A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Dose-Escalation, Phase Ia Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of a Single Oral Administration of Alpha-0261 Tablets in Adult Healthy Participants
The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of Alpha-0261 tablets after single oral administration in healthy adult volunteers.
评价成年健康研究参与者单次口服Alpha-0261片的安全性、耐受性及药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ia期临床研究
主要目的：评价中国健康研究参与者单次口服Alpha-0261片后的安全性和耐受性。
次要目的：1. 评价中国健康研究参与者单次口服Alpha-0261片后的药代动力学特征。2. 评价中国健康研究参与者单次口服Alpha-0261片后的排泄特征。
探索性（或其他）目的：探索中国健康研究参与者单次口服Alpha-0261片后血浆，尿液，粪便中的代谢物鉴定。
100 项与 Alpha-0261 相关的临床结果
100 项与 Alpha-0261 相关的转化医学
100 项与 Alpha-0261 相关的专利（医药）
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项与 Alpha-0261 相关的新闻（医药）背景介绍（摘自专利WO2025223036）
Mas 相关的 G蛋白受体(Mas-related G-protein receptor，MRGPR)家族由 50多个成员组成，分为九个亚家族，即：MRGPRA、B、C、D、E、F、G、H 和灵长类动物特有的 MRGPRX。每一个亚家族又包括不同的亚型，例如MRGPRX1、MRGPRX2、MRGPRX3、MRGPRX4等。其中大多数的功能尚不清楚。人类组织表达其中的8个受体，包括MRGPRD、E、F、G和MRGPR X1-4。MRGPRX 受体仅存在于一些高级物种中，包括人类。而啮齿类动物则仅表达 MRGPRA、B、C、H，不表达 MRGPRX 受体。啮齿类动物的 MRGPRB 受体，其功能与人类的 MRGPRX 受体功能相对应。
MRGPRX2 主要在肥大细胞和一些神经细胞中表达。肥大细胞是先天免疫细胞，主要分布于暴露于外部环境的部位，如皮肤、口腔/胃肠粘膜和呼吸道。肥大细胞主要通过 IgE 依赖型和非 IgE 依赖型两种途径被激活，发生脱颗粒，释放多种炎症介质，从而引起炎症和过敏反应。肥大细胞膜表面的 MRGPRX2 受体可以被多种介质激活，包括内源性神经肽(SubstanceP，Cortistatin-14 等)及一些外源性物质(多肽、药物、微生物衍生物等)。MRGPRX2 受体激活，引起肥大细胞脱颗粒，释放多种炎症介质，在非IgE依赖型肥大细胞激活中起重要作用，参与多种炎症性和过敏性疾病的发生和发展。这些疾病包括慢性荨麻疹、药物引起的急性过敏反应(Immediate drug hvpersensitivityreaction,IDHR)/类过敏反应、特应性皮炎、慢性瘙痒、食物过敏、肠激惹综合症、过敏性鼻炎、鼻息肉，以及其它和二型炎症反应相关及和肥大细胞相关的疾病等。
MRGPRX2拮抗剂可以稳定肥大细胞，阻断由 MRGPRX2激活引起的肥大细胞脱颗粒，以及下游的炎症和过敏反应，从而对上述肥大细胞相关疾病起到治疗作用。另外，与抗IgE治疗联合，也可对稳定肥大细胞产生相加或互补作用。
目前有五款MRGPRX2拮抗剂处于临床研发阶段，结构均未知，具体如下。
代号
研发公司
临床阶段
EVO-756
Dermira
临床二期
EP-262
Escient
临床一期
Alpha-0261
阿尔法
临床一期
SEP-631
Septerna
临床一期
KBP-2506
凯复
临床申请批准
目前可以凯复医药一篇专利WO2025223036，该专利选择对Escient公司专利WO2022067094进行专利突破，选取该专利中EP4-400位阳性化合物，该化合物是这篇专利中活性和PK综合最优的化合物。凯复突破专利的策略是将EP4-400中的环己烷替换为四氢吡喃环或双环[3.2.1]辛烷（主要），代表性化合物如下，红色标记化合物的化合物的一个构型疑似是其临床化合物KBP-2506。
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，本周（5月26日~5月31日），有7款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖了抗体、小分子药物、细胞疗法等类型，拟定适应症涵盖癌症、肾脏疾病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等罕见病。图片来源：123RF科兴药业：GB18注射液作用机制：靶向GDF15的纳米抗体适应症：肿瘤恶病质根据科兴药业新闻稿介绍，GB18注射液是一种针对GDF15靶点的创新型药物，拟用于治疗肿瘤恶病质。该分子采用独特的Fc融合纳米抗体结构设计，不仅提高了药物的稳定性和生物利用度，还显著增强了其在抑制信号通路传递中的表现。体内实验表明，通过阻断GDF15信号通路，GB18注射液能够有效逆转肿瘤恶病质导致的体重减轻；能显著提高模型动物的肌肉和脂肪重量，改善肌肉纤维的质量。此外，基于临床前药代动力学（PK）数据，GB18注射液预计可实现每3~4周/次的皮下注射频率，可大幅减少患者的用药负担。神瞻医药：注射用Neu-001作用机制：GPCR创新小分子激动剂适应症：弱视神瞻医药申报的1类新药注射用Neu-001获批临床，拟开发治疗弱视。弱视俗称“懒眼”，是一种影响儿童视觉发育的神经系统疾病。它发生在一只眼睛的视力比另一只眼睛弱时，导致大脑偏向使用较强的那只眼睛，并抑制较弱的那只。如果不及时治疗，弱视可能会导致受影响的眼睛永久性视力损伤。一种由大脑视觉皮层神经元表达的G蛋白耦合受体（GPCR）最近被确认为治疗弱视的新靶点。Neu-001是一种新型弱视药物候选物，是一种强效、选择性的靶GPCR蛋白激动剂。吉锐医学：REGEND003细胞自体回输制剂作用机制：自体肾前体细胞回输制剂适应症：2型糖尿病合并慢性肾脏疾病（CKD）吉锐医学申报的1类新药REGEND003细胞自体回输制剂获批临床，拟开发治疗2型糖尿病合并慢性肾脏疾病（CKD）。公开资料显示，这是一款自体肾前体细胞回输制剂，为肾脏干细胞产品，利用自体肾脏来源的SOX9+CD73+肾前体细胞（一种肾脏干细胞）肾内移植策略，可实现肾脏组织的再生修复及功能重建，在多种慢性肾脏疾病治疗中具有潜力。 人福药业：RFUS-949片作用机制：Sigma-1受体的特异性拮抗剂适应症：急慢性疼痛人福药业1类新药RFUS-949片获批临床，拟用于急慢性疼痛的治疗。根据人福药业新闻稿介绍，RFUS-949为Sigma-1受体的特异性拮抗剂，主要通过拮抗Sigma-1受体发挥镇痛作用。非临床研究表明，RFUS-949具有明显的镇痛活性，口服生物利用度高，且未观察到明显毒性反应，安全性良好。三生制药：SSS55注射液作用机制：生物制品新药适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）三生制药申报的1类新药SSS55注射液获批临床，拟开发治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。目前尚未从公开渠道查询到该产品的具体作用机制，从受理号可知这是一款生物制品1类新药。正大天晴：NTB003注射液作用机制：生物制品新药适应症：甲状腺眼病(TED)正大天晴申报的1类新药NTB003注射液获批临床，拟开发治疗甲状腺眼病。目前尚未从公开渠道查询到该产品的具体作用机制，从受理号可知这是一款生物制品1类新药。阿尔法分子科技：Alpha-0261片作用机制：化药新药适应症：特应性皮炎阿尔法分子科技申报的1类新药Alpha-0261片获批临床，拟开发治疗特应性皮炎。从受理号可知这是一款化药新药。期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 31, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
100 项与 Alpha-0261 相关的药物交易
