更新于：2024-11-21

Flavoxate Hydrochloride

盐酸黄酮哌酯

更新于：2024-11-21

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

2-(1-piperidinyl)ethyl 3-methyl-4-oxo-2-phenyl-4H-chromene-8-carboxylate、2-piperidinoethyl 3-methyl-4-oxo-2-phenyl-4H-1-benzopyran-8-carboxylate、2-piperidinoethyl 3-methylflavone-8-carboxylate

+ [18]

靶点

ORAI1

作用机制

ORAI1抑制剂(钙离子释放激活钙通道蛋白-1抑制剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

非在研机构

Ortho-McNeil Pharmaceutical LLC

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1970-01-15),

排尿困难疼痛膀胱过度活动症+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构

分子式C24H25NO4

InChIKeySPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N

CAS号15301-69-6

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关联

项与盐酸黄酮哌酯相关的临床试验

CTRI/2024/09/073950 / Not yet recruitingN/AIIT

Effect of oral flavoxate on postoperative catheter related bladder dysfunction in adult males undergoing transurethral resection of bladder tumors- A randomized controlled trial vs solifenacin and placebo - Nil

开始日期2024-09-17

申办/合作机构-

CTRI/2020/04/024700 / CompletedN/A

Single dose oral bioavailability pilot study of two test formulations ofFlavoxate XR Tablet 600 mg, once a day (T1) and Flavoxate XR Tablet800 mg, once a day (T2) and reference formulation of Flavoxate Tablet200 mg, thrice a day (R) in healthy adult male subjects under fastingconditions.

开始日期2020-04-20

申办/合作机构-

JPRN-UMIN000009999 / CompletedN/AIIT

Clinical evaluation of add-on administration of flavoxate hydrochloride in nocturia patients resistant to an anticholinergic agent - Clinical evaluation of add-on administration of flavoxate hydrochloride in nocturia patients

开始日期2013-02-12

申办/合作机构-

100 项与盐酸黄酮哌酯相关的临床结果

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100 项与盐酸黄酮哌酯相关的转化医学

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100 项与盐酸黄酮哌酯相关的专利（医药）

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197

项与盐酸黄酮哌酯相关的文献（医药）

2024-09-01·Heliyon

Probing N-substituted 4-(5-mercapto-4-ethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-N-phenylpiperdine-1-carboxamides as potent 15-LOX inhibitors supported with ADME, DFT calculations and molecular docking studies

Article

作者: Sajid, Salvia ; Rehman, Aziz-Ur ; Nawaz, Zahid ; Saleem, Muhammad ; Bilal, Muhammad Sajjad ; Ashraf, Muhammad ; Bashir, Bushra ; Ejaz, Syeda Abida ; Prabhala, Bala Krishna ; Riaz, Naheed ; Rehman, Aziz-ur ; Iqbal, Ambar ; Muzaffar, Saima

In our continuous efforts to find out leads against the enzyme 15-lipoxygenase (15-LOX), the current study deals with the synthesis of a series of new N-alkyl/aralkyl/aryl derivatives of 2-(4-ethyl-5-(1-phenylcarbamoyl)piperidine-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)methylacetamide (7a-n) with anti-LOX activities. The synthesis was started by reacting phenylisocyanate with isonipecotate that sequentially converted into N-substituted ester (1), hydrazide (2), semicarbazide (3) and N-ethylated 5-(1-phenylcarbamoyl)piperidine-1,2,4-triazole (4). The final compounds, 7a-n, were obtained by reacting 4 with various N-alkyl/aralkyl/aryl electrophiles. Both the intermediates and target compounds were characterized by FTIR, ¹H, ¹³C NMR spectroscopy, EI-MS and HR-EI-MS spectrometry and screened against soybean 15-LOX by chemiluminescence method. The eight compounds 7e, 7j, 7h, 7a, 7g, 7b, 7n, 7c showed potent inhibitory activities against 15-LOX with values ranging from IC₅₀ 0.36 ± 0.15 μM (7e) to IC₅₀ 6.75 ± 0.17 μM (7c) compared with the reference quercetin (IC₅₀ 4.86 ± 0.14 μM) and baicalein (IC₅₀ 2.24 ± 0.13 μM). Two analogues (7l, 7f) had significantly outstanding inhibitory potential with IC₅₀ values 12.15 ± 0.23 μM and 15.54 ± 0.26 μM, whereas, the derivatives 7i, and 7d displayed IC₅₀ values of 21.56 ± 0.27 μM, 23.59 ± 0.24 μM and the compounds 7k, 7m were found inactive. All analogues exhibited blood mononuclear cells (MNCs) viability >75 % at 0.25 mM concentration as determined by MTT method. Calculated pharmacokinetic properties projected good lipophilicity, bioavailability and drug-likeness properties and did not violate Lipinski's/Veber rule. Molecular docking studies revealed lower binding free energies of all the derivatives than the reference compounds. The binding free energies were -9.8 kcal/mol, -9.70 k/mol and -9.20 kcal/mol for 7j, 7h and 7e, respectively, compared with the standard quercetin (-8.47 kcal/mol) and baicalein (-8.98 kcal/mol). The docked ligands formed hydrogen bonds with the amino acid residues Gln598 (7e), Arg260, Val 126 (7h), Gln762, Gln574, Thr443, Arg580 (7j) while other hydrophobic interactions observed therein further stabilized the complexes. The results of density functional theory (DFT) revealed that analogues with more stabilized lower unoccupied molecular orbital (LUMO) had significant enzyme inhibitory activity. The data collectively supports these molecules as leads against 15-LOX and demand further investigations as anti-inflammatory agents.

2024-03-01·European Urology Focus

Risks of Dementia After Treatment with an Anticholinergic, Beta-3 Agonist, or Combination of Both for an Overactive Bladder: A Korean National Cohort Study

Article

作者: Kim, Jongchan ; Jang, Won Sik ; Choi, Soo Beom ; Park, Jee Soo ; Ham, Won Sik

BACKGROUND AND OBJECTIVEAn overactive bladder (OAB) is primarily managed with behavioural therapy and using anticholinergics and beta-3 agonists. Reports have shown that the use of anticholinergics by OAB patients was associated with an increased risk of new-onset dementia compared with those using beta-3 agonists. This study compares the risks of dementia among patients with an OAB starting on a beta-3 agonist alone, an anticholinergic alone, or a combination treatment.METHODSUsing data from the Korean National Health Insurance Service database, we studied a nationwide population cohort comprising patients newly diagnosed with an OAB who initiated their OAB medications between 2015 and 2020. The treatment types were categorised as anticholinergics (oxybutynin, solifenacin, tolterodine, trospium, fesoterodine, flavoxate, and propiverine) alone, a beta-3 agonist (mirabegron) alone, and combination therapy (an anticholinergic plus the beta-3 agonist). To evaluate the impact of cumulative drug exposure, we quantified the cumulative exposure to solifenacin and mirabegron as cumulative defined daily doses (cDDDs) using proportional hazards regression analyses, adjusted for factors known to be associated with dementia.KEY FINDINGS AND LIMITATIONSAmong the study's 3 452 705 patients, 671 974 were new users of a beta-3 agonist alone (19.5%), 1 943 414 new users of anticholinergics alone (56.3%), and 837 317 receiving combination therapy (24.3%). The most common anticholinergic used both alone and as part of a combination treatment was solifenacin (42.9% and 56.3%, respectively). There was an increased risk of dementia between the users of an anticholinergic alone (adjusted hazard ratio [aHR] = 1.213; 95% confidence interval [CI], 1.195-1.232) and those taking a combination treatment (aHR = 1.345; 95% CI, 1.323-1.366) compared with the users of beta-3 agonists alone after the adjustment of covariates. However, the incidence of dementia was also significantly higher, with an increase in the cumulative dose of mirabegron (aHR = 1.062 [1.021-1.106] for 28-120 cDDDs and aHR = 1.044 [1.004-1.084)] for patients who received >121 cDDDs compared with those who received <27 cDDDs). A marked increased risk of dementia was associated with the use of solifenacin, tolterodine, fesoterodine, and propiverine, both separately and in combination with mirabegron.CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONSIn this large Korean cohort, the use of anticholinergics with or without a beta-3 agonist increased the risk of new-onset dementia compared with the use of a beta-3 agonist alone. Given that the risk of dementia was most significantly elevated with combination treatments, care should be taken when considering combination treatment for OAB patients with risk factors for dementia. Furthermore, there could be a possible association between beta-3 agonists and dementia, although future studies are needed.PATIENT SUMMARYThis study investigated the risk of dementia induced by overactive bladder (OAB) treatment in a large Korean cohort. Two representative OAB treatment drugs, anticholinergics and beta-3 agonists, both increased the risk of new-onset dementia. Clinicians should be cautious in using OAB treatment drugs since no drugs could be concluded as safe.

2022-10-01·Journal of Urology

Dementia Associated with Anticholinergic Drugs Used for Overactive Bladder: A Nested Case-Control Study Using the French National Medical-Administrative Database

Article

作者: Huguet, Helena ; Mura, Thibault ; Faillie, Jean-Luc ; Serrand, Chris ; Droupy, Stephane ; Ziad, Abdelkrim ; Malcher, Marie France ; Berr, Claudine

PURPOSEWe analyzed the relationship between use of anticholinergic drugs to treat overactive bladder (OAB) and risk of incident dementia in older patients, overall and for each drug separately.MATERIALS AND METHODSWe conducted a nested case-control study using the French National Medical-Administrative Database. We identified incident dementia cases and controls from January 1, 2013 to December 31, 2018 in individuals aged ≥60 years. Controls were matched 5:1 to cases by date of case diagnosis (index date), age, sex, and income. We set a 5-year exposure period ending 2 years before the index date (lag-time period to avoid protopathic bias). We quantified cumulative exposure to flavoxate, oxybutynin, solifenacin, trospium, and fesoterodine using defined daily doses (DDDs). We performed conditional logistic regression analyses adjusted for factors known to be associated with OAB and/or dementia including obesity, diabetes, stroke, coronary heart disease, and psychotic disorders.RESULTSWe analyzed 4,810 cases and 24,050 matched controls with a median age of 82 years. OAB anticholinergic use was associated with an increased risk of dementia (adjusted OR [aOR]=1.23, 95% CI 1.10-1.37) with a cumulative dose-response: aOR=1.07 (95% CI 0.91-1.25) for 1-90 DDDs, aOR=1.29 (1.05-1.58) for 91-365 DDDs and aOR=1.48 (1.22-1.80) for >365 DDDs. Considering each OAB anticholinergic separately showed a particularly marked increased risk of dementia for oxybutynin and solifenacin, but no increased risk for trospium.CONCLUSIONSWhen treating OAB in older patients, OAB anticholinergics should be used with caution, taking into account the patient's cognitive status, the anticholinergic load, and the different therapeutic options.

项与盐酸黄酮哌酯相关的新闻（医药）

2024-04-10

·CPHI制药在线

勃林格殷格翰反常裁员背后的不安

关注并星标CPHI制药在线1. 勃林格殷格翰裁员背后的推手勃林格殷格翰裁员了。裁员在譬如朝露的制药行业本是稀松平常的事情，但勃林格殷格翰的裁员有些特别。收到裁员通知的不是最常见的研发人员，而是他们美国市场的销售人员，而且是负责修美乐生物类似药Cyltezo的销售人员，这背后透露出的信息就并非普通裁员本身那么简单了。勃林格殷格翰表示，计划在 6 月 30 日之前减少面向客户的销售团队，转而采用面对面和虚拟混合销售模式。勃林格殷格翰全球拥有53000名员工，但他们并没有提供裁员人数的详细信息，据称受到影响的人数达到70人以上。勃林格殷格翰下岗的那些销售人员，并非败在他们的能力之上，而是输给了修美乐坚不可摧的市场占有率。在美国市场上市二十年后，修美乐从2023年1月份开始陆续受到上市生物类似药的挑战。勃林格殷格翰的Cyltezo便是其中之一，而且是"特别的那个"。Cyltezo 是第一款获得"可互换性"头衔的修美乐生物类似药，无需医生许可即可在药房柜台替代修美乐，因此它比大多数其他生物类似药具有更好的竞争"段位"。生物类似药最受行业关注的热点，在于它们的问世是否能够有效降低品牌生物制剂的高昂价格。自 2003 年推出以来，修美乐的价格在 20 年内上涨了 470%，如今已经攀升到了每年达到 8.4万美元以上。相对而言，生物类似药的最低标价比其便宜85%。根据 IQVIA 的数据，勃林格殷格翰去年 7 月推出了 Cyltezo，但此后总共只销售了 1487 份处方药。而同期修美乐的处方量接近 280 万份。勃林格殷格翰的品牌和非品牌版本修美乐生物类似药的定价比修美乐每月6922美元的标价分别低5%和81%，但仍然乏人问津。瑞士制药商山德士的修美乐生物类似药Hyrimoz，其价格与勃林格殷格翰和安进（Amjevita）相当。美国最大的两家 PBM ，UnitedHealth Group 的 Optum Rx 和 Cigna 的 Express Scripts 去年选择将 Cyltezo 与 Humira、Hyrimoz 和 Amjevita 一起纳入其保险报销清单。 2. 修美乐生物类似药火不起来的原因尽管坐拥巨大的节约成本能力，但医疗保险计划提供者一直以来对这些修美乐类似药采取的都是"若即若离"的温吞水态度，既不拒绝也不敞开接受。根据 IQVIA 的数据，截至去年 11 月，生物类似药仅占阿达木单抗销售额的 1%（图1），而在各个适应症下的新患者中，生物仿制药占比约为2%。图1. 修美乐生物类似药市场占有率与其它生物类似药对比。（图片来源：IQVIA）制药行业将修美乐生物仿制药的不佳市场吸收度归咎于药品流通的中间环节。由于美国复杂的政策原因，药品福利管理者（PBM）从修美乐身上赚到的钱比生物类似药赚的钱更多，因此作为决定处方集的重要角色，药品福利管理者可以动用手腕，通过为品牌修美乐提供更好的处方集地位来实现它的长久不衰，而自己也可以"桃李不言，下自成蹊”，收获更多的回扣收入。勃林格殷格翰发言人对此表示："在很大程度上，由于复杂环境以及一些PBM仍将修美乐保留在处方集，修美乐生物类似药的大规模采用尚未达到预期的潜力。因此，我们决定在 2024 年 6 月 30 日之前精简面向客户的销售团队，转而采用面对面和虚拟混合模式。" PBM对于修美乐"本乐"和修美乐"类似乐"在处方集中的位置抉择，将对这个庞大的市场产生无比重要的作用，但问题处在这些决策者的地位上。作为能够裁决生物品牌药和生物类似药的"裁判员"，PBM同时参与了利润的瓜分，可想而知他们能否天下为公地做出决策。值得注意的是，2024 年，美国三大PBM：Caremark (CVS Health)、Express Scripts (Cigna) 和 OptumRx (United Health Group) 从其标准处方集中排除了 600 种以上的药物。但修美乐并不在名单整饬的行列内，相反，其段位得到了提高。目前美国市场上有 14 种阿达木单抗生物类似药版本。其中 7 种产品的WAC (批发采购成本，即标价)仅略低于修美乐的标价，而剩下的7 种的WAC 则比修美乐大幅降低（便宜55%到86%）。九家制造商中有四家提供高价和低价两种版本。图2系统显示了这些类似药的WAC和PBM处方集信息。图2. 修美乐生物类似药种类、WAC以及处方集信息。（图片来源：Drug Channels Institute）从图2中可以看出，不是所有的修美乐生物类似药都可以被PBM们列入他们敲定的处方集。在这种游戏中举步维艰的勃林格殷格翰其实已经算得上赢家了，但处方量和销售额仍然无法对修美乐产生实质性的威胁。图3显示了修美乐WAC (批发采购成本，6922美元/月) 和净价格（2192美元/月）相对于生物类似药的水平。可以看出，无论是WAC还是净价格，修美乐都明显比生物类似药高出很多。图3. 修美乐与其生物类似药WAC和净价格对比图。（图片来源：IQVIA）图4. 销售量前五名修美乐生物类似药的PBM覆盖情况对比图。（图片来源：IQVIA）从图4中可以看出，大多数销量最高的修美乐生物类似药都是由较小的PBM推动的，他们可以从低成本、无回扣的选择中获得更多收益。大型 PBM 更喜欢修美乐品牌生物制剂，背后的道理就是前面提到的高价格下的回扣。能否被大型PBM青睐并在其处方集中为其安排一个"体面"的位置，是这些修美乐生物类似药能否抢夺修美乐市场的关键因素。一个值得注意的现象是，在那些在首次尝试获得修美乐生物类似药处方的患者中，只有三分之一的人在30天内成功得到了药物。其漫漫求药路上的各种障碍（图5）也成为了阻滞修美乐生物类似药市场吸收的不可忽略的因素。图5. 修美乐处方无法获得药物的情况。（图片来源：IQVIA） 3. 拯救修美乐生物类似药的意义生物类似药无法大行其道，对于医疗保险领域和患者本人都将造成巨大的成本压力。自推出生物仿制药以来持续使用修美乐品牌生物制剂的行为，导致患者、雇主和健康计划每月花费高达约 7 亿美元（图6）。与低价（WAC每月约1000 美元，图3）修美乐生物类似药相比，每个修美乐处方的额外成本高达 1300 美元以上（图3）。自修美乐生物类似药2023年1月份推出以来的前 11 个月内，持续使用修美乐生物制剂已造成近 60 亿美元的成本损失（图6）。图6. 修美乐生物类似药无法占据市场所导致的成本损失走势图。（图片来源：IQVIA）图7最好地诠释了修美乐生物类似药市场占有率提高的最大赢家将是保险提供者和患者本身。专业药店： • 有利因素：生物类似药可以使其出售药品价格降低，降低DIR (直接和间接再定价) 费用。DIR是针对药品支付者（如药房）的费用。这些费用通常由药品计划或药品支付者收取，体现药房与制药商之间的交易和协商。DIR费用可以根据多种因素而变化，包括处方数量、药品的销售价格、药房的绩效等。这些费用可能会影响药品价格、药房的经营成本以及消费者的支付金额。 • 不利因素：降低药品报销。在这里药品报销指的是医疗保险公司或其他支付者为医疗保健服务中使用的药物提供支付的过程。涉及到支付者向药房提供资金，以覆盖药物的成本。药物报销通常根据医疗保险计划的政策和规定来进行，这可能包括对特定药物的限制、要求先获得预授权、药物价格限制等。 PBM • 有利因素：可以降低药品报销额度，降低支付专业药店的费用。 • 不利因素：回扣降低，由WAC和将价格之间差异导致的利润将大大流失。政府和雇主保险计划 • 有利因素：降低药物成本、缩减PBM盘剥。 • 不利因素：无患者 • 有利因素：降低共付款。患者在购买药物或接受医疗服务时需要支付的固定金额。共付款通常是根据医疗保险计划的规定和药物的定价来确定的，而且可能会因不同的药物或医疗服务而有所不同。共付款是医疗费用的一部分，患者在享受医疗保险计划的同时需要承担一部分费用。 • 不利因素：无图7. 生物类似药利益影响图。（图片来源：IQVIA） Ref. Boehringer to lay off salespeople as Humira biosimilar sales lag. Market Screener. 04. 04. 2024. Wilkerson, J. Boehringer Ingelheim layoffs are a sign of dysfunctional Humira biosimilar market. STAT. 04. 04. 2024. Fein, A. J. The Big Three PBMs' 2024 Formulary Exclusions: Biosimilar Humira Battles, CVS Health's Weird Strategy, and the Insulin Shakeup (rerun). Drug Channels Institute. 03. 04. 2024. Adalimumab Biosimilar Tracking Q1 Readout. IQVIA. 02. 04. 2024.【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

生物类似药

2023-09-15

·医药观澜

纽安津生物宣布融资进展，加速新生抗原肿瘤疫苗管线推进

▎药明康德内容团队报道9月15日，纽安津生物发布新闻稿称，该公司已与博爱新开源医疗签订了投资协议，率先完成了5000万的新一轮融资领投方交割到账。本轮融资将助力纽安津生物自主研发的个体化肿瘤治疗性多肽疫苗注射用P01的1期临床试验、个体化肿瘤治疗性mRNA疫苗iNeo-Vac-R01的研究者发起的临床试验（IIT），以及其他管线的快速推进。纽安津生物成立于2016年，专注于开发基于肿瘤新生抗原的个体化肿瘤免疫治疗产品。自2017年起，纽安津生物已在多家三甲医院开展科研临床研究，建立起新生抗原临床研究随访数据库，并搭建了一系列的细胞及动物模型，能够快速完成各类新生抗原产品的非临床功能验证，加速管线研发进度。其中，注射用P01是纽安津生物旗下进展最快的肿瘤新生抗原个体化疫苗产品，是针对每位患者个性化定制的、成分各不相同的多肽疫苗。该产品已先后于2023年4月和2023年8月获得中国NMPA和美国FDA批准进入临床试验，适应症是接受过根治性手术且具有高复发风险的实体瘤患者术后辅助治疗的巩固治疗（包括7类癌种）。2023年8月，纽安津生物研发的iNeo-Vac-R01已与浙江大学医学院附属邵逸夫医院合作，正式开启了IIT临床试验。本项临床研究适应症为消化系统恶性肿瘤，截止目前已有多例患者入组。此外，纽安津生物还有多肽自组装疫苗以及一系列通用型疫苗等管线储备，皆处于IND准备阶段，计划于2024年起陆续申请IND。对于完成本轮融资，纽安津生物创始人/董事长陈枢青教授回应道，非常感谢新开源对纽安津生物的支持和认可。本轮融资将助力公司完成注射用P01（个性化肿瘤治疗性多肽疫苗）和mRNA肿瘤疫苗产品的临床试验，以及加快推进其他管线。他们相信，这些肿瘤新生抗原免疫治疗产品一定会在临床试验和商业化方面取得成功，造福广大肿瘤患者。新开源董事长张军政表示：“我们从2019年就开始关注纽安津项目，尽调期间我们组织专家团队研究了纽安津的技术平台以及IIT数据，我们认为纽安津拥有原创性的肿瘤疫苗技术，尤其看好纽安津的肿瘤新抗原人工智能分析平台，因此我们愿意与纽安津强强联合，尽快把P01以及纽安津其他管线往前推。接下来我们还会创造交流机制和平台，让纽安津与新开源平台上的其他精准医疗项目产生最好的协同效应。”参考资料：[1]捷报频传纽安津生物完成新一轮融资领投方交割，加速新生抗原肿瘤疫苗管线推进 .Retrieved Sep 15，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/4lZ-npfeZ2x0s-6eTf7WAg本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

疫苗信使RNA临床申请临床1期免疫疗法

2023-04-10

·药研发

【药研发0411】同源康EGFR/ HER2抑制剂获批临床 | 恒瑞帕金森复方启动II期临床...

「本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条同源康EGFR/HER2抑制剂获批临床。同源康医药自主研发的小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TY-4028获FDA临床许可，拟开发用于治疗携带EGFR/HER2 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者。TY-4028旨在通过抑制跨膜受体蛋白及其下游信号分子的磷酸化来调节肿瘤细胞的增殖和凋亡。在临床前研究中，TY-4028显示出对EGFR敏感突变如EGFR 19号外显子缺失（19del）、21号外显子L858R突变和20号外显子插入有很强的抑制作用。‍‍国‍‍‍‍‍‍‍内‍‍药讯‍‍‍1.贝海改良型多西他赛获批乳癌Ⅱ期临床。贝海生物自主开发、不含吐温80的多西他赛改良型创新药物BH009获国家药监局临床许可，拟单药或联合卡培他滨开展用于治疗晚期三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床试验。去年3月，BH009已在治疗晚期实体瘤患者的关键临床达到主要研究终点，晚期实体瘤患者接受BH009注射液后，过敏反应发生率为0%，且整体安全性更优。2.恒瑞帕金森复方启动II期临床。恒瑞自研新型复方缓释胶囊HRG2010（2.2类新药）登记启动一项II期临床试验，评估与卡左双多巴缓释片（息宁）相比，治疗帕金森病伴症状波动的药代动力学、药效动力学、安全性以及初步疗效。卡左双多巴缓释片原研来自默沙东，是左旋多巴和卡比多巴的复合制剂。今年1月，石家庄四药已递交该产品4类仿制上市申请，目前正接受CDE审评审批。3.广州达博实体瘤基因疗法获批临床。达博生物重组人内皮抑素腺病毒注射液（E10A）获国家药监局临床许可，拟用于头颈部鳞癌等实体肿瘤的治疗。E10A以重组腺病毒为载体，携带重组构建的人内皮抑素基因，在转染肿瘤细胞后表达大量的人内皮抑素，特异性抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤血管生成，阻断肿瘤组织血液供应，从而抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡。4.纽安津个体化多肽疫苗获批实体瘤临床。纽安津生物1类生物制品注射用P01获国家药监局临床许可，拟用于治疗实体瘤根治术后具高复发风险患者，包括 I/II/III 期胆管细胞癌、胰腺癌；II/III 期食管癌、肝细胞癌；III 期肠癌、胃癌和黑色素瘤。P01是一款基于AI开发的针对肿瘤新生抗原的个体化多肽疫苗，通过皮下注射给药，能够同时激活识别肿瘤新生抗原的CD8阳性及CD4阳性的T细胞，从而达到训练免疫系统更有效识别并杀伤肿瘤细胞的目的。5.苏州星济肺炎链球菌中和抗体报IND。星济生物1类生物制品XJ103注射液的临床试验申请获CDE受理。XJ103是一款抗肺炎链球菌中和抗体，也是国内首款进入临床阶段的肺炎中和抗体。近日，星济生物已完成亿元人民币的A轮融资，主要用于抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌单域抗体融合蛋白XJ101以及XJ103的I期临床开发。6.康泰13价肺炎球菌疫苗出海印尼。深圳康泰生物全资子公司民海生物与印尼Biotis公司签署双载体13价肺炎球菌多糖结合疫苗的授权及技术转移协议。根据协议，民海生物将向Biotis供应双载体13价肺炎疫苗原液，并针对疫苗的配制、分装、成品检定等技术进行转移；后续双方将共同推进双载体13价肺炎疫苗在印尼的本地化生产、注册、商业化运营等进程。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.AD自体树突状细胞疫苗上临床。Alzamend Neuro公司宣布启动自体树突状细胞(DC)治疗性疫苗ALZN002用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病类型的痴呆症的I/IIA期临床试验。LZN002旨在通过一种经过新型的淀粉样蛋白-β肽（E22W）进行脉冲处理后的DC细胞激活T细胞刺激免疫系统，从而清除β-淀粉样蛋白。与使用外源血液制品的被动免疫治疗方法相比，ALZN002的主动免疫有望提供更好的淀粉样蛋白的清除效果。2.GD2靶向CAR-T实体瘤成果见刊NEJM。意大利学术团队开展的评估第3代靶向双唾液酸神经节苷脂GD2自体CAR-T疗法GD2-CART01用于治疗1-25岁复发性或难治性高风险神经母细胞瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床积极结果发布于《新英格兰医学杂志》上。GD2-CART01（3×106、6×106或10×106 CAR-T细胞/kg）单次输注达到63%的总缓解率；在试验中没有发现剂量限制性毒性作用，Ⅱ期推荐剂量为10×106个CAR-T细胞/kg。3.早产预防药Makena被撤市。FDA宣布撤销Covis Pharma公司妇科用药Makena（己酸羟孕酮）的加速批准上市许可，用于降低有自发性早产史的孕妇的早产风险。Makena及其仿制药不再被批准上市销售。在验证性研究（试验003）中，Makena没能显示出临床获益。此前，FDA召开专家咨询会，专家组最终以14：1的投票结果支持Makena撤市。4.Keytruda/Lenvima联合用药两项III期研究失败。默沙东PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合卫材多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（仑伐替尼）一线治疗成人不可切除或转移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达到总生存期（OS）的主要终点。与Keytruda相比，组合疗法不能显著改善患者OS，两家公司决定终止这项研究。此外，这一组合治疗微卫星稳定/错配修复完整不可切除或转移性结直肠癌患者的III期LEAP-017研究也未达OS的主要终点。5.新型重复多肽序列靶向疗法见刊Nature。华盛顿大学David Baker教授团队基于AI并借鉴大自然中天然重复蛋白与包含重复多肽序列的蛋白相结合的机制、针对重复多肽序列从头设计蛋白的通用策略，能够生成高度稳定，具有高度特异性和亲和力的结合蛋白。这一策略可用于靶向包含重复多肽序列的蛋白靶点（比如突变亨廷顿蛋白），并可以扩展到靶向包含无序结构的不可成药靶点。研究成果最新发表在《自然》上。6.赛默飞关闭新泽西州生物药工厂。为保持与当前的生产量需求相一致，赛默飞世尔科技日前宣布，将关闭提供生物制品开发和细胞治疗服务、位于新泽西州普林斯顿工厂，并裁员113名员工。这次裁员将于6月16日生效。上个月，基因泰克的旧金山南部生物药工厂宣布即将关闭，并将大部分员工转移到同一城市的一个新临床供应中心。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.北京三博脑科医院迁建项目获批复。近日，根据北京市发改委批复，知名脑科医疗集团三博脑科打造的旗舰医院——首都医科大学三博脑科医院将在北京朝阳区迁址新建。该项目位于朝阳区东坝乡，总建筑规模达6.3万平方米，其中地上建筑面积约3.6万平方米，地下建筑面积约2.7万平方米，将建设门诊、急诊、医技等医疗用房及附属用房，设置床位480张。2.李可建任山东中医药大学校长。4月7日，山东省委组织部在山东中医药大学召开干部会议，宣布任命李可建同志担任山东中医药大学校长，高树中同志不再担任山东中医药大学党委副书记、校长职务。根据公开信息，李可建，男，汉族，1974年10月生，研究生，医学博士。长期在山东中医药大学工作，历任学校人事处师资科副科长、科长，人事处副处长兼人才工作办公室主任，科研处处长等职。3.中疾控：流感病毒阳性率降至50.6%。4月8日，中国疾控中心发布全国新冠病毒感染疫情最新情况，对比4月1日中疾控通报数据，3月30日至4月6日，新发现本土重点关注变异株50例。此外，2023年第6周（2月6日-12日）以来流感病毒阳性率持续上升，第10周（3月6日-12日，阳性率为53.2%）后上升趋势明显趋缓，第12周（3月20日-26日，阳性率为55.5%）达阶段高峰后开始下降，第13周（3月27日-4月2日）阳性率为50.6%。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍ 1. CDE新药受理情况（04月09日) 2. FDA新药获批情况（北美04月07日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.90%涨幅前三跌幅前三N 海森 +68.35% 马应龙 -9.85%圣诺生物+20.00% 康缘药业-6.35%首药控股+18.54% 交大昂立-5.22%【东北制药】公司普瑞巴林原料药通过国家药监局药品审评中心(CDE)审批，收到药监局核签发的《化学原料药上市申请批准通知书》。【双鹭药业】公司近日收到国家药监局核准签发的注射用伏立康唑《药品注册证书》。【西藏药业】公司发布2023年一季度业绩预增报告，预计2023年一季度营收9.06亿元(+38.39%)，归母净利润为3.03亿元(+73.43%)，扣非净利润2.92亿元(+60.16%)。。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床2期疫苗基因疗法临床申请临床1期

100 项与盐酸黄酮哌酯相关的药物交易

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