主要研究目的：以持证商：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，ニプロESファーマ株式会社生产的吡嘧司特钾片（规格：10mg，商品名：Alegysal）为参比制剂，以国药集团国瑞药业有限公司生产的吡嘧司特钾片（规格：10mg)为受试制剂，采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉设计，评价两种制剂在中国健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。次要研究目的：观察健康受试者口服受试制剂吡嘧司特钾片（规格：10mg）和参比制剂吡嘧司特钾片（规格：10mg，商品名：Alegysal）的安全性。

开始日期2022-07-08

申办/合作机构

国药集团国瑞药业有限公司

CTR20220169

/ CompletedN/A

吡嘧司特钾片人体生物等效性预试验

主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择持证商：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，ニプロESファーマ株式会社生产的吡嘧司特钾片（规格：10mg，商品名：Alegysal）为参比制剂，对国药集团国瑞药业有限公司生产的受试制剂吡嘧司特钾片（规格：10mg）进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂和参比制剂中药物的吸收速度和吸收程度，考察关键药动学参数的个体内变异度，为正式试验样本量确定及试验方案优化提供依据。次要研究目的：观察健康受试者口服受试制剂吡嘧司特钾片（规格：10mg）和参比制剂吡嘧司特钾片（规格：10mg，商品名：Alegysal）的安全性。

开始日期2022-02-17

申办/合作机构

国药集团国瑞药业有限公司

100 项与吡嘧司特钾相关的临床结果

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2025-06-01·Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy

A chemoinformatics study to prioritization of anticancer orally active lead compounds of pearl millet against adhesion G protein-coupled receptor

Article

作者: Shukla, Adarsh Kumar ; Neeru ; Kumar, Ashwani

Metastasis is the main cause of colon cancer deaths worldwide. However, due to the disease's complexity, understanding its spread and finding natural treatments remain major challenges. The study aimed to identify therapeutic compounds in pearl millet and test them on metastatic colon cancer cell lines. The study used LC-MS and FTIR spectroscopy to identify small compounds and their functional groups. Further, theoretical chemistry, computational techniques, and ADMET analysis were applied for virtual screening and evaluating the pharmacokinetics of potential bioactive candidates of pearl millet. The 55 compounds of pearl millet were identified through the LC-MS, whereas 37 compounds were reported in PubChem database. Out of these, 15 compounds were predicted as potential orally active leads of pearl millet. Adhesion G protein-coupled receptor F5 was found as a potential target of these lead candidates. Further, molecular docking exhibited Tosifen (-7.9 kcal/mol), Sufentanil (-6.4 kcal/mol), Pemirolast (-6.3 kcal/mol), and Levosimendan (-6.3 kcal/mol) have similar binding affinity to the antineoplastics against the targeted protein. The "root mean square fluctuations (RMSFs)" analysis and deformability graph validated the docked complexes. Additionally, a comparative cell lines study against colon adenocarcinoma highlights Pemirolast as a promising candidate, demonstrating better activity compared to standard antineoplastics. This computational study predicted potential anticancer compounds in pearl millet and recommended further investigation through in vitro and in vivo studies.

2025-05-01·European Urology Open Science

Targeting All Multiple Magnetic Resonance Imaging Prostate Lesions Does Not Enhance Cancer Detection: Insights from the YAU Prostate Cancer Group

Article

作者: Chiu, Peter K ; Kretschmer, Alexander ; Guo, Hongqian ; Rajwa, Pawel ; Gandaglia, Giorgio ; Gontero, Paolo ; Apfelbeck, Maria ; Zhuang, Junlong ; Ploussard, Guillaume ; Giganti, Francesco ; Marquis, Alessandro ; Zattoni, Fabio ; Carletti, Filippo ; Cirulli, Giuseppe ; Kasivisvanathan, Veeru ; Marra, Giancarlo ; Olivier, Jonathan ; Dal Moro, Fabrizio ; Barletta, Francesco ; Novara, Giacomo ; Kesch, Claudia ; Valerio, Massimo ; Briganti, Alberto ; Leni, Riccardo ; Fazekas, Tamás ; den Bergh, Roderick van ; Martini, Alberto

Background and objectiveAlthough diagnostic efficacy of multiparametric magnetic resonance imaging (MRI) in identifying index lesions (ILs) in prostate cancer (PCa) patients is well established, challenges arise when multiple lesions (MLs) are present. Determination of an optimal biopsy strategy for these patients is crucial. This study aims to assess the risk of detecting PCa and clinically significant PCa (csPCa; International Society of Urological Pathology [ISUP] grade group ≥2) when targeting suspicious MRI MLs in addition to the IL.MethodsWe included 1310 biopsy-naïve patients with only a single MRI lesion (SL) and 621 men with MLs. Patients underwent a subsequent targeted biopsy (TBx) of each lesion, along with a systematic biopsy (SBx). We compared TBx alone versus TBx + SBx and evaluated whether the presence of MLs increases the risk of PCa and csPCa using a multivariable logistic regression model (MVA), while accounting for confounders.Key findings and limitationsOverall, PCa was detected in 57.6% and 51.2% of IL-TBx for the SL and ML groups, respectively (p ≤ 0.01). The rates of detection of csPCa with IL-TBx were 46.2% for the SL group and 36.1% for the ML group (p < 0.01). When combining all TBx and SBx procedures, PCa was detected in 63.8% for the SL group and 67.0% for the ML group (p = 0.2), while csPCa was detected in 54.1% for the SL group and 48.1% for the ML group (p = 0.01). SBx yielded PCa detection rates of 58.5% for the SL group and 56.7% for the ML group (p = 0.5) and csPCa detection rates of 42.1% for the SL group and 38.8% for the ML group (p = 0.2). ISUP upgrading targeting the 2° and 3° lesions was found in 14 (12.2%) and six (5.2%) cases, respectively. In the MVA, the presence of MLs was identified as an independent predictor of PCa (odds ratio [OR]: 0.6, 95% confidence interval [CI]: 0.5-0.8, p < 0.01) and csPCa (OR: 0.5, 95% CI: 0.4-0.6, p < 0.01) in TBx and combined TBx + SBx (PCa: OR: 0.6, 95% CI: 0.5-0.9, p = 0.02, and (csPCa: OR: 0.4, 95% CI: 0.3-0.7, p < 0.01), respectively.Conclusions and clinical implicationsPatients with MLs have a lower risk of PCa and csPCa. In case of MLs, a TBx of the IL + a concomitant SBx allows for the diagnosis of the vast majority of PCa and csPCa cases. The added value of a second TBx on the non-IL is modest, including only a 5.6% increase in the diagnosis of csPCa.Patient summaryWe studied whether targeting multiple suspicious areas on prostate magnetic resonance imaging increases cancer detection. We found that patients with multiple lesions had a lower risk of prostate cancer than those with a single lesion. Targeting the largest suspicious area along with sampling the entire prostate led to the detection of most cancer cases, with little added benefit from targeting the other smaller areas.

2025-04-01·European Urology Oncology

Regional Versus Systematic Biopsy in Addition to Targeted Biopsy: Results from a Systematic Review and Meta-analysis

Review

作者: Giannarini, Gianluca ; Lauwers, Carol Nancy Gianna ; Budäus, Lars ; Uleri, Alessandro ; Padhani, Anwar R. ; Padhani, Anwar R ; Basile, Giuseppe ; Budeaus, Lars ; Tedde, Alessandro ; Chernysheva, Daria ; Madonia, Massimo ; Lauwers, Carol Nelly Gianna ; Breda, Alberto ; Sanguedolce, Francesco ; Schoots, Ivo ; Baboudjian, Michael ; Roupret, Morgan ; Palou, Joan ; Panebianco, Valeria

BACKGROUND AND OBJECTIVEIntensification of targeted biopsy (TBx) around a magnetic resonance imaging (MRI)-visible lesion with regional biopsy (RBx) could obviate the need for systematic biopsy (SBx). We aimed to compare the detection yields of clinically significant prostate cancer (csPCa)-defined as International Society of Urological Pathology (ISUP) grade group ≥2-between TBx + RBx and the reference standard (TBx + SBx).METHODSRBx was defined as perilesional or ipsilateral biopsy. A literature search was conducted up to September 2023 using PubMed, Embase, and Web of Science databases. The Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA) guidelines were followed. Included studies were eligible when presenting data from SBx, TBx, and TBx + RBx cores and their detection yields. The Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS-2) criteria were used to assess the risk of bias of the included studies.KEY FINDINGS AND LIMITATIONSTwenty-one studies were included for a meta-analysis. The overall detection yield of csPCa was not statistically different between TBx + SBX and TBx + RBx (46.1% vs 44.2%; odds ratio [OR] 1.07, 95% confidence interval [CI] 0.99-1.16, p = 0.07); similar findings were found also for ISUP grade group ≥3 prostate cancer (PCa; OR 1.06, 95% CI 0.92-1.22, p = 0.43) and in different subgroup analyses. TBx + SBx was associated with higher cancer detection of ISUP grade group 1 PCa (OR 1.16, 95% CI 1.04-1.30, p = 0.008). The main limitations include the retrospective nature of most of the selected studies, heterogeneity of RBx definition, and template.CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONSOur study supports the use of the TBx + RBx template in the early detection pathway for the detection of csPCa. SBx can be omitted when targeting lesions visible on MRI.PATIENT SUMMARYA prostate biopsy strategy consisting of taking biopsy in and around an magnetic resonance imaging-visible lesion reduces the risk of detecting indolent prostate cancers without affecting the detection of aggressive tumours.

项与吡嘧司特钾相关的新闻（医药）

2025-01-07

·药研

CDE老师文章｜咀嚼片注册申报常见问题考量

（点击图片查看详情）摘要: 本文列举了部分国内外监管机构发布的咀嚼片相关技术要求，并结合我国药品审评实际，分析咀嚼片注册申报资料中的常见问题。本文旨在探讨研发咀嚼片时应考虑的关键问题，以避免或减少在临床使用中的不良事件发生，提高患者的可接受性，保证药品的安全性、有效性和质量可控性。咀嚼片与普通片剂和胶囊剂相比，服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于吞咽困难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担; 与口服混悬液相比，携带更方便，给药剂量更精准; 对于儿童患者，因咀嚼片有易于接受的颜色和形状，且通常具有良好的口感，使儿童不再惧怕服药，顺应性良好。笔者列举了部分国内外监管机构发布的咀嚼片相关技术要求，并结合审评经验，对咀嚼片上市申请提交的申报资料中常见的问题进行探讨，以期为咀嚼片研发提供参考。 1 国内外监管机构对咀嚼片研发的基本要求 FDA 于2018 年8 月正式发布了《咀嚼片的质量属性考虑》，为工业界研发咀嚼片时需要重点考虑的质量属性提供技术指导。为避免或减少咀嚼片药物在临床使用中的不良事件发生，提高患者的可接受性，国家药品监督管理局药品审评中心参考国内外监管机构发布的相关技术要求及国内外药典，并结合国内研发现状，于2023 年2 月正式发布了《咀嚼片( 化学药品) 质量属性研究技术指导原则( 试行) 》。本文列举了部分国内外监管机构发布的咀嚼片相关技术要求，具体见表1。 2 咀嚼片注册申报的常见问题思考在以往的咀嚼片药物开发中，在处方中通常不加崩解剂，并存在对咀嚼片的质量属性究和控制不够充分、对咀嚼片生物等效性试验服药方式缺乏研究等问题。以下就咀嚼片注册申报中常见问题进行分析，并提出建议。 2．1 处方中辅料选择依据不足咀嚼片因其本身固有的特点及普通片剂不具备的优点，在临床用药上具有特殊的价值，尤其是在儿童用药方面［6］，且由于咀嚼片在口腔中嚼碎停留，因此对口感和外观等要求相对更高［7］，常在处方加入不同的香精、着色剂等，以改善口感和外观，部分咀嚼片辅料种类复杂，因此，结合患者用药人群特点、辅料功能和安全性、参比制剂辅料种类、产品口感等情况分析产品处方组成的合理性十分重要。申请人常在处方筛选方面存在缺陷，审评对于该类问题具有较高的发补率。 EMA 发布的儿童用药处方选择的相关指南中说明［8］，鉴于许多着色剂与过敏反应和其他不良反应有关，除非必要，在儿科处方中应避免使用着色剂。国家药品监督管理局发布的《儿童用药( 化学药品) 药学开发指导原则( 试行) 》也提示了部分辅料在儿童人群中使用时的潜在风险。尽管一些申请人结合FDA IIG 数据库及原研产品特性说明了添加香精和着色剂的依据，但为证明产品中未引入额外的风险，建议申请人首先评估香精和色素使用的必要性。如确需使用，应进一步提供所用香精和色素用于儿童的系统性( 包括临床副作用) 安全评估资料。明确香精所有组成成分，提供其在已上市药品( 适应人群应包括儿童) 中使用的相应证明，并参考《儿童用药( 化学药品) 药学开发指导原则》和食品安全国家标准等相关要求，结合临床服用剂量和文献数据，对各辅料( 尤其是甜味剂、香精和色素) 的用量进行评估。重点关注天然着色剂可能引入过敏风险［9］，同时，部分香精中可能含有醛类毒性物质，应对醛类等毒性物质在儿童用药中的安全性进行评估。此外，FDA 于2018 年8 月发布的咀嚼片关键质量属性相关考虑指南中指出“咀嚼片会出现整片吞咽的情况，故要求较短时间内崩解以防止胃肠道阻塞”［1］。《咀嚼片( 化学药品) 质量属性研究技术指导原则( 试行) 》中指出，为促进药片的崩解和活性成分的溶出，建议在处方中适当加入适宜的崩解剂［3］。国内制药企业在咀嚼片处方开发过程中，容易忽略崩解时限的研究，缺少对处方中崩解剂使用的相关评估。例如某咀嚼片处方中未使用崩解剂，而在生产过程中仅对硬度进行控制，且在质量研究中未对崩解时限和溶出度研究。该控制策略容易导致产品崩解时限或溶出度不符合要求。建议参考FDA 指南及USP ＜ 2 ＞ Oral Drug Products—Product Quality Tests 要求［1， 10］，对崩解时限进行研究，如有必要，应进一步对处方合理性进行评估。企业经补充研究，最终以崩解时限、口感、硬度和脆碎度为指标，在原申报处方基础上，添加一定比例的崩解剂，考察了新工艺验证样品在多种溶出介质中溶出行为，且在稳定性研究中对崩解时限、溶出度及硬度等进行了研究。将溶出度检查项订入标准，降低了制剂崩解相关质量风险，防止片剂在患者尚未咀嚼完全的情况下对胃肠道发生的阻塞［7］。 2．2 缺乏对患者可接受性的研究某些咀嚼片药片较大、硬度较高，或使用了异形片形，进行患者可接受性研究对于保证咀嚼片临床用药安全具有重要影响。目前部分咀嚼片注册申请中，企业未能提供患者可接受性相关研究资料，或提供的验证资料不全面，如缺少对片形、大小、硬度范围及咀嚼难易程度的研究。中国和EMA 发布的儿童、老年用药药学开发相关指南中均对片剂的大小、形状进行了关注。对于儿童用药，片剂的大小和形状会影响儿童能否顺利吞咽药片。由于目前各年龄段儿童对片剂的大小、形状和数量可接受性的相关研究数据有限，故药物开发时应就片剂大小和形状的选择提供适当的研究资料或临床证据。美国FDA 发布的《片剂、胶囊剂仿制药的大小、形状和其他物理属性的研究技术指导原则》［11］明确了片剂仿制药的具体要求。仿制药和原研药外观大小设计要求见表2。此外，FDA 发布的咀嚼片关键质量属性相关考虑指南鼓励申请人在产品研发期间累积和提交咀嚼难度指数的相关数据。建议收集与患者可接受性和体内行为的相关信息，如易吞咽性、咀嚼难易程度等。结合收集的相关信息对所开发产品的患者可接受性和体内行为等进行全面分析和评估，必要时对处方工艺进行优化，以提高患者的可接受性。 2．3 关键质量属性研究不全面以往的咀嚼片药物开发中，通常存在对咀嚼片的质量属性究不够充分，尤其是硬度、崩解时限及溶出度等关键质量属性，易导致其在临床使用中发生不良事件，如患者整片吞咽或不完全咀嚼导致的胃肠道梗阻、片剂硬度过大导致牙齿损伤以及引起其他食管刺激等，或者因整片吞咽或不完全咀嚼造成活性成分未在规定时间内充分的溶出。这也是目前咀嚼片注册申报中常见的问题。例如某咀嚼片仿制药，处方组成及形状大小参照原研进行设计，质量控制方面仅对自制制剂的硬度、崩解时限和溶出度进行研究，但未订入标准，且工艺验证批硬度检测结果高于《咀嚼片( 化学药品)质量属性研究技术指导原则( 试行) 》及FDA 咀嚼片关键质量属性指南的常规要求( 12 kp) 。忽略对硬度范围关键质量属性的充分研究和控制最终可能会影响药品质量、安全性和有效性。硬度太大，则服用时不易嚼碎，影响口感; 硬度太小，则片剂在贮存、携带时易破碎［6］。建议提供制定硬度控制范围的依据，说明其控制范围的合理性，包括研究证明产品对于目标人群易于咀嚼的相关资料。一般而言，建议将溶出度检查项列入咀嚼片终产品质量标准。但是对于质量标准中没有溶出度检查项且不适于或者有充分依据支持不必进行溶出度试验的咀嚼片，建议结合研究结果制定崩解时限的合理控制策略［3］。例如铝碳酸镁咀嚼片为无机盐类局部作用药物，国内外药典收载的本品标准中均无溶出度控制项。如未对该产品的崩解时限进行研究和控制，则可能带来肠梗阻等临床用药安全的风险，建议参考《咀嚼片( 化学药品) 质量属性研究技术指导原则》，将崩解时限订入质量标准，根据实测结果拟定合理限度。同时参考《关于胃肠道局部作用药物、电解质平衡用药仿制药质量和疗效一致性评价及特殊药品生物等效性试验申请有关事宜的意见( 征求意见稿) 》，重点关注其在人工胃液中的崩解时限。对自制品与参比制剂的崩解时限进行对比研究。此外，还应对影响体内行为的关键质量属性进行全面考察，以确保体内生物等效。国内制药企业在咀嚼片研发中，一般进行了溶出度研究，但容易忽略在模拟生理介质中考察溶出性能。建议参照Quality Attribute Considerations for Chewable Tablets Guidance for Industry 和《咀嚼片( 化学药品) 质量属性研究技术指导原则》，模拟空腹和餐后状态，选择合适的溶解介质( 如加酶胃液和肠液) 评价咀嚼片的溶出行为。如该产品适用于儿童，建议根据不同年龄段儿童生理特点，开展相关研究，选择符合目标患者人群特征的生理介质进行体外实验。 2．4 缺乏对部分咀嚼片服用方式与生物等效性关系的研究与整片比，咀嚼后的片剂相当于进行了简单粉碎，由于其在体内的颗粒大小导致的比表面积差异，其溶出行为与未进行粉碎的片剂可能会有较大的区别［12－13］。因此，生物等效性( bioequivalence，BE) 试验中咀嚼片服用方式不同( 充分咀嚼或整片吞服) 可能导致试验结果不同。国内外指导原则或指南均提及咀嚼片BE 试验给药方式的相关要求，具体见表3。目前某些咀嚼片药品注册申请中，企业通常未能提供必要的服用方式与BE 相关性研究资料，尤其对于某些FDA 说明书中对服用方式有特殊说明的咀嚼片，建议企业在BE 试验中关注此类问题。例如拉替拉韦钾咀嚼片，FDA 公开审评信息对该产品在说明书中是否需明确规定咀嚼服用进行了讨论［17］。因此，建议对其在国外进行的药代动力学和关键临床试验中制剂服用方法进行汇总，对制剂咀嚼后服用与直接吞服可能引起的药代动力学差异进行评估，为说明书中的患者服用方法提供科学支持。 2．5 部分咀嚼片改良型新药缺乏临床优势依据对于低龄儿童，咀嚼片的价值在很大程度上受患儿合作程度和咀嚼功能发育的限制。《儿童用药( 化学药品) 药学开发指导原则( 试行) 》中明确指出“对于片剂，应充分考虑到由于儿童不愿意或无法按照说明书服用口崩片和咀嚼片导致的窒息风险，此类制剂的最大片径和口感也需要特别关注”。国内制药企业在咀嚼片改良型新药立题时，常常不能充分评估咀嚼片改良型新药开发的临床优势以及研发依据。建议参考《儿童用药( 化学药品) 药学开发指导原则( 试行) 》、《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则( 试行) 》等相关指南和技术要求，提供开展临床研究立题合理性的依据。例如申请将普通片改为咀嚼片且适应证包含儿童用药的某改良新药，建议分析由普通片改良为咀嚼片时对于各种年龄段的患儿分别具有何种临床优势，同时分析不同年龄段儿童对咀嚼片整片大小和性状的接受性。并建议评估是否每个年龄段都可以做到充分咀嚼，若无法充分咀嚼是否对产品的吸收利用产生实质性的影响。 3 结语咀嚼片作为一种在口腔中咀嚼后吞服的片剂，临床服用方便，尤其适用于儿童、老人、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，其药学研究应重点关注。但目前多数申请人提交的申报资料质量尚需改善。申请人应基于质量源于设计( QbD) 的理念进行咀嚼片开发，在研发过程中，需对咀嚼片的质量属性进行全面的分析和研究，结合研究结果制定合理的控制策略，以确保终产品始终满足预期的质量要求。参考文献［1］ FDA．Quality Attribute Considerations for Chewable Tablets Guidance for industry ( draft guidance) ［EB/OL］．( 2016－06－16) ［2024 － 04 － 11］． https: / /www． fda． gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm507 098．pdf．［2］姜成，赵斌锋．吡嘧司特钾咀嚼片的制备和质量考察［J］．中国药剂学杂志( 网络版) ，2019，17( 6) : 243－250．［3］国家药品监督管理局药品审评中心．国家药监局药审中心关于发布《咀嚼片( 化学药品) 质量属性研究技术指导原则( 试行)》的通告( 2023 年第7 号) ［EB/OL］．( 2023－02－15) ［2024－04－13］．https: / /www．nmpa．gov．cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20230215083957119．html．［4］国家药品监督管理局药品审评中心．国家药监局药审中心关于发布《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则( 试行)》的通告( 2022 年第37 号) ［EB/OL］．( 2022－11－04) ［2024－04－13］．https: / /www．nmpa．gov．cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20221104092809122．html．［5］孙艳喆，丛端端，耿莹，等．儿童用药口感研究设计与评价的审评考虑［J］．药学学报，2023，58( 11) : 3160－3164．［6］施昕磊，黄绳武．咀嚼片的研究进展［J］．中国药业，2008( 14) : 17－19．［7］孙秉喆，邢嘉萌，严真，等．咀嚼片的研发要点及研究进展［J］．中南药学，2022，20( 10) : 2373－2378．［8］ EMA．Ｒeflection paper: Formulations of choice for the paediatric population［EB/OL］．( 2006－07－28) ［2024－04－15］．http: / /www．ema．europa．eu/docs/en_GB/document _library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003782．pdf．［9］国家药品监督管理局药品审评中心．国家药监局药审中心关于发布《儿童用药( 化学药品) 药学开发指导原则( 试行) 》的通告( 2020 年第67 号) ［EB/OL］．( 2020－12 － 31) ［2024 － 04 － 15］． https: / /www． cde． org． cn /main /news /viewInfoCommon /95102a5facaf8fd4430d0916a24eab53．［10］ The United States Pharmacopeia．＜2＞ Oral Drug Products—Product Quality Tests［EB/OL］．( 2020－08－1) ［2024－04－15］． https: / /online． uspnf． com/uspnf /document /1 _GUID －DA161518－EC27－4647－AACD－29D28F2A4E92_5_en－US．［11］ FDA．Guidance for Industry Size，Shape，and Other PhysicalAttributes of Generic Tablets and Capsules［EB/OL］．( 2015－06) ［2024 － 04 － 15］． https: / /www． fda． gov/media/87344/download．［12］ＲENU J D，PAWAN J，BALVINDEＲ S，et al． ChewableTablets: A Comprehensive Ｒeview［J］．The Pharma Innovation Journal，2015，4( 5) : 100－105．［13］冯贻东，殷佳楠．对咀嚼片生物等效性给药方式的探讨［J］．中国现代药物应用，2018，12( 13) : 219－221．［14］ EMA．Guideline on the Investigation of Bioequivalence［EB/OL］．( 2010 － 01 － 29) ［2024 － 04 － 15］． https: / /www． ema．europa． eu/en/investigation － bioequivalence － scientific －guideline．［15］ FDA．Bioequivalence Studies With Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA Guidance for Industry( Draft) ［EB/OL］．( 2021－08－23) ［2024－04－15］．https: / /www．regulations．gov/document/FDA－2013－D－1464－0017．［16］国家食品药品监督管理总局．总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3 个技术指导原则的通告( 2016 年第61 号) ［EB/OL］． ( 2016 － 03 － 18)［2024－ 04 － 15］． https: / /www． nmpa． gov． cn /xxgk /ggtg /ypggtg /ypqtggtg /20160318210001725．html．［17］ FDA．Summary Ｒeview for ISENTＲESS［EB/OL］．( 2011－12－30) ［2024 － 04 － 15］． https: / /www． accessdata． fda． gov/drugsatfda_docs/nda/2011/203045Orig1s000SumＲ．pdf． ( 收稿日期: 2024－05－07) ------------THE END------------ 内容来源：药学研究 2024年10月点击查看：投稿获丰厚稿费（24年6月起执行）关注药研一路同行药研论坛：始终把为药品研发一线人员提供高质量、高性价比培训为第一宗旨。自2017年成立以来，累计举办100余期药品研发、注册领域研讨班。据统计，中国医药工业百强企业和研发百强企业均超过90%参加过药研收费类培训。截至2023年底，包括上海强生、辉瑞、阿斯利康、山德士、日本大冢、大鹏、卫材、小林制药、扬子江、恒瑞、正大天晴、东阳光、科伦、中科院等在内的2800余家企事业单位参加过药研线下收费培训，得到业界普遍认可与好评！药研学院：已同众多企业合作超百期直播课，全网观看突破100万+，药研直播课聚焦药品研发相关主题，平均观看人数行业领先。药研自媒体矩阵20万+：目前药研公众号研发领域关注用户约10万人！双直播平台10万人，微信社群5万人，其中制药企业和研发机构关注量5000+。商务合作：15911172616

医药出海申请上市

2024-01-18

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【瞩目】立方制药拿下重磅首仿！百亿市场风云再起

精彩内容近日，立方制药全资子公司合肥诚志生物申报的4类仿制药伊曲康唑口服液获批生产，为国内国产首家获批。这是一款三唑类衍生物，也是立方制药首款获批的全身用抗真菌药。米内网数据显示，2023上半年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）全身用抗真菌药销售额超过50亿元。伊曲康唑为三唑类衍生物，具有广谱抗真菌活性，主要用于治疗HIV阳性或免疫系统低下患者的口腔和/或食道念珠菌病。对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症的患者，可预防侵袭性真菌感染的发生。国内已获批上市的伊曲康唑制剂来源：米内网一键检索国内已获批上市的伊曲康唑制剂主要有伊曲康唑胶囊、伊曲康唑分散片、伊曲康唑颗粒、伊曲康唑口服溶液、伊曲康唑注射液等。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场伊曲康唑销售额接近6亿元。目前布局伊曲康唑口服溶液仿制药的企业不多，黄氏制药/华腾(天津)医药、合肥诚志生物的产品均以新注册分类报产，并于日前同日获批，同时拿下国内首仿+首家过评，此外江苏艾迪药业的产品以仿制4类报产，目前已获临床试验默示许可。伊曲康唑口服溶液新分类报产情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库在全身用抗真菌领域，伊曲康唑口服溶液为立方制药首款获批的产品。近年来中国三大终端六大市场全身用抗真菌药的销售额有所波动，2021年达100亿元，2022年有所回落，2023上半年超过50亿元，全年销售额有望重回百亿规模。近年来中国三大终端六大市场全身用抗真菌药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库目前立方制药还有5个品种以新注册分类申报在审，包括盐酸哌甲酯缓释片（暂无首仿）、盐酸丙美卡因滴眼液、帕利哌酮缓释片、吡嘧司特钾滴眼液及马来酸噻吗洛尔滴眼液，涵盖神经系统药物、感觉系统药物两大治疗领域。资料来源：米内网数据库、国家药监局等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至1月18日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准

2024-01-07

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12月14个1类新药报产，7个双抗、15个ADC报临床；4个生物类似药获批，15个品种首家过评

摘要abstract 14个1类新药报产，7个双抗、15个ADC报临床 10个改良型新药申报新适应症仿制申请有38个品种暂无国内获批 5个存量品种首次有企业申报一致性评价 4个生物类似药获批上市，2个品种获批适应症 15个品种有首家过评，其中4个为首仿CDE总体承办情况据米内网中国申报进度（MED）数据库统计，2023年12月CDE共承办药品注册申请1561件。其中上市申请435件，临床申请327件，存量品种一致性评价84件。2023年1-12月CDE承办药品注册申请情况（按受理号计）创新药品种申报情况2023年12月，162个创新药品种（药品注册分类为“1”的品种）获CDE承办。有14个1类新药申请上市，其中化药有6个，中药有2个，治疗用生物制品有5个。此外还有7个双抗、15个ADC药物申报临床。2023年12月创新药上市申请承办情况2023年12月创新药临床申请承办情况改良型新药品种申报情况2023年12月，42个改良型新药品种（药品注册分类为“2”的品种）获CDE承办，TAP-1503乳膏(上海泽德曼医药)、艾诺米替片(江苏艾迪药业)、艾诺韦林片(江苏艾迪药业)、琥珀酸瑞波西利片(诺华)、替戈拉生片(山东罗欣药业集团)、埃万妥单抗注射液(西安杨森)、帕博利珠单抗注射液(默沙东)、派安普利单抗注射液(正大天晴康方(上海)生物医药)、斯鲁利单抗注射液(上海复宏汉霖生物制药)、注射用卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药)为新适应症申请上市。2023年12月改良型新药上市申请承办情况2023年12月改良型新药临床申请承办情况仿制药品种申报情况2023年12月，241个品种的仿制申请获CDE承办，间苯三酚口崩片、卡泊三醇倍他米松软膏、克立硼罗软膏、膦甲酸钠注射液、硫酸阿巴卡韦片、替格瑞洛分散片、硝普钠氯化钠注射液、盐酸伐地那非口崩片、盐酸纳呋拉啡口崩片、盐酸他喷他多片、盐酸右哌甲酯缓释胶囊等38个品种目前暂无国内仿制药获批。2023年12月仿制药品种申报情况存量品种一致性评价申报情况2023年12月，50个品种的一致性评价补充申请获CDE承办。维生素B6注射液、腺苷钴胺片、亚叶酸钙注射液、注射用多种维生素(12)、注射用磷霉素钠等5个品种为首次申报。2023年12月存量品种一致性评价申报情况其他类型申请情况2023年12月，有13个进口原研药和3个生物类似药申请上市。2023年12月其他类型品种申请情况获批情况2023年12月有1个1类新药获批：索卡佐利单抗注射液(兆科(广州)肿瘤药物)。帕博利珠单抗注射液(默沙东)、舒格利单抗注射液(辉瑞)等获批新适应症。4个生物类似药获批，齐鲁制药占2个：阿柏西普眼内注射溶液(齐鲁制药)、甘精胰岛素注射液(辽宁博鳌生物制药)、利拉鲁肽注射液(通化东宝药业)、注射用依那西普(齐鲁制药)。84个仿制药获批，45个存量品种有企业过评，其中注射用盐酸兰地洛尔(南京海辰药业)、盐酸利多卡因凝胶(北京茗泽中和药物研究)、硫辛酸片(亚宝药业集团)、马来酸阿伐曲泊帕片(南京正大天晴制药)、盐酸米托蒽醌注射液(海南倍特药业)、平衡盐冲洗液(华仁药业)、琥珀酸地文拉法辛缓释片(石药欧意药业)、氨吡啶缓释片(Aurobindo)、吡嘧司特钾片(国药国瑞药业)、头孢克肟干混悬剂(深圳立健药业)、10%脂肪乳(OO)/5.5%氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液(福建盛迪医药)、青霉素V钾片(山西好医生药业)、盐酸贝尼地平片(山东华素制药)、多巴丝肼片(浙江花园药业)、氨基酸葡萄糖注射液(四川科伦药业)等15个品种为首家过评。首家过评品种中：氨吡啶缓释片(Aurobindo)、多巴丝肼片(浙江花园药业)、琥珀酸地文拉法辛缓释片(石药欧意药业)、马来酸阿伐曲泊帕片(南京正大天晴制药)为国内首仿品种。2023年12月主要注册类型品种获批情况数据来源：米内网中国申报进度数据库（MED）、CDE、NMPA；相关统计字段按药品名称统计，时间截至2023年12月31日；获批品种按NMPA发布时间统计；药物作用靶点以及适应症整理自公开资料。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准一致性评价生物类似药抗体药物偶联物

100 项与吡嘧司特钾相关的药物交易

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D01088	吡嘧司特钾	R	DB00885

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
季节性过敏性鼻炎	日本	Santen Pharmaceutical Co., Ltd.	1995-01-20
哮喘	日本	Alfresa Pharma Corp.	1981-01-18
变应性结膜炎	日本	Santen Pharmaceutical Co., Ltd.	1981-01-18
过敏性鼻炎	日本	Alfresa Pharma Corp.	1981-01-18