225Ac-PSMA-62

八、体内放射治疗药物3. 153Sm 来昔决南钐[153Sm]注射液是一种治疗用放射性药物，其活性成分钐153（¹⁵³Sm）是一种放射性同位素，能释放β射线和γ射线，该药物通过与骨基质矿化区域结合，选择性浓聚于成骨性骨转移病灶，利用其释放的射线达到缓解骨痛、治疗骨转移，其对于多发性骨转移癌疼痛的总有效率可达82.5%。其半衰期为46.8小时（约1.9天）。 1997年03月，LANTHEUS MEDICAL研发的SAMARIUM SM-153 LEXIDRONAM PENTASODIUM（来昔决南钐[153Sm]）获得FDA批准上市，其获批适应症为： 原研药来昔决南钐[153Sm]注射液核心专利可能已在2010年左右到期。由于后续更有效疗法的出现，其商业重要性下降，销售持续疲软，近年来其已从美国等市场退出。 2018年07月，监管机构批准了原子高科研发的来昔决南钐[153Sm]注射液，其适应症为：适用于患有成骨性骨转移，核素骨扫描显示有放射性浓聚灶病人的疼痛治疗，与FDA所批准适应症相同。 该药品已被收录于《中国药典》2020年版。4. 89Sr 锶（Sr）与钙（Ca）在元素周期表中为同族，化学性质相似。 静脉注射后，⁸⁹Sr像钙离子一样，通过血液循环，优先沉积在骨转换（新陈代谢）旺盛的区域，即骨转移病灶，其在病灶处的摄取量可达正常骨的2-25倍。 氯化锶[⁸⁹Sr]释放β射线。 1993年06月，Q BIOMED研发的STRONTIUM CHLORIDE SR-89获得FDA批准上市，获批适应症为： ⁸⁹Sr在骨转移灶内的生物半衰期很长（超过50天，甚至可达100天以上），而在正常骨中较短（约14天），这种差异使得放射性核素能长时间滞留于病灶，提供持久的内照射治疗，因此单次注射的镇痛效果平均可维持3-6个月。 原研药氯化锶[⁸⁹Sr]注射液，截至目前未在我国上市，根据CDE公布的《放射性药物化学仿制药参比制剂目录》该药为未进口的原研药。 氯化锶[⁸⁹Sr]注射液仿制药，国内已有多家上市，获批适应症与原研药相同： 中国同辐旗下的子公司（如原子科兴、中核高通等）占据了超过国内90%的市场份额。5. 225Ac-PSMA 与已获批的基于β核素（如镥-177）的PSMA疗法（诺华的Pluvicto）相比，基于α核素锕-225（Ac-225）的疗法在理论上具有显著优势，这也是企业竞相布局的核心技术驱动力： 更强的细胞杀伤力：α粒子释放的能量更高，其线性能量传递（LET）是β粒子的100倍以上，能引发更密集的DNA双链断裂，对肿瘤细胞的致死率更高； 更精准的靶向杀伤：α粒子的射程极短（约50-100微米），其能量几乎全部沉积在靶细胞及其紧邻范围内。这意味着在破坏肿瘤组织的同时，能最大限度地避免对周围健康组织造成损伤，实现更精准的“定点清除”； 克服放疗抵抗：α粒子造成的DNA双链断裂难以修复，因此对于因DNA修复能力增强而产生放疗抵抗的癌细胞也有效； 潜在更低的全身毒性：由于单次杀伤效率极高，达到相同治疗效果所需的放射性活度远低于β核素，这意味着注入患者体内的总放射性剂量更低，由未靶向药物引起的全身性骨髓抑制等副作用风险也可能更低； 例如Blue Earth Therapeutics的225Ac-rhPSMA-10.1在临床前模型中，使用比其β核素版本低1000倍的放射性活度，就实现了相似的肿瘤生长抑制和生存期延长效果 为了在核药这场角逐中实现差异化突围，基于α核素（尤其是“明星核素”Ac-225）开发下一代RDC已成为行业共识和发展大势： 序号 药物名称 / 研发代号 申办方 / 持有公司 关键研发进展 适应症描述 1225Ac-PSMA-617 (AAA817) 诺华 (Novartis) 处于II/III期临床阶段。其临床试验申请已于2025年3月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准。 用于已接受雄激素受体抑制剂和紫杉烷类药物治疗，且在接受177Lu-PSMA治疗期间或之后仍出现疾病进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 2225Ac-PSMA-I&T (FPI-2265) 阿斯利康 (通过收购Fusion获得) 处于III期临床阶段，有望成为首款获批的锕基核药。 用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 3225Ac-PSMA-R2 诺华 (Novartis) 处于I/II期临床阶段。 用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和经治的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 4[225Ac]Ac-FL-020 辐联科技 在中国处于I期临床阶段，并获得美国FDA授予的快速通道资格。 采用靶向α放射疗法，针对PSMA阳性mCRPC的临床研究。 5225Ac-LNC1011蓝纳成  (东诚药业控股子公司)于2025年8月获美国FDA临床试验批准，9月获中国NMPA临床试验批准，将于近期开展I期临床试验。 拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。 6Ac225-PSMA 拜耳 (Bayer) 通过收购获得，处于早期临床阶段。 用于治疗mCRPC。 7PNT2001 礼来 (Point Biopharma) 处于临床研发阶段。 mCRPC。 8225Ac-J591 默沙东 (MSD)  处于I/II期临床阶段。 帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合或不联合225Ac-J591，用于治疗去势抵抗前列腺癌。 截至目前，提交该类药物IND申请的合计3家： 截至目前，仅诺华和辐联在国内开展了临床试验，蓝纳成获得IND批准后至今未开展临床试验： 6. 212Pb-PSMA 212Pb-PSMA也是术语α放射性治疗药物。 ²²⁵Ac需求巨大但供应严重短缺，是当前最大的瓶颈。根据国际原子能机构数据显示，全球每年²²⁵Ac的需求缺口高达90%，价格飙升至每毫居里2万美元。 ²¹²Pb通过“发生器”技术，供应路径更清晰、灵活。截至目前，全球已有2家企业已开展了121Pb-PSMA临床试验： 备注： ADVC001-由AdvanCell公司开发的核心候选药物，其1b/2a期临床试验（NCT05720130）旨在评估其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和有效性。该药物基于临床分子PSMA-I&T进行结构优化，使用DO3AM螯合剂适配212Pb。在2025年ESMO会议上公布的TheraPb 1b期试验数据显示，对于接受≥160 MBq剂量的15例患者，其PSA50响应率（PSA下降≥50%）达到80%，PSA80响应率为60%，影像学评估总响应率达100%。 212Pb-NG001 (AB001)：这是由ARTBIO公司开发的药物，已完成0期临床试验（NCT05725070），以评估其在mCRPC患者中的安全性及成像情况。临床前研究证明，与已上市的177Lu-PSMA-617相比，AB001具有更高的肿瘤摄取及更低的肾脏以及唾液腺摄取，有望成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物。 截至目前，全球无²¹²Pb标记放射性治疗药物上市。 江苏省生态环境厅于2025年8月12日发布相关批复文件，无锡赛赋国通医药技术有限公司的改扩建项目已获得批准。该项目明确包含了“新增销售放射性药物...212Pb”以及“新增销售...224Ra-212Pb(50柱/年)核素发生器”的内容，说明国已有个别企业在布局： 国内企业已在开展212Pb标记的放射性治疗药物的研究，均未提出IND申请，也未发现开展0期或研究者发起的临床试验。 ------------------------- 如果您需要放射性药物临床研究的医学咨询、协助、医学监查和稽查，请与我联系：18602114029（微信号同）。

导 语 Introduction 近日，通瑞生物制药（成都）有限公司（通瑞生物）研发的1类放射性治疗药物“TRC003注射液”的临床试验申请获得国家药品监督管理局药品审评中心默示许可，同意开展拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者的临床研究。 在去年10月份的欧洲核医学大会（EANM 2025）上，由通瑞生物支持的两项关于225Ac-PSMA-CY313在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域的研究，凭借其创新性与重要价值，获大会评审委员会高度认可，被评选为 “Top Rated Oral Presentation”（最受欢迎的口头报告） 。因此，推测此次申报很可能为该公司首款Ac-225核素的放射性治疗药物。 在Ac-225供应有望改善的预期下，全球制药巨头和创新生物技术公司早已开始争相布局基于Ac-225的靶向放射性药物。全球范围内，Ac-225核药的研发正进入一个高速发展期，据统计，截至2025年，全球已有超过70条Ac-225核药研发管线，其中超过20项已进入临床试验阶段，覆盖了从前列腺癌到血液肿瘤的多种恶性疾病，其中不乏已进入临床II/III期研究的重磅候选药物 。 前列腺癌：最热门的战场 前列腺癌是Ac-225核药研发最为集中的领域，主要靶点是前列腺特异性膜抗原（PSMA），这是一种在绝大多数前列腺癌细胞上高表达的蛋白质。 [225Ac]Ac-PSMA-617 (Pluvicto-α)：这是诺华（Novartis）公司在其已上市的β粒子药物Pluvicto（[177Lu]Lu-PSMA-617）基础上开发的α粒子版本。理论上，Ac-225的强效杀伤力有望克服对β粒子疗法产生耐药性的肿瘤，或对恶性程度更高的肿瘤提供更优的治疗效果。目前，诺华的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液正在全球多地开展临床试验，包括针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I/II期研究 。其在中国的临床试验申请也已被国家药品监督管理局（NMPA）受理 。这是最受关注、也最接近商业化的Ac-225药物之一。 [225Ac]Ac-J591：由Weill Cornell Medicine和Actinium Pharmaceuticals联合开发，靶向PSMA的胞外域。该药物在早期临床试验中已显示出令人鼓舞的疗效，尤其是在mCRPC患者中观察到了显著的PSA（前列腺特异性抗原）水平下降和肿瘤消退。目前正在进行更深入的临床评估 。 [225Ac]Ac-PSMA-I&T：这是一种基于PSMA抑制剂的靶向配体，由慕尼黑工业大学等机构率先开展临床研究，同样在mCRPC患者中显示了高缓解率。多项学术研究和临床试验正在评估其安全性和有效性 。 实体瘤的广泛探索 除了前列腺癌，Ac-225核药的研发也扩展到了其他多种实体瘤。 神经内分泌肿瘤（NETs）：靶向生长抑素受体（SSTR）是治疗NETs的成熟策略。基于Ac-225的SSTR靶向药物，如[225Ac]Ac-DOTATATE，被认为是现有Lu-177标记的SSTR药物（如Lutathera）的有力补充或后续治疗选择，尤其适用于对β粒子疗法不敏感或复发的患者，评估其在晚期NETs患者中的应用 。 [225Ac]Ac-FPI-2265：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，是一款靶向神经降压素受体1型(NTR1)的Ac-225药物，用于治疗表达NTR1的实体瘤，正在进行进入II/III期临床试验。 [225Ac]Ac-FPI-2059：由Fusion Pharmaceuticals（已被阿斯利康收购）开发，靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），正在进行针对多种实体瘤的I期临床试验 。 RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）：RayzeBio（已被BMS收购）的RYZ101（[225Ac]Ac-DOTATATE）已进入III期临床，目前因同位素供应短缺被迫暂停，是进展最快的Ac-225药物之一 。 针对乳腺癌 、非小细胞肺癌等的Ac-225核药也在临床探索中。 血液系统恶性肿瘤 Ac-225同样在治疗白血病等血液肿瘤方面显示出潜力。 Lintuzumab-Ac225 (Actimab-A)：由Actinium Pharmaceuticals公司开发，Lintuzumab是一种针对CD33的单克隆抗体，与放射性同位素Ac-225结合，形成Lintuzumab-Ac-225，CD33在大多数AML细胞上表达，以增强对AML细胞的打击能力。该药物已完成多项I/II期临床试验，并正在探索与其他药物的联合治疗方案 。 目前，全球Ac-225核药研发领域呈现出大型制药公司（通过收购）与创新生物技术公司并驾齐驱的格局。 · 诺华（Novartis） 2024年5月初，诺华宣布收购核药生物技术公司Mariana Oncology，诺华支付10亿美元预付款，以及7.5亿美元里程碑付款。Mariana的首发管线MC-339，是用于治疗小细胞肺癌的靶向核药。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射性锕（Ac）有效载荷。此外，凭借其在PSMA靶向核药领域的深厚积累，其下一代核药225Ac-PSMA-617目前处于全球Ⅰ期阶段，用于治疗前列腺癌。 · 百时美施贵宝（BMS） 2024年初，百时美施贵宝（BMS）宣布完成了对RayzeBio的收购。此次收购的交易总额约为41亿美元，每股现金价格为62.50美元。将其进展最快的Ac-225药物之一RYZ101收入囊中，强势入局 。24年12月中百时美施贵宝重新取得了ABZ-706（相当于RYZ801）在大中华区开发和商业化的独家权利，该管线靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3），用于基于Ac的放射性疗法治疗肝细胞癌，目前正在进行IND研究。 · 礼来（Eli Lilly） 2023年10月礼来以14亿美元收购Point Biopharma，获得了Ac-225的泛癌FAP-α项目PNT2004及PSMA项目PNT2001。2024年5月礼来与Aktis Oncology达成了一项价值高达11亿美元的协议。Aktis Oncology是一家专注于开发新型α核素（靶向疗法的生物技术公司，该合作强化了礼来在α核素药物平台的能力。2024年6月底日，礼来与Radionetics Oncology达成战略合作，将共同推进靶向GPCR的小分子放射性药物。2025年2月礼来又与AdvanCell扩大合作，共同开发靶向α核素疗法。 · 阿斯利康（AstraZeneca） 2024年3月阿斯利康以高达24亿美元的价格收购了Fusion Pharmaceuticals，进入了放射性药物领域。Fusion是一家专注于精准核药开发的公司，利用α粒子的医学同位素，结合靶向癌细胞的抗体，精准狙击癌细胞。Fusion的管线资产包括225Ac-PSMA I&T（FPI-2265），225Ac-FPI-1434和FPI-2059等。这些项目针对前列腺癌、实体瘤等多种癌症类型，并处于不同的临床试验阶段。其中，FPI-2265为核心项目，在mCRPC患者的的治疗中显示出显著优势。此外，阿斯利康与海德堡大学和Euratom达成基于锕系元素的PSMA靶向放疗的全球独家许可协议。 · 拜耳（Bayer） 早在2009年就与Algeta合作开发Xofigo，并于2013年获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。Xofigo上市后，销售额在2017年达到峰值（4.08亿欧元），后续开始逐年下滑。2023年5月拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作，Bicycle将获得4500万美元的预付款，如果达到开发和商业化的里程碑，Bicycle可能获得总计高达17亿美元的款项；拜耳可获得Bicycle的专有肽，用于开发下一代靶向放射治疗，增强肿瘤相关研发管线。目前拜耳有两款核药225Ac-macropa-pelgifatamab (BAY3546828) 和225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254），两款核药采用的核素均为Ac-225。 · 强生（Johnson & Johnson） 2017年，强生JJDC（Johnson & Johnson Development Corporation）通过领投Fusion Pharmaceuticals的2500万美元A轮融资，开始入局核药。2024年，Abdera完成了一轮新的融资，该轮融资由强生JJDC和Foresite投资，金额为3000万美元。 除投资外，目前强生公开的管线来看，首发核药资产是一款靶向HK2的核药JNJ-6420，采用的核素同样是Ac-225。 “ Actinium Pharmaceuticals 专注于α粒子疗法，拥有丰富的临床管线，尤其是在血液肿瘤领域 。 “ Clarity Pharmaceuticals 拥有独特的“SARTATE”螯合技术，并与Terra Power等供应商建立了稳固的Ac-225供应关系 。 “ Ariceum Therapeutics 主打药物225Ac-SSO110是一种锕-225标记的放射性药物，靶向SSTR2。该药物通过将Ac-225与特异性靶向肽结合，精准作用于表达SSTR2的肿瘤细胞，如广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和默克尔细胞癌（MCC），旨在实现高效肿瘤杀伤同时减少对正常组织的损伤。 “ Defence Therapeutics 与加拿大核实验室（CNL）合作，将α粒子放射疗法Ac-225与Defence专有的Accum®递送技术相结合，进行临床前研究。 “ Abdera Therapeutics 依托先进的抗体工程 ROVEr™平台设计和开发用于癌症治疗的可调节精准放射性药物。Abdera的主要项目ABD-147是下一代精准放射性药物生物疗法，旨在将Ac-225递送至表达DLL3的实体瘤，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）。 “ Ratio Therapeutics 专有研发平台Trillium™和Macropa™，使得开发具有药物动力学调制能力的适配异功能放射性药物，从而提升药物的可用性、肿瘤传递和肿瘤载荷。近日宣布，其首款核心治疗性放射药 [Ac-225]-RTX-2358 临床试验的首个队列已完成给药。该药物是一种高选择性成纤维细胞活化蛋白靶向放射治疗药物，以Ac-225为标记同位素，适用于治疗成纤维细胞活化蛋白阳性的复发或难治性软组织肉瘤患者。 “ Convergent Therapeutics 凭借对α粒子的了解和双靶向放射性核素治疗技术的灵活运用，已经开发了其主要管线产品CONV01-α（Ac-225 rosopatamab tetraxetan），是一种专有的、同类最佳的Ac-225标记放射抗体，靶向几乎所有前列腺癌细胞表面表达的蛋白质（抗原）。 “ Alpha-9 Oncology Alpha-9的平台建立在系统性的分子设计方法之上，通过优化靶向配体、连接子和螯合剂，创造出在肿瘤中具有优异摄取和滞留能力，同时能最大限度减少脱靶效应的放射性治疗药物。Alpha-9的核心管线A9-3408是一种新型靶向黑色素皮质素1受体（MC1R）的Ac-225核素药物，用于治疗经标准疗法治疗后病情进展的MC1R阳性黑色素瘤患者，已于近日完成首例患者给药。 尽管与欧美发达国家相比，我国在 Ac-225 药物研发方面仍处于相对早期的阶段，但也在稳步行进中。 ○ 东诚药业控股的子公司蓝纳成（LNC）开发的[225Ac]Ac-LNC1011注射液，在2025年获得了国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的药品临床试验批准通知书 。该药物拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。 ○ 辐联科技是一家具有国际背景的中国公司，[225Ac]Ac-FL-020注射液已于11月10日获得临床试验默示许可，拟用于治疗mCRPC。辐联科技的另一款AC-225产品FL-091已经在2024年7月授权给SK Biopharmaceuticals，该产品用于治疗靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。此次交易的总金额高达5.72亿美元，涵盖了首付款、研发及商业里程碑付款。此外，多条管线均涉及Ac-225核素。 ○ 诺宇医药布局了多条核药管线，其中涉及Ac-225核药研发管线，根据官网，目前处于临床前研究阶段，暂未有更多消息披露。 ○ 先通医药也在使用Ac-225进行早期的药物研发，该公司在成都温江的研发生产基地已经建成了全自动放射性药物生产线，并计划生产225Ac-抗体注射液。 ○ 威智知科研发管线中的225Ac-PSMA-VG01和225Ac-FAP-VG02均采用了Ac-225作为放射性核素，针对前列腺癌、纤维肉瘤激活蛋白（FAP）表达肿瘤等进行研发。 ○ 博锐创合官网在研管线中BRP-020、BRP-030与BRP-040项目明确提及使用Ac-225作为放射性核素，适应症为晚期实体瘤。 ○ 纽瑞特医疗官网显示有Ac-225采购相关的字样。根据公开信息，纽瑞特也在积极布局Ac-225等α核素药物的研发与生产，其研发平台覆盖Ac-225标记药物的开发，并具备相应的GMP生产能力。 ○ 景嘉航布局α核素和β核素的核药研发，与西安迈斯拓扑签署225Ac供应协议以获得225Ac的优先、稳定供应，并与中核秦同签署战略合作协议，以便在研发核药用核素的供应方面得到更好的保障。 ○ 2024年6月3日，西南医科大学附属医院的陈跃教授团队在中国临床试验注册中心登记了一项关于225Ac-TBM治疗骨转移的转化研究，旨在评估225Ac-TBM治疗肿瘤骨转移的疗效和安全性，及其对正常器官和肿瘤的辐射剂量。 结语 ） Conclusion 全球 Ac-225 核药研发已从早期探索进入了快速发展的临床验证阶段。巨头的纷纷入局，更预示着该领域巨大的商业潜力正被资本市场认可，有望在未来5-10年内迎来首批Ac-225药物的上市。虽然中国Ac-225核药产业仍面临诸多挑战，但其展现出的巨大潜力和快速发展的势头令人瞩目。在政策支持、资本助力和科研创新的共同推动下，中国有望在这一全球前沿的医疗领域中占据重要一席，为全球癌症患者带来新的希望。