TAM/CSF1R/NTRK inhibitor(TransThera Sciences)

无论多么罕见难治的癌症类型，无论长在什么部位，无论是否扩散...对于存在NTRK融合的患者来说，拉罗替尼是一款可能改变生死的新药。 从临终关怀到奇迹重生！“传奇”抗癌药拉罗替尼成功救下11岁恶性肉瘤女孩 2017年夏天，11岁的Ann突然出现了背部和腿部的疼痛，过了一个月左右，这种疼痛丝毫没有好转，于是父母带她去医院进行了详细的检查，结果显示，Ann的腹部长了一个巨大的橙子般大小的肿瘤（ 9.6 × 7.4 厘米）。医生说这是一种恶性程度很高的未分化肉瘤，更糟的是，位置十分凶险，包裹着主动脉并且侵袭到了椎体，根本无法手术。 为了尽快控制病情，Ann开始接受化疗，遗憾的是，2周期后肿瘤仍在疯狂进展，并且肿瘤已经在内部形成了主动脉假性动脉瘤，导致下腔静脉移位和输尿管压迫，并且仍在不断进展，医生对此束手无策，建议进入 临终关怀，Ann的生命进入了倒计时 ！ Ann的父母没有放弃任何希望，带着她去了美国治疗儿童肿瘤最好的医院之一，为了挽救她的生命，专家们进行了一场非常复杂的手术，切除了 13.5 × 10.5 × 6.5 厘米 的肿瘤，并重建腹主动脉，结扎并切除下腔静脉，切除乙状结肠并进行结肠造口术，并放置了双侧输尿管支架，但是Ann的椎体内仍在残存肿瘤，并且术后出现了长时间的梗阻，全身水肿和腹水。 专家们仍然没有放弃任何希望，立即用手术的肿瘤组织送到了最好的基因检测公司之一--FoundationOneHeme进行全基因组测序，希望能为她找到靶向药，结果出来后医生兴奋的告诉Ann的父母，他们检测到了Ann存在 一种非常罕见的融合类型-- STRN-NTRK2融合 ！非常幸运的是，针对这种特定的特变类型，一款名为 larotrectinib (拉罗替尼，Vitrakvi®; 代号LOXO-101) 的药物正在进行临床试验，一些NTRK融合的患者接受治疗后，肿瘤大幅消退。这意味着Ann有救了！ 手术两个月后，Ann参加了拉罗替尼的儿童 I 期试验。当时她的状态非常糟糕： 腹部膨胀紧实，大量腹水，背部疼痛，需要每日服用麻醉性止痛药，存在肺转移，腹膜后手术的部位多个迅速生长的肿瘤（最大的 1.5 × 5.3 cm） 。 神奇的是，开始使用拉罗替尼 14 天后，她的疲劳感明显减轻，腹水消退，背部疼痛也已缓解。PET影像结果显示： 所有肿瘤均消失，腹水消退，残留肺转移和腹膜后肿瘤显著减小，评效达到了部分缓解（PR） 。 治疗5个月后，医生顺利关闭了结肠造口并移除了丹佛分流管。 22 个月的拉罗替尼治疗后，所有的症状持续好转， 肺转移完全消退 ，椎体肿瘤侵袭部位 PET扫描显示已转为 阴性 组织，Ann的体力也早已恢复正常，顺利 重返校园 ！ 基线时（左）已经扩展到延髓；治疗3 周时显着消退（中）；拉罗替尼治疗 12 周时肿瘤完全消失（右） 64%患者生存期超过4年！针对25类癌症有效的“传奇”抗癌药已上市 拉罗替尼带来这个治疗奇迹并不是个例，这个全球首款不区分肿瘤来源的靶向药物的问世已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。 值得所有中国病友们振奋的是，2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有 NTRK基因融合 的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！ 该药的最大看点在于： 一：不区分肿瘤来源，对25类癌症有效 它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有NTRK的融合，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤 25种 存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是： 软组织肉瘤（STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他 类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7% ）等 。 二：长期生存，64%患者生存时间超4年 近期对 larotrectinib 的临床研究进行的汇总分析报告了其对多种癌症类型的长期疗效。总客观缓解率高达 69% ，其中64名幸运的患者（26%）肿瘤全部消失，达到完全缓解（CR，影像学检查靶病灶全部消失），104（43%）部分缓解；更值得一提的是，48 个月 总生存率（OS） 为 64%，这意味着，参加临床试验中 64%的NTRK融合患者生存时间都超过了4年 ！治疗持续时间从 0.1 至 67.9 个月，最长的患者治疗持续长达近6年！ 三：强大的入脑活性， 迄今为止在原发性中枢神经系统癌症中 最大规模 的 TRK 抑制剂研究（NCT02637687、NCT02576431）结果显示：所有患者的客观缓解率（ORR）为 30% ，24 周的疾病控制率为 73%，这意味着，30%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失， 82% 的患者肿瘤不同程度的缩小（23/28）。 因此，在 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤患者中，拉罗替尼具有强大的入脑活性，展现出快速和持久的反应、高疾病控制率和良好的安全性。 （注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上提交病历至全球肿瘤医生网医学部。） 中国患者福音：多款广谱靶向药启动招募 拉罗替尼的问世，为原本走投无路的癌症患者带来了完美的结局。 好消息是，2022年4月13日， 全球首个 不区分肿瘤来源的广谱靶向药--larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有 NTRK基因融合 的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！同时也有了响当当的大名- 维泰凯®。 更值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！除了拉罗替尼，针对成人实体瘤和儿童实体瘤的多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！ 以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，让我们共同期待吧！ 参考资料： https://ascopubs.org/doi/10.1200/PO.18.00101