6月4日,翰森又一款大药有了最新进展:自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂奥莱泊肽上市许可申请获国家药监局受理,用于肥胖或超重成人的长期体重管理。
这是国内第二款进入NDA阶段的国产双靶点减重药,仅次于恒瑞的HRS9531。
司美格鲁肽和替尔泊肽在中国市场上收拢大量用户的同时,国内不少企业都在加紧开发GLP-1类药物,但其实真正走到上市冲刺阶段的屈指可数。尤其是双靶点药物崛起之后,大单靶点GLP-1药物的市场岌岌可危:2025年替尔泊肽全球销售额达到365亿美元,已经超过司美格鲁肽成为新一代“药王”。这意味着国内很多在研管线还没出成果,就处于弱势地位。
而且,单纯“减得更多”都已经不足以成为GLP-1药物的卖点。肥胖需要长期管理,相应的,减重药品也要能让患者长期用下去,而不会出现安全性问题。用得更久、效果更好,这才是一款优秀的GLP-1减重药物应有的特质。
奥莱泊肽正好符合这些要求,不仅拥有很好的减重效果,同时兼顾胃肠道耐受性优势。这也是翰森向肥胖和代谢这一超级市场,发起冲击底气所在。
如果说阿美替尼帮助翰森站稳了中国创新药第一梯队的脚跟,那么未来在非肿瘤领域,奥莱泊肽可能会开启翰森下一轮增长曲线。
GLP -1决战前夜,一场关于耐受性的较量
过去几年,减重药行业几乎所有竞争都围绕减重率展开,谁减得更多,谁就更有市场。从单靶点到双靶点,从司美格鲁肽到替尔泊肽,行业不断刷新减重纪录,患者平均减重幅度从10%一路提升到20%。
在这场竞赛中,奥莱泊肽也交出了一张亮眼的成绩单。
3月7日,奥莱泊肽在中国超重或肥胖受试者中的Ⅲ期研究达成主要终点,在48周治疗期内,奥莱泊肽组受试者体重较基线的平均降幅最高达到19.3%,实现≥5%体重降幅的受试者比例高达97.2%。
从疗效数字看,奥莱泊肽已经进入全球减重药第一梯队的行列。而且目前各家在研品种公布的减重幅度,也大多在这个范围内,表明GLP-1药物的疗效可能已逼近极限。
当各企业还在计较小数点后两位的高下之时,翰森注意到了一个容易被忽视的问题:使用GLP-1之后,用户会有很明显的恶心、呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道反应难以忍受,很多患者很难坚持用药。
2026年,欧洲肥胖大会上公布的一项真实世界研究显示,近9万名使用司美格鲁肽、替尔泊肽和利拉鲁肽等主流GLP-1类药物的患者在开始治疗后的第一年内,有高达50.1%的患者中断治疗。
如果患者无法坚持用药,临床研究中的减重幅度数字就无法实现,这是目前GLP-1药物最大的尴尬。
未来的GLP-1药物一定是减重效果好、副作用低,适合长期使用。这也是全球药企研发的新方向,礼来、诺和诺德都在通过分子结构优化和给药策略改进,试图在疗效与耐受性之间找到新的平衡点。
翰森的奥莱泊肽已经在终点恭候。
奥莱泊肽在三期临床研究中,恶心发生率平均不到10%,呕吐发生率平均不到5%。胃肠道耐受性优势相当明显。而替尔泊肽中国SURMOUNT-CN研究中,恶心、呕吐发生率分别为到 32.4% 和 19.7%。
奥莱泊肽副作用小,与分子设计密切相关。传统GLP-1药物在激活受体时,会同时激活环磷酸腺苷(cAMP)和 β-抑制蛋白(β-arrestin)两条通路。后者可能会导致受体脱敏,对药物的长效减重与降糖疗效产生影响。奥莱泊肽是GLP-1R/GIPR双偏向型激动剂,对β-arrestin2的招募程度比替尔泊肽低30%,能够减少GIPR的脱敏维持长期疗效。
另外,奥莱泊肽的半衰期长达160小时,血药浓度波动较小,这意味着药物在体内释放更加平稳,不容易带来的胃肠道刺激。
奥莱泊肽拥有这些优势,显然能在患者体验上更胜一筹。翰森虽然没赶上国产GLP-1第一波浪潮,但好饭不怕晚,这就已经足够了。
翰森真正的底牌,不只是产品
近年来,减重药已经成为跨国药企争夺最激烈的领域之一。巨头纷纷入局之下,不少人认为这个市场已经“很卷”。不少人因此认为,减重药市场已经没有太多想象空间。
事实上,GLP-1的蓝海,比想象中深得多。一方面,这个市场的天花板足够高。汇丰银行预计,到2032年全球减重药物市场规模可能达到800亿至1200亿美元之间。
美国市场,2025年大约有12.4%的美国成年人报告曾使用过GLP-1药物用于减肥。在中国这一数字更低,减重用途渗透率不足1%。这意味着,减重药仍然有很大渗透空间。
而且,经过司美格鲁肽、替尔泊肽的产品教育后,医生和患者对GLP-1类药物的接受度都很高。这意味着,后来者不再需要从零开始进行市场培育,可以直接凭借疗效与安全性优势,与头部产品正面竞争,快速完成市场卡位。
而且翰森本身有雄厚的销售基础。作为一家老牌药企,多年来翰森深耕医院市场,建立起覆盖全国的销售体系和商业化网络。翰森的王牌品种阿美替尼,当年面对上市多年的进口品种几乎垄断市场的局面,硬是从夹缝中打出一片属于自己的天地。如今的减重药赛道面临的是相似的挑战,打赢市场战,翰森是有经验的。
翰森的目光也并不局限于中国市场。2025年6月,翰森制药将奥莱泊肽大中华区以外的开发权益授予再生元,交易总额超过20亿美元。作为全球顶级生物技术公司,再生元拥有丰富的全球开发和商业化经验。二者合作,有望帮助奥莱泊肽更快走向国际市场,参与全球减重药竞争。
减重是翰森在肺癌治疗之外确立的另一大重点领域,因此翰森重点投入力量进行研发。目前除了奥莱泊肽之外,还布局了口服小分子减重药HS-10501、HS-10535等多个项目从长效注射剂到口服药物,从减重到代谢疾病管理,翰森围绕肥胖领域建立的天网正在逐步成形。
翰森这种“包围式研发”的策略在肺癌领域非常奏效,相信在减重领域也能发挥应有的价值。下一款重磅产品诞生,将会为公司未来十年画出一条第二增长曲线。
撰稿丨方涛之
编辑丨江芸 贾亭
运营|李木子
插图|视觉中国
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