A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Izokibep in Subjects With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa

Izokibep is a small protein molecule that acts as a selective, potent inhibitor of interleukin 17A, to which it binds with high affinity. This study investigates izokibep in participants with active Hidradenitis Suppurativa (HS), including tumor necrosis factor-alpha inhibitor (TNFi) naïve participants, and those who had an inadequate response or intolerance to TNFi, or for whom TNFi is contraindicated.

开始日期2023-06-22

申办/合作机构

ACELYRIN, Inc.

NCT05623345

/ Terminated临床2/3期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase 2b/3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Izokibep in Subjects With Active Psoriatic Arthritis

Izokibep is a potent and selective inhibitor of interleukin (IL)-17A that is being developed for treatment of psoriatic arthritis (PsA).
This study will evaluate the efficacy of izokibep in subjects with PsA.

开始日期2022-11-21

申办/合作机构

ACELYRIN, Inc.

NCT05384249

/ Terminated临床2期

A Phase 2b Pivotal Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Izokibep in Subjects with Non-infectious, Intermediate-, Posterior- or Pan-uveitis

Izokibep is a small protein molecule that acts as a selective, potent inhibitor of interleukin-17A, to which it binds with high affinity. This study investigates izokibep in subjects with active non-infectious, intermediate-, posterior- or pan-uveitis requiring high-dose steroids.

开始日期2022-08-23

申办/合作机构

ACELYRIN, Inc.

100 项与 Izokibep 相关的临床结果

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100 项与 Izokibep 相关的转化医学

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100 项与 Izokibep 相关的专利（医药）

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项与 Izokibep 相关的文献（医药）

2025-06-01·ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES

Efficacy and safety of izokibep in patients with active psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study

Article

作者: Wiens, Brian ; Brandt-Juergens, Jan ; Feldwisch, Joachim ; Dokoupilova, Eva ; Drescher, Edit ; Mpofu, Shephard ; Abdel-Kader Martin, Nadia ; Brun, Nikolai C ; Mease, Philip J ; Behrens, Frank ; Ohlman, Sven ; Taylor, Peter C ; Koskinen, Lisa Osterling ; Wetzel, Dieter ; de Vlam, Kurt ; Rowińska-Osuch, Anna ; Stevens, Anne M ; Frejd, Fredrik Y

OBJECTIVES:

To evaluate the efficacy and safety of izokibep, a small protein therapeutic designed to inhibit interleukin-17A, in patients with active psoriatic arthritis (PsA) over 46 weeks.

METHODS:

This phase 2, multicentre, placebo-controlled study randomised adult patients with active PsA 1:1:1 to izokibep 40 mg, izokibep 80 mg, or placebo every 2 weeks for 16 weeks; subsequently, placebo-treated patients switched to izokibep 80 mg. The primary end point was American College of Rheumatology criteria 50 (ACR50) at week 16 for izokibep 80 mg vs placebo. Additional efficacy end points and treatment-emergent adverse events were evaluated through week 16 (placebo-controlled) and week 46.

RESULTS:

Of 172 patients screened, 135 were randomised to izokibep 40 mg (n = 44), izokibep 80 mg (n = 47), or placebo (n = 44). ACR50 response rates were significantly higher for izokibep 80 mg vs placebo at week 16 (52% vs 13%; 2-sided P = .0006) and week 12 (50% vs 6%; P < .0001); lower rates were observed for izokibep 40 mg (48% and 43% for weeks 16 and 12, respectively). Additional analyses of arthritis, psoriasis, enthesitis, dactylitis, and quality of life outcomes supported the efficacy of izokibep at both doses. Response rates generally continued to increase through week 46 with izokibep 80 mg. Treatment-emergent adverse event rates were generally similar across treatment groups except for injection site reactions.

CONCLUSIONS:

Izokibep resulted in significant and clinically meaningful improvements over placebo across multiple disease domains, and the originally randomised 80-mg dose showed continued improvements to week 46. There were no unexpected safety risks identified. Izokibep's small size and high potency have the potential for further improved disease control, justifying additional investigation of higher doses.

2025-06-01·CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

Interleukin-17: A pleiotropic cytokine implicated in inflammatory, infectious, and malignant disorders

Review

作者: Kurzrock, Razelle ; Lippman, Scott M ; Nishizaki, Daisuke ; Kato, Shumei ; Saran, Anushka

IL-17A, referred to as IL-17, is the founding member of a family of pro-inflammatory cytokines, including IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E (or IL-25), and IL-17F, which act via receptors IL-17RA to IL-17RE, and elicit potent cellular responses that impact diverse diseases. IL-17's interactions with various cytokines include forming a heterodimer with IL-17F and being stimulated by IL-23's activation of Th17 cells, which can lead to inflammation and autoimmunity. IL-17 is implicated in infectious diseases and inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis and psoriasis, promoting neutrophil recruitment and anti-bacterial immunity, but potentially exacerbating fungal and viral infections, revealing its dual role as protective and pathologic. IL-17 is also involved in various cancers, including breast, colon, cervical, prostate, and skin cancer, contributing to proliferation, immune invasion, and metastases, but also playing a protective role in certain instances. Four FDA-approved drugs-secukinumab (for ankylosing spondylitis, enthesitis-related arthritis, hidradenitis suppurativa, non-radiographic axial spondyloarthritis, plaque psoriasis, and psoriatic arthritis), ixekizumab (for ankylosing spondylitis, non-radiographic axial spondyloarthritis, plaque psoriasis, and psoriatic arthritis), brodalumab (for plaque psoriasis), and bimekizumab (for plaque psoriasis)-suppress the IL-17 pathway, with more in development, including netakimab, sonelokimab, izokibep, and CJM112. These agents and others are being studied across a spectrum of disorders. Understanding the complicated interplay between IL-17 and other immune mediators may yield new treatments for inflammatory/autoimmune conditions and malignancies.

2025-05-01·AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL DERMATOLOGY

Next-Generation Anti-IL-17 Agents for Psoriatic Disease: A Pipeline Review

Review

作者: Wu, Jashin J ; Kim, Dahyeon ; Babaei, Nickoulet ; Cervantes, Mireya ; Gill, Minka ; Yang, Seanna

Innovations in biologics are transforming the treatment of psoriatic diseases. The ability to target specific levels of immune activation provides a distinct advantage. Interleukin (IL)-17 inhibitors fall into this class of biologics, and they are effectively used to treat a spectrum of psoriatic diseases, such as psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis. In recent years, anti-IL-17 agents have been the focus of therapeutic development, with various formulations and routes of administration. In this manuscript, we review pipeline anti-IL-17 therapies for psoriatic diseases identified through a search of ClinicalTrials.gov (January 2019-December 2024) and other databases. Key agents under investigation include netakimab, vunakizumab, xeligekimab, gumokimab, HB0017, CJM 112, JS005, 608, LZM012, ZL-1102, izokibep, sonelokimab, DC-806, DC-853, and LEO 153339. Both preclinical and clinical trial data for each agent are summarized, with an emphasis on their efficacy, adverse effects, immunogenicity, and future outlooks.

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项与 Izokibep 相关的新闻（医药）

2025-12-05

·生物通

Hidradenitis Suppurativa 的临床管理、治疗策略与患者生活质量研究进展

Hidradenitis Suppurativa（HS），俗称化脓性汗腺炎，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，其特征为疼痛性结节、脓肿和窦道（ draining tunnels）的形成，好发于腋窝、腹股沟和臀部等皮肤摩擦部位。该疾病不仅造成患者身体上的痛苦，还常伴随严重的心理负担和生活质量下降。尽管全球患病率估计在1%至4%之间，但HS的诊断往往被延迟长达7至10年，导致疾病进展至晚期（如Hurley III期），增加治疗难度。近年来，随着对HS发病机制中免疫通路（如IL-17、TNF-α）认识的深入，生物制剂等靶向治疗手段不断发展，为患者带来了新的希望。然而，临床实践中仍面临诸多挑战，包括治疗应答率不理想、药物耐受性问题、手术干预的最佳时机与方式，以及如何有效管理共病（如肥胖、代谢综合征、心理健康问题）。因此，全面评估现有及新兴疗法的有效性与安全性，探索优化治疗策略，并关注患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）显得至关重要。本研究基于发表在《Dermatology and Therapy》上的多项研究，旨在深入探讨HS的临床管理、治疗新进展及患者多维负担。本研究综合运用了多种关键技术方法。主要依托大规模回顾性队列研究（利用TriNetX、Optum EHR等真实世界数据库）和前瞻性随机对照试验（RCT）（如评估bimekizumab、secukinumab、povorcitinib等的BE HEARD、SUNSHINE/SUNRISE、STOP-HS系列研究），对来自北美、欧洲等多中心的患者数据进行分析。研究指标包括疾病严重程度评分（如Hurley分期、IHS4、HS-PGA）、临床应答标准（HiSCR50/75/90/100）、患者报告结局（如DLQI、HSSQ疼痛NRS、PHQ-9）以及不良事件（AEs）。此外，还采用了系统性文献综述、定性研究（如对社交媒体内容的分析）和特定干预研究（如激光治疗、运动项目）等方法，以全面评估HS的流行病学、治疗模式、疗效及患者体验。 O014 Lutikizumab在HS中的疗效：同时实现临床和患者报告结局的改善本研究评估了在抗TNF治疗失败的HS患者中，lutikizumab（Luti）对比安慰剂在16周时同时实现临床（HiSCR50）和患者报告结局（DLQI-MCID, NRS30）改善的情况。结果显示，与安慰剂相比，Luti 300mg EW和EOW治疗方案在改善HiSCR50、DLQI和疼痛NRS方面均表现出更优的比例，表明Luti对此类难治性患者群体具有临床意义。 O015 Upadacitinib在中重度HS患者中维持临床反应这项对一项2期研究的事后分析评估了upadacitinib（UPA）在中重度HS患者中从第12周至第40周维持和深化HiSCR反应的情况。结果显示，大多数接受UPA 30 mg治疗并在第12周达到HiSCR50/75/90的患者，其反应可持续至第40周，并且有随时间推移临床获益加深的趋势。 O016 儿童与成人HS患者TNF抑制剂生存期的差异本研究比较了儿童和成人HS患者中TNF抑制剂（TNFi）的生存期。发现阿达木单抗（adalimumab）在儿童患者中的生存期优于成人，而英夫利昔单抗（infliximab）的生存期无显著差异。此外，生物制剂初治患者、无盆腔病变患者以及治疗过程中剂量增加的患者，其TNFi生存期更长。 O017 Bimekizumab在HS中的3年疗效与安全性：BE HEARD I/II及EXT研究结果对BE HEARD I/II及其扩展研究（BHEXT）的汇总分析显示，接受bimekizumab（BKZ）连续治疗长达3年（148周）的HS患者，其HiSCR50/75/90/100应答率得以维持， draining tunnels（DT）计数持续减少，DLQI 0/1应答率提高。安全性方面，未发现新的安全信号，耐受性良好。 O018 Brensocatib在成人中重度HS中的疗效与安全性：2b期Cedar研究（进行中试验） Cedar研究是一项评估口服DPP1抑制剂brensocatib在中重度HS成人患者中疗效、安全性和耐受性的2b期、双盲、安慰剂对照、多中心研究。该研究目前正在招募受试者，旨在评估brensocatib通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成这一新机制治疗HS的潜力。 P022 发生于化脓性汗腺炎的外阴癌：恶性转化的回顾本综述分析了HS背景下外阴鳞状细胞癌（VSCC）的文献。指出HS相关的VSCC可能因临床表现重叠而被低估，诊断常被延迟，导致高死亡率（58.7%）。提出了慢性炎症、氧化应激和细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-17）在局部诱变和致癌中的作用机制。强调对长期外阴HS需提高恶性肿瘤警惕性。 P023 与银屑病患者相比，化脓性汗腺炎患者有更大的社会需求通过分析大型医疗系统的调查数据，发现HS患者在食物安全、住房稳定性、失业、药物可负担性等方面的社会需求评分显著高于银屑病患者，突出了HS患者面临更严重的社会经济挑战。 P032 GLP-1受体激动剂与HS患者手术干预减少相关一项基于TriNetX数据库的回顾性队列分析显示，使用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的HS患者，其需要进行简单和复杂切开引流（I&D）以及腋窝、腹股沟、会阴/脐部广泛局部切除（WLE）的风险显著低于匹配对照组，提示GLP-1 RAs可能对HS具有疾病修饰作用。 P072 儿科HS中GLP-1受体激动剂的疗效：图表回顾的初步见解和BMI相关结局对接受GLP-1 RAs治疗的HS患者进行的回顾性图表回顾显示，治疗后患者体重指数（BMI）显著下降。虽然不同GLP-1亚型间无显著差异，但该研究提示GLP-1激动剂作为HS合并代谢疾病患者的辅助治疗潜力。 P095 评估HS专科诊所患者使用急诊科的情况：一项定性研究通过半结构化访谈，本研究探讨了已建立HS专科诊所关系的患者在选择因急性发作就诊于急诊科（ED）还是皮肤科诊所时的决策因素。发现疼痛控制不佳、感染担忧、诊所可及性（尤其是非工作时间）以及既往负面ED经历是影响决策的关键主题。 P108 Hidradenitis Suppurativa患者的生活质量与抑郁：一项纵向研究一项前瞻性队列研究对HS患者进行了长达16周的每周评估，发现疾病发作（flares）期间，患者的抑郁（PHQ-2）和焦虑（GAD-2）评分以及DLQI评分显著升高。疼痛和活动性皮损数量是发作的最相关预测因子。 P109 患者对抗生素与生物制剂治疗的看法：Papaya应用程序调查结果一项通过移动应用程序进行的调查揭示了HS患者对口服抗生素和生物制剂治疗的体验和期望。尽管患者对生物制剂有更高期望，但在联合治疗安全性等方面存在知识差距，提示需要加强患者教育。 P150 Bimekizumab对HS患者心理健康的影响：BE HEARD EXT的2年数据对BE HEARD系列研究的分析显示，接受bimekizumab治疗的患者，其患者健康问卷-9（PHQ-9）评分在治疗2年内维持在较低水平，表明治疗对抑郁症状有积极影响。综合各项研究结果，可以得出以下核心结论与讨论要点：首先，靶向IL-17A和IL-17F的双重抑制剂（如bimekizumab）以及JAK抑制剂（如povorcitinib）、新型IL-17靶向药物（如izokibep, sonelokimab）在治疗中重度HS方面显示出持续且深度的临床疗效（如高HiSCR75/90/100应答率），并能显著改善疼痛、生活质量和心理健康状况，其安全性特征与已知信息一致。其次，真实世界数据表明，IL-17抑制剂在HS治疗格局中的使用迅速增长，已超过TNF-α抑制剂成为最常用的生物制剂类别，反映了临床实践随新药获批而演变。第三，研究强调了HS管理的复杂性，需要多学科综合方法，包括适时的手术干预（如去顶术、广泛局部切除）、对合并症（如肥胖、糖尿病、心理健康问题）的管理以及关注社会决定因素对健康的影响。第四，针对特殊人群（如儿童、孕妇）的治疗策略需要特别考虑，初步证据支持某些药物（如静脉ertapenem）在特定情况下的潜在应用价值，但需更多研究证实。最后，患者报告结局、共享决策以及利用数字化工具（如社交媒体、移动健康应用）进行患者教育和支持的重要性日益凸显。这些研究进展共同推动着HS领域向更精准、个体化和以患者为中心的诊疗模式发展，为改善这一长期被忽视疾病的预后带来了实质性希望。未来的研究方向应包括更长期的疗效和安全性数据、预测生物标志物的探索、优化治疗顺序和联合策略，以及解决医疗可及性和公平性问题。

临床2期临床3期临床结果

2025-11-05

·KnowS医学AI工具

从靶向新药的临床突破到预测性生物标志物的应用

KnowS 引言风湿免疫性疾病是一类以自身免疫和炎症为特征的复杂疾病，对全球患者的生活质量和预期寿命构成重大挑战。近年来，随着对疾病发病机制理解的不断深入和生物技术的飞速发展，该领域的诊断和治疗策略取得了显著进步。本综述旨在系统性地总结和评述2025年度风湿免疫领域的关键研究成果，这些成果均来源于2025发表的一系列高质量临床试验和观察性研究。精准化治疗新纪元：类风湿关节炎的策略优化与风险管理 2025年的研究进展突显了类风湿关节炎（RA）治疗正朝着更高效、更具个体化的方向发展。其中，Janus激酶（JAK）抑制剂的临床应用和机制探索尤为引人注目。一项针对传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不佳的中重度活动性RA患者的III期随机临床试验显示，选择性JAK1抑制剂ivarmacitinib在24周时，4mg和8mg剂量组的美国风湿病学会20%改善标准（ACR20）应答率（分别为70.4%和75.1%）显著高于安慰剂组（40.4%；p<0.0001），且疗效可持续至52周，安全性与其他JAK抑制剂相似 [28]。另一项针对JAK1/2抑制剂巴瑞替尼的研究发现，该药物能有效降低RA患者血浆中性粒细胞活化标志物（如钙卫蛋白和中性粒细胞胞外诱捕网），且基线时的中性粒细胞活化评分可预测治疗应答，为个体化治疗提供了新的生物标志物 [34]。此外，一项单臂实验医学研究发现，托法普尼治疗6个月后，RA患者的下肢肌肉体积显著增加（平均增加242 cm³，95% CI 44-441，p=0.017），这可能解释了其伴随的血清肌酐升高现象，提示了JAK抑制剂对肌肉代谢的潜在影响 [4]。在生物制剂领域，新型抗体药物偶联物（ADC）ABBV-154在一项IIb期随机对照试验中显示出潜力。对于既往至少一种生物或靶向合成DMARDs应答不佳的RA患者，ABBV-154在12周时达到了ACR50的主要终点（各剂量组为25.5%-44.4% vs 安慰剂组6.3%；p<0.001），尽管其临床开发已终止，但为未来ADC药物的设计提供了宝贵经验 [15]。对于TNF抑制剂，一项创新的III期随机对照试验发现，基线时与疾病相关的功能性磁共振成像（fMRI）中枢神经系统（CNS）疼痛激活程度可以预测患者对certolizumab pegol的临床应答。高激活组在12周时达到低疾病活动度的比例（57%）显著高于安慰剂组（26%；p=0.0017），提示CNS的疾病表征可能是未来治疗选择的重要依据 [13]。治疗策略的优化同样是研究热点。一项开放标签随机试验探讨了疫苗接种时机，结果表明，在早期RA患者中，在开始甲氨蝶呤治疗前1个月接种13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），相比于同步进行，能显著改善患者的免疫应答，且不影响1年内的疾病控制 [11]。NORD-STAR试验的一项非随机亚组分析比较了两种传统治疗方案，发现甲氨蝶呤/柳氮磺吡啶/羟氯喹三联疗法联合关节内糖皮质激素注射，与甲氨蝶呤联合口服泼尼松龙相比，在临床结局、不良事件和糖皮质激素累积剂量方面表现更优，但影像学进展稍差 [25]。此外，对RA相关并发症和风险分层的研究也取得了重要进展。一项由EULAR/ACR联合专家委员会基于10个关节痛队列数据制定的风险分层标准，能够有效预测有关节痛的“风险期”个体在1年内进展为临床炎症性关节炎（IA）或RA的风险。该标准包含6个临床和血清学变量，对IA进展的AUC为0.80，加入MRI检测的亚临床炎症后，对RA进展的AUC高达0.93，为预防性试验的患者筛选提供了有力工具 [18]。另一项研究发现，在早期RA患者中，11%的患者通过高分辨率CT（HRCT）检测出间质性肺疾病（ILD），且中高疾病活动度（aOR 7.00）和年龄≥60岁（aOR 3.87）是其独立危险因素，强调了在早期RA中筛查ILD的重要性 [5]。最后，一项利用深度学习的研究发现，根据关节受累的位置和数量可将RA分为四种临床亚型（足部为主、血清阳性少关节、血清阴性手部和多关节炎），这些亚型在缓解率和甲氨蝶呤治疗失败率上存在显著差异，为RA的异质性提供了新的见解 [3]. 靶点新突破：银屑病关节炎治疗的多元化与高效化银屑病关节炎（PsA）的治疗在2025年迎来了靶向药物的丰硕成果，多项随机对照试验证实了新药在改善关节、皮肤及其他多维度症状方面的卓越疗效。针对IL-17通路的抑制剂持续显示出强大潜力。Sonelokimab，一种可同时高亲和力结合IL-17A和IL-17F的纳米抗体，在一项II期随机对照试验中，其60mg和120mg剂量组在第12周的ACR50应答率（分别为46.3%和46.5%）显著优于安慰剂组（20.0%；p<0.05），并在ACR20和银屑病面积及严重程度指数（PASI）90等关键次要终点上也表现出色 [7]。同样，小分子蛋白治疗药物izokibep，一种IL-17A抑制剂，在其II期研究中，80mg剂量组在第16周的ACR50应答率（52%）显著高于安慰剂组（13%；p=0.0006），且疗效持续至46周 [17]。已上市的司库奇尤单抗（secukinumab）也探索了新的给药途径，一项III期研究证实，静脉注射司库奇尤单抗在第16周的ACR50应答率（31.4%）显著优于安慰剂（6.3%；p<0.0001），为患者提供了新的治疗选择 [35]。 IL-23抑制剂同样取得了重要进展。Guselkumab，一种选择性IL-23p19亚基抑制剂，在APEX IIIb期随机对照试验中，不仅在24周时显著改善了活动性PsA患者的ACR20应答率（Q8W组68.3% vs 安慰剂组47.0%；p<0.001），更重要的是，显著抑制了影像学结构性损伤的进展（vdH-S总分变化：0.54 vs 1.35；p<0.001），这对于预防长期残疾至关重要 [8]。此外，酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂也成为PsA治疗的新兴力量。口服、高选择性TYK2变构抑制剂zasocitinib(TAK-279)在一项IIb期随机对照试验中，其30mg和15mg剂量组在12周时的ACR20应答率（分别为54.2%和53.3%）显著高于安慰剂组（29.2%；p=0.002），并在ACR50、PASI 75和最小疾病活动度（MDA）等多个核心领域显示出疗效 [12]。系统性自身免疫病：聚焦器官保护与探索细胞疗法针对系统性红斑狼疮（SLE）和系统性硬化症（SSc）等复杂疾病，2025年的研究重点在于评估新型疗法对长期器官损伤的预防效果，并探索前沿的细胞疗法。在SLE治疗领域，一项重要的研究通过将TULIP临床试验中接受anifrolumab治疗的患者与来自多伦多大学狼疮诊所的真实世界对照组进行比较，发现anifrolumab联合标准治疗能显著减少器官损伤的累积。经过208周的随访，anifrolumab组的系统性狼疮国际合作诊所/美国风湿病学会损伤指数（SDI）评分的平均变化比真实世界标准治疗组低0.416分（p<0.001），并且发生SDI评分增加的风险降低了59.9%（HR 0.401；p=0.005）[30]。这一发现强调了靶向I型干扰素通路在预防SLE长期并发症中的重要价值。对于活动性狼疮肾炎，一项期刊俱乐部文章总结指出，在标准治疗基础上加用奥妥珠单抗（obinutuzumab），可在76周时提高患者的完全肾脏缓解率 [16]。此外，细胞疗法也展现了初步希望，一项I期、开放标签、剂量递增研究评估了单次静脉输注异基因脐带源间充质基质细胞（MSC）治疗重度SLE的安全性。结果显示，在2×10⁶或4×10⁶细胞/kg的剂量下，治疗具有良好的安全性，未发生与治疗相关的严重不良事件，为后续的疗效验证铺平了道路 [32]。在SSc领域，生物标志物的研究取得了进展。一项回顾性队列研究发现，基于血清中6种趋化因子（CCL2, CCL8, CCL19, CXCL9, CXCL10, CXCL11）计算的I型干扰素（IFN）评分，可作为弥漫性皮肤型SSc（dcSSc）的疾病活动度生物标志物。IFN-high的患者基线疾病更严重，肺功能更差，且在12个月内预后更差，5年累积死亡率也更高（24.9% vs 8.6%），提示IFN评分有助于识别高风险患者 [26]。此外，一项针对SSc患者妊娠结局的前瞻性研究为临床管理提供了重要数据。研究发现，尽管活产率高达91.4%，但SSc患者妊娠期间发生不良妊娠结局（如先兆子痫、胎儿生长受限）和严重产后出血的风险显著高于普通人群。近40%的患者在产后期间出现疾病恶化，尤其是在弥漫性皮肤型和有皮肤血管受累史的患者中 [1]。优化儿童风湿病管理：从早期干预到并发症防控儿童风湿病的治疗目标是尽早控制炎症，实现临床缓解，以保障患儿的正常生长发育。2025年的研究聚焦于优化青少年特发性关节炎（JIA）的治疗策略和监测斯蒂尔病（Still's disease）的严重并发症。一项针对多关节型JIA（pJIA）共识治疗方案的三年随访研究（STOP-JIA）揭示了早期联合使用生物制剂的重要性。结果显示，与传统的“阶梯式”治疗（SU）相比，“早期联合”治疗（EC）方案在实现药物治疗下临床缓解（59.9% vs 40.6%；p=0.012）以及在临床非活动性疾病状态下度过的时间比例（38% vs 30%；p=0.04）方面均表现更优。潜类别轨迹模型分析进一步发现，在基线后的前两个月内启动生物制剂治疗与疾病的快速改善和持续缓解显著相关 [21]。 JAK抑制剂在JIA治疗中的价值也得到了进一步证实。一项III期随机、双盲、安慰剂对照的撤药试验的事后分析显示，托法普尼不仅能有效控制JIA的疾病活动，还能显著改善患者报告结局（PROs），包括残疾、疼痛和总体健康状况，表明其对提升患儿生活质量具有潜在益处 [2]. 另一项对巴瑞替尼JUVE-BASIS III期试验的血清样本进行的事后分析，首次揭示了巴瑞替尼治疗JIA的生物标志物变化。研究发现，与巨噬细胞活化（如CCL7, CCL18, IL-6）和基质重塑（如MMP-3）相关的多种血清生物标志物在治疗12周后发生显著变化，且这些变化与临床应答密切相关，为监测疗效和理解药物作用机制提供了新线索 [9]。然而，即使在IL-1靶向治疗时代，斯蒂尔病（包括全身型JIA）的严重并发症——巨噬细胞活化综合征（MAS）——仍然是一个严峻挑战。一项荷兰全国性队列研究显示，尽管一线使用anakinra治疗新发sJIA-SD的应答率很高，但在疾病的前两年内，MAS的发生率（18%）并未降低，与历史上的糖皮质激素治疗队列相当。研究同时证实，2016年EULAR/ACR/PRINTO的MAS分类标准在接受IL-1靶向治疗的患者中仍然适用，这对于早期识别和诊断这一危及生命的并发症至关重要 [19]。拓宽视野：风湿病学跨领域研究与临床实践革新 2025年的风湿病学研究不仅在核心疾病领域取得了突破，还在多个交叉学科和临床实践模式上展现了创新。在痛风管理方面，一项基于英国大型初级保健数据库的回顾性新用户队列研究发现，在启动降尿酸治疗时，使用秋水仙碱进行痛风发作预防，与不进行预防的患者相比，心血管事件风险显著降低。在180天内，秋水仙碱预防组的心血管事件发生率低于无预防组（加权风险比 0.82，95% CI 0.69-0.94），为使用秋水仙碱预防提供了额外的循证依据，尤其是在心血管风险较高的患者中 [31]。对于巨细胞动脉炎（GCA），一项多中心前瞻性研究证实了超声在预测疾病复发中的重要作用。研究采用OMERACT GCA超声评分（OGUS）量化血管壁异常，发现诊断时较高的OGUS评分与12个月内复发风险增加相关（OGUS每增加1分，IRR为1.85）。更重要的是，治疗前3周内OGUS评分恢复正常（<1）的患者，其后续复发风险显著降低（IRR 0.44），提示早期超声监测可用于风险分层和指导治疗决策 [27]。在骨关节炎（OA）领域，代谢性疾病的治疗药物显示出跨界潜力。一项期刊俱乐部文章总结的试验结果表明，在肥胖合并膝骨关节炎的成人中，在饮食和运动咨询的基础上加用每周一次的司美格鲁肽（semaglutide），在68周后不仅能减轻体重，还能显著减轻膝关节疼痛 [29]。然而，细胞疗法在膝OA中的应用遭遇挫折，ADIPOA2 IIb期随机临床试验结果显示，单次关节内注射自体脂肪来源的间充质基质细胞（ADSC），无论是低剂量还是高剂量，与安慰剂相比，在改善疼痛和功能方面均未显示出显著差异 [10]。此外，远程医疗在风湿病领域的应用价值也受到了严格审视。一项非劣效性随机对照试验比较了远程与线下风湿科随访的患者满意度，结果显示，远程医疗的患者满意度未能达到非劣于线下就诊的标准（高满意度比例：77.0% vs 90.1%）。同时，远程医疗组的免疫抑制剂毒性监测率也更低，提示在推广远程医疗时需关注其局限性，并优化流程以确保医疗质量和安全 [22]。最后，对自身免疫病风险因素的探索也带来了新发现。一项基于韩国全国性医疗数据库的大型回顾性队列研究显示，在2型糖尿病患者中，使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂与使用磺脲类药物相比，发生自身免疫性风湿病的风险降低了11%（HR 0.89，95% CI 0.81-0.98），提示SGLT-2抑制剂可能具有潜在的免疫调节作用 [6]。总结与展望 2025年的风湿免疫学研究在治疗理念和个体化策略上取得了显著突破。治疗目标正从单纯的症状控制转向预防器官损伤和结构破坏，如anifrolumab在系统性红斑狼疮和guselkumab在银屑病关节炎中的应用所示。同时，高选择性JAK抑制剂和多靶点生物制剂的成功进一步拓宽了治疗选择。在个体化诊疗方面，基于功能性磁共振、血清生物标志物和超声影像的风险分层工具显示出巨大潜力，而EULAR/ACR关节痛风险分层标准则为实现类风湿关节炎的预防性干预奠定了基础。然而，挑战依然存在。例如，先进的靶向疗法未能降低全身型JIA中巨噬细胞活化综合征的发生率，而细胞疗法在骨关节炎中的应用也遭遇挫折，凸显了从基础到临床转化的复杂性。展望未来，研究重点将继续聚焦于精准医疗，包括验证和开发多组学标志物以指导治疗选择，并探索基于不同病理通路的联合或序贯疗法。同时，优化新兴医疗模式和理解自身免疫与其他系统性因素的关联也是未来的重要方向。参考文献 [1] Murarasu A, Beaudeau L, Le Guern V, et al. 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噬菌体展示技术：蛋白质药物发现的 “魔法钥匙”

摘要：本文主要介绍了噬菌体展示技术在新型蛋白质药物发现中的应用。该技术是一种成熟的体外展示技术，通过将肽或抗体片段与噬菌体病毒颗粒上的衣壳蛋白融合，实现表型与基因型的直接关联，从而快速筛选出特异性结合目标抗原的生物分子。文章阐述了噬菌体展示技术在抗体、纳米抗体、替代支架和肽等药物发现中的应用，介绍了相关的筛选策略、下一代测序技术的作用，以及该技术在其他领域的应用实例，并对其未来发展进行了展望。一、噬菌体展示技术概述噬菌体展示技术是体外展示方法的一种，自 20 世纪 80 年代首次用于展示肽以来，不断发展，如今已广泛应用于治疗性生物活性分子的发现。该技术的核心是通过将肽或抗体片段与噬菌体病毒颗粒上的衣壳蛋白融合，使噬菌体能够展示这些生物分子，进而直接将表型与基因型联系起来，实现快速鉴定富集的生物分子群体，以靶向感兴趣的抗原（图 1）。1.1 抗体的噬菌体展示抗体片段在噬菌体上的展示主要有两种形式：噬菌体形式和噬菌粒形式。在噬菌体形式中，所有 pIII 蛋白分子都作为融合蛋白表达，每个噬菌体尖端展示 3 - 5 个拷贝，呈多价展示；而在噬菌粒系统中，大部分 pIII 来自辅助噬菌体，只有一小部分来自噬菌粒，平均每个噬菌体展示不到一个拷贝，呈现单价展示。单价展示有助于常规筛选高亲和力克隆，但野生型噬菌体背景较高。M13 丝状噬菌体是常用的噬菌体载体，其感染表达 F 菌毛的大肠杆菌菌株，使得在实验室环境中仅需几周就能完成快速便捷的发现过程。噬菌粒载体系统则将抗体展示与噬菌体繁殖分离，具有更高的转化效率，适合构建大型文库，常用于展示抗体片段和替代支架，而噬菌体载体更适合展示肽（图 2）。噬菌体展示技术在治疗性抗体发现中发挥了重要作用，已衍生出众多生物技术公司，如剑桥抗体技术公司等。目前，至少有 19 种基于噬菌体展示的单克隆抗体和纳米抗体已获批准，还有许多处于临床开发后期（表 1、表 2）。此外，该技术还可与核糖体展示、酵母展示等其他技术协同，以及与下一代测序（NGS）、流式细胞术等结合，提高筛选通量。抗体库的构建是抗体发现的关键步骤，包括天然文库、免疫文库和合成文库等。天然文库从非免疫供体中获取，可分离出针对多种抗原的特异性抗体，但亲和力通常较低；免疫文库通过免疫动物或人类获得，针对特定目标富集；合成文库则利用 DNA 合成技术和生物信息学设计，能够更精准地控制抗体序列，提高抗体的亲和力和开发潜力（图 3）。1.2 纳米抗体（VHH 片段）纳米抗体（VHH 片段）是源自骆驼科动物天然重链抗体的最小抗原结合抗体生物制剂之一，具有体积小、溶解性高、稳定性强和组织穿透性好等特点，可用于构建双特异性、多特异性生物制剂，或与其他分子融合，在抗肿瘤和抗感染治疗中具有重要应用前景。Caplacizumab 是首个获批的纳米抗体药物，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（TTP），通过抑制血管性血友病因子（VWF）与血小板的相互作用发挥作用。此外，还有多种基于纳米抗体的生物制剂处于临床开发阶段，如 gefurulimab、ozoralizumab 等，用于治疗免疫介导和自身免疫性疾病。1.3 替代支架的噬菌体展示除抗体和纳米抗体外，噬菌体展示技术还可用于展示多种替代支架，如基于人组织因子途径抑制剂 Kunitz 结构域的 ecallantide、基于 lipocalin 结构的 Anticalins®、基于葡萄球菌蛋白 A 的 Fc 结合域的 Affibodies® 等。这些替代支架在治疗和诊断领域展现出巨大潜力，部分已进入临床试验阶段或获批上市。以基于10FN3结构域的 Monobodies 和 AdnectinsTM 为例，10FN3结构与抗体可变重链相似，通过噬菌体展示或 mRNA 展示技术，可筛选出针对特定靶点的高亲和力结合剂，如 lerodalcibep 用于治疗高胆固醇血症和心血管疾病。Anticalins® 通过对 lipocalin 结构的四个高变环进行组合设计，实现对目标抗原的特异性结合，可用于治疗多种疾病，并在体内成像和诊断方面具有应用价值。Affibodies® 基于葡萄球菌蛋白 A 的 Z 结构域，具有体积小、亲和力高的特点，可用于肿瘤诊断、成像和治疗，如 izokibep 用于治疗多种自身免疫性疾病。1.4 肽的噬菌体展示丝状噬菌体（如 M13）是肽展示的常用载体，肽通常与 pIII 或 pVIII 衣壳蛋白的 N 端融合，长度在 6 - 43 个氨基酸之间，可呈线性或环状。肽噬菌体展示文库可包含多达1010个个体肽序列，能筛选出针对多种蛋白质和非蛋白质靶点的特异性肽结合剂。目前，已有两种源自噬菌体展示的肽药物获批上市，即 ecallantide 和 romiplostim，分别用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）和免疫性血小板减少症（ITP）。此外，肽噬菌体展示还可用于疾病特异性表位鉴定、疫苗设计、药物靶向递送等多个领域，在药物发现过程中具有广泛的应用前景。二、噬菌体筛选策略噬菌体展示筛选过程的关键是通过生物淘选（biopanning）富集针对目标抗原的噬菌体克隆。通常使用初始过量的文库（约1010个噬菌体颗粒）与目标抗原孵育，抗原纯度对筛选成功至关重要，可使用肽、重组蛋白或过表达目标蛋白的细胞作为抗原来源（图 3）。筛选策略包括固相筛选和液相筛选。固相筛选将抗原固定在塑料表面、ELISA 板孔或珠子上；液相筛选则将抗原生物素化，在溶液中与噬菌体结合后，通过链霉亲和素包被的磁珠捕获复合物。液相筛选常用于提高筛选严格性，以分离高亲和力结合剂。经过与抗原孵育、洗涤去除非特异性噬菌体后，可通过多种方法洗脱结合的噬菌体，如改变 pH 值、酶消化或使用游离抗原竞争。洗脱后的噬菌体重新感染大肠杆菌进行扩增，通常经过 3 - 5 轮筛选，可富集目标特异性噬菌体结合剂。筛选过程中可采用多种策略，如针对特定属性（如慢解离速率、pH 敏感性）、特定表位、去除不需要的结合剂等进行筛选，还可用于抗体的结构引导亲和力成熟和人源化改造。2.1 细胞表面筛选（On - cell selections）细胞表面筛选是一种克服表达困难的膜蛋白受体筛选难题的策略。通过使用过表达膜蛋白的细胞作为抗原来源，在细胞环境中进行筛选，可模拟体内环境。例如，CellectSeq 技术通过原位细胞筛选富集目标特异性噬菌体抗体，结合 NGS 分析和计算机分析鉴定抗原特异性抗体；µCellect 技术则结合微流控技术，在高度严格的细胞混合物中快速去除非特异性结合剂，已成功筛选出针对 GPCR FZD7 的皮摩尔亲和力抗体。2.2 体内筛选（In vivo selections）体内筛选是一种新兴策略，通过将噬菌体文库注射到动物体内，利用细胞和器官靶向原理，筛选与特定组织结合的噬菌体抗体。该策略已在多种疾病模型中成功应用，如鉴定动脉粥样硬化相关生物标志物、糖尿病相关抗体、肿瘤特异性抗体，以及用于药物递送穿过血脑屏障等，为个性化医疗和拓展药物靶点提供了新途径。三、下一代测序（NGS）在抗体发现中的作用NGS 技术彻底改变了抗体发现的工作流程，通过对噬菌体抗体克隆进行大规模测序，能够快速鉴定富集的特异性抗体克隆，助力先导化合物的选择。NGS 不仅有助于原始 VH/VL 配对，还可通过对目标特异性克隆的 CDR DNA 测序数据进行深度挖掘，识别更多相关的 CDR 谱系，以及通过对噬菌体抗体克隆池的测序，鉴定抗体序列簇，从而检索到罕见的克隆。NGS 具有速度快、成本低、劳动强度低等优势，可用于评估文库质量、分析重链种系使用变化、评估 CDR 多样性等。常用的 NGS 平台包括 Illumina 系统、Ion Torrent PMG 平台等，随着技术的发展，NGS 已能提供更长读长和更高准确性的测序。四、噬菌体展示在抗体发现和治疗性分子生成中的其他应用4.1 针对毒素和毒液的治疗噬菌体展示技术可用于生成针对毒素和毒液的抗体，解决传统抗毒素治疗的局限性。传统抗毒素多为动物源性多克隆抗体，存在生产困难、成本高、供应短缺、批次间差异大、副作用多等问题。而通过噬菌体展示技术，可生成重组单克隆抗体、纳米抗体或替代支架，如针对黑曼巴蛇毒、志贺毒素、α - 眼镜蛇毒素等的中和抗体，以及用于治疗其他毒素中毒的抗体和替代支架，这些新型抗毒素具有稳定性高、生产成本低等优势，有望改善中毒治疗效果。4.2 针对 T 细胞受体上 pHLA/MHC 呈递肽的治疗Tebentafusp 是一种通过噬菌体展示技术生成的双特异性肽 - HLA 导向的 CD3 T 细胞衔接器，用于治疗葡萄膜黑色素瘤。它通过将修饰的人 TCR 与抗 CD3ε 单链抗体片段融合，能够特异性结合肿瘤细胞上的抗原，招募细胞毒性 T 淋巴细胞，杀伤肿瘤细胞。4.3 疫苗开发中的表位鉴定噬菌体展示在疫苗开发的表位鉴定中发挥重要作用。通过展示随机肽序列或基因片段，筛选患者或接种者血清，可鉴定病原体的表位，用于开发更有效的疫苗，同时还可用于生成传染病诊断检测方法。此外，噬菌体展示技术还可用于直接开发基于噬菌体的疫苗，但目前该疫苗形式尚未获批。4.4 ORFeome 噬菌体展示ORFeome 噬菌体展示是一种用于表位映射和鉴定的新技术，通过在噬菌体表面展示病原体基因组的开放阅读框（ORFs），能够独立于转录组或蛋白质组检测免疫原性蛋白，已应用于多种病原体的研究，如蜱、李斯特菌、钩端螺旋体、SARS - CoV - 2 等，有助于发现生物标志物、开发诊断检测和疫苗。五、以 SARS-CoV-2 为例看噬菌体展示技术的应用在应对 COVID - 19 大流行中，噬菌体展示技术在快速生成抗病毒单克隆抗体方面发挥了重要作用。通过从多种来源构建噬菌体展示文库，包括人天然抗体文库、康复患者免疫文库等，成功筛选出针对 SARS - CoV - 2 的中和抗体。这些抗体主要靶向刺突蛋白的 S1 亚基的受体结合域（RBD），也有部分靶向 NTD 和 S2 区域。从人天然抗体文库中筛选出的中和抗体具有高效性，部分抗体已进入临床试验阶段。面对病毒变异导致的中和抗体效率降低问题，可通过噬菌体展示技术进行亲和力成熟改造，提高抗体的亲和力和中和能力，或采用针对更保守区域、使用抗体鸡尾酒或双特异性抗体等策略，对抗病毒逃逸。六、结论与展望噬菌体展示技术是一种成熟且强大的体外展示系统，在蛋白质药物发现中发挥着重要作用，通过与其他技术结合和创新策略的应用，不断拓展其在生物制剂发现和开发中的潜力。未来，随着人工智能、结构生物学、微流控技术等的不断发展，噬菌体展示技术有望在药物发现领域取得更多突破，为治疗性生物制剂的开发提供更有力的支持，同时在诊断、生物标志物发现和靶点鉴定等领域也将发挥更大的作用。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

100 项与 Izokibep 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
化脓性汗腺炎	临床3期	美国	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
化脓性汗腺炎	临床3期	日本	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
化脓性汗腺炎	临床3期	加拿大	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
化脓性汗腺炎	临床3期	法国	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
化脓性汗腺炎	临床3期	德国	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
化脓性汗腺炎	临床3期	匈牙利	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
化脓性汗腺炎	临床3期	波兰	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
化脓性汗腺炎	临床3期	西班牙	ACELYRIN, Inc.	2023-06-22
银屑病关节炎	临床3期	美国	ACELYRIN, Inc.	2022-11-21
银屑病关节炎	临床3期	保加利亚	ACELYRIN, Inc.	2022-11-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05905783 (CTgov)	临床3期	化脓性汗腺炎	258	Placebo+Izokibep (Placebo-Izokibep 160 mg QW)	衊簾鏇廠顧壓遞鹽網網(願夢廠廠鹽簾範選觸壓) = 構選鬱壓積醖夢齋齋積艱壓廠憲壓簾鬱鹽鬱壓 (襯鏇鏇壓顧網範積夢醖, 餘製鑰鹽蓋膚壓齋遞襯 ~ 簾願壓壓艱願簾獵鏇鹹) 更多	-	2025-10-15
				Izokibep (Izokibep 160 mg QW)	衊簾鏇廠顧壓遞鹽網網(願夢廠廠鹽簾範選觸壓) = 築憲選獵蓋蓋觸鬱憲遞艱壓廠憲壓簾鬱鹽鬱壓 (襯鏇鏇壓顧網範積夢醖, 鏇窪願齋衊顧蓋製鑰鏇 ~ 艱鬱鏇衊糧鑰餘製廠顧) 更多
NCT05623345 (Study 22104 \| 22104, CTgov)	临床2/3期	银屑病关节炎	351	Placebo (Period 1: Placebo QW)	壓憲膚齋願築製艱鏇積 = 憲鹽糧構繭艱選鹽夢鏇齋築糧積顧衊繭醖壓夢 (鏇蓋壓醖鬱繭鏇願艱淵, 構衊積鏇憲繭艱遞廠網 ~ 網簾衊簾築網憲鬱衊築) 更多	-	2025-05-23
				Izokibep (Izokibep 80 mg Q4W)	壓憲膚齋願築製艱鏇積 = 膚鏇衊遞簾鬱窪廠顧願齋築糧積顧衊繭醖壓夢 (鏇蓋壓醖鬱繭鏇願艱淵, 艱範齋鬱願簾鬱艱獵餘 ~ 顧鑰襯鹽鬱夢選範膚顧) 更多
NCT05623345 (22104, EULAR 12024 \| EULAR 22024) 人工标引	临床2/3期	银屑病关节炎	343	IZO 160 mg Q2W	選鬱範鹽鏇鬱襯膚築鏇(鏇蓋製鏇糧選鬱製製糧) = 鬱糧夢壓積簾衊獵鏇積鏇網繭衊廠鹹構願膚醖 (淵廠廠遞壓壓齋衊築膚 ) 更多	积极	2024-06-12
				IZO 160 mg QW	選鬱範鹽鏇鬱襯膚築鏇(鏇蓋製鏇糧選鬱製製糧) = 獵淵淵壓鹽鏇醖廠繭觸鏇網繭衊廠鹹構願膚醖 (淵廠廠遞壓壓齋衊築膚 ) 更多
NCT05623345 (GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	银屑病关节炎	351	izokibep	網膚糧觸顧觸簾簾選觸(壓淵窪獵觸餘艱膚顧網) = Study met primary endpoint of ACR50 at 16 weeks versus placebo with high statistical significance 獵顧構齋膚鑰鹹簾選選 (鹹齋糧願廠鹽廠築顧艱 ) 达到更多	积极	2024-03-11
				placebo
NCT05623345 (GlobeNewswire) 人工标引	临床2/3期	化脓性汗腺炎	175	Izokibep 160 mg QW (Part B NRI)	壓範鑰醖獵鑰範製鹽淵(壓鏇顧觸構糧艱醖構齋) = 積鑰獵簾襯觸顧鑰憲獵夢鏇蓋觸蓋齋艱餘願鑰 (鑰淵構鏇簾鑰壓糧鑰餘 ) 更多	不佳	2023-09-11
				Izokibep 160 mg Q2W (Part B NRI)	壓範鑰醖獵鑰範製鹽淵(壓鏇顧觸構糧艱醖構齋) = 選選鏇襯襯鹽憲糧鹽淵夢鏇蓋觸蓋齋艱餘願鑰 (鑰淵構鏇簾鑰壓糧鑰餘 ) 更多
EADV2023	临床2/3期	化脓性汗腺炎	-	Izokibep 160mg	憲醖製醖網蓋鑰淵鬱憲(積淵襯鬱選範衊糧鑰網) = 3 SAEs were observed in 2 subjects: inflammatory bowel disease, an exclusionary criterion, in 1 subject with pre-existing symptoms; and peri-colonic abscess/sepsis in another subject with pre-existing symptoms and known diverticulosis 鏇遞範壓範觸顧糧鬱夢 (觸鑰網蓋構築憲鏇餘鬱 ) 更多	-	2023-05-18
NCT04713072 (ABY-035-202, PRNewswire) 人工标引	临床2期	银屑病关节炎	-	Izokibep 80 mg Q2W	壓壓齋淵窪衊觸齋願餘(鏇艱繭鹽觸構鹽夢觸艱) = 艱製鏇夢襯衊選壓築廠網簾窪鹹襯憲窪鏇選膚 (襯選積壓醖顧鑰蓋範繭 ) 更多	积极	2023-04-11
				Izokibep 40 mg Q2W	壓壓齋淵窪衊觸齋願餘(鏇艱繭鹽觸構鹽夢觸艱) = 繭壓網選窪範齋繭網蓋網簾窪鹹襯憲窪鏇選膚 (襯選積壓醖顧鑰蓋範繭 ) 更多
NCT04713072 (ACR2022) 人工标引	临床2期	银屑病关节炎	135	Izokibep 40mg	顧簾淵鏇鬱積鏇醖淵獵(憲餘齋繭築鹽壓鹽餘築) = 願淵願範積窪膚糧膚艱鑰壓鹹衊顧構製鹹鏇網 (構範製夢蓋醖願蓋選艱 ) 更多	积极	2022-11-13
				Izokibep 80mg	顧簾淵鏇鬱積鏇醖淵獵(憲餘齋繭築鹽壓鹽餘築) = 壓獵艱憲廠構簾築廠鑰鑰壓鹹衊顧構製鹹鏇網 (構範製夢蓋醖願蓋選艱 ) 更多