴露和全身性副作用风险。在针对中重度特应性皮炎患者的II期研究中，0.3%剂量组治疗8周后，达到EASI-75（皮损改善75%以上）的患者比例为61%，达到vIGA-AD 0/1（皮损基本或完全清除）的比例为44.4%，疗效数据亮眼，有望与系统性疗法联用，在确保安全的前提下实现疗效最大化。但该管线所在手部湿疹适应症，已有LEO 的III期管线竞争，AD和白癜风适应症已有明慧医药、恒瑞和Incyte (原研) / 康哲药业的JAK乳膏即将上市，进度落后，商业价值不明朗。 CNS渗透性TYK2变构抑制剂LNK01006：这个药物兼具强效和选择性，且口服后CNS的药物浓度甚至远高于血液浓度。在调研的时候传来了好消息，2025年12月11日，凌科以总额6.05亿美元将该分子授权给Formation Bio，并获得公司股权和未来销售分级提成。 3).“药界老炮”领航虽然初始管线所处黑海市场，凌科药业的分子设计确实有自己的理解和特点。其扎实的研发功底与其创始团队的深厚背景密不可分，核心管理层平均拥有超过20年的跨国药企研发与管理经验。创始人、董事会主席万昭奎博士曾长期效力于辉瑞与强生；小分子药物开发负责人Matthew L. Vazquez先生在辉瑞、法玛西亚等公司拥有丰富履历；首席科学官汪俊博士则拥有从学术研究到默克等顶尖药企研发的完整经历。这支团队不仅深谙药物发现的科学规律，更精通将实验室发现转化为上市产品的完整流程。 4).价值分析综合来看，如果凌科药业上市估值能接近其递表前的股权转让价格（20亿人民币以内），则具备一定吸引力：现金流告急：公司在手现金一个多亿，临近商业化的高选择性JAK1抑制剂LNK01001和刚完II期的LNK01004 JAK软膏，需要继续高投入且市场竞争格局较差，回报率偏低。差异化产品切入市场：外用JAK抑制剂LNK01004和CNS渗透性TYK2LNK01006具备一定的差异化，可以寻求BD拓展海外市场，修复现金流。前沿平台蕴含期权价值：其IsoNova平台展现出的快速发现能力及在STAT6等重磅靶点上的初步验证，赋予了公司巨大的长期想象空间。在TPD（靶向蛋白降解）这一注定将重塑小分子药物研发规则的赛道上，凌科已经拿到了入场券。凌科的研发实力毋庸置疑，有点让我看到了当年加科思的影子。但未来的管线和战略布局则需更有冒险精神，需要通过FIC药物去确立自己的行业领导地位。六、IRF5降解剂KT-579：瞄准免疫“总开关”，挑战千亿自免市场在 “不可成药”靶点的名单上，转录因子IRF5长期占据一席之地。它被喻为免疫反应的“总调控师”，其功能失调与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病等众多重大自身免疫疾病密切相关。然而，由于其蛋白结构缺乏传统小分子的结合口袋，且与IRF家族其他成员高度相似，靶向抑制极易脱靶，数十年来新药研发屡屡碰壁。 Kymera Therapeutics开发的首创、高选择性IRF5口服降解剂KT-579，首次将彻底清除这一靶点变为可能，其临床前数据揭示了挑战千亿自免市场的巨大潜力。 1.靶点价值分析：为何IRF5是“皇冠上的明珠”？ IRF5的核心价值，在于其作为先天与适应性免疫交汇的“关键枢纽”地位：信号整合中心：它位于多条核心免疫通路的下游，是TLRs、RIG-I、NOD等模式识别受体感知细菌、病毒、真菌成分后，传递炎症信号的共同关键效应因子。细胞因子风暴的导火索：一旦被激活，IRF5能直接驱动下游一系列核心致炎因子的产生，包括TNF-α、IL-6、IL-12、IL-23以及I型干扰素等。这些因子正是当前众多百亿级重磅生物制剂（如抗TNF、抗IL-12/23、抗I型干扰素抗体）所阻断的目标。基因与临床的双重验证：全基因组关联分析明确显示，IRF5的功能性风险变异与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等多种自免疾病的易感性强相关。这意味着，靶向IRF5在遗传学上具有坚实的成药依据。 IRF5控制着一条已被多个“药王”级药物验证过的、宽广的炎症通路。理论上，高效降解IRF5，有望用一个分子实现多线生物制剂的协同阻断效果，潜在覆盖患者群体超过千万。 2.临床前研究展现“Best-in-Class”潜质 KT-579目前已公布的综合临床前数据，一个字，靓： 1) 强效且高选择性的靶点降解在人类B细胞、树突状细胞、巨噬细胞等多种关键免疫细胞中，KT-579在皮摩尔至低纳摩尔浓度下即可实现IRF5的高效降解。蛋白质组学分析显示，其对IRF5表现出极高的选择性，几乎不影响其他IRF家族成员。 2)卓越的体内药效与安全性在多种临床前物种中，低剂量的口服KT-579即可在疾病相关组织中实现超过90%的IRF5降解。在达到预测人体有效暴露量200倍的剂量下，未观察到显著毒性，治疗窗口宽阔。基因敲除研究表明，清除IRF5的小鼠能够正常存活和繁殖，这为药物的长期安全性提供了重要的生物学基础。 3)超越现有标准疗法的疗效在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎的多个动物模型中，KT-579展现出超越或比肩现有标准疗法（包括生物制剂）的卓越效果：狼疮模型：实现持续且近乎完全的蛋白尿消除和自身抗体水平降低。关节炎模型：显著减轻关节肿胀和病理损伤，效果与IRF5基因敲除相当。 4) 人体细胞中的机制确证在系统性红斑狼疮患者来源的外周血单核细胞中，KT-579能完全阻断由TLR7/8激活所触发的I型干扰素和炎症因子风暴。同时，它能有效抑制TLR9激活的B细胞产生致病性IgG抗体，这直接触及了自身免疫疾病的核心病理环节。 5) NHP验证在非人灵长类动物中，口服KT-579同样实现了高达97%的IRF5降解，强有力地验证了其从动物模型到人类患者的转化可行性。 3. 一款潜在范式变革药物的诞生 KT-579的故事，完美诠释了Kymera的管线战略：利用基因学和临床证据双重锁定免疫通路中的核心“主控节点”，再凭借PROTAC技术将其攻克。 IRF5靶点本身蕴藏的巨大市场潜力，叠加KT-579在临床前阶段展现出的“高效、高选择性、口服便捷、安全窗大”的全面优势，使其轮廓已然显现出一款潜在的重磅炸弹药物雏形。目前，KT-579预计于2026年初进入首次人体临床试验。七、IRF5竞争格局：Kymera一骑绝尘，后来者蓄势待发在IRF5这个前景广阔但开发难度极高的靶点上，竞争序幕刚刚拉开，但格局已初步明朗。目前，全球公开披露的IRF5靶向管线屈指可数，形成了以 Kymera的蛋白降解剂KT-579为明确领跑者，HotSpot Therapeutics的变构抑制剂HOT-C为主要追随者的早期态势。作为目前进展最快的项目，Kymera的KT-579凭借其“降解清除”的策略和一套完整的临床前数据包，建立了显著的先发优势。它不仅在小鼠疾病模型中展现出卓越疗效，更关键的是，已在非人灵长类动物中成功验证了高达97%的靶点降解效率，这条从体外、体内到转化医学的完整证据链，为其在2026年初进入临床铺平了道路，将竞争对手远远甩在身后。主要的追赶者是HotSpot Therapeutics及其变构抑制剂HOT-C。与“清除”策略不同，HOT-C采用传统的“抑制”思路，旨在结合IRF5的别构位点来抑制其功能。据2025年7月公布的初步数据显示，其在细胞实验中对IRF5具有纳摩尔级别的抑制活性和良好的选择性，在小鼠的狼疮和关节炎模型中也观察到了积极的药效信号。该管线曾于2022年获得艾伯维的青睐并达成合作，但据信因艾伯维战略聚焦于后期资产，权益已于2025年7月回归HotSpot。这一合作插曲虽不直接否定项目潜力，但客观上可能影响了研发节奏。目前，HOT-C最大的不确定性在于其缺乏大型动物体内的药代动力学和药效学数据，人体转化可行性尚待验证，这使其在进度上落后于KT-579。八、IRAK4降解剂KT-485：从失败中迭代，定义“同类最佳”的新标准在Kymera的研发版图中，IRAK4是与STAT6并行的另一大核心支柱。作为白细胞介素-1受体和Toll样受体信号通路中的关键支架激酶，IRAK4堪称固有免疫响应的“总开关”。从遗传学角度看，携带IRAK4功能缺失突变的成年人依然健康，这从生物学基础上预示了靶向IRAK4可能具备优异的安全性耐受窗口。该靶点的巨大潜力已获临床验证。通过MyD88/IRAK4通路传递信号的多种细胞因子，如IL-1、IL-33、IL-36等，其对应的抑制剂已在类风湿关节炎、化脓性汗腺炎、哮喘、泛发性脓疱型银屑病等一系列免疫炎症性疾病中取得成功，勾勒出一个庞大且已被验证的市场。 Kymera是全球最早布局IRAK4蛋白降解剂的公司之一。其第一代药物KT-474曾备受瞩目，并于2020年与赛诺菲达成重磅合作。在早期临床试验中，KT-474展现出了强大的靶点降解能力（>95%）和积极的疗效信号。然而，在其II期化脓性汗腺炎试验中，观察到包括高脂血症在内的特定不良事件，这些潜在的安全信号在与杜普利尤单抗等现有“同类最佳”疗法的比较中成为一个明显的顾虑。正是基于对“同类最佳”目标的极致追求，赛诺菲与Kymera在2025年共同做出了一个关键且果断的决策：停止开发KT-474，转而全力推进当时尚处于临床前阶段的下一代候选药物——KT-485。这一决策并非简单的项目终止，而是一次基于宝贵临床经验的战略聚焦。它彰显了合作双方不满足于“有效”，而必须追求“既高效又安全”的顶尖标准。目前，KT-485正处于新药临床试验申请的研究阶段。虽然具体数据尚未公开，但Kymera宣称其相比前代产品，在选择性和降解效能上均有显著提升，预计将于2026年进入临床。从KT-474的探索到终止，再到KT-485的重新出发，这一过程深刻体现了Kymera强大的迭代研发能力。最初的挫折积累了关于分子设计和临床转化的无价经验，这些经验反哺平台，最终铸就了公司在靶向蛋白降解领域深厚的护城河。 KT-621的成功便是这条护城河价值的最佳证明，我们有理由相信，承载了更多经验的KT-485，将更有可能达到他们心目中超越现有疗法的“同类最佳”标准。一个有趣的问题随之浮现：在公司内部，KT-485（靶向IRAK4）与KT-621（靶向STAT6）以及外部的标杆杜普利尤单抗，在适应症上存在广泛重叠，那如何差异化呢？这实际上揭示了Kymera精细的管线布局逻辑：虽然通路部分重叠，但IRAK4和STAT6在上游信号接收上各有侧重。 IRAK4更直接响应IL-1家族和TLR信号，这使其在化脓性汗腺炎、某些银屑病或炎症性肠病中可能更具优势；而STAT6作为IL-4/IL-13的特异性下游分子，则可能在慢性自发性荨麻疹、嗜酸性食管炎和慢性阻塞性肺病等疾病中发挥核心作用。这种基于疾病病理的差异化布局，展现了公司对未来精准免疫治疗的深刻理解。九、IRAK4靶点竞争格局 IRAK4作为固有免疫的核心节点，已成为新药研发的热门靶点，竞争激烈程度远超STAT6与IRF5。全球已有超过20家生物技术公司在此布局，涵盖了传统抑制剂与前沿的蛋白降解剂等多种技术路径。目前绝大多数项目仍处于临床前阶段，公开数据有限，仅有少数几家迈入了早期临床试验。由于各家公司采用的疾病模型与评价体系不同，很难进行简单的横向数据对比，评估的核心往往聚焦于降解效率、体内药效与安全性这些关键指标。表二.IRAK4在研管线多域生物开发的HPB-143公布的临床前数据显示，其在外周血单核细胞中实现了92.4%的IRAK4降解，在皮肤组织中降解率为62.8%。从他公布的数据显示，在相同剂量下，该数据优于Kymera第一代产品KT-474的早期结果，但需要考虑到降解剂可能存在的“Hook效应”，最佳降解浓度需具体分析；且进入II期试验的KT-474最终实现了约94%的降解率。另一家蛋白降解领域的明星公司Nurix，其候选药物GS-6791已于2025年9月进入I期临床，临床前研究显示其在特应性皮炎小鼠模型中能有效抑制由IL-1和IL-36驱动的皮肤炎症。特别值得注意的是百济神州公布的BGB-45035的I期健康人数据。该药物展现出优异的药代动力学特征，其半衰期长达58至96小时，能在给药第二天达到接近98%的峰值降解率，且效应可持续一到两周。这意味着它具备开发成每周甚至每月一次给药的巨大潜力，在依从性上优势明显。在安全性方面，最为常见的不良事件是发生率为8%至30%的上呼吸道感染，这提示了靶向IRAK4可能带来与JAK抑制剂类似的感染风险。除了降解剂，另有三家公司正在开发IRAK4变构抑制剂，进一步丰富了该靶点的技术探索维度。然而，在关注研发进展的同时，一个根本性的商业化与临床问题必须正视：IRAK4靶点疗法如何实现真正的差异化，并克服其固有的生物学风险？ JAK抑制剂最大的局限性就在于其广谱免疫抑制可能导致严重感染，因而均带有黑框警告。 IRAK4作为同样位于关键免疫信号通路下游的激酶，其抑制剂或降解剂很可能面临相似的挑战。如何精确调控免疫抑制的“度”，在有效治疗疾病与避免过度抑制宿主防御之间找到最佳平衡，将是自免炎症药物差异化并广泛使用的关键。十、CDK2分子胶降解剂：Kymera联手吉利德，进军百亿肿瘤市场 2025年6月，Kymera宣布与制药巨头吉利德达成独家协议，共同开发一款靶向CDK2的新型分子胶降解剂。Kymera有望获得包括预付款、里程碑奖金及销售分成在内、总额最高达7.5亿美元的回报。该项目正处于IND阶段，标志着Kymera将其成熟的蛋白降解平台成功拓展至肿瘤学这一核心战场，直指一个百亿美元规模的成熟市场与明确的临床未满足需求。 CDK2属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族，该家族成员是调控细胞分裂的核心开关。其中，高选择性CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、阿贝西利）的出现，曾彻底改变HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局，相关药物在2023年全球销售额已突破百亿美元，并已成为标准一线疗法。然而，CDK4/6抑制剂的广泛应用也暴露了其局限性。患者长期使用后普遍会产生耐药，其中，肿瘤细胞中细胞周期蛋白E的过表达导致CDK2通路被重新激活，被认为是绕过CDK4/6抑制的关键耐药机制之一。此外，这类药物也存在骨髓抑制（如中性粒细胞减少）等不容忽视的副作用。因此，开发能有效抑制CDK2的疗法，被视为克服耐药、延长患者获益的极具前景的科学策略。尽管CDK2的研发竞争日趋激烈， Kymera与吉利德选择的分子胶降解剂路径仍展现出独特的潜在优势。与传统的小分子抑制剂相比，降解剂能够将CDK2蛋白从细胞内彻底清除。这种机制对药物与靶点结合模式的要求相对宽松，可能对某些导致抑制剂失效的靶点突变更具耐受性。在基因组高度不稳定的肿瘤环境中，这一特性可能转化为更持久、更广泛的治疗效力。因此，Kymera与吉利德的这次携手，是一次针对成熟市场痛点的精准介入。它试图利用前沿的降解技术，去解决肿瘤治疗中最棘手的问题之一——耐药性。表三.CDK2在研管线十一、写在最后：透视Kymera的价值内核与自免领域的投资逻辑在评估生物科技公司时，大多数时候第一印象就能深刻感知其资产质量——那是一种由科学严谨性、数据清晰度和解决真实临床需求的能力共同构成的“优秀质感”。Kymera及其核心管线，便给人这样的深刻印象。审视其领衔项目KT-621，它在机制、疗效、安全性和口服便捷性上几乎无可挑剔，一款潜在峰值销售额超200亿美元的重磅药物雏形已清晰可见。从投资视角看，这正是市场长期追寻的那种稀缺资产。 KT-621计划于2026年第一季度启动哮喘2b期试验，并于2027年年中读出特应性皮炎的2b期数据，随后将剂量拓展至其他2型炎症适应症。考虑到phase 2b至少需要50周来评估长期安全性，该药物最快可能在2027至2028年间提交新药申请。作为下一代“杜普利尤单抗”级别的候选药物，其对大型跨国药企的吸引力毋庸置疑，phase 2b中期分析结果出炉便可能收到收购要约。参考近期交易惯例，对一款潜在重磅药物，其估值可能达到峰值销售额的3到8倍，处于注册阶段的资产常有6-8折的风险折价。以此估算，如果成功，KT-621在2028年后的估值可能达到500亿美元量级。另一款首创药物IRF5降解剂KT-579，则瞄准了系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等患者基数更庞大的市场，规模是STAT6相关疾病的数倍，当前市场总量超过500亿美元。尽管它于2026年初才进入一期临床，但其临床前及非人灵长类动物数据卓越，且竞争格局清晰，是一个潜在的爆发点。基于公司深厚的经验积累和自免疾病靶点在人群中的高度一致性，其成功概率应远高于行业平均水平。到2027年初，其潜力将更为明确，这可能是一张价值1000亿美元的看涨期权。相比之下，IRAK4靶点虽对应超过550亿美元的现有市场，但其生物学机制与带黑框警告的JAK抑制剂有所重叠，做出差异化优势的难度较大。尽管Kymera在该领域率先推进并迭代至第二代产品KT-485，但激烈的同靶点竞争限制了市场潜力。这恰恰揭示了公司高明的管线策略：将资源集中风险回报比最高的、有望成为同类最佳或首创的资产上，正如他们果断从KT-474转向KT-485所展现的那样。这种追求卓越而非简单的“me too”的策略，是实现长期价值最大化的关键。还有一个被忽视的、支撑Kymera巨大想象空间的一点就是整个自身免疫炎症领域得天独厚的商业土壤。不妨看一组数据：2024年药物销售排行榜中，排名第三的杜普利尤单抗（IL-4Ra）销售额141亿美元，排名第六的Skyrizi（IL-13）达117亿美元，排行第九的乌司奴单抗（IL-12&IL23）104亿美元，上市仅五年的乌帕替尼（JAK）销售额已突破60亿美元，而上一代“药王”阿达木单抗(TNFa)累计销售额超过2000亿美元。这一领域之所以能持续孕育“重磅炸弹”，源于其独特的商业模式：疾病需长期甚至终身管理，机制重叠，患者群体庞大，消费医疗属性强，临床开发难度相对低，且一定程度上避免了肿瘤领域面临的伦理与医保控费压力。这是行业内投资和创业者应该清楚的一点。此外，自免领域还具有高成药概率和低开发成本的优势。与肿瘤存在靶点异质性不同，自免疾病的靶点在人群中高度一致，免疫学机制在不同适应症的通用性使得临床试验更容易做出统计学差异，所需患者人数更少。同时，其主要临床终点（如皮损、瘙痒）通常在数周内即可评估，大幅缩短了试验周期，降低了研发成本与风险。Kymera的STAT6管线从获批临床到公布一期积极数据仅用数月，便是例子。相比之下，肿瘤领域常常需要上千人规模、数年的生存指标统计。这种“快速验证、快速迭代”的模式，在商业上是求之不得的。因此，追求卓越、打造同类最佳或首创药物，在创新药领域并非一句空话，而是一道清晰的算术题：早期聚焦资源研发真正差异化的分子，虽承担一定风险，却能换来临床阶段更高的成功率、更低的总体开发成本和最终巨大的市场独占权。毫无疑问，Kymera已展现出新一代Biotech巨头的模样。Kymera股价在过去5个月里涨了5倍，目前市值70亿美金，反映了市场对其管线价值的重新定价。这个价格对于一家只有4个靶点，且只有一个分子进入到I期的公司是极度昂贵的。尽管估值不菲，长远看，若核心管线顺利推进，公司在5年内成长至500-1000亿美元市值，10倍左右空间，概率不容小觑。当然，高估值也对应着高风险。目前KT-621惊艳的数据仅基于4周治疗，其长期安全性有待后续更大规模、更长周期的临床试验验证。若我们用行业典型的临床成功率（I期60%、II期30%、III期60%）对其管线进行风险折现估值，即使保守计算，其内在价值大约有超100亿美金，依然显示出吸引力。未来半年，随着核心管线进入数据真空期，市场情绪可能趋于理性，这或许为长期投资者提供了更具性价比的观察与布局窗口。最后，Kymera的故事，是关于前沿科学、战略定力和对卓越不懈追求的故事。它的未来将如何演绎，不久之后，临床数据会给出最直接的答案。

蛋白降解靶向嵌合体临床1期临床结果

100 项与 KT-621 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特应性皮炎	临床2期	美国	Kymera Therapeutics, Inc.	2025-11-01
哮喘	临床1期	美国	Kymera Therapeutics, Inc.	2024-10-22
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	临床1期	美国	Kymera Therapeutics, Inc.	2024-10-22
嗜酸粒细胞性食管炎	临床1期	美国	Kymera Therapeutics, Inc.	2024-10-22
结节性痒疹	临床1期	美国	Kymera Therapeutics, Inc.	2024-10-22
慢性阻塞性肺疾病	临床1期	美国	Kymera Therapeutics, Inc.	2024-10-22
慢性荨麻疹	临床1期	-	Kymera Therapeutics, Inc.	-
大疱性类天疱疮	临床1期	-	Kymera Therapeutics, Inc.	-

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06673667 (BROADEN, Company_Website) 人工标引	临床1期	-	118	KT-621	鏇夢顧淵夢廠鏇鏇鑰廠(鬱餘鹽鏇顧網製願壓艱) = 網選鬱範積鬱廠遞廠襯鏇憲築獵遞顧範製膚蓋 (廠範憲觸網醖構觸鬱醖 ) 更多	积极	2025-06-02
				Placebo	-