Anti-BAFF receptor CAR-T cell therapy (City of Hope National Medical Centre/PeproMene Bio)

加利福尼亚州尔湾 2026年5月29日 /美通社/ -- PeproMene Bio, Inc.今日宣布，该公司正在开展的1期研究最新临床数据已获选在欧洲血液学协会（EHA）2026年大会上进行口头报告，该研究旨在评估PMB-CT01，一种研究性靶向B细胞活化因子受体（BAFF-R）的CAR T细胞疗法。 此次报告将重点介绍复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）研究中已完成的剂量递增部分结果，包括既往接受标准CD19靶向CAR T细胞治疗 （NCT05370430） 后癌症进展的患者。 在这一阶段接受治疗的9名患者中，PMB-CT01表现出良好的安全性，未表现出剂量限制性毒性，未发生1级以上细胞因子释放综合征（CRS），亦未发生1级以上免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 9例患者中有7例（78%）达到完全缓解（CR）。 到末次数据截止日，所有患者未见复发，缓解疗效仍在持续中，最长缓解时间已超过3年。 达到缓解的患者也达到微小残留病变（MRD）阴性状态，表明实现深度缓解，体内没有检测到残留癌细胞。 基于这些结果，该试验正积极招募患者参加套细胞淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）的扩展队列研究。 重要的是，在此扩展阶段接受治疗的第一例患者为既往接受CD19 CAR T治疗后疾病进展的转化型FL（tFL）患者，其在首次疾病评估时即达到完全缓解。 tFL是一种侵袭性淋巴瘤，目前成熟的治疗方案相当有限。 “在既往接受CD19 CAR T治疗后癌症出现进展时，患者面临显著的未满足医疗需求，且后续治疗选择非常有限。”PeproMene Bio科学创始人Larry W. Kwak博士表示， “这些持久的完全缓解在临床上验证了BAFF-R作为新型靶点的潜力，而迄今观察到的良好安全性特征，可能支持其未来在社区肿瘤门诊场景中的应用，并进一步探索其在难治性自身免疫性疾病中的潜在价值。” 报告详情 摘要标题： BAFF-R CAR T细胞（PMB-CT01）在既往CD19靶向治疗失败或CD19阴性的复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中表现持久疗效和良好安全性 摘要： EHA-1611 S287 日期/时间： 欧洲中部时间6月14日上午11:00至12:15 演讲人： 医学博士Larry W. Kwak 关于PMB-CT01 PMB-CT01是一种首创的BAFF-R靶向自体CAR T细胞疗法，目前正在对复发/难治性B-NHL和复发/难治性B-ALL开展1期试验评估。 BAFF-R几乎仅表达于B细胞表面，且对B细胞存活至关重要，因而可降低抗原丢失导致肿瘤逃逸的可能性。 关于PeproMene Bio PeproMene Bio, Inc.是一家位于加利福尼亚州尔湾的临床阶段生物技术公司，致力于开发针对癌症和免疫疾病的新疗法。 如需了解更多信息，请联系PeproMene Bio, Inc.首席运营官Hazel Cheng博士，电子邮件： Hazel.Cheng@pepromenebio.com ，或访问 https://pepromenebio.com/ 。 前瞻性叙述 本新闻稿包含受风险和不确定性影响的前瞻性叙述，包括与临床开发、监管结果、治疗潜力和商业化相关的风险。 除非法律另有规定，否则PeproMene Bio, Inc.不承担更新前瞻性叙述的义务。

希望之城展示了多项研究成果，涵盖新型疗法、创新联合治疗方案及并发症管理新策略，充分彰显了本院在难治性与高风险疾病领域的卓越领导力。 作为美国规模最大、技术最前沿的癌症研究与治疗机构之一，希望之城的国家医疗中心长期位列《美国新闻与世界报道》全美顶尖癌症中心榜单。在12月6日至9日于佛罗里达州奥兰多举行的 2025 年美国血液学会（ASH）年会上，希望之城的研究团队展示了针对血液癌症的一系列科学成果，涵盖创新疗法、治疗策略及并发症管理新路径。 希望之城在本次大会上参与了一场全体会议。此外，其科研与临床团队还就多项关键进展展开探讨，内容涉及新型细胞与免疫疗法的临床研究、疗法向新患者群体的拓展、为难治性血液癌患者提供新选择的治疗策略、以及移植物抗宿主病（GVHD）创新疗法的首个人体试验等。 Marcel van den BrinkM.D., Ph.D. 希望之城专家今年呈现的研究涵盖领域之广，正体现了我们始终如一的承诺：推动涵盖所有血液癌症类型的、以患者为中心的创新医疗。” 希望之城首席医疗官兼国家医疗中心总裁 Marcel van den Brink 医学博士表示，“从创新疗法到并发症管理的新路径，这些研究无不彰显着我们的核心使命——为患者带来拯救生命的突破。”  本届 ASH 会议上，希望之城的医师与科学家团队通过105场学术报告，系统呈现其在血液癌症及相关疾病治疗与研究领域的引领地位。重点内容涵盖以下方向： 白血病 全体会议报告：联合疗法 Aza-Ven 为体能状态良好的 AML 患者提供更优疗效 一项由希望之城共同主导的 II 期临床试验结果显示，对于体能状态足以接受积极治疗的急性髓系白血病（AML）患者，阿扎胞苷联合维奈托克（Aza-Ven）的联合治疗方案在疗效上优于传统强化化疗。 长期以来，对于能耐受的患者，强化化疗一直是 AML 的一线标准疗法。然而，该方法副作用严重，且患者长期预后不佳。此前，Aza-Ven 方案已在不适合接受强化化疗的患者中显示出潜力。此项新试验旨在探索，对于体能状态良好的患者，该方案是否也能成为更优的一线治疗选择。 研究结果显示，联合治疗组的无事件生存期（EFS）显著更优。Aza-Ven 组的一年 EFS 率为 53%，而强化化疗组为 39%，相当于将疾病进展、复发或死亡的风险降低了 39%。此外，Aza-Ven 组的总缓解率（88% vs. 62%）和复合完全缓解率（81% vs. 55%）均更高。在后续治疗中，Aza-Ven 组有更多患者（61%）得以继续进行干细胞移植，高于化疗组的 40%。 Ibrahim T. AldossM.D. Aza-Ven 方案不仅在疗效上占优，其安全性与耐受性也更佳。治疗两周后，Aza-Ven 组患者的生活质量评分显著更好，症状负担更轻，抑郁情绪更少。与化疗患者相比，Aza-Ven 患者入住重症监护室的比例更低，且首次住院时间由36天明显缩短至15天。  研究人员将继续随访患者以获取总生存期数据。本研究资深作者、希望之城白血病科副教授 Ibrahim Aldoss 医学博士表示，当前结果令人鼓舞。  他说：“AML 治疗对患者及其家庭而言都是极为艰辛的过程。若有一种疗法，既能缩短住院时间、减轻治疗负担，又能保证良好疗效，那么它就有望以切实有效的方式，改变患者的治疗旅程。” 研究显示：老年B细胞急性淋巴细胞白血病患者或可更早启动 CAR-T 治疗 希望之城的一项初步研究表明，老年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者若能尽早接受 CAR-T 细胞治疗，可能获益更大。该方案有望成为干细胞移植的一种更安全的替代方案，因为许多老年患者难以耐受干细胞移植。 科学家们已知患者在治疗前白血病负荷较低时，接受 CAR-T 治疗不仅疗效更佳，副作用也相对较少。为此，研究人员希望探明，若在患者首次缓解期即启动治疗（早于常规给予时机），是否可进一步改善老年患者的预后并缩短整体疗程。 该研究共纳入 20 名 55 岁及以上、经标准一线治疗后达缓解且无移植计划的患者。其中 18 名在完成标准淋巴清除化疗后接受了 CAR-T 细胞输注。所有患者均处于深度缓解状态，即检测不到白血病细胞。 研究人员报告称，患者一年无进展生存率达 90%。仅一例出现分子学复发，经后续治疗成功控制；其余所有患者在后续随访中均维持深度缓解，包括首例入组患者——其在无额外治疗的情况下已持续无白血病生存超过两年。研究期间无死亡病例。 治疗相关毒性反应较低：72% 的患者出现细胞因子释放综合征，均属轻度，经药物易于控制。患者步行速度、认知功能及衰弱评分均未见明显变化，提示治疗未对老年人的日常功能造成损害。 研究还提示 CAR-T 细胞具有良好持久性：输注后在体内迅速扩增，几乎全部患者的脑脊液中均可检测到，且最长可在体内存续达一年。多数患者的正常B细胞在六个月内得以恢复，表明长期免疫抑制影响有限。 “治疗所呈现的安全性结合持久性令人鼓舞，有望降低复发风险，并避免长期巩固治疗带来的并发症，”本研究第一作者、希望之城白血病科副教授 Ibrahim Aldoss 医学博士表示，“我们相信，在这一患者群体中更早应用 CAR-T 疗法，值得进一步深入探索。” 淋巴瘤 研究长期随访证实：N-AVD 方案治疗霍奇金淋巴瘤疗效持久 最新的一项研究数据显示，在标准化疗基础上加用免疫治疗药物纳武利尤单抗，能为青少年及成人晚期经典霍奇金淋巴瘤患者提供比现有标准方案更持久的复发保护。新发现进一步证实，这种名为 N-AVD 的联合疗法不仅疗效优于标准治疗，其优势在三年后依然稳固。 Alex HerreraM.D. “我们现在看到，这种优势不仅体现在早期，更是长期持续存在的，”本研究第一作者、希望之城淋巴瘤科主任 Alex Herrera 医学博士表示。“治疗满三年后，接受 N-AVD 方案的患者在所有年龄层和风险分组中，仍然保持着更优的临床疗效。”  这项随机Ⅲ期临床试验共入组近 1000 名年龄介于 12 至 83 岁的患者，旨在比较纳武利单抗联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（N-AVD）与现行标准疗法——即靶向药物维布妥昔单抗联合 AVD 方案（BV-AVD）的疗效差异。 三年随访数据显示，N-AVD 组有 91% 的患者仍处于缓解状态，而 BV-AVD 组为8 2%。这一获益在所有研究年龄组、疾病分期更晚或风险更高的患者中均一致显现。尽管两种疗法的总生存率均较高，但 N-AVD 组的死亡人数更少，继发癌症的发生率也略低。 研究人员指出，在三年随访期间未出现新的安全性问题。 “这些结果支持将 N-AVD 推荐作为晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的一线治疗方案，包括高危患者。” Herrera博士总结道。 *Herrera 博士是百时美施贵宝公司的有偿顾问。 靶向 BAFF-R 的新型 CAR-T 疗法为复发/难治性B细胞淋巴瘤带来新希望 一项正在进行的Ⅰ期临床试验结果显示，一种旨在克服B细胞淋巴瘤患者主要复发原因的新型 CAR-T 细胞疗法，取得了令人鼓舞的初步疗效。 目前用于B细胞肿瘤的 CAR-T 疗法通常靶向恶性细胞表面的 CD19 蛋白。然而，当癌细胞停止表达 CD19 时，许多患者会出现复发，后续治疗选择十分有限。 希望之城研发的新型疗法 PMB-CT01 采用了不同的策略：靶向一种名为 BAFF-R 的受体。该受体对B细胞存活至关重要，因此癌细胞较难通过将其清除而逃逸治疗。尤为重要的是，在已丢失 CD19 的癌细胞中，BAFF-R 仍然存在，这使得该疗法对 CD19 疗法失败的患者仍可能有效。 在这项由希望之城技术授权方 Pepromene Bio 公司发起的剂量递增研究中，7 名复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受了两个剂量水平之一的 PMB-CT01 治疗。所有患者均病情进展迅速，且既往接受过多种治疗，包括 CD19 CAR-T 疗法和靶向 CD20 的双特异性抗体。 研究人员报告该新疗法安全性极佳，未出现剂量限制性毒性，不良反应轻微。其疗效同样显著：所有患者均在三个月内达到完全缓解，且无一例复发。缓解持续时间最长已达 32 个月，中位随访时间为 17 个月。 除良好的安全性与令人鼓舞的疗效外，研究还观察到患者外周血中 CAR-T 细胞显著扩增，印证了该疗法的生物活性。基于安全性与应答情况，预计 2 亿个细胞的较高剂量将作为推荐的Ⅱ期试验剂量。 Elizabeth Lihua BuddeM.D., Ph.D. 研究人员表示，该试验目前正扩展至美国多个中心，并将纳入更多滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤及大B细胞淋巴瘤患者。  “我们的目标是开发能够满足复发/难治性B细胞淋巴瘤患者迫切需求的疗法，”本研究第一作者、希望之城淋巴瘤科副教授 Elizabeth Budde（潘莉华）医学博士介绍道。“BAFF-R 是一个极具前景的靶点，我们期待在这些初步成果的基础上继续推进研究。” *该技术由希望之城发明，希望之城持有研发企业 Pepromene Bio Inc.的股权并从该公司获取特许权使用费。 三药联合方案 GLOVe 为高危套细胞淋巴瘤带来新希望 一项针对高危新确诊套细胞淋巴瘤（MCL）患者的研究显示，一种三药联合疗法展现出令人鼓舞的疗效。目前，该患者群体尚无标准一线治疗方案。 这项Ⅰ/Ⅱ期临床试验的早期结果令人乐观。研究第一阶段共纳入 20 例患者，在提交摘要时可进行疗效评估的患者中，100% 达到完全缓解，96% 实现微小残留病灶（MRD）阴性（即血液中未检测到癌细胞 DNA）。六个月随访数据显示，无进展生存率达 90%。 这是首次在该类患者中评估双特异性抗体 glofitamab 的疗效。该联合疗法命名为 GLOVe，由以下三种药物组成：glofitamab（一种帮助免疫系统攻击癌细胞的双特异性抗体）、venetoclax（一种诱导癌细胞凋亡的抑制剂）以及 lenalidomide（一种增强抗癌免疫细胞活性的免疫调节剂）。 Tycel PhillipsM.D. 该试验招募了 28 例新确诊的 MCL 患者，这些病人因基因突变或疾病侵袭性特征被视为高危患者。治疗相关不良反应较为常见，但多数可控：55% 的患者出现轻至中度细胞因子释放综合征，其中1例为重度。研究期间，1 例患者因治疗相关感染死亡。  “这是探索如何将双特异性抗体整合进套细胞淋巴瘤一线治疗的重要开端，”本研究第一作者、希望之城淋巴瘤科副教授 Tycel Phillips 医学博士说道，“在这一难治性患者群体中观察到的疗效令我们备受鼓舞。” 该研究仍在进行中，研究人员将持续随访患者以评估疗效的持久性。 * Phillips 博士为 venetoclax 生产商艾伯维与 glofitamab 生产商基因泰克公司的有偿顾问，同时，他也是 lenalidomide 生产商百时美施贵宝公司的顾问。 CAR-T 疗法对年轻难治性非霍奇金淋巴瘤患者同样高效 已知 CAR-T 细胞疗法对老年复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者疗效显著，但其在年轻患者中的应用数据相对有限。一项最新研究表明，该疗法对青少年及年轻成人患者同样有效，且副作用更少。 希望之城研究团队开展了一项回顾性研究，比较 15–39 岁患者与 40 岁以上患者的临床结局。结果显示，两组患者在无进展生存率（年轻组 37% vs. 年长组 34%）及两年总生存率（年轻组 55% vs. 年长组 47%）方面几乎一致。 细胞因子释放综合征是 CAR-T 治疗最常见的副作用，两组发生率与严重程度相近。然而，青少年与年轻成人患者出现神经毒性（CAR-T 治疗最严重的潜在并发症之一）的风险降低了 70%。此外，他们的血小板恢复速度更快，治疗后 30 天血小板计数极低的比例也更低。 值得关注的是，年轻患者在接受 CAR-T 治疗后后续接受干细胞移植的可能性是年长患者的近三倍。 Lindsey MurphyM.D., M.S. 研究同时指出，虽然年轻患者在接受 CAR-T 治疗时疾病分期相对较晚的比例较低，但他们罹患原发性难治性疾病（即初始治疗即产生耐药性的癌症）的可能性更高。  本项研究第一作者、希望之城儿童癌症中心助理教授 Lindsey Murphy 医学博士指出，既往多数临床试验主要关注老年患者，导致年轻群体的疗效数据长期缺失。  “这项研究填补了我们对年轻患者接受 CAR-T 细胞治疗反应认知的关键空白。结果证实该疗法对于年轻患者同样安全有效。”她兴奋地说道。 多发性骨髓瘤 研究证实：即使未完全符合 FDA 标准，Cilta-cel 疗法仍可使多发性骨髓瘤患者获益 Cilta-cel 是一种利用患者自身免疫细胞制备的 CAR-T 细胞疗法，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。最新研究发现，尽管这类制品常未能完全达到 FDA 的放行标准，但多数患者仍能从中获益，其安全性和有效性与符合标准的产品相当。 研究发现，这类“生产偏差”并不少见，尤其在经过多线治疗或曾接受双特异性抗体治疗的患者中更为常见。然而，使用这些未完全达标产品的患者，其初始治疗反应率与无进展生存期均与使用标准产品的患者相当。 尽管 FDA 允许在制品未完全满足放行标准的情况下对患者使用 cilta-cel 疗法，但此前对这些“非标准”产品的实际发生率及其在真实世界中的疗效知之甚少。 研究人员回顾了 212 例接受细胞采集以制备 cilta-cel 的患者数据。结果显示， 16% 的最终制品被判定为“非标准产品”（即未完全达到 FDA 标准但仍可用于治疗），另有 2.9% 被视为“生产失败”或无法使用。 cilta-cel 产品被判定为“非标准”的主要原因包括：细胞总数不足、CAR 表达水平偏低以及细胞因子释放量较低（提示细胞活性不足）。曾接受过影响T细胞功能治疗的患者，其制品出现生产问题的比例更高。 Azra BorogovacM.D., M.S. 在最终接受“非标准”产品输注的 23 例患者中，89% 在三个月内达到客观缓解，六个月无进展生存率同样为 89%。治疗相关不良反应可控，与标准产品组相似。  对此，本研究第一作者、希望之城血液学与造血细胞移植科助理教授 Azra Borogovac 医学博士表示：“我们的研究表明，即使 cilta-cel 产品未完全符合 FDA 放行标准，许多患者仍能获得有意义且持久的治疗反应。”  研究人员将继续追踪患者的治疗结果。 *Borogovac 曾为 cilta-cel 生产企业强生公司提供有偿顾问服务并参与其演讲活动。 移植 靶向放射疗法或可为高危白血病患者进行干细胞移植做好准备 针对老年复发或难治性急性白血病及骨髓增生异常综合征（MDS）患者，其预后往往不佳，且许多患者难以耐受干细胞移植前所需的高强度治疗。一项最新研究表明，靶向放射疗法联合化疗可安全用于此类患者的移植前预处理，为高风险群体提供了新的治疗选择。 这项Ⅰ期临床试验采用了一种名为“全骨髓及淋巴照射”（TMLI）的靶向放疗技术。该技术能够向肿瘤区域输送更高剂量的辐射，同时最大程度减少对正常组织的照射。 研究中，患者在接受干细胞移植前，先接受 TMLI 联合两种化疗药物（氟达拉滨与美法仑）的预处理。研究旨在探索患者可安全耐受的 TMLI 最高剂量。共 30 名年龄介于 53 至 73 岁的患者参与该试验。 结果显示，尽管治疗相关不良反应较为常见，但患者整体耐受性良好，表明该方案在此高危人群中具有可行性。最常见的副作用为胃肠道反应，部分患者还出现口腔咽喉疼痛、乏力、骨痛及发热等症状。 值得关注的是，即使在较高辐射剂量下，移植物抗宿主病（一种严重的移植并发症）的发生率并未升高，且患者移植后免疫系统恢复良好。 Monzr M. Al MalkiM.D. 治疗结果令人鼓舞：所有患者移植的干细胞均成功增殖，所有可评估的患者在移植后一个月均达到完全缓解。两年后，55% 的患者仍然存活，非复发死亡率为 28%，对于这一高危人群而言，这一结果被认为是可以接受的。  “这些结果表明，基于 TMLI 的预处理方案有望为原本无法耐受传统移植方案的老年患者开辟治愈性移植的新路径，”本研究第一作者、希望之城血液学与造血细胞移植科教授 Monzr Al Malki 医学博士总结道。 首次人体试验发现新型细胞疗法对难治性慢性移植物抗宿主病安全有效 一项创新性工程化免疫调节 T 细胞疗法，在对标准治疗无效的慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者中展现出积极的早期疗效。首次人体试验结果显示，该疗法安全性良好，未出现重大毒性反应，且所有六例接受治疗的患者均获得临床改善。 慢性移植物抗宿主病（GVHD）是干细胞移植后常见的长期并发症。该病本质上是一种炎症反应，由移植的免疫细胞攻击患者自体组织所引发，是导致移植后长期患病乃至死亡的首要原因。它不仅会引起多器官功能衰竭，严重影响患者生活质量，而且现有 FDA 批准的药物虽能部分控制病情，却会带来危及生命的感染风险，且疗效往往不完全——大多数患者最终仍会面临症状复发。因此，临床亟需更安全、疗效更持久的治疗方案。 为填补这一空白，希望之城 Arthur Riggs 糖尿病&代谢研究所在 Enrique Montero 医学博士的带领下，研发了一种新型细胞疗法。该疗法利用来自原干细胞供体的调节性T细胞，通过基因工程手段进行改造：一方面为其添加靶向 CD6 蛋白的受体——CD6 正是介导 GVHD 炎症反应的T细胞表面关键标志物；另一方面在细胞内引入特殊信号，进一步增强其抑制炎症的能力。临床前研究已证实，这类改造细胞能有效抑制异常免疫反应，预防类似 GVHD 疾病的发生。 在一项Ⅰ期临床试验中，六位对激素及其他 FDA 批准药物均应答不佳的慢性 GVHD 患者，接受了名为 CD6-CAR Tregs 的新型细胞治疗，并采用剂量递增方案。这些患者大多已与疾病抗争多年，且历经多种治疗仍未见好转。 所有患者均未出现细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征等严重免疫反应——这些并发症在常规 CAR-T 细胞疗法中时有发生。值得注意的是，该新型疗法并未削弱机体对感染的正常防御能力，治疗相关副作用可控且未出现剂量限制性毒性。 所有患者均实现部分临床缓解，其中三例在长达十二个月的随访中症状持续改善、生活质量显著提升，且所有患者均未因 GVHD 进展而需要接受额外挽救治疗。 Amandeep SalhotraM.D. “这是一种针对慢性 GVHD 的全新治疗策略。在此项早期临床试验中，我们观察到明确的临床疗效且未发现重大安全性问题，这令人极为振奋。”本研究第一作者、希望之城白血病科副教授 Amandeep Salhotra 医学博士说道。  希望之城始终走在将基础科学发现转化为临床实践的前沿。调节性 T 细胞的相关研究（该成果荣获 2025 年诺贝尔生理学或医学奖）正通过我们的努力，逐步应用于解决炎症与自身免疫性疾病领域未满足的临床需求，包括 I 型糖尿病的治疗。本研究部分经费来源于与 Wanek 家族 I 型糖尿病项目合作的 5000 万美元资助计划。 研究揭示胸腺再生的关键通路 研究人员发现了一条关键的分子通路，能够促进胸腺在受损后再生。这一发现有望为干细胞移植及化疗后的免疫功能重建提供全新治疗策略。 胸腺在造血细胞移植后的免疫系统重建中扮演着核心角色。然而，许多患者会出现“胸腺功能衰竭”——即该器官未能有效恢复，导致患者长期处于易感染状态。希望之城科学家的此项研究，从生物学层面揭示了这一现象的内在机制。 研究发现，胸腺具备一种天然的修复机制：垂死的细胞会释放特定蛋白，激活巨噬细胞表面的 TLR4 基因。巨噬细胞作为免疫清道夫，通过清除死亡细胞促进组织修复。在功能正常的巨噬细胞中，TLR4 会启动一套清理程序，有效降解死亡细胞；而在缺乏 TLR4 基因的小鼠模型中，巨噬细胞的清理功能受损，导致死亡细胞在胸腺内积累，引发炎症并严重阻碍器官再生。 研究团队在人类胸腺组织中也观察到相同规律：人胸腺巨噬细胞高表达 TLR4，并聚集在胸腺细胞凋亡清除区域周围。实验同时证实，人胸腺细胞在死亡时确实会释放激活 TLR4 的蛋白。 此前学界已知 TLR4 能协助巨噬细胞识别清除细菌，而此项研究首次揭示该通路也能由体内凋亡细胞自主激活。 尤为重要的是，该通路具有靶向干预潜力。研究人员尝试使用单磷酰脂质A（MPLA）——一种已作为疫苗佐剂应用于临床的 TLR4 激活剂，发现该药物能显著增强巨噬细胞清理能力，促进胸腺再生并提升新生T细胞的产量。 本研究第一作者、希望之城科学家 Andri Lemarquis 医学博士指出，这项发现为开发新型免疫再生疗法奠定了重要基础。 “我们明确了 TLR4 在胸腺修复中的作用机制，揭示了巨噬细胞促进胸腺再生的关键途径，这为改善干细胞移植患者的免疫重建找到了一个极具潜力的治疗靶点。”他说。 大会科研荣誉 希望之城科学家 Jenny Paredes 博士凭借其摘要《膳食纤维摄入改善异基因造血干细胞移植患者生存率，并在临床前模型中与牛磺酸补充剂展现协同效应》，荣获 2025 年美国血液学会（ASH）摘要成就奖。Paredes 博士目前是 Marcel van den Brink 实验室的成员。 关于希望之城 希望之城的使命是为所有受到癌症和糖尿病影响的人，将希望化为现实。自 1913 年成立以来，希望之城已成长为美国最大的癌症研究与治疗机构之一，同时也是糖尿病及其他危及生命疾病的领先研究中心。希望之城的科研成果奠定了众多突破性癌症药物的基础，并促成了人类合成胰岛素和单克隆抗体的诞生。作为一家由美国国家癌症研究所指定的独立综合癌症中心，希望之城在《美国新闻与世界报道》癌症专科排名中稳居全国前列，并以此为核心，为患者提供独特的整合模式，涵盖癌症治疗、科研开发、学术培训以及创新项目。希望之城不断扩展的全国网络包括洛杉矶主院区、遍布南加州的临床护理网点、加州橘县的新癌症中心，以及位于亚特兰大、芝加哥和凤凰城的癌症治疗中心和门诊设施。希望之城的附属机构包括转化基因组学研究所（Translational Genomics Research Institute）和 AccessHope™。 了解更多信息，请关注我们的微信公众号或通过下方联系方式与我们取得联系。