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前言 放射性配体疗法（RLT）作为肿瘤靶向治疗领域的重要方向，其研发布局与临床进展备受关注。为全面梳理该领域的研发现状，研究截至 2025 年 3 月构建了涵盖69 种商业化临床开发阶段 RLT 的综合数据库，通过多源数据检索、人工交叉核验的严谨方式，系统收录了药物研发主体、放射性核素、靶向基团、作用靶点、肿瘤适应症及试验阶段等核心信息，剔除非符合判定标准的研究对象，确保数据的准确性与完整性。基于该全面且规范的数据库，展开肿瘤放射性配体疗法的研发布局分析，为行业了解 RLT 研发全貌、把握领域发展趋势提供详实参考。 原文 The landscape for radioligand therapies in oncology By Jerrick To, Rachel Magid, Jon Cleland, Val Panier & John Wu Nature Reviews Drug Discovery 24, 584-585 (2025) doi: https://doi.org/10.1038/d41573-025-00096-w 肿瘤放射性配体疗法的研发布局-数据库构建与分析 截至 2025 年 3 月，我们构建了包含69 种处于商业化临床开发阶段的放射性配体疗法（RLT）的综合数据库。 核心数据来源：本研究初始研究对象均从 EvaluatePharma 数据库中筛选得出。我们以“辐射”“放射性核素”“放射性药物” 为关键词，在 EvaluatePharma 总数据库的 “作用机制”“药理分类” 或 “治疗亚类” 字段中进行检索，筛选出相关研究对象。 验证过程：我们通过企业官网、企业报告及学术文献，对初步筛选得到的数据库进行人工交叉核验，以此对研究对象进行放射性配体疗法分类。不符合放射性配体疗法判定标准的放射性药物研究对象均被排除，排除标准包括：非全身给药、无明确的配体靶向基团（如 Xofigo / Ra-223、仅基于纳米颗粒或脂质体的制剂）、仅用于诊断目的。 开发阶段：已获批研究对象为目前已上市的药物；临床阶段研究对象为当前处于 I-Ⅲ期临床试验的药物，相关信息均来自企业官网和 / 或 ClinicalTrials.gov。对于联合无缝试验（如Ⅰ/Ⅱ 期或 Ⅰ/Ⅲ 期）中的研究对象，我们根据企业披露信息，或结合试验起止时间评估其当前研究节点，将其归至特定试验阶段；处于监管审评阶段的研究对象归为Ⅲ 期。 放射性核素：放射性配体疗法研究对象的放射性核素信息均来自企业官网及披露文件。我们根据核素衰变链中产生的更具创新性或临床价值的粒子类型，对放射性核素进行分类。图1中未纳入已在临床验证的前代放射性配体疗法及其他放射性药物中使用的核素（I- 123、I-131、Y- 90）；不同放射性核素对应的临床阶段放射性配体疗法详细分类情况见补充图 1。 靶向基团：靶向基团类型依据企业官网或公开文献中的明确分类确定；对于未明确标注靶向基团类型的研究对象，若其化学结构已知，则通过结构分析判定类型。肽类靶向基团依据具有明确结构的多个肽键和氨基酸序列识别，以此与非肽类小分子靶向基团区分。传统抗体指未经过特殊工程改造或修饰的抗体；工程化蛋白及抗体衍生物包括单重链抗体、单域抗体、抗原结合片段（Fabs）、纳米抗体、小蛋白、双特异性抗体及四聚体抗体。 作用靶点：放射性配体疗法研究对象的作用靶点信息均来自企业官网及披露文件。基于美国食品药品监督管理局（FDA）的获批信息，我们将靶点分为三类：放射性配体疗法验证靶点、其他疗法验证靶点（已有获批疗法针对该靶点）、探索性靶点（尚无任何获批疗法对其进行验证）。 肿瘤类型：各放射性配体疗法研究对象的靶向肿瘤类型信息来自企业官网和ClinicalTrials.gov。对于早期Ⅰ期研究对象，其靶向肿瘤类型通过查阅对应在研试验的入组标准进一步确定（注：多数Ⅰ期研究对象参与的是篮式试验，同时研究多种肿瘤类型）。若靶向肿瘤类型仅基于生物标志物确定（如SSTR2 +肿瘤、FAP+肿瘤），未明确具体肿瘤类型，则标注为“未指定”。在可行的情况下，将肿瘤类型归为更广泛的类别（如“黑色素瘤及皮肤肿瘤”包括黑色素瘤、默克尔细胞癌、葡萄膜黑色素瘤）。 新一代技术评估：我们将2000年代获批的放射性配体疗法定义为初代产品（Zevalin / 替伊莫单抗、Bexxar /托西莫单抗及I [131I]托西莫单抗）；近期获批并商业化的放射性配体疗法为现一代产品（Lutathera / Lu [177Lu]奥曲肽、Pluvicto/ Lu [177Lu]维泊妥肽）；临床阶段在研产品则归为新一代放射性配体疗法。我们通过查阅科学文献，评估不同技术的潜在应用价值及面临的挑战。 图 1 不同放射性核素对应的临床阶段放射性配体疗法 A.临床阶段放射性配体疗法中使用的放射性核素，按粒子发射类型及获批放射性药物中的临床验证情况分类（I-131、Y- 90、I-123 用于非靶向放射治疗或放射性诊断）。 B.临床阶段放射性配体疗法中主要新型放射性核素的发射粒子及衰变链。标注各放射性核素的半衰期（µs =微秒，ms =毫秒，s =秒，h =小时，d =天）。 表 1 商业化临床阶段的放射性配体疗法 企业 研究对象 放射性核素 靶向基团 作用靶点 肿瘤类型 试验阶段 Abdera Therapeutics ABD-147 Ac - 225 工程化抗体 / 蛋白 DLL3 肺神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 Actinium Iomab-B I - 131 传统抗体 CD45 骨髓清髓 Ⅲ期 Actinium Actimab-A Ac - 225 传统抗体 CD33 急性髓系白血病 Ⅱ期 AdvanCell ADVC001 Pb - 212 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Akysis AKY-1189 Ac - 225 工程化抗体 / 蛋白 Nectin-4 膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌 Ⅰ期 Ariceum SS0110（Lu-177） Lu - 177 肽类 SSTR2 肺神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 Ariceum SS0110（Ac-225） Ac - 225 肽类 SSTR2 肺神经内分泌肿瘤、黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 Ariceum ATT001 I - 123 非肽类小分子 PARPi 胶质母细胞瘤 Ⅰ期 ArtBio AB001 Pb - 212 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 AstraZeneca FPI-1434 Ac - 225 传统抗体 IGF-1R 子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 AstraZeneca FPI-2068 Ac - 225 工程化抗体 / 蛋白 EGFR/cMET 头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌 Ⅰ期 AstraZeneca FPI-2265 Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Bayer BAY3546828 Ac - 225 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Bayer BAY3563254 Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Bivision JH020002（JH02）Lu-177 Lu - 177 肽类 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Blue Earth Therapeutics 177Lu-rhPSMA-10.1 Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Bristol Myers Squibb RYZ801 Ac - 225 肽类 GPC3 肝癌 Ⅰ期 Bristol Myers Squibb RYZ101 Ac - 225 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤、肺神经内分泌肿瘤、乳腺癌 Ⅲ期 Cancer Targeted Technology CTT1403 Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 CellBion 177Lu-PSMA-DGUL Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Clarity 67Cu-SAR-bisPSMA Cu - 67 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Clarity 67Cu-SAR-Bombesin Cu - 67 肽类 GRPR 前列腺癌 Ⅰ期 Clarity 67Cu-SARTATE Cu - 67 肽类 SSTR2 神经母细胞瘤 Ⅰ期 Convergent Therapeutics CONV01-α Ac - 225 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Curium 177Lu-PSMA I&T Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅲ期 Eli Lilly PNT2001 Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Eli Lilly PNT6555 Lu - 177 肽类 FAP 胰腺癌、肉瘤、食管癌、结直肠癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤、胆管癌 Ⅰ期 FutureChem 177Lu-FC705（Ludotadipep） Lu - 177 小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 GlyTherix 177Lu-Miltuximab Lu - 177 传统抗体 GPC-1 前列腺癌、膀胱癌 Ⅰ期 HengRui HRS-4357 未披露 未披露 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 ITM ITM-11 Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅲ期 ITM ITM-23 Tb - 161 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 ITM ITM-63 Tb - 161 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 ITM ITM-31 Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 CAXII 胶质母细胞瘤 Ⅰ期 ITM ITM-91 Lu - 177 肽类 CAIX 肾癌、胰腺癌、结直肠癌 Ⅰ期 J&J JNJ-69086420 Ac - 225 传统抗体 hK2 前列腺癌 Ⅰ期 Lantheus PNT2002 Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅲ期 Lantheus PNT2003 Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅲ期（已提交上市申请） Modulation MTI-201 Ac - 225 未披露 MC1R 黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 Molecular Targeting Technologies 177Lu-EBTATE Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤、肺神经内分泌肿瘤、甲状腺癌、头颈部肿瘤 Ⅱ期 Monopar MNPR-101-Lu Lu - 177 传统抗体 uPAR 膀胱癌、乳腺癌、肺神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌 Ⅰ期 Novartis Pluvicto Lu - 177 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 已上市 Novartis Lutathera Lu - 177 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 已上市 Novartis AAA817（Ac-PSMA-617） Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Novartis AAA603（177Lu-NeoB） Lu - 177 肽类 GRPR 乳腺癌、胶质母细胞瘤 Ⅱ期 Novartis FXX489（Lu-NNS309） Lu - 177 未披露 未披露 胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌 Ⅰ期 Novartis AAA614（Lu-FAP-2286） Lu - 177 肽类 FAP 非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌 Ⅰ期 Novartis GIZ943（Lu-EVS-459） Lu - 177 未披露 FRα 卵巢癌、非小细胞肺癌 Ⅰ期 Novartis AAA802（225Ac-PSMA-R2） Ac - 225 非肽类小分子 PSMA 前列腺癌 Ⅱ期 Orano Med AlphaMedix Pb - 212 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅱ期 Orano Med 212Pb-GRPR Pb - 212 肽类 GRPR 前列腺癌、乳腺癌 Ⅰ期 PentixaPharm PentixaTher PT-002（Lu-177） Lu - 177 肽类 CXCR4 白血病 Ⅰ期 PentixaPharm PentixaTher PT-002（Y-90） 钇 - 90 肽类 CXCR4 淋巴瘤、多发性骨髓瘤 Ⅰ期 Perspective Therapeutics 212pb-VMT-α-NET Pb - 212 肽类 SSTR2 胃肠胰神经内分泌肿瘤 Ⅰ期 Perspective Therapeutics VMT01 Pb - 212 肽类 MC1R 黑色素瘤及皮肤肿瘤 Ⅰ期 Philogen OncoFAP Lu - 177 非肽类小分子 FAP FAP + 实体瘤 Ⅰ期 Precirix CAM-H2 I - 131 工程化抗体 / 蛋白 HER2 乳腺癌、胃癌、胃食管结合部癌 Ⅰ期 Radiopharm Therapeutics RAD204 Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 PD-L1 非小细胞肺癌 Ⅰ期 Ratio Therapeutics N/A Ac - 225 非肽类小分子 FAP 肉瘤 Ⅰ期 Sinotau XTR008（177Lu Oxodotreotide） Lu - 177 肽类 SSTR2 除 G1/G2 级胃肠胰神经内分泌肿瘤外的神经内分泌肿瘤 Ⅱ期 Sinotau XTR010 未披露 未披露 未披露 前列腺癌 未披露 Sinotau XTR017 / XT-117 Lu-177 Lu - 177 未披露 FAP 未指定 Ⅰ期 Telix TLX591 Lu - 177 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅲ期 Telix TLX250 Lu - 177 传统抗体 CAIX 肾癌 Ⅱ期 Telix TLX101 I - 131 非肽类小分子 LAT-1 胶质母细胞瘤 Ⅱ期 Telix TLX592 Ac - 225 传统抗体 PSMA 前列腺癌 Ⅰ期 Telix TLX66 Y- 90 传统抗体 CD66 骨髓清髓 Ⅱ期 Y-mAbs GD2-SADA Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 GD2 肺神经内分泌肿瘤、黑色素瘤及皮肤肿瘤、肉瘤、神经母细胞瘤 Ⅰ期 Y-mAbs CD38-SADA Lu - 177 工程化抗体 / 蛋白 CD38 非霍奇金淋巴瘤 Ⅰ期