PF-08049820

根据美国Clinicaltrial数据库数据，今年10月份，全球新开由企业/机构资本主导的临床试验总数为643项，数量较9月份下降19.93%；单月新开临床试验数量低于去年同期水平，同比下降6.81%。热门领域分布从10月份新开临床试验热门适应证来看，乳腺癌为最主要的热门研发领域，新开临床试验27项，环比持平，同比上涨58.82%。其次为非小细胞肺癌，新开临床试验19项，环比下降20.83%，同比上涨5.56%。值得注意的是，10月份新开临床试验数量上升幅度最大的热门适应证为多发性硬化症，由9月份的6项上升至11项，上升幅度为83.33%；新开临床试验数量下降幅度最大的适应证为心衰，由9月份的17项下降到10项，下降幅度为41.18%。（详见表1）对新开临床试验的发起企业/机构进行统计后发现，10月份发起临床试验最多的企业是阿斯利康和赛诺菲，新开临床试验均为9项。其次是辉瑞，新开临床试验8项，环比下降27.27%，同比下降20.00%。新开临床试验数量上升幅度最大的机构为华盛顿医学院，与9月份相比上升了5倍。（详见表2）对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，10月份美国仍为临床试验开展最为主要的国家，新开临床试验228项，较9月份上涨了1.79%。其次是中国，新开临床试验数量为55项，与9月份相比下降了51.75%。头部企业表现10月份新开临床试验数量排名前5的企业分别为阿斯利康、赛诺菲、辉瑞、百时美施贵宝、葛兰素史克，数量分别为9项、9项、8项、7项、7项。5家企业的临床试验布局各有侧重。阿斯利康10月份新开的9项临床试验中，包含4项观察性试验与5项药物试验。进度最快的是一项针对血脂异常的Ⅱ期临床试验，试验药物为AZD0780，这是一款靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）的实验性酪氨酸激酶抑制剂。赛诺菲10月份新开的9项临床试验中，有4项为Ⅲ期临床试验，试验药物为Rilzabrutinib和Duvakitug。其中，Rilzabrutinib是新型口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要用于治疗B细胞相关自身免疫性疾病和恶性肿瘤。此次新开两项临床试验的适应证均为免疫性血小板减少症，分别针对日本患者群体（NCT07216079）与一线治疗失败人群（NCT07007962）。Duvakitug作为新型口服成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，可选择性结合FGFR1—4亚型，抑制其激酶活性并阻断相关信号通路。此次开展的两项临床试验的适应证分别为溃疡性结肠炎（NCT07184996）和克罗恩病（NCT07184931）。辉瑞10月份新开的8项临床试验中，包含3项Ⅱ期临床试验，涉及两款药物，分别为PF-08049820和Ritlecitinib。其中，PF-08049820是口服小分子受体酪氨酸激酶（AXL）抑制剂，主要用于治疗AXL高表达或激活相关的恶性肿瘤。此次临床试验拓展至特应性皮炎（NCT07216027）和肺动脉高压（NCT07073820）两项适应证；Ritlecitinib为口服Janus激酶3（JAK3）/非受体酪氨酸激酶（ITK）双重抑制剂，主要用于治疗自身免疫性疾病和部分血液系统疾病。新开临床试验适应证为慢性自发性荨麻疹（NCT07219615）。百时美施贵宝10月份新开的7项临床试验中，有两项为Ⅲ期临床试验。其中一项临床试验的适应证为银屑病（NCT06979453），试验药物为Deucravacitinib。该药是一款新型口服酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，可通过变构结合方式特异性抑制TYK2活性，不影响JAK1/2/3等其他激酶，主要用于治疗自身免疫性疾病（尤其聚焦斑块状银屑病）。另一项Ⅲ期临床试验的适应证为双相情感障碍，试验药物为复方制剂Xanomeline/Trospium Chloride。其中，Xanomeline是大脑M1和M4胆碱受体选择性激动剂，可改善阿尔茨海默病患者受损的胆碱能神经传导，缓解认知衰退和精神症状；Trospium Chloride为外周选择性抗胆碱能药物，主要作用于胃肠道、膀胱等外周组织的M受体，能针对性减少Xanomeline可能引发的口干、便秘、尿潴留等外周副作用，提升用药安全性。葛兰素史克10月份新启动的7项临床试验中，有5项为Ⅲ期临床试验。其中，有两项临床试验均聚焦于非酒精性脂肪性肝炎（NASH），试验药物为Efimosfermin Alfa，分别针对活检确诊为F2/F3期NASH（NCT07221227）及活检疑似为F2/F3期NASH（NCT07221188）的患者。Efimosfermin Alfa是一款长效成纤维细胞生长因子21（FGF21）融合蛋白，可通过模拟天然FGF21的代谢调节作用，激活肝脏与脂肪组织中的FGF21受体，调控脂质代谢、葡萄糖稳态及能量消耗，进而减少肝脏脂肪堆积、缓解炎症并逆转肝纤维化。该药物通过与人类免疫球蛋白Fc片段融合，半衰期延长至21天，支持每月一次皮下注射给药。另外两项Ⅲ期临床试验的试验药物分别为IDRX-42和Depemokimab，适应证分别为胃肠道肿瘤（NCT07218926）和慢性阻塞性肺病（NCT07177339）。其中，IDRX-42是一种高选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可精准靶向KIT基因的原发性激活突变（如外显子9、11）及继发性耐药突变（如外显子13、17），这些突变是肿瘤生长的驱动因素，也是现有TKI药物（如伊马替尼、舒尼替尼）失效的关键原因。Depemokimab是一种全人源抗白细胞介素33（IL-33）单克隆抗体，能够特异性结合人体IL-33蛋白，阻止其与受体ST2结合，从而阻断下游炎症信号传导，主要用于治疗IL-33介导的过敏性疾病（尤其是中重度哮喘）。此次新开临床试验的适应证拓展至慢性阻塞性肺病。剩余一项Ⅲ期临床试验为生物疫苗研究，试验疫苗为RSVPreF3 OA，适应证为预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染。该疫苗属于重组融合前F蛋白疫苗，核心抗原是PreF3（经结构优化后呈稳定构象的RSV融合前F蛋白），能精准诱导人体产生高效中和抗体。（数据来源于美国Clinicaltrial数据库，统计时间为11月7日，统计期间受美国政府停摆影响，数据库上线数据或存在延迟，实际新开试验数量可能高于统计值） 《中国医药报》社版权所有，未经许可不得转载使用。 (责任编辑：刘思慧)

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，本周（9月1日~9月6日），有14款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖分子胶等小分子新药、抗体、抗体偶联药物（ADC）、细胞疗法等等类型，针对适应症涵盖癌症、高血压、发作性睡病等。 瑞宏迪医药：RGL-305注射液 作用机制：细胞疗法 适应症：晚期恶性肿瘤 瑞宏迪医药申报的1类新药RGL-305注射液获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。根据瑞宏迪医药新闻稿介绍，这是该公司研发的首款针对恶性肿瘤的细胞治疗产品。 齐鲁制药：QLS1410片 作用机制：CYP11B2抑制剂 适应症：未受控制的高血压 齐鲁制药1类新药QLS1410片获批临床，拟开发治疗未受控制的高血压。公开资料显示，这是一款CYP11B2抑制剂。齐鲁制药目前已经登记了该产品在成年健康和轻度原发性高血压参与者中评价QLS1410片单次和多次给药剂量递增的I期临床研究。 明慧医药：注射用MHB048C 作用机制：PSMA靶向ADC 适应症：mCRPC等晚期实体瘤 明慧医药申报的1类新药注射用MHB048C获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤患，包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，及其他晚期实体瘤患者。公开资料显示，这是一款PSMA靶向抗体偶联药物（ADC），由抗PSMA的人源IgG1抗体与SuperTopoi有效载荷偶联而成，SuperTopoi是一种新型DNA拓扑异构酶 I 抑制剂，其药效比DXd高3至5倍。药物抗体比约为4.0。 通瑞生物：64Cu-TR2205注射液 作用机制：放射性诊断药物 适应症：诊断PSMA阳性的复发转移性前列腺癌的成年患者 通瑞生物申报的1类新药64Cu-TR2205注射液获批临床，拟用于诊断PSMA阳性的复发转移性前列腺癌的成年患者。公开资料显示，这是一款放射性诊断药物。 多禧生物：注射用DXC014 作用机制：靶向B7H3和PSMA的双抗ADC 适应症：晚期实体瘤 多禧生物申报的1类新药注射用DXC014获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，DXC014是一种创新的双抗ADC，靶向B7H3和PSMA，利用拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷。这种双靶点设计旨在提高对各种实体肿瘤的治疗效果，特别是前列腺癌。体外研究表明，DXC014以高特异性和亲和力结合B7H3和PSMA，实现精确的靶向细胞毒性。DXC014在诱导癌细胞DNA损伤的同时表现出明显的旁观者效应，从而杀死靶阳性细胞和周围靶阴性细胞。此外，DXC014在多种癌细胞系中表现出广泛的细胞毒活性。 中科聚研生物：脐带间充质干细胞注射液 作用机制：脐带间充质干细胞 适应症：膝骨关节炎 中科聚研申报的1类新药脐带间充质干细胞注射液（MSC）获批临床，拟治疗膝骨关节炎。公开资料显示，MSC通过多钟多种机制治疗膝骨关节炎：MSC可分化为软骨细胞，直接再生受损软骨；发挥旁分泌效应，比如分泌生长因子（TGF-β等）促进软骨基质合成；通过抗炎调控抑制 IL-1、TNF-α等炎症因子，缓解疼痛。  再生生物科技研究院：人脐带间充质干细胞注射液 作用机制：脐带间充质干细胞 适应症：既往治疗失败的2型糖尿病引起的勃起功能障碍 再生生物科技研究院申报的1类新药人脐带间充质干细胞注射液获批临床，拟定适应症为既往治疗失败的2型糖尿病引起的勃起功能障碍。 三生制药：SA102-CAR-T注射液 作用机制：靶向CS1/BCMA的双特异性CAR-T细胞疗法 适应症：复发难治性多发性骨髓瘤 三生制药申报的1类新药SA102-CAR-T注射液获批临床，拟开发治疗复发难治性多发性骨髓瘤。公开资料显示，这是一款靶向CS1/BCMA的双特异性CAR-T细胞疗法。 厚先生物：HX001注射液 作用机制：生物制品新药 适应症：晚期实体瘤 厚先生物申报的1类新药HX001注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤，包括但不限于黑色素瘤、结肠癌、三阴性乳腺癌和肺癌等。从受理号可知，这是一款生物制品新药。 先纬医药科技：注射用SIM0609 作用机制：CDH17靶向ADC 适应症：局部晚期/转移性实体瘤 先纬医药申报的1类新药注射用SIM0609获批临床，拟开发治疗局部晚期/转移性实体瘤。公开资料显示，SIM0609（SCR-A008）是一款新型靶向钙粘蛋白-17（ CDH17）的ADC候选药物，以抗CDH17人源化单克隆抗体与新型拓扑异构酶 1 抑制剂（CPT116） 通过亲水性可裂解连接子偶联而成。 CDH17在人体正常组织中表达局限，但在胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种消化道肿瘤中均高表达，是相关肿瘤尤其消化道肿瘤的潜在治疗靶点。 劲方医药：GFH276片 作用机制：分子胶泛RAS抑制剂 适应症：RAS突变阳性或KRAS扩增的晚期实体瘤患者 劲方医药1类新药GFH276片获批临床，拟开发治疗RAS突变阳性或KRAS扩增的晚期实体瘤患者。公开资料显示，这是一款口服Pan RAS（ON）抑制剂，可抑制多数野生/突变型RAS蛋白，在多种携带RAS突变或RTK改变的细胞及肿瘤模型中显示抑瘤活性，临床前研究还展现了GFH276对RAS下游MAPK信号通路的深度抑制。 武田（Takeda）：TAK-360片 作用机制：OX2R激动剂 适应症：不伴猝倒的发作性睡病（II型发作性睡病） 武田申报的1类新药TAK-360片获批临床，拟开发治疗不伴猝倒的发作性睡病（II型发作性睡病）。公开资料显示，这是一款口服食欲素受体2（OX2R）激动剂。食欲素是睡眠-觉醒周期的关键调节器，并参与呼吸和新陈代谢等其他基本功能。激活食欲肽2受体的激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。 艾美斐生物：IPG0521注射液 作用机制：靶向CCR8的双功能抗体 适应症：晚期实体瘤 艾美斐生物申报的1类新药IPG0521注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向CCR8的双功能抗体，能够阻断CCR8信号并具有弱抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）功能。 辉瑞（Pfizer）：PF-08049820水合物片 作用机制：化药新药 适应症：特应性皮炎和相关2型炎症性疾病 辉瑞申报的1类新药PF-08049820水合物片获批临床，拟开发治疗中度至重度特应性皮炎和相关2型炎症性疾病患者。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款化药新药。 期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Sep 6, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。