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2025年，中国寡核苷酸药物研发迎来爆发式增长，20多款1类新药首次获批临床，不仅聚焦高血压、高血脂等常见慢病，更拓展至乙肝、癌症、罕见病等棘手领域。这一波研发浪潮背后，既是技术积累的集中释放，也映射出中国创新药企在靶点选择、递送技术与适应症布局上的战略思考。2025年中国首次获批IND的寡核苷酸1类新药（部分列表） 一、心血管领域：寡核苷酸新药的 “兵家必争之地” 在全球新药研发的广阔版图中，寡核苷酸药物已成为备受瞩目的焦点领域。近年来，其发展势头迅猛，在多个疾病领域不断取得突破。2025 年，中国寡核苷酸新药研发成果丰硕，尤其是在心血管领域表现格外亮眼，展现出巨大的发展潜力。 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料显示，2025 年有 20 多款寡核苷酸 1 类新药管线首次获批 IND，其中心血管疾病适应症的新药占据多数，有 10 多款 。这一现象并非偶然，而是多种因素共同作用的结果。心血管疾病作为全球范围内的主要健康威胁之一，具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点。据世界卫生组织（WHO）统计，每年因心血管疾病死亡的人数占全球总死亡人数的 31%。在中国，心血管疾病患者人数已达 3.3 亿，且呈逐年上升趋势。巨大的疾病负担和未满足的临床需求，为寡核苷酸药物在心血管领域的发展提供了广阔的空间。 从作用机制来看，以 AGT、PCSK9、LPA 等为靶点的 siRNA 疗法具有独特的优势。以靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 疗法为例，它可以从源头直接降低 AGT 的表达，减少血管紧张素 II 的产生，从而发挥降压作用。与传统降压药不同，这种疗法通常作用时间长，效果更持久。临床研究表明，单次给药后，其降压效果可持续数月之久 。这对于长期受高血压困扰、需要每天服药的患者来说，无疑是一个福音。它大大改善了患者的治疗依从性，减少了因漏服药物导致的血压波动，有助于更好地控制病情，降低心血管事件的发生风险。 再看基于寡核苷酸的降脂疗法，同样普遍具有长效性。以 PCSK9 为靶点的 siRNA 药物，如诺华的英克司兰（Inclisiran），通过胞内缓释系统靶向递送至肝细胞，降低 PCSK9 mRNA 的表达，阻断 PCSK9 水平，进而降低 LDL-C 水平。其独特的 “胞内缓释系统” 可使药物缓慢释放过程长达数月，药效不依赖于血药浓度 。临床研究显示，英克司兰一年仅需给药两次，就能显著降低 LDL-C 水平，同时还能降低非 HDL-C、ApoB、Lp (a) 水平，且具备良好的耐受性，不良反应与安慰剂组相似 。这种长效降脂机制，不仅简化了患者的血脂管理流程，还提高了患者的治疗依从性，为高血脂患者带来了更便捷、有效的治疗选择。 国内众多企业敏锐地捕捉到了这一市场机遇，纷纷在心血管领域布局寡核苷酸药物研发，展现出各自独特的策略与技术特点。 国为医药研发的 GW906（已授权信立泰）是一款靶向 AGT 的 siRNA 疗法，于2025 年首次在中国获批 IND 。国为医药在心血管领域早有布局，其在 omega-3 脂肪酸技术平台的深耕，为其在寡核苷酸药物研发方面积累了丰富的经验。GW906的研发，充分利用了公司在心血管疾病治疗领域的技术优势和对疾病机制的深入理解，旨在为高血压患者提供一种全新的、更有效的治疗方案。 石药集团在心血管领域的寡核苷酸药物布局也十分广泛。其靶向脂蛋白 (a)[Lp (a)]的 siRNA 药物 SYH2068 注射液、靶向 ANGPTL3 的 siRNA 药物SYH2070 注射液于 2025 年进入临床开发阶段 。石药集团作为国内知名的大型药企，拥有强大的研发实力和完善的研发体系。在寡核苷酸药物研发方面，石药集团注重技术创新和平台建设，通过自主研发和合作研发相结合的方式，不断推进项目进展。其在 Lp (a) 和 ANGPTL3 靶点上的布局，充分考虑了心血管疾病的复杂病理机制，旨在开发出能够针对不同患者群体、具有更好疗效和安全性的药物。 靖因药业靶向 LPA 基因的双链siRNA 疗法同样在 2025 年获批 IND 。靖因药业专注于心血管疾病的创新药物研发，在 siRNA 技术领域积累了深厚的技术底蕴。该公司的双链 siRNA 疗法具有独特的设计和作用机制，通过精准靶向 LPA 基因，有望实现对高血脂等心血管疾病的有效治疗。靖因药业在研发过程中，注重与国内外科研机构和企业的合作，充分利用各方资源，加速项目的推进。 此外，大睿生物的 RN1871 注射液、华东医药与施能康合作开发的 SNK-2726 注射液、悦康医药的 YKYY029 注射液、鼎乐新为生物的 DNV001 注射液等多款心血管领域的寡核苷酸新药也在 2025 年获批 IND 。这些企业在研发过程中，各显神通，有的专注于靶点创新，有的致力于技术突破，有的则通过合作研发整合资源，共同推动了中国寡核苷酸药物在心血管领域的发展。二、非心血管领域：多点开花，拓展治疗边界 2025年，寡核苷酸新药研发热潮不仅在心血管领域实现突破性进展，在非心血管领域亦呈现多维度拓展态势。慢性乙肝 慢性乙肝是全球公共卫生领域的一大挑战，据世界卫生组织数据，全球约有 2.96 亿慢性乙肝感染者 。长期以来，乙肝治疗主要依赖核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素，虽能抑制病毒复制，但难以实现功能性治愈。寡核苷酸疗法的出现，为慢性乙肝治疗带来了新的希望。 2025 年，多款用于治疗慢性乙肝的siRNA 疗法 1 类新药首次在中国获批 IND，展现出独特的治疗优势 。凯因科技的 KW-040 注射液，通过对乙肝病毒生命周期的阻断，高效且持久地清除乙肝表面抗原 (HBsAg)、乙肝 E 抗原(HBeAg) 及其他病毒相关蛋白，解除病毒对机体免疫系统的抑制 。临床前研究表明，KW-040 能够显著降低乙肝病毒相关蛋白水平，有望提高乙肝功能性治愈的可能性。 时安生物的 SA1211 则采用了双靶点设计，可同时靶向乙肝病毒 HBx 基因和肝实质细胞 PD-L1 基因 。这种创新设计旨在用一个分子实现清除病毒和恢复免疫两个功能。HBx 基因在乙肝病毒复制和致癌过程中发挥重要作用，而 PD-L1 的表达则会抑制机体的免疫反应。SA1211 通过同时抑制这两个靶点，有望打破乙肝病毒感染导致的免疫耐受状态，增强机体对病毒的清除能力。 东阳光药的 HECN30227 可同时消除 cccDNA 和 intDNA 来源的HBsAg 。cccDNA 是乙肝病毒的共价闭合环状 DNA，是乙肝病毒持续感染的关键因素。HECN30227 能够针对 cccDNA 和 intDNA 发挥作用，从多个层面抑制乙肝病毒的复制和表达，为乙肝治疗提供了新的策略。 悦康药业的 YKYY013 注射液通过RNA 干扰作用有效沉默 HBV 基因组转录的信使 RNA，进而抑制乙肝病原蛋白的产生，抑制 HBV 的复制 。这种基于 RNA 干扰机制的疗法，具有高度的特异性，能够精准地靶向乙肝病毒相关 mRNA，阻断病毒蛋白的合成，从而达到治疗目的。癌症 癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，传统治疗方法在面对一些晚期癌症时往往疗效有限。寡核苷酸药物凭借其独特的作用机制，为癌症治疗带来了新的思路和方法。 海昶生物研发的 HC016 脂质复合物注射液是一款针对晚期或复发性实体瘤的 TLR9 激动剂小核酸药物 。其创新性在于采用脂质纳米颗粒（LNP）递送新型 TLR9 激动剂。相比于传统的 TLR9 等免疫激动剂，HC016 的创新型 TLR9 激动剂对抗肿瘤免疫中核心的 T 细胞、巨噬细胞、NK 细胞等均有更好的激活效果，循环记忆型免疫细胞可有效监控、杀伤远端转移灶及循环肿瘤细胞 。临床前研究显示，HC016 能够显著激活免疫细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应，为晚期实体瘤的治疗提供了新的选择。 此外，还有研究探索了寡核苷酸在癌症免疫治疗中的新机制。例如，通过设计针对 PD -1 的 siRNA，能够降低肿瘤细胞表面 PD -1 的表达，增强 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用 。这种基于寡核苷酸的免疫调节策略，有望与现有的免疫治疗方法相结合，提高癌症治疗的疗效。肥胖症 随着全球肥胖人口的不断增加，肥胖症已成为一个严重的公共健康问题。肥胖不仅影响生活质量，还与多种慢性疾病如心血管疾病、糖尿病等密切相关。寡核苷酸药物在肥胖症治疗领域的探索，为解决这一难题提供了新的方向。 圣因生物靶向抑制素 βE 亚基（INHBE）的 siRNA 药物 SGB - 7342 注射液，拟开发治疗原发性肥胖症 。INHBE 在脂肪代谢和能量平衡调节中发挥重要作用，通过抑制 INHBE 的表达，有望调节脂肪细胞的分化和代谢，减少脂肪堆积，从而达到治疗肥胖症的目的。临床前研究表明，SGB - 7342 能够有效降低动物模型的体重和脂肪含量，显示出良好的治疗潜力。罕见病 罕见病由于发病率低、患者群体小，往往面临着药物研发困难、治疗手段有限的困境。寡核苷酸药物凭借其精准的靶向性和独特的作用机制，在罕见病治疗领域取得了一系列重要突破，为罕见病患者带来了新的希望。 Alnylam 公司在研的靶向 TTR的 siRNA 疗法 nucresiran 注射液，拟开发治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 。转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病是一种罕见的进行性疾病，会导致心脏功能逐渐衰退。nucresiran 通过靶向 TTR 基因，降低异常 TTR 蛋白的产生，从而延缓疾病进展。临床研究显示，nucresiran 能够显著降低患者体内 TTR 蛋白水平，改善心脏功能，为该疾病的治疗提供了有效的手段。 此外，在其他罕见病领域，寡核苷酸疗法也展现出巨大的潜力。例如，针对杜氏肌营养不良症（DMD）的寡核苷酸疗法，通过促进抗肌萎缩蛋白的表达，有望改善患者的肌肉功能 。针对囊性纤维化的寡核苷酸疗法，通过纠正异常的基因剪接，恢复 CFTR 蛋白的功能，为患者提供了新的治疗选择 。这些进展表明，寡核苷酸疗法正在成为罕见病治疗领域的重要力量，为改善罕见病患者的生活质量和预后带来了新的希望。三、产业生态与合作模式 2025 年，寡核苷酸领域的产业生态呈现出蓬勃发展、多元合作的态势。本土企业间的合作以及跨国企业的在华布局，共同推动着寡核苷酸新药研发的创新与发展。 在本土市场，寡核苷酸领域的合作不断涌现，企业通过整合资源、优势互补，加速新药研发进程。信立泰引进国为医药 GW906，便是一次典型的战略合作 。信立泰作为国内知名的创新药企，在心血管领域拥有深厚的市场基础和丰富的临床经验；国为医药则在寡核苷酸药物研发方面具有独特的技术优势。此次合作，信立泰借助国为医药的技术，进一步丰富了自身在心血管疾病治疗领域的产品线；国为医药则通过与信立泰的合作，加速了 GW906 的商业化进程，实现了双方的互利共赢。 华东医药与施能康的合作同样引人注目。双方共同开发的 SNK - 2726 注射液，靶向 AGT，用于治疗高血压 。华东医药在医药研发、生产和销售方面具有强大的实力，施能康则专注于寡核苷酸药物的研发。通过合作，双方充分发挥各自的优势，共同推进 SNK - 2726 注射液的研发，为高血压患者带来新的治疗希望。 此外，翰宇药业与华为云的合作，为寡核苷酸药物研发注入了新的活力 。2025 年 4 月 27 日，双方正式签署全面合作协议，共同开发多肽与寡核苷酸药物研发的大模型。华为云强大的计算能力和 AI 技术，为翰宇药业的研发提供了有力支持。通过 AI 大模型分析海量生物数据，有助于发现潜在药物靶点，加速药物筛选过程，提高新药研发的效率和准确性。 跨国企业在寡核苷酸领域的在华布局也日益深入。阿斯利康旗下 Alexion 在研的靶向补体 C3 的 siRNA ALXN2030 注射液，拟用于肾脏移植后抗体介导的排斥反应的治疗 。阿斯利康作为全球领先的制药企业，拥有丰富的研发资源和强大的市场推广能力。其在华布局寡核苷酸药物研发，不仅能够利用中国庞大的患者群体进行临床试验，获取更丰富的数据，还能借助中国不断完善的医药产业生态，加速新药的研发和上市进程。 Alnylam 公司在研的靶向 TTR的 siRNA 疗法 nucresiran 注射液，拟开发治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 。Alnylam 公司是寡核苷酸药物研发领域的先驱，其在 RNAi 技术方面具有领先优势。通过在中国开展临床试验，Alnylam 公司能够更好地了解中国患者的疾病特点和需求，为药物的优化和推广提供依据。 最后2025年是中国寡核苷酸药物从跟随走向并跑的关键一年。心血管领域的集中突破彰显了临床需求与技术成熟的共振，而多靶点、多疾病的布局则预示着这一平台技术的广阔前景。未来，随着递送技术优化、临床数据积累与政策支持加强，寡核苷酸有望从“热门赛道”成长为“治疗支柱”，真正实现从实验室到患者的价值跨越。 信息来源：企业官网；公开资料整理 立即扫码加入药事纵横交流群

编者按：寡核苷酸药物是全球新药开发的重要热点，近年来在多个疾病领域得到快速应用。例如，2025年，在中国首次获批IND的1类新药中，也包括了20多款寡核苷酸疗法，彰显这一领域的发展潜力。当前，全球有数百项寡核苷酸疗法相关临床试验正在进行之中，未来有望造福更多病患。作为全球创新的赋能者，药明康德旗下WuXi TIDES平台围绕多肽、寡核苷酸及其相关化学偶联药物建立了一体化解决方案，覆盖定制合成、共价连接、工艺开发和CMC等关键环节，赋能创新项目加速进入临床阶段。 近年来，寡核苷酸新药研发领域进展持续加速。2025年有多款寡核苷酸疗法获美国FDA上市，与此同时全球范围内有数百款寡核苷酸新药正处于积极的临床开发阶段，涵盖心血管疾病、神经系统疾病、感染性疾病、癌症等一系列疾病领域。 在中国，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料，2025年，有20多款寡核苷酸1类新药管线首次获批IND，进入新的研发阶段。 从药物类型来看，这些寡核苷酸新药主要为小干扰RNA（siRNA），此外还包括小激活RNA（saRNA）等，靶点涵盖TLR9、LPA、p21、AGT、ANGPTL3、PCSK9、补体C3、补体C5、补体因子B、HBx、PD-L1、HBsAg、TTR、INHBE等。从涉及适应症来看，心血管疾病适应症占多数，有10多款新药；此外还包括癌症、感染性疾病、代谢性疾病、罕见病等。 2025年，20多款寡核苷酸1类新药在中国首次获批IND 2025年首次在中国获批IND的1类寡核苷酸新药中，针对高血压、高血脂等心血管疾病的新药占据多数。 在全球范围内，基于寡核苷酸的降压疗法和降脂疗法倍受关注。寡核苷酸降压疗法以靶向血管紧张素原（AGT）为主，其可以从源头直接降低AGT的表达，通常作用时间长，效果更持久，有望改善当前高血压患者服药依从性不佳的现状。比如，2025年多款靶向AGT的siRNA疗法首次在中国获批IND，包括：国为医药研发的GW906（已授权信立泰）、大睿生物在研的RN1871注射液、华东医药与施能康医药合作开发的SNK-2726注射液、悦康医药在研的YKYY029注射液、Alnylam Pharmaceuticals在研的zilebesiran注射液等。 而基于寡核苷酸的降脂疗法也普遍具有长效性，单次给药后疗效可持续数月甚至半年，可显著简化患者的血脂管理流程，提高治疗依从性。2025年多款降脂类siRNA新药在中国进入临床开发阶段，包括：靖因药业靶向LPA基因的双链siRNA疗法；鼎乐新为生物靶向PCSK9 mRNA的siRNA新药DNV001注射液；石药集团靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的siRNA药物SYH2068注射液、靶向ANGPTL3的siRNA药物SYH2070注射液；以及悦康医药在研的靶向Lp(a) 的siRNA新药YKYY032注射液，等等。 在感染性疾病领域，寡核苷酸疗法也正在为临床带来新的治疗思路。2025年，多款用于治疗慢性乙肝的siRNA疗法1类新药首次在中国获批IND，比如：凯因科技siRNA药物KW-040注射液获批临床，该药旨在通过对乙肝病毒生命周期的阻断，高效且持久地清除乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝E抗原(HBeAg)及其他病毒相关蛋白，解除病毒对机体免疫系统的抑制；时安生物在研的SA1211为可同时靶向乙肝病毒HBx基因和肝实质细胞PD-L1基因的双靶siRNA，旨在用一个分子实现清除病毒和恢复免疫两个功能；东阳光药研发的siRNA新药HECN30227可同时消除cccDNA和intDNA来源的HBsAg；悦康药业YKYY013注射液则为一款化学合成双链siRNA药物，通过RNA干扰作用有效沉默HBV基因组转录的信使RNA，进而抑制乙肝病原蛋白的产生，抑制HBV的复制。 在癌症、肥胖症、罕见病、眼科疾病等领域，也有多款寡核苷酸1类新药首次在中国获批IND。比如：海昶生物研发的HC016脂质复合物注射液为一款TLR9激动剂小核酸药物，其创新性在于通过LNP靶向递送新型TLR9激动剂；圣因生物靶向抑制素βE亚基（INHBE）的siRNA药物SGB-7342注射液，拟开发治疗原发性肥胖症；中美瑞康研发的用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的saRNA药物RAG-1C眼内注射液，通过上调p21基因表达，抑制视网膜色素上皮细胞的异常增殖和迁移；再如Alnylam公司在研的靶向TTR的siRNA疗法nucresiran注射液，拟开发治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病。 除此之外，还有多款靶向补体系统的siRNA新药于2025年在中国首次获批IND，比如阿斯利康旗下Alexion在研的靶向补体C3的siRNAALXN2030注射液，拟用于肾脏移植后抗体介导的排斥反应的治疗；圣因生物靶向补体因子B（CFB）的siRNA药物SGB-3383注射液，拟用于治疗补体介导的肾脏疾病；舶望制药靶向CFB的siRNA药物BW-40202，拟用于治疗补体介导疾病；石药集团在研的补体蛋白C5靶向双链siRNASYH2061注射液，拟开发治疗补体相关性肾病。 除了上述进展，在全球范围内，寡核苷酸创新疗法研发也在2025年迎来一系列新进展，包括多款寡核苷酸新药获监管机构批准上市，不少在研新药公布新的临床数据等，此外还有多家国际大型药企通过通过战略合作与并购加码寡核苷酸疗法，以及相关新锐公司获得融资等等。很高兴看到在产业共同努力下，更多创新成果加速造福患者。 一体化CRDMO平台赋能寡核苷酸疗法研发 凭借其高度靶向性、灵活可编程和相对较短的开发周期等特点，寡核苷酸疗法近年来发展迅速，受到产业界的广泛关注。 在此背景下，作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的新分子业务平台——WuXi TIDES平台，围绕siRNA、ASO等寡核苷酸疗法，建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。 比如，WuXi TIDES的寡核苷酸平台针对性地提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。药物发现阶段的合成服务支持高通量库合成和定制合成，涵盖多种类型的寡核苷酸及其单体、连接子、配体和偶联物，助力合作伙伴快速推进临床前研究。同时，可无缝衔接到工艺开发阶段，放大到从mmol到mol的任何规模，充分满足从临床前、临床到商业化阶段的需求。 近年来寡核苷酸疗法的快速发展，也离不开递送技术的发展。目前在研的寡核苷酸疗法中，大多采用GalNAc偶联技术，尤其是寡核苷酸降脂和降压新药。GalNAc偶联技术因其肝脏靶向性，成为肝脏靶向寡核苷酸药物的主流递送策略。药明康德化学业务旗下WuXi TIDES团队在合成GalNAc分子方面拥有丰富经验，已合成100多种GalNAc分子及其衍生物，包括单-GalNAc、三-GalNAc、四-GalNAc、GalNAc酰胺、GalNAc PFP酯、GalNAc N3和GalNAc-PEG偶联物等。借助全面的平台能力，WuXi TIDES能够提供GalNAc定制合成、工艺开发和生产一体化服务，支持从药物发现到临床开发再到商业化生产。 展望未来，药明康德将持续基于其一体化CRDMO平台，助力合作伙伴加快将科学创新转化为新药、好药，造福全球病患。 参考资料： [1]针对高血脂，2025年多款寡核苷酸疗法迎新进展，为患者带来新曙光！丨同行致远.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581652&idx=1&sn=426b0553ed2a76c4506cf44a118d1512&chksm=f82483d456347b7a55309bff42e56500bd4dd391961c51a4ddcce5240eaf716c6d93f5ccb5f3#rd [2]同行致远 | FDA连批多款新疗法，寡核苷酸疗法迎来新突破 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650120957&idx=1&sn=848049003b1de86cc4d6247e9e9bff3e&chksm=83554bcc4e42bf095e687cf7b0a4e91c894a67a5a7f0468b75852d6192cc844e3876d85b24c7#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。