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更新于：2026-01-31
ME-3183
更新于：2026-01-31
概要
基本信息
在研机构- |
权益机构- |
最高研发阶段终止临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C19H20F2N4O3S |
InChIKeyFJBDQIRRDKSQTK-UHFFFAOYSA-N |
CAS号2231329-25-0 |
关联
1
项与 ME-3183 相关的临床试验NCT05268016
A Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group, Phase 2a Study to Assess the Efficacy and Safety of ME3183 Administered Orally in Subjects With Moderate to Severe Plaque Psoriasis
The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of ME3183 administered orally for moderate to severe plaque psoriasis in adults.
开始日期2022-03-24 |
100 项与 ME-3183 相关的临床结果
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100 项与 ME-3183 相关的转化医学
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100 项与 ME-3183 相关的专利（医药）
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3
项与 ME-3183 相关的文献（医药）2024-04-01·Clinical pharmacology in drug development
Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of a Novel Oral Phosphodiesterase 4 Inhibitor, ME3183: First‐in‐Human Phase 1 Study
Article
作者: Akiko Kano ; Seiji Kato ; Kazunari Otake ; Naoki Cho ; Tomokazu Koresawa
Abstract:
A novel, oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, ME3183, is under development for the treatment of psoriasis, atopic dermatitis, and other inflammatory diseases. To evaluate its safety, tolerability, and pharmacokinetics, double‐blind, placebo‐controlled, single ascending dose (SAD), and multiple ascending dose (MAD) phase 1 studies were conducted in 126 healthy adults. The food effect was evaluated in a randomized, open‐label, crossover manner (n = 5). ME3183 was safe and tolerable up to 25 mg in the SAD part and up to 10 mg twice daily in the MAD part. Frequently observed treatment‐emergent adverse events included diarrhea and headache, as commonly reported for approved PDE4 inhibitors, providing no novel safety concerns. Pharmacokinetic analysis showed dose‐dependent increases in Cmax and AUC, with later tmax and longer t1/2 than apremilast, an approved PDE4 inhibitor. The food effect study showed slightly decreased systemic exposure. In the MAD part, plasma exposure levels of ME3183 were higher even at the minimal dose (2.5 mg twice daily) than the estimated therapeutically effective level. These results show the safe profile of ME3183 and support further studies to confirm the safety and efficacy of the drug in patients with psoriasis and other inflammatory diseases.
2024-01-01·European journal of pharmacology
ME3183, a novel phosphodiesterase-4 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory effects and is well tolerated in a non-clinical study
Article
作者: Tabata, Yuji ; Kaji, Chizuko ; Wakabayashi, Tsubasa ; Kubota-Ishida, Natsuki ; Matsumoto, Shogo ; Isshiki, Satoshi ; Okura, Iori ; Kumura, Ko ; Cho, Naoki ; Matsuhira, Takashi
Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors are expected to exhibit efficacy against inflammatory diseases due to their broad pharmacological activity. The launched PDE4 inhibitors apremilast, crisaborole, and roflumilast have not exhibited sufficient inhibitory potential due to poor margins of effectiveness and tolerability. In this report, we describe the non-clinical efficacy, brain translocation, and vomit-inducing effects of ME3183 compared with apremilast. ME3183 showed extensive cytokine suppression in vitro studies using human peripheral blood mononuclear cells and T cells. ME3183 also significantly suppressed skin inflammation in a chronic oxazolone-induced dermatitis model and showed antipruritic effects in a substance P-induced mouse pruritus model. In these in vitro and in vivo studies, ME3183 also significantly suppressed cytokines, and focusing on tumor necrosis factor-α as a psoriasis-related cytokine and interleukin-4 as an atopic dermatitis-related cytokine, ME3183 potently inhibited both cytokines. ME3183 showed in vivo efficacy at lower doses than apremilast. The brain distribution of ME3183 was sufficiently low in mice and rats. The effective dose of ME3183 for emesis was similar to that of apremilast in ferrets. Given its high-potency inhibitory effects, ME3183 would have a wide margin of efficacy and tolerability. These wide margins demonstrate the effectiveness of ME3183 in treating many inflammatory diseases, such as psoriasis and atopic dermatitis. An on-going phase 2 trial is expected to further demonstrate the efficacy and safety of ME3183.
JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY
Efficacy and safety of ME3183 , an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with plaque psoriasis
Article
作者: Hirata, Masayuki ; Otake, Kazunari ; Papp, Kim A. ; Koresawa, Tomokazu ; Kano, Akiko ; Armstrong, April W.
Abstract:
Background:
There is an unmet need for oral psoriasis medications with improved efficacy and safety.
Objective:
We evaluated the efficacy and safety of oral ME3183, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis.
Methods:
This was a randomized, double‐blind, placebo‐controlled study with a 16‐week double‐blind treatment period. Patients were randomly assigned (1:1:1:1:1) to oral ME3183 5 mg twice daily (BID), 10 mg once daily (QD), 7.5 mg BID, 15 mg QD or placebo.
Results:
In total, 132 patients were randomly assigned to ME3183 5 mg BID (26 patients), 10 mg QD (26 patients), 7.5 mg BID (26 patients), 15 mg QD (27 patients) and placebo (27 patients). The proportions of patients achieving ≥75% reduction in baseline Psoriasis Area and Severity Index scores at Week 16 (primary endpoint) were 58.3%, 32.0%, 61.5% and 52.0% in each ME3183 group, respectively, versus 14.8% in the placebo group (all p < 0.01 vs. placebo, except for the 10 mg QD group). The most common adverse events across the ME3183 groups were diarrhoea (16.0%–38.5%), nausea (7.7%–30.8%) and headache (7.7%–42.3%).
Conclusions:
ME3183 should be further investigated as a safe and effective treatment alternative for moderate to severe plaque psoriasis.
14
项与 ME-3183 相关的新闻（医药）2026-01-30
·优麦会讯
银屑病是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病[1]。免疫紊乱及皮肤和系统性炎症是银屑病的主要发病机制，针对核心信号通路关键分子进行靶向干预的策略，已成为当前银屑病治疗热点。近日，我国《中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识》（以下简称《共识》）在《临床皮肤科杂志》正式发布[2]，共识中系统梳理了银屑病小分子靶向药的作用靶点、作用机制以及目前临床应用现状，旨在提升皮肤科医生对于小分子靶向药的整体认知水平，推动小分子靶向药的规范化、精准化应用。
满孝勇 教授
浙江大学医学院附属第二医院
小分子靶向药的热门靶点盘点
小分子靶向药通过特异性作用于细胞内信号通路的关键分子，调节免疫反应和发挥抗炎作用[3,4]。此类药物分子量相对较小（一般小于500Da），可穿透细胞膜，吸收速度快，半衰期短，主要通过口服给药，以肝脏及肾脏代谢为主[4,5]。
小分子靶向药研发热点主要聚焦在银屑病各种炎症细胞因子的相关通路【包括与腺苷水解相关的通路、Janus激酶-信号转导因子和转录激活因子（JAK-STAT）通路、TYK2 信号通路等】中的不同环节，如PDE4、JAK1/2/3、TYK2、鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体、维A酸相关孤核受体（ROR）等[6-8]。
1) PDE4：PDE4是一种主要存在于免疫细胞中的代谢酶，通过抑制PDE4活性，调控环磷酸腺苷（cAMP）依赖的信号通路，减少肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-23、IL-22、IL-17A/F等促炎因子合成，达到免疫调节和抗炎症反应的作用[9]。
2) TYK2：TYK2属于JAK家族成员之一，主要介导 IL-12和IL-23的信号传导。IL-23/Th17轴是银屑病核心致病通路，而TYK2是一种关键信号分子，在银屑病发病机制中发挥关键作用[10,11]。选择性抑制TYK2，可阻断下游细胞内信号通路及炎症反应，达到银屑病治疗目的。
3) JAK1、JAK2、JAK3：JAK-STAT信号通路介导多种类型炎症信号的细胞内传导，在固有免疫反应及适应性免疫中均发挥重要作用，抑制JAK-STAT信号通路可阻断银屑病发病机制中相关促炎细胞因子的产生[12]。
4) 其他在研靶点及药物：包括芳香烃受体（AhR）激动剂、S1P受体激动剂、RORγt抑制剂和受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂等。其中AhR激动剂本维莫德主要用于银屑病外用治疗，其他靶点药物还处于早期研究阶段。
小分子靶向药的临床应用现状
1) PDE4抑制剂：阿普米司特分别在2014年和2021年获得美国及中国批准用于治疗符合接受光疗或系统治疗指征的中重度斑块状银屑病的成人患者。全球两项Ⅲ期临床研究显示，治疗16周PASI 75应答率约28.8%-39.8%[13,14]。其他在研PDE4抑制剂包括Orismilast、罗氟司特（Roflumilast）、ME3183、莫米司特（Hemay005）及HPP737等。
2) TYK2抑制剂：氘可来昔替尼是全球首个获批上市的口服选择性TYK2变构抑制剂，分别2022年和2023年获得美国及中国批准用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。以中国人群为主的亚洲III期研究PEOTYK PSO-3结果显示，治疗16周和24周PASI 75应答率分别为68.8%和72.4%[15]。其他国外在研TYK2 抑制剂包括Zasocitinib（TAK-279）、Ropsacitinib（PF-06826647）、ESK-001、Brepocitinib 等。国内自主研发TYK2 变构抑制剂ICP-488目前已完成Ⅱ期临床研究。
3) JAK1-3抑制剂：目前尚无JAK抑制剂被批准用于治疗斑块状银屑病患者。基于潜在风险顾虑，2017年美国FDA拒绝批准托法替布用于治疗斑块状银屑病；乌帕替尼已获批用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者，但暂未在斑块状银屑病中获批；巴瑞替尼治疗中重度银屑病患者仅进行Ⅱ期临床研究[16]。
氘可来昔替尼-全球首创TYK2变构抑制剂
破局JAK选择性困境
氘可来昔替尼作为全球首个口服选择性TYK2变构抑制剂，通过三重创新机制实现精准干预，不仅带来高效、持久、安全的临床获益，还获国内外众多权威指南推荐认可，为中重度斑块状银屑病患者提供了更优治疗选择。
1) TYK2抑制剂三重创新机制
靶点精准：与其他JAK家族成员不同，TYK2作为介导银屑病发病机制的关键信号分子，在IL-23/Th17轴通路中发挥着核心调控作用。氘可来昔替尼特异性结合TYK2靶点，精准阻断IL-23下游信号传导，抑制IL-17等促炎细胞因子的产生[10,11]。
变构抑制：相较于既往竞争性抑制剂，变构抑制剂具有更高选择性。氘可来昔替尼通过变构抑制特异性地结合TYK2调节结构域，仅高效抑制TYK2活性，而不影响JAK1-3[17,18]。
氘代优化：氘可来昔替尼通过氘代结构增强变构抑制核心基团代谢稳定性，有效规避低选择性伯酰胺代谢物的产生，优化药代动力学，减少药物毒性，安全性更好[19,20]。
2) 机制优势赋能多层临床获益
高效清除：亚洲III期研究PEOTYK PSO-3显示24周PASI 75应答率达72.4%[15]。全球研究POETYK PSO-1/2汇总分析表明，氘可来昔替尼对头皮、掌跖、甲等特殊部位银屑病疗效突出，24周头皮ss-PGA 0/1应答率64.4%，掌跖pp-PGA 0/1应答率56.1%，甲PGA-F 0/1应答率32.1%[21]。
持久稳定：长期随访研究显示，持续治疗5年，PASI 75和PASI 90应答率分别为81.8%和55.3%，表明氘可来昔替尼对皮损具有持久控制能力，未观察到疗效衰减[22]。
安全便捷：氘可来昔替尼长期安全性良好，5年严重不良反应发生率为5.1%（EAIR/100PY），且未出现新的安全性信号[22]。一天一片，使用便捷，无需滴定。
3）国内外权威指南认可和推荐
中国：2023版《中国银屑病诊疗指南》系统治疗部分新增“小分子靶向药物”并提及TYK2抑制剂[1]；2024版《中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南》推荐中重度斑块状银屑病成人患者使用TYK2抑制剂（推荐强度：A）[23]；2025版《皮肤病靶向治疗专家共识》在银屑病部分提及TYK2抑制剂[24]。
英国：2023英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）技术鉴定指南推荐在中重度斑块状银屑病成人患者中使用TYK2抑制剂[25]。
日本：日本皮肤科学会《口服Janus激酶抑制剂（JAK1和TYK2抑制剂）治疗银屑病指南》中提及TYK2抑制剂[26]。
总结
本共识系统梳理当前银屑病小分子靶向药的靶点开发情况和药物临床应用现状，包括已获批上市的PDE4抑制剂和TYK2抑制剂以及多种在研药物，共同构建银屑病小分子靶向药治疗的多元发展格局。其中以氘可来昔替尼为代表TYK2抑制剂凭借其独特靶点优势和机制创新，展现出多层次临床获益，获得权威指南或共识一致认可和推荐，开启银屑病治疗靶向口服新时代。
专家简历
满孝勇 教授
浙江大学医学院附属第二医院
浙江大学医学院附属第二医院皮肤科主任
浙江省医学会皮肤性病学分会主任委员
中华医学会皮肤性病学分会第十六届常务委员兼实验学组组长
国际银屑病理事会(IPC)理事
亚洲银屑病学会理事
中国研究型医院学会皮肤科学专业委员会副主任委员
中国康复学会皮肤康复专业委员会副主任委员兼银屑病学组组长
中国人体健康科技促进会皮肤病专业委员会副主任委员
中国中西医结合学会皮肤专业委员会常务委员兼银屑病学组顾问
中国医师协会皮肤科医师分会委员
中国医院协会健康医疗大数据应用管理专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会常务委员
一直从事银屑病的研究，主持国家自然科学基金项目6项，浙江省杰出青年科学基金1项，发表SCI收录期刊论文80余篇
参考文献：
[1] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银屑病诊疗指南（2023 版）[J]. 中华皮肤科杂志, 2023,56(7):573-625.
[2] 《中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识》编写组. 中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识[J]. 临床皮肤科杂志，2026 55（1）：3-10.
[3] Zhong L, et al. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2021, 6(1).
[4] An G. The Journal of Clinical Pharmacology, 2019, 60(2):149-163.
[5] 张璇, 等. JAK 抑制剂治疗银屑病的临床研究现状和应用前景[J]. 医学研究杂志, 2025:1-6.
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[9] Crowley E L, Gooderham M J. Pharmaceutics, 2023,16(1).
[10] Elyoussfi S, et al. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2023,16(6):549-558.
[11] Gonzalez Lopez De Turiso F, Guckian K. Expert Opin Ther Pat, 2022,32(4):365-379.
[12] Megna M, et al. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2023, Volume 16:3129-3145.
[13] Papp K, et al. Journal of the American Academy of Dermatology, 2015,73(1):37-49.
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[19] Wrobleski S T, et al. Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 62(20):8973-8995.
[20] Moslin R, et al. J Med Chem. 2019 Oct 24;62(20):8953-8972.
[21] Blauvelt A, et al. 2022 Fall Clinical Dermatology Conference, Las Vegas, NV, 2022:poster.
[22] Armstrong AW, et al. Presented at the Winter Clinical Dermatology Conference - Hawaii®; February 14-19, 2025; Waikoloa, HI
[23] 中华医学会皮肤性病学分会,等. 中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）[J]. 中华皮肤科杂志,2024,57(11):976-997.
[24] 中国医学装备协会皮肤病与皮肤美容分会. 皮肤病靶向治疗专家共识（2025版）[J]. 中华皮肤科杂志,2025,58(02):99-125.
[25] https://www.nice.org.uk/guidance/ta907
[26] Saeki H, et al. J Dermatol. 2023 May;50(5):e138-e150.
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2026-01-03
·今日头条
随着我们步入2026年，皮肤病学有望迎来又一个充满显著创新的年份。一波日益壮大的靶向疗法、基因修饰方法和新型设备正处于后期临床试验阶段，有望重塑多种皮肤疾病的治疗模式。从特应性皮炎、银屑病等慢性炎症性疾病，到罕见的遗传性疾病、脱发、化脓性汗腺炎和皮肤癌，即将推出的治疗方案既体现了精准医疗理念，也融入了以患者为中心的策略。临床医生和患者都有理由期待更有效、更持久且更便捷的治疗选择，其中许多方案针对的是长期以来未被满足的医疗需求领域。
特应性皮炎（AD）
特应性皮炎仍是创新的热点领域，多种靶向疗法正处于后期试验阶段：
• CGB-500（CAGE生物公司）：据报道，其2b期临床试验显示出显著疗效，这进一步确立了IL-22抑制作为一种可行的特应性皮炎治疗策略的地位。
外用药物在恰当的患者护理中至关重要。我们希望为患者提供高效的外用产品，这样就能将全身性药物留到局部治疗不适用的病例中使用”
• Amlitelimab（赛诺菲公司）：OX40L阻断疗法在3期临床试验中取得积极结果，强化了T细胞共刺激作为关键治疗靶点的地位。
• Rocatinlimab（安进公司；协和麒麟公司）：在24周的研究中保持了良好的安全性。
• STAR-0310（Astria治疗公司）：长效OX40拮抗剂在1a期临床试验中显示出良好前景。
• Rezpegaldesleukin（Rezpeg；NKTR-358；Nektar治疗公司）：代表了一种同类首创的免疫调节方法。
美国食品药品监督管理局（FDA）认识到，Rezpeg独特的作用机制……确实有可能突破现有局限。
• BBT001（Bambusa治疗公司）：双IL-4Rα/IL-31阻断剂进入患者试验阶段，旨在同时解决瘙痒和炎症问题。
• SYX-5219（Sitryx公司）：口服疗法获得临床试验批准（IND），凸显了向便捷的全身性治疗选择转变的趋势。
斑秃（AA）和雄激素性脱发（AGA）
研发管线的动态表明，针对脱发疾病的治疗手段正不断丰富：
• Bempikibart（Q32生物公司）和Rezpegaldesleukin（Nektar治疗公司）：这两种斑秃疗法均获得了FDA的快速通道资格认定，专注于靶向免疫调节。
bempikibart作为一种新型、差异化疗法，为需要新治疗选择的患者带来的潜力。
• Upadacitinib（艾伯维公司）和Ritlecitinib（辉瑞公司）：在关键的3期斑秃试验中显示出显著疗效；口服JAK抑制剂继续处于领先地位。
• Baricitinib（Olumiant）：在青少年患者中显示出显著的毛发再生效果。
对于近一半的重度斑秃患者而言，这种疾病在成年前就已发病，且可能进展迅速，对患者的生活造成重大影响。
• PP405（Pelage公司）和缓释米诺地尔：在雄激素性脱发治疗中显示出早期前景，凸显了便利性与疗效的结合。
化脓性汗腺炎（HS）
化脓性汗腺炎的研发管线重点关注免疫和补体通路：
• Brivekimig（赛诺菲公司）和Povorcitinib（因塞特公司）：在24周的2a期研究中显示出持续疗效。
化脓性汗腺炎仍然是一种具有挑战性且常使人衰弱的疾病，许多患者需要新的、耐受性良好且有效的疗法，以解决该疾病的主要体征和症状，包括炎性病灶和疼痛。STOP-HS摘要将提供更多关于povorcitinib作为化脓性汗腺炎口服治疗选择的细节，以及它快速改善症状的能力，且在24周内仍能观察到持续的临床反应。
• Sonelokimab（MoonLake免疫治疗公司）：两项3期临床试验数据进一步证实了其抗炎潜力。
• AVTX-009（Avalo治疗公司）：2期临床试验招募完成，进一步扩大了IL靶向治疗的选择范围。
凭借AVTX-009对IL-1β的高亲和力抑制作用，我们相信我们离为这种慢性且痛苦疾病的患者提供一种差异化——可能是同类最佳的治疗选择又近了一步。
• INF904（InflaRx公司）：口服C5aR抑制剂在化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹中显示出早期疗效，凸显了补体靶向策略的潜力。
银屑病性疾病
多种新型药物正针对细胞因子、TYK2和PDE4通路：
• AX-158（Artax生物制药公司）和AC-201（Accro生物科学公司）：2期试验结果在斑块型银屑病治疗中显示出前景。
• ASC50（歌礼制药公司）：新型口服IL-17抑制剂获得1期临床试验批准。
• Zasocitinib（武田制药公司）：避免了对JAK1/2/3的抑制，提供了更安全的全身性用药特征。
• Tildrakizumab（太阳制药公司）：在银屑病关节炎的3期试验中取得积极结果，证实了对TNF/IL-23的靶向作用。
• ME3183（明治制果制药公司）：PDE4抑制剂在2期银屑病试验中显示出有效性。
• Envudeucitinib（Alumis公司）和Icotrokinra（强生公司）：在中重度疾病（包括难治部位）中显示出持续疗效。
TYK2抑制剂确实改变了我们治疗银屑病患者的格局。这些药物为中重度寻常型银屑病患者带来了显著的缓解率，包括头皮、手掌和脚底等难治部位。
• Deucravacitinib（百时美施贵宝公司）：口服TYK2抑制剂在3期银屑病试验中显示出持续疗效，包括难治身体部位和区域。数据凸显了其良好的安全性和长期疾病控制的潜力。
• ORKA-001（Oruka治疗公司）：正朝着每年给药一次的方向推进，凸显了长期疾病控制的便利性。
罕见疾病
针对孤儿药的疗法正在取得进展：
• Dusquetide（Soligenix公司）：获得贝赫切特病的孤儿药资格认定。
• TAMES-02（TolaSure；BioMendics公司）：单纯性大疱性表皮松解症试验取得进展，为水疱性疾病带来希望。
TolaSure是一种外用疗法，这使其安全性成为一个关键优势。我们已经在100多名受试者中进行了不同试验和应用场景的测试。外用药物对患者来说更容易接受——如果出现不良反应，只需停用即可。通过外用药物潜在地实现疾病修饰效果，这非常令人兴奋。
• QRX003（Quoin制药公司）： Netherton综合征获得FDA孤儿药资格。
皮肤癌
免疫疗法和非侵入性干预措施正在推进：
• Vidutolimod联合疗法（再生元制药公司）：在晚期黑色素瘤治疗中显示出前景。
对于PD-1阻断耐药的黑色素瘤，需要新的免疫疗法组合来同时靶向多种癌症免疫逃逸机制。
• Eftilagimod alfa（Immutep公司）：PD-L1低表达的头颈部鳞状细胞癌患者可能从LAG3调节中获益。
• D-MNA（Medicus制药公司）：非侵入性新型基底细胞癌（BCC）疗法进入阿联酋试验阶段。
• 用于晚期黑色素瘤的RP1（Replimune集团）：FDA接受其生物制品许可申请的重新提交，保持了瘤内病毒疗法的发展势头。
白癜风
• Ritlecitinib联合窄谱UVB（nbUV-B；辉瑞公司）：加速非节段型白癜风的色素再生。
预计与窄谱UVB联合使用的疗法能加快疗效，因为免疫调节剂被认为会影响第一步治疗，而光疗则有助于第二步治疗。对联合疗法日益增长的兴趣也基于初步数据，这些数据表明，新型免疫调节药物与窄谱UVB光疗联合使用时，通过利用两种治疗潜在的叠加甚至协同效应，能增强色素再生效果。
• Upadacitinib（艾伯维公司）：3期试验的积极结果表明，口服JAK抑制剂可能成为一种主要治疗手段。
结论
随着2026年的推进，皮肤病学正处于创新的前沿，一系列强大的治疗方案有望重新定义多种皮肤疾病的护理标准。免疫调节、基因治疗、靶向口服药物和非侵入性治疗给药方面的进展正汇聚在一起，创造出更持久、更有效且更利于患者的治疗选择。从慢性炎症性疾病、脱发到罕见遗传性疾病和皮肤癌，这些新兴治疗方法不仅有望改善症状控制，还能显著提高患者的生活质量。2025年的突破以及2026年的持续发展势头，凸显了向精准皮肤病学和以患者为中心的护理模式转变的广泛趋势，为皮肤疾病治疗方式的变革奠定了基础。
临床2期临床3期免疫疗法临床申请临床结果
2025-12-13
·有驾
口服小分子药物：有望成为银屑病患者的新选择
生物制剂虽然提高了临床疗效，但疗效衰减可能导致频繁换药，生物制剂还可能引起免疫漂移现象，诱导矛盾性皮肤反应，且储存要求严格，注射依赖性造成用药不方便等问题，难以完全满足银屑病长期管理的需求。因此，银屑病长期管理亟需安全持久、方便快捷的治疗药物。口服小分子药物因其明确的机制、方便的剂型、潜在的成本优势，可以提高患者依赖性，有望成为银屑病患者的新选择。
口服小分子靶向药物主要是以磷酸二酯酶4（PDE4）、JAK1-3、TYK2鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体、维A酸相关孤核受体（ROR）等在细胞传导通路中起到关键作用的细胞因子作为主要靶点，开展药物研发；
氘可来昔替尼：是BMS研发的高选择性TYK2变构抑制剂，也是目前全球首个获得FDA审批用于中重度斑块状银屑病治疗的口服TYK2抑制剂，于2023年在国内获批上市。
乌帕替尼：第二代JAK抑制剂，凭借其在靶分子JAK1的高选择性展现了一定疗效和安全性优势，在欧美及中国获批治疗成人活动性关节病型银屑病。
阿普米司特：PDE4是一种广泛分布于多种免疫细胞的代谢酶，可促进环磷酸腺苷（cAMP）的降解，促进IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23等多种与银屑病发病相关的炎症介质产生。PDE4抑制剂通过阻止cAMP水解，减少相关促炎细胞因子的表达。阿普米司特于2014年在美国获批用于治疗中重度斑块状银屑病以及关节病型银屑病，于2021年在中国获批用于治疗中重度斑块状银屑病。
目前以上三款药物均已进入医保，每天口服，年治疗费用分别为17808、22001和11304元，在生物制剂费用范围内，显著增加了银屑病患者的用药选择。
T Y K 2 在 现 有 口 服 小 分 子 药 物 中 展 现 出 最 优 效 果
三期临床数据显示，不同靶点的口服小分子药物疗效不同：
短期疗效：氘可来昔替尼PASI75 在16周达到68.8%，高于乌帕替尼的52.3%，以及阿普米司特的33.1%；
长期疗效：氘可来昔替尼的PASI75在52周达到71%，高于乌帕替尼的40.8%和阿普米司特的61%，展现出了优秀的长期有效性。
TYK2在短期和长期疗效中均展现最优效果，乌帕替尼短长期疗效处于中等，阿普米斯特短期起效慢，长期效果好，高于比乌帕替尼高。
J A K - S T A T 信 号 通 路
JAK-STAT信号通路是将细胞外的化学信号传递到细胞核内，通过转录过程激活特定基因的一系列链式反应，该通路的激活包括几个步骤：细胞因子与受体结合、JAK激活及受体磷酸化、STAT分子的磷酸化及二聚化、STAT进入细胞核、基因表达及细胞响应，从而引发细胞的生物学效应，如炎症反应、细胞增殖、免疫调控等。 由于JAK-STAT信号通路在细胞生长和免疫调节中扮演重要角色，其异常激活或抑制往往与多种疾病密切相关，包括： 自身免疫病如类风湿性关节炎（RA）、 银屑病（Psoriasis）和炎症性肠病（IBD）、癌症和病毒感染。
J A K抑 制 剂不 断 迭 代 升 级
全球已有十多款JAK抑制剂获批上市，分为第一代至第三代，主要适应症有斑秃、特应性皮炎、类风湿关节炎等。
第一代JAK抑制剂是非选择性抑制剂，能够抑制多种JAK家族成员（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2），因此对多种细胞因子信号通路都有抑制作用，包括托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼等。
第二代JAK抑制剂具有更高的选择性，主要针对特定的JAK家族成员（如JAK1、JAK3或TYK2），在抑制特定疾病相关信号通路的同时，尽量减少对其他细胞因子功能的影响，包括菲卓替尼、乌帕替尼、非戈替尼、阿布昔替尼、帕克替尼、利特昔替尼、艾玛昔替尼和吉卡昔替尼；
第三代JAK抑制剂是基于对JAK激酶结构和功能的深入理解而开发的新型药物，通过结合JAK的特定结构域，实现高度选择性的抑制作用，从而减少对非靶点的抑制，降低副作用，主要是氘可来昔替尼。
泛 J A K 抑 制 剂 因 选 择 性 低 ， 安 全 性 问 题 仍 无 法 避 免
JAK1与TYK2、JAK2与JAK3之间同源性较高，选择性抑制JAK1/TYK2、JAK2/JAK3有一定难度。且由于JAK家族介导多种细胞因子的信号传导，不同的受体与不同的JAK相关。因此，第一代JAK抑制剂由于选择性相对较低，对JAK家族全面抑制，带来多种副作用。如JAK2的错误抑制会导致血小板减少和贫血，JAK3错误抑制可能会导致T细胞、B细胞缺乏活性，从而引发免疫缺陷和感染等。
FDA对第一代JAK抑制剂给出了黑框警告，包括心血管、肿瘤、血栓、感染及死亡风险。尽管二代抑制剂较第一代有更高的选择性，提高了对JAK家族中特定亚型的选择性抑制，在心血管、感染等方面的风险显著降低，但FDA认为后续JAK抑制剂产品具有相似的潜在安全风险，所以对后续上市的JAK抑制剂都给出了黑框警告。
TYK2靶点选择性更高，变构抑制剂安全性更好从而降低毒副作用
JAK-STAT通路中，JAK1-3通路对免疫特异性应答和广泛的系统应答至关重要，能够转导INFγ、IL-6、IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21、促红细胞生成素、血小板生成素等细胞因子信号受体；TYK2通路对免疫特异性应答至关重要，仅能转导I型 INFα，β以及IL-23、IL-12，通过TYK2转导信号的细胞因子更有限。
TYK2是调控关键细胞因子IL-17和IL-23响应的关键角色，让选择性抑制TYK2成为银屑病口服药物新的突围方向。
TYK2抑制剂的研发方向分为竞争性抑制剂和变构抑制剂，前者选择与ATP竞争结合催化位点（JH1结构域）以降低TYK2被激活的概率，而后者选择结合变构位点（JH2结构域）以断绝ATP激活TYK2的可能。
第三代JAK抑制剂氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域JH2结合实现高度选择性，促成对TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，氘可来昔替尼选择性地抑制TYK2，且在治疗剂量下，氘可来昔替尼不会抑制JAK1-3，从而可避免对JAK1-3的抑制而产生的不良反应（包括贫血、嗜中性白血球减少症、感染风险增加、血脂异常等剂量限制性毒性），有效降低毒副作用。
银屑病口服小分子药物市场规模整体快速增长、各品种呈现分化
凭借着疗效好、安全性高和口服方便，阿普米司特、托法替布、乌帕替尼和氘可来昔替尼等4款小分子药物销售表现非常抢眼。
其中，乌帕替尼销售额增长最快，2024年销售额最高，但主要适应症不是银屑病，其余3种药物主要适应症是银屑病。
托法替布最高年销售额25亿美元左右，专利到期后，销售额有所下降。阿普米司特也曾经销售也曾经很亮眼，2018年最高年销16亿美元。乌帕替尼上市后销售呈现断崖下滑，2020年后开始，销售稳健增长逐渐恢复。
氘可来昔替尼是美国银屑病市场的最新进入者，作为全球首个TYK2抑制剂，不仅不具有免疫原性，而且疗效在已上市的口服药物中位居前列。自 2022 年 9 月获得批准以来，销售额增长较快，2024年销售额2.5亿美元。但从增速看，略慢于其他几个品种，使得该疗法的采用率不高，主要原因可能是有限的可及性和报销限制。2025年在中国进入医保后，降价降至371元/盒，预计未来几年能提高其在中国的销售增速。
口服小分子药物前景广阔，企业争相布局TYK2/PDE4/IL-17
氘可来昔替尼优秀的临床数据和安全性，验证了口服药物的成药性，提高了对银屑病口服药物研发的热度，多家企业正积极布局TYK2/PDE4/IL类药物。
TYK2类，进度最快的有氘可来昔替尼治疗银屑病关节炎在国内外同步申报上市中，武田TAK-279和Alumis ESK-001等处于3期临床；国内进度较快的是处于III期临床的翰森制药HS-10374、诺诚健华ICP-488、益方生物D-2570，还有多个TYK2品种处于II期临床。
PDE4类，UNION Therapeutics的Orismilast 银屑病目前海外完成II期临床，信达生物引进在国内完成I期临床。
IL-17类，礼来/DICE Therapeutics的DC-806已经进入II期临床。
TYK2抑制剂其他适应症不断拓展中，打开市场成长空间
因TYK2在机理上可作用于 IL-12/23 信号通路，除银屑病外，TYK2抑制剂适应证还拓展到特应性皮炎、IBD、SLE等，不断打开未来市场成长空间。
其中，国外进展最快的是，BMS氘可来昔替尼针对SLE和干燥综合征均处于III期，以及克罗恩病推进II期临床； 武田也将TAK-279推进II期临床；国内诺诚健华ICP-332、启元生物QY201的特性皮炎已处于III期临床，两种药物II期临床数据均展示显著优势。
新一代PDE4抑制剂：Orismilast & ME3183 展现同类更佳疗效
Orismilast (LEO-32731) ：是由UNION Therapeutics研发的一种强效和高选择性的新一代PDE4抑制剂，Orismilast对参与炎症的两种主要亚型PDE4B和PDE4D亚型表现出强选择性，具有提供高水平疗效的潜力。2021年信达生物（信达研发代号：IBI353）与UNION达成战略合作，获得orismilast在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）研究、开发和商业化的独家权益。
一项为期16周、随机、双盲、安慰剂对照、剂量发现、多中心的2b期临床试验评估了Orismilast治疗中度至重度银屑病的疗效和安全性。该研究纳入31个中心的202名中度至重度银屑病成年患者，随机1：1：1：1分组至20mg、30mg、40mg Orismilast组和安慰剂组，每日给药2次，为期16周，随访4周。结果显示，与安慰剂组相比，从基线到第16周，所有剂量的Orismilast组均显示出具有统计学意义的PASl百分比减少的改善（P<0.001）（安慰剂组为-17.3%，20、30和40 mg Orismilast分别为52.6%、-61.2%和-63.7%）。 研究结果支持其 “同类最佳”PDE4抑制剂的潜力并显示出 PDE4抑制的良好安全性特征。银屑病目前海外在III期临床，国内信达生物完成I期临床。
ME3183：是由明治制药公司开发的新型口服、高效、选择性磷酸二酯酶-4抑制剂，具有低血脑屏障传导性的特点。
2023年公布的II期试验数据显示，与安慰剂相比，ME3183 5 mg BID、7.5 mg BID和15 mg QD组中在第16周（主要终点）PASI评分比基线降低≥75% 的患者比例明显更高（58.3%、61.5% 和 52.0% vs 14.8%，P<0.001；10 mg QD 组：32.0%）。ME3183组在用药后早期PASI改善明显。ME3183的耐受性良好，未观察到意外安全信号。
临床3期临床结果申请上市
100 项与 ME-3183 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 慢性大斑块银屑病 | 临床2期 | 美国 | 2022-03-24 | |
| 慢性大斑块银屑病 | 临床2期 | 加拿大 | 2022-03-24 |
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临床结果
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适应症
分期
评价
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 132 | (ME3183 Dose 1, BID) | 衊艱鏇鏇選鑰鏇觸壓衊 = 繭壓選糧鑰遞膚構艱膚 膚壓窪鬱憲襯窪觸鬱鹹 (範艱鹹獵範衊範製選選, 蓋選襯遞鑰憲獵構鹽範 ~ 壓憲壓簾餘簾憲製鏇糧) 更多 | - | 2024-06-27 | ||
(ME3183 Dose 2, QD) | 衊艱鏇鏇選鑰鏇觸壓衊 = 餘蓋選願選蓋憲顧繭觸 膚壓窪鬱憲襯窪觸鬱鹹 (範艱鹹獵範衊範製選選, 構蓋齋積艱網觸簾艱壓 ~ 製夢餘鑰衊選鏇鑰築遞) 更多 | ||||||
临床2期 | 132 | 鬱壓構夢觸簾範選觸積(壓醖夢衊鹽獵廠壓淵網) = 構壓餘獵壓鹹鑰築遞糧 醖醖積廠鏇糧顧鹹壓網 (齋顧鏇製鹽繭衊齋遞襯 ) | 积极 | 2023-10-11 | |||
鬱壓構夢觸簾範選觸積(壓醖夢衊鹽獵廠壓淵網) = 願遞鹽糧網選鑰構鹹獵 醖醖積廠鏇糧顧鹹壓網 (齋顧鏇製鹽繭衊齋遞襯 ) |
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