MWN-109

后浪森林研究室 | 洛上洲 编辑 | 许佳维 诺和诺德的司美格鲁肽及礼来的替尔泊肽示范效应引起全球业界跟从，这一行为在中国生物医药界特别突出。 随着司美格鲁肽2026年3月专利期尽，司美格鲁肽生物类似物排队列候上市的名单越来越长，最新排队的已达8家，只等发令枪响，蜂拥而上的局面已可预料。而更多的还在后面，仅仅中国A股及H股涉足GLP-1类似药物的企业就高达45家。 礼来卷起的纷争 根据礼来最新披露，替尔泊肽前三季度收入248.37亿美元，仅略低于诺和诺德司美格鲁肽的254.62亿美元。要知道，这是一个替尔泊肽与司美格鲁肽Ozempic、Rybelsus、Wegovy三个品牌之战的对垒。 大概率讲，2025年全年超越应无悬念。况且礼来自研的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide（研发代号LY3437943）已在临近终点的路上，它有9项正在全球III期研究中。而且，它的II期临床12mg剂量组48周平均减重24.2%显著优于自家替尔泊肽的22.5%。 全球代谢类的节奏，当前掌握在礼来手中，甚至诺和诺德都慌乱地成了跟进者。 诺和诺德慌乱的佐证来自两个案例。 一个是以20亿美元买下珠海联邦制药GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251。 另一个是其近期报价90亿美元（最新表示将收购价格提至100亿美元）阻击辉瑞收购美国生物技术公司Metsera，争夺的是Metsera公司GLP-1/胰淀素联合疗法MET-097i/MET-233i，这个产品处于临床2期，是全球进度领先的偏向型GLP-1 RA之一，仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。 这是巨头制药在全球牌桌上的超级玩法，绝对的瞠目结舌。 这家“MTSR“在纳斯达克上市的公司已经过辉瑞与诺和诺德的争夺，市值已经高达85.82亿美元了。而在2025年4月，它的体量仅仅只有现在的17%左右。 这种残酷而激烈的争夺，明晓了一个道理：不要跟它们谈价格，它们只要全球最好的产品，可以与礼来对抗的产品。 这就明白了一个事实，辉瑞为什么不以更低的价格买入曾经绯闻四起的博瑞医药BGM504而死磕MTSR了。 话不说死，你慢慢品。 司美格鲁肽激烈赛跑 可以想象，2026年很可能是一场赛跑，竞争只是激烈，再后来可能就是踩踏了，犹如早期的新冠疫苗与后面的新冠疫苗。估计相当部分GLP-1及GLP-1R/GIPR双重激动剂后入场者，最终由预期资产变为负资产。 截至2025年9月初，中国GLP-1类似药物申请上市的形势是： 2024年4月，九源基因司美格鲁肽注射液生物类似药“吉优泰”上市申请获得受理，这是首款申报上市的国产司美格鲁肽； 2024年10月，丽珠集团司美格鲁肽生物类似物获上市申请受理； 2024年11月，齐鲁制药化药改良新药2.2类司美格鲁肽获上市申请受理； 2025年1月，珠海联邦生物类似药3.3类的司美格鲁肽注射液上市申请获得受理； 2025年4月，华东医药(中美华东)生物类似药3.3类的司美格鲁肽获上市申请受理； 2025年8月，石药集团化药改良新药的司美格鲁肽、四环医药/惠升生物生物类似药司美格鲁肽，获上市申请受理； 2025年9月，成都倍特生物司美格鲁肽注射液3.3类获上市申请受理； 2025年11月，常山药业阿贝那肽上市注册更变补充资料及提交名称变更。 队伍越来越长，都企图他享降重减糖千亿美元大市场。然后，事实可能因超级过剩而大打折扣。原创者独享市场空白大利——少数仿制药获得短时期先发红利——大量盲从跟随者低价生存而入不敷出。 竞争漫延至GLP-1/GIP 不仅GLP-1的司美格鲁肽类似药物赛道，GLP-1/GIP双靶点激动剂亦是如此。在礼来GLP-1/GIP双靶点激动剂替尔泊肽大卖全球时， 最新恒瑞医药的GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS9531注射液用于减重适应症获得国家药监局受理。 在此之前，信达生物与礼来联合开发的全球首个GCG/GLP-1玛仕度肽已经上市。 后续的跟进者还有Ⅱ期临床的华东医药HDM1005和通化东宝THDBH120等等。 GLP-1/GIP双重激动剂替尔泊肽是GLP-1司美格鲁肽的升级版，与单靶点GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽)相比，通过同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)，双靶点激活可产生1+1>2治疗效果，临床数据显示减重效果可达单靶点药物的2倍以上。 全球研发管线显示，目前共有44个GLP-1/GIP受体激动剂处于不同开发阶段，适应症涵盖2型糖尿病、肥胖、心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停等多种代谢相关疾病。 全球GLP-1药物市场预计2025年突破600亿美元，中国代谢疾病药物市场2032年预计达1570亿元(糖尿病1098亿+肥胖472亿)。 然而，这像是一场没有终点的竞赛，就在诸多中国生物医药开始追逐GLP-1、GLP-1/GCG双激动剂时，研发者又卷到了GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂。 领先者仍是研发出GLP-1/GIP双激动剂的礼来，它的Retatrutide全球III期临床。这一行动甚至反噬到了司美格鲁肽原研者诺和诺德，其在惊慌失措仓促花费21亿美元买下了中国联邦制药II期临床的UBT251以应对GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂时代。 GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂过同时激活胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)和胰高血糖素受体(GCGR)，展现出比单靶点或双靶点药物更显著的降糖和减重效果。 这让当前还想上马GLP-1司美格鲁肽类似药、GLP-1/GIP双靶点激动剂的后来者怎么跟，不跟落后，跟是必死。一个药物研发还需要大几年，你的药物还没研发出来就等于判了死刑。 三靶点接力，每跟一次风险叠加一次 中国GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂主要研发企业包括康缘药业的ZX2021、联邦制药UBT251和民为生物MWN109。 康缘药业ZX2021在2025年4月启动针对超重/肥胖症II期临床，2025年8月II期临床完成部分受试者入组，规划2026年若II期数据积极，启动III期临床。 联邦制药UBT251是全球第二款进入临床的三重激动剂，仅次于礼来的Retatrutide。2023年8月在中国获批2型糖尿病和超重/肥胖适应症临床，2025年7月启动针对MAFLD和伴超重/肥胖的CKD的II期临床。 民为生物MWN109，其注射液2024年11月获中国NMPA批准开展临床，口服片剂于2025年5月获NMPA批准，成为全球首个进入临床的口服GLP-1/GIP/GCG多肽药物。 前面说了，GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂也不是终点，而最新的GLP-1/GIP/IGF-1/GCG四靶点也来了，它的研发者是Biomed Industrie公司。 Biomed Industrie公司非常神秘莫测，在万能互联网上无法获得该公司的进一步资料，包括成立历史、创始人及融资信息，它像是一家因为GLP-1/GIP/IGF-1/GCG四靶点而横空出世。NA-931是Biomed Industrie的旗舰产品。 这家全球首个口服四靶点激动剂企业在前不久的2025年美国糖尿病协会(ADA)大会展示了NA-931创新药物临床和临床前研究成果——同时靶向IGF-1、GLP-1、GIP和GCG四种激素受体，差异化靶向IGF-1受体减重不减肌，临床前数据显示对血浆甘油三酯和肝脏甘油三酯水平有显著改善。 诺和诺德感受到的危机极其明显，它不仅购买了联邦制药的UBT251，它的另一个动向似乎更为重要，司美格鲁肽除减重降糖适应症外，在2025年7月和8月，正对慢性肾脏病和脂肪性肝炎伴中重度肝纤维化的最新临床，以及正在探索的非酒精性脂肪肝、心脏保护作用、 阿尔茨海默病和阻塞性睡眠呼吸暂停适应症。 替尔泊肽优于司美格鲁肽，GLP-1/GIP/GCG优于GLP-1/GIP，GLP-1/GIP/IGF-1/GCG于GLP-1/GIP/GCG。 而正期望加入代谢类药物的企业，以及尚处于司美格鲁肽、GLP-1/GIP双靶点激动剂的早期研发企业，是否意味着结果已经很明白了。 这是特别要当心的形势。