Recombinant human neuregulin-1 (Zensun (Shanghai))

纽卡定®（重组人纽兰格林）是由泽***自主研发、全球首创的用于治疗包括射血分数降低型心衰（收缩性心衰）、射血分数保留型心衰（舒张性心衰）等疾病的在研重组蛋白药物。其创新作用机制为激活心肌细胞中表达的ErbB2/ErbB4受体酪氨酸激酶，以调节基因和蛋白表达，促进肌节重组，增加心肌收缩/舒张，逆转心室重构。泽***致力于将重组人纽兰格林开发为首个通过改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心力衰竭的生物药（商品名拟为纽卡定®）。尽管纽卡定使心衰患者的临床获益，但其短板效应突出：其半衰期短，需连续10天静脉滴注，依从性较差。这其中一个很重要的原因是纽卡定还会结合ErbB3（HER3），使ErbB4激活效率下降。此外，激活ErbB3还会导致限制剂量的胃肠道不良反应、肝酶升高，以及理论上的肿瘤加重风险。相较于纽卡定，信**蛋白大分子JK-07临床前研究显示，JK07半衰期长、安全性好。JK-07包含两个关键结构成分：1、具有NRG-1活性的结构域，可以激活ErbB4；2、可以特异性结合ErbB3的抗体，防止其与ErbB2二聚化从而激活下游信号通路。截至2026年2月，全球尚无获批的靶向NRG1-ErbB3疗法。JK07(SAL007)是唯一处于临床开发阶段的NRG1-ErbB3抗体融合蛋白。JK07(SAL007)正在针对射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)和射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者开展全球国际多中心II期临床试验，试验地点覆盖美国、加拿大、中国及波多黎各的60余个研究中心。值得关注的是，信**已完成正在进行的II期临床试验中HFrEF队列的入组工作。该队列临床试验的主要终点为第26周时左心室射血分数（「LVEF」）的变化。HFrEF队列共入组215名受试者，按1:1:1的比例随机分配至高剂量JK07(SAL007)组、低剂量JK07(SAL007)组或安慰剂组。JK07针对HFrEF患者的II期临床试验，预计于2026年上半年取得主要终点初步数据。信**正在进行HFpEF队列的患者入组，并且还启动了IIa期开放标签临床试验，以评估JK07(SAL007)在心力衰竭相关cpcPH患者中的疗效，该患者群体目前尚无获批治疗方案，预后较差。根据弗若斯特沙利文的资料，约50%的慢性心力衰竭患者受cpcPH影响。JK07有望对标诺欣妥，成为重磅药物级别的海外大药品种，2026年的临床II期数据读出有望成为重要催化。声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。（更多深度分享欢迎关注“肇万资产”）

自由，这里指财务自由。 深圳信立泰于1998年成立，2000年泰嘉上市销售，历年来借助广泛的医疗网络，为已上市的产品开展针对性的四期临床及真实世界研究。旨在拓展适应症、探索联合疗法、纳入指南成为标准疗法等方式来延长产品组合的生命周期。历史中的典型案例包括在泰嘉达到30亿销售峰值期间总共完成了约40余项的上市后（四期）研究；以及从信立坦衍生出高血压产品矩阵...... 该公司2009年上市融资净额11.41亿元，上市后进行了5轮资本公积金转赠，以及1次19.32亿元的净额定增。截至目前融资合计30.73亿元。然而上市至今分红总额是融资总额的两倍以上，高达72亿元。结合当前的战略目标，这次递表港交所是拥抱国际市场的明智举措。 首先，2025年12月11日官宣筹划赴港上市，当天收盘价59.19元，对应市值约660亿元。记得当天笔者曾表示：“假设2026年上半年境内外机构以660亿元估值参与H股发行，A+H的股东们可能都不会吃亏”。毕竟A股多年来也一直给他低估，股东们早已习惯了；H股股东在发车前上车也不算买高价车票。 严格来说H股与A股的股价也不具备绝对的可比性，两个市场的交易和估值体系都不一样，A股的历史价格也不是H股估值的参照路径。 然后在2026年1月21日董事会通过议案，当天收盘价51.5元，对应市值约570亿元。2月13日（农历新年前最后一个交易日）正式递表港交所，当天收盘价50.78元，对应市值566亿元。 这种情况下股价向下波动纯属正常的市场行为。大A有节前跳水的习惯；大A有板块概念随波逐流的惯性；还包括H股的发行对象将仅限于符合相关条件的境外投资者以及有权进行境外证券投资的境内合格投资者。有资格的境内外机构完全可以借此将信立泰的A股股价打低后，在港股上市前参与H股投资，从而大概率牟取暴利等一系列可能...... 笔者认为当前信立泰的合理估值不应该仅限于566亿元,未来估值更可能是当前的数倍。无论是通过成长股估值、PS估值以及管线估值来看，内在价值都不可能只值566亿元。 这次赴港递表，信立泰花费68万元委聘弗若斯特沙利文编制并经信立泰独立审核后的报告显示： 01   高血压的绝对领军地位   自2012年以来获批上市的高血压领域新分子实体药物以及当前开发阶段的候选药物总数而言，信立泰排名全球第一，确定了天下无敌的领军地位；当前可以对外公示的主要药品及项目有8项：信立坦（国内院内排名第二）、信超妥（全球唯二）、复立坦、复立安、SAL0130（III期）、SAL0132（II期）、SAL0120（II期）、SAL0140（II期）。 信立泰当前的专业营销团队已达1400人，覆盖2万多家医院和10万多家零售药店，创新药销售占比从2023年的30%提升至2025年前3季度的51.6%。 假设以心血管创新药物收入统计，信立泰当前的合理身价也是低估，笔者通过梳理如下： 按2024年国内药企心血管创新药收入规模统计，信立泰排名第二。2024年全国心血管创新药收入前五排名分别为： 1、石药集团（当前市值1181亿港元） 2、信立泰（当前市值566亿元） 3、恒瑞医药（当前市值3864亿元） 4、复星医药（当前市值709亿元） 5、齐鲁制药（未上市） 02   血脂异常领域引段世界级创新   （1）、自2012年以来获批上市的血脂异常领域新分子实体药物以及当前开发阶段的候选药物总数而言，信立泰也排全球第一；通过靶向所有关键指标（如LDL-C及脂蛋白）、多种药物模态（如小分子药物、单克隆抗体、环肽、siRNA药物及基因编辑药物）及治疗通路（如PCSK9、Lp(a)及ANGPTL3），实现全面血脂管理。如：SAL0137（I期）等。 （2）、自2012年以来获批的PCSK9靶向药物及处于活跃开发阶段的候选药物总数而言，信立泰仍位居全球第一；当前可以对外公示的主要药品及项目：SAL003（BLA）、SAL061（I期）、SAL0139(I期) 03   一体化心肾代谢综合征生态系统   （1）、心衰领域目前有两款创新候选药物：信超妥（III期）、JK07（中外II期，用于心衰的唯一修复性生物药）。 （2）、慢性肾病创新药4款：信立坦（指南推荐CKD）、恩那罗（肾性贫血覆盖1500家医院）、SAL0120（探索CKD）、SAL0140（探索CKD）。 （3）、代谢疾病主要围绕肥胖、2型糖尿病和脂肪肝（MASH）展开布局：信立汀（不良反应率低）、SAL0150（周剂口服全球前三IND）、SAL0145（siRNA全球前三IND） 按2024年国内药企心肾代谢综合征的管线规模统计，2024年信立泰也排名第二，信立泰当前的合理身价同样是低估。 2024全国前五排名分别为： 1、恒瑞医药（当前市值3864亿元） 2、信立泰（当前市值566亿元） 3、石药集团（当前市值1181亿港元） 4、瀚森制药（当前市值2234亿港元） 5、复星医药（当前市值709亿元） 04  为何赴港上市？ 值得一提的是，虽然信立泰当前已知的心肾代谢的管线规模在国内排名第二，但他已经制定了心肾代谢综合征行业内适合2期患者最完善的管线战略，并着力构建心肾代谢生态系统。为什么只针对心肾代谢的2期患者制定最完善的管线布局？ 首先，在闻风丧胆的肿瘤领域，癌症的全球死亡人数每年约1000万人，最高发的非小细胞肺癌和乳腺癌在2024年的全球发病数分别约220万例和240万例。而心肾代谢综合征的全球死亡人数最高，全球每年高危人群超10亿人。 要知道，美国心脏协会将心肾代谢综合征按病情轻重缓急分为0-4期，其相关心血管疾病是由高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖及慢性肾脏病等代谢异常所引起的心脏和血管疾病。 2024年全球范围内的心肾代谢综合征1期患者占所有成年人的25.9%；3-4期患者分别占所有成年人的5.4%和9.2%；然而2期患者却占到了所有成年人的49%（将近一半的患者数）。 所以，信立泰结合当前自身的体量，基于2期患者和高患病率的特点，针对2期患者制定了行业内布局最完善的研发管线战略。港股上市后的募集资金还得持续加码心肾代谢综合征领域的产品矩阵和创新管线。 我国心肾代谢综合征患者需要长期（通常是终身）治疗，此类药物销售呈现出明显的长尾效应。患者对药物质量及品牌声誉尤为重视，导致优质慢性病药物品牌具备持久竞争力。即使在专利到期并被纳入集中采购计划后，高质量的原研品牌药物仍能保持相对稳定且具韧性的市场表现。例如集采后的2024年，立普妥和络活喜这两种高质量的原研慢性病药物在中国市场仍成功维持了约70%的销售收入。信立泰的慢病创新药矩阵若能以质量和品牌获得患者认可，同样可以将长尾效应拉得又高又长。所以，港股上市后的募集资金更能加大创新药的营销网络扩张和学术推广。 04  领先地位含金量高吗？ 客观公正的说，前面梳理出来的多项“全球第一”、“国内第二”等领先排名，让笔者想起了一句玩笑话：“只要定语用得好，在足够细分的情况下，很多公司的产品都是唯一的”。 在笔者看来，通过多年的跟踪，信立泰一直以来在这方面的姿态低、“定语”少。其管线布局、研发实力以及商业化能力是有据可证的，大部分在研项目笔者也一一行文做过记录。 为推翻自己想起这句玩笑话，以当前的JK07和JK06这两款国际化项目为例，论证一下相关领域“全球第一”、“国内第二”的姿态低不低？含金量到底高不高？ 1、“两款核心项目便是有力佐证，每项均为数十亿美元级市场的新型复杂资产”。注：两款核心项目指JK07和JK06。 根据弗若斯特沙利文的资料，慢性心力衰竭业务的潜在市场价值超1,000亿美元。而美国专业团队对JK07的两个心衰适应症预估潜在销售峰值200亿美元以上，大概也只有20%的市场份额，然而当前该药已经布局4个适应症。 那么问题来了，明明公司预估的200亿美元的峰值，为什么又以“数十亿美元级市场”来行文公示？ 首先，“数10亿美元”是合规的定性描述：它只表示“这是一个非常大的市场”，属于行业通用术语，也是医药行业在描述“未来预期”时的通用话术，及代表几十几百亿美元。这样既能给出更大的想象空间和定价弹性，同时也能保持商业谈判的灵活性。 其次，JK07 的200亿美元峰值=全球心衰大市场+FIC心肌修复机制+对标诺欣妥/达格列净+渗透率+定价+时间周期。现有的两个标杆全球销售额诺欣妥（2024年78亿美元）、达格列净（2024年77亿美元）。目前来看两者与JK07还不是同一层次的竞争。假设定价1.5-2万美元的年费用，JK07预估的200亿美元峰值也只能服务百来十万患者数，而全球患者数约6300万人，患者群体仅约2%-3%。 若明确以200亿美元峰值来行文定量，万一研发失败或未来峰值未达到，可能会被投资者起诉“虚假陈述”或“误导性宣传”。 所以，以此来看，信立泰的港股申请书内容客观严谨。 2、“JK07目前是全球唯一一款处于活跃临床研发的项目”，“用于治疗心力衰竭的唯一疾病修复性生物药”，并于2024年成为首家启动心力衰竭国际多中心的中国企业。这句话的含金量高不高呢？ 根据泽生科技的公示，泽生靶向Erb4（NRG-1/ErbB）的纽卡定目前在全球范围内相同作用机制的药品仅有三款，另外两家分别是处于国际多中心II期中的信立泰JK07和I期中的阿索尔达Cimaglermin。 经官方公示： 1、Cimaglermin于2010年因肝毒而暂停。 2、纽卡定虽然通过申请后获得FDA快速通道和CDE优先审评，并在中美两地开展III期临床，但在每天静脉滴注10小时且连续滴注10天的疗法下，308B试验中虽能显著改善生活质量，但未达到预设的统计目标。然后又设计了因死亡率作为硬终点的确证性的306临床III期试验（每天滴注10小时且连续10天后，在第3-25周每周一次10分钟的静脉推注，连续23周），以及2026年1月FDA批准的307美国/国际多中心III期临床。市场观点：不容乐观。 3、JK07是全球唯一同时作用于HER3（又称ErbB3）和HER4（又称ErbB4）两个靶点。利用HER3抗体作为“载体”和“安全阀”，精准地将NRG-1递送到心脏，选择性地激动ErbB4来治疗心衰，每四周静脉输注一次，试验地点覆盖美国、加拿大、中国和波多黎各的60余个研究中心。其射血分数降低适应症预计将在2026年上半年读出II期主要终点数据，由于I期数据惊艳，其II期临床数据万众期待。 所以，这句“全球唯一一款处于活跃临床研发的项目”的含金量相当高。 以此为例，证明信立泰申请书中心肾代谢及创新药系列的“全球第一”、“全国第二”等领先排名的定语少，含金量高，以及在这种规模下的成药概率自然会提高。但是值得投资者警惕的是外来新技术的出现有打破信立泰原有领先地位的可能。 在未来，信立泰的在研药物只要是主动为高潜力、首创或同类最佳的候选药物，均会启动全球国际多中心临床。所以这次港股上市所募集的资金也主要用于： 1、创新药物研发，持续增强心肾代谢综合征领域的产品矩阵和创新管线。 2、潜在的全球合作与战略投资。 3、在创新产品商业化中提升营销网络扩张和学术推广。 4、提升产能 5、企业经营及补充流动资金。 港交所开通“A股公司快速审批通道”之后，鼓励优质A股公司“南下”发行H股。笔者在先前的《药企的A+H》一文中有过描述。 所以，笔者认为信立泰在此背景下首次递表港交所是拥抱国际市场的明智举措。 END