Izokibep

*仅供医学专业人士阅读参考 盘点2025 ACR年会最具影响力研究 撰文：医学界年终盘点组 2025年美国风湿病学会（ACR）年会于10月24日至29日在芝加哥召开。作为全球风湿免疫领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会汇集了国际顶尖专家与学者，集中展示风湿性疾病诊疗的最新研究进展。值此岁末之际，我们特对此次大会所呈现的重磅研究成果与关键进展进行系统性梳理与年度回顾，以期为临床实践与科研探索提供有价值的参考。内容精彩，不容错过！ 干燥综合征靶向治疗新时代：Ⅲ期研究数据揭晓 2025年ACR大会公布了干燥综合征靶向治疗的突破性进展。首先，由曾小峰教授团队主导的Ⅲ期临床试验证实，泰它西普每周皮下注射160mg与80mg均能持续改善疾病活动指数（ESSDAI）至48周，且安全性良好，其中160mg剂量疗效更优。 Ianalumab的两项全球研究（NEPTUNUS-1与-2）证实，每月300mg皮下注射可显著改善ESSDAI评分，并在患者及医生总体评估等次要终点上呈现获益趋势，安全性特征与安慰剂相当。这些结果为干燥综合征提供了首个经严格Ⅲ期试验验证的靶向治疗方案，改变了长期以来依赖经验性治疗的局面。 图1：ESSDAI评分较基线的变化（A: NEPTUNUS-1研究；B: NEPTUNUS-2研究） 点击文章了解详情：干燥综合征将迎来靶向治疗新时代！Ⅲ期数据亮相2025 ACR 老药新用突破：2025 ACR揭示经典药物在风湿免疫疾病治疗中的新价值 在风湿免疫领域，开发新疗法常面临周期长、成本高的挑战，而“老药新用”凭借其高效、低风险和成本优势，正成为重要的治疗突破口。2025年ACR年会上，多项研究聚焦经典药物在新适应症中的应用。如秋水仙碱可显著缓解骨关节炎（OA）疼痛并改善生活质量，但其不良事件风险相对较高；甲氨蝶呤在治疗OA 6个月时对疼痛、功能及僵硬改善最为明显，且安全性总体优于对照。在银屑病关节炎（PsA）中，柳氮磺吡啶虽可降低炎症指标，但对关节症状改善有限，不建议作为单药治疗。此外，来氟米特在巨细胞动脉炎（GCA）中显示出帮助部分患者实现激素减量或停用的潜力，但相关证据仍需更多高质量研究验证。这些成果体现了传统药物在拓展治疗路径、优化临床决策方面持续具有重要价值。 点击文章了解详情：经典药物的风湿病新角色（上） │ 2025 ACR 2025 ACR LBA四大亮点：从纤维肌痛新疗法到OA细胞治疗突破 2025年ACR大会公布的最新突破性研究摘要（LBA）揭示了多个疾病领域的重要进展。在纤维肌痛治疗中，大型实用性试验证实，经皮神经电刺激（TENS）联合物理治疗能安全、持续地缓解疼痛与疲劳，且患者接受度高。 图2：TENS治疗180天期间，各项指标的变化：（A）运动诱发疼痛；（B）静息疼痛；（C）运动诱发疲劳；（D）静息疲劳 针对类风湿关节炎（RA），新型靶向疗法Rosnilimab通过选择性清除致病性T细胞，在Ⅱb期试验中显示出强效且持久的临床应答。在膝骨关节炎（KOA）方面，两项研究为疾病修饰治疗带来新希望：脂肪来源间充质干细胞（AdMSC）的双剂量注射在改善疼痛、功能及软骨结构上显著优于透明质酸；而关节内凋亡细胞疗法则在≥60岁的老年患者亚组中表现出显著的疼痛与功能改善优势，提示了年龄分层精准治疗的潜力。这些研究为临床实践提供了全新的治疗思路与循证依据。 点击文章了解详情：2025 ACR最新突破摘要解读：4大疗法改写纤维肌痛、RA、膝骨关节炎治疗格局 2025 ACR PsA治疗三大突破：小蛋白、TYK2抑制与头对头证据引领新方向 2025年ACR大会在PsA领域公布了多项关键研究，为治疗策略带来重要更新。新型小蛋白抑制剂Izokibep通过高效靶向IL-17A，在52周治疗中展现出强效持久的关节症状改善与皮损清除能力，且安全性良好。 图3：Izokibep治疗52周期间，ACR 50应答率 全球首款口服TYK2抑制剂氘可来昔替尼则进一步证实其长期疗效，尤其在抑制放射学进展方面表现突出，为延缓关节结构性损伤提供了新选择。此外，针对TNF抑制剂经治患者的头对头研究（AgAIN研究）首次证实，转换至IL-17A抑制剂司库奇尤单抗在功能改善与整体疗效上显著优于转换至IL-12/23抑制剂乌司奴单抗，为该类患者的后续治疗决策提供了高级别循证依据。这些进展共同推动了PsA治疗向更精准、更有效的方向发展。 点击文章了解详情：2025 ACR最新突破摘要速递：PsA领域“神仙打架”，改写治疗格局！ 斯蒂尔病诊疗共识更新：从统一命名到MAS精准诊治 2025 ACR大会聚焦斯蒂尔病（Still's）的疾病认知与管理更新。专家共识已明确全身型幼年特发性关节炎（sJIA）与成人发病型斯蒂尔病（AOSD）属于同一疾病谱系，应统一命名为“Still's”。会议着重探讨了Still's相关肺病的诊治，强调应避免使用“DRESS”等误导性术语，并指出在获益大于风险时，IL-1/IL-6抑制剂的使用不受肺部受累的绝对限制。同时，针对严重并发症巨噬细胞活化综合征（MAS），报告系统阐述了其病理机制（以IFN-γ为核心的恶性循环）、强调了以IL-18、CXCL9等特异性指标辅助诊断的重要性，并提出了包含激素冲击、IL-1抑制、JAK抑制等多靶点的分层治疗路径。 Peter Nigrovic教授基于临床经验，提出了Still's相关MAS的实践管理路径，具体建议如下： 1）疑似Still's相关MAS时，立即检测IL-18、CXCL9等特异性指标 2）系统排查病毒感染、淋巴瘤等鉴别诊断 3）初始治疗：甲泼尼龙冲击联合阿那白滞素 4）应答不佳时：加用芦可替尼（JAK1/2抑制剂） 5）部分应答：联合钙调神经磷酸酶抑制剂 6）无应答：换用埃马利珠单抗（需注意费用和感染风险管控） 7）最终选择：依托泊苷/环磷酰胺化疗（需血液科协作） 点击文章了解详情：2025 ACR丨聚焦斯蒂尔病管理——从统一命名到厘清MAS危象 生活方式如何影响风湿免疫病？三大研究发现肠道菌群、心理症状与饮食的关键作用 2025年ACR大会揭示了生活方式因素在风湿免疫疾病中的重要作用。一项随机对照试验首次证实，补充膳食纤维（如菊粉）可显著提高RA患者对甲氨蝶呤的应答率，并改善Th17/Treg免疫失衡，提示肠道菌群可作为辅助治疗靶点。同时，研究强调RA管理需关注非炎症症状，使用多维度问卷筛查发现，焦虑、抑郁或纤维肌痛症状阳性的患者报告如疲劳、记忆问题等非特异性症状的比例显著升高，远超类风湿因子等传统指标的阳性率。此外，孟德尔随机化研究从因果关联角度指出，特定果蔬摄入与免疫介导炎症性疾病（IMIDs）风险相关，例如西兰花可能降低银屑病风险，而苹果和洋葱则分别与PsA和克罗恩病的风险升高相关。这些发现共同凸显了在药物治疗基础上，综合管理肠道健康、心理症状与个体化饮食的重要性。 图4：水果和蔬菜对免疫介导炎症性疾病的假设影响 点击文章了解详情：生活方式也能改写疾病结局~ │ 2025 ACR 系统性红斑狼疮诊疗更新：聚焦监测分层、基础治疗与靶向管理 2025年ACR年会发布了系统性红斑狼疮（SLE）最新管理指南，强调以定期监测与合并症筛查为基础的综合管理策略。指南推荐羟氯喹（HCQ）作为基础治疗并严格监测其视网膜毒性，同时提倡糖皮质激素（GC）应在控制急性炎症时使用最低有效剂量与最短疗程，并尽早联用免疫抑制剂以减少GC相关毒性。治疗目标为达到疾病缓解或低疾病活动度，预防复发与脏器损害。对于器官受累，指南依据不同临床表现提出了分层治疗建议，例如针对狼疮性肾炎推荐霉酚酸酯或钙调磷酸酶抑制剂作为一线选择。相较于2023年EULAR指南，ACR指南更聚焦于药物规范应用与精准治疗，而未特别强调戒烟等一般措施，体现了当前以靶向治疗与结构化随访为核心的SLE管理趋势。 表1：关于HCQ的使用推荐 点击文章了解详情：2025 ACR SLE指南重磅发布，看看国际指南如何管理 RA三大前沿突破，长效疗法、预后模型与治疗优化 2025年ACR年会针对RA公布多项重要研究。在治疗领域，Olokizumab（OKZ）治疗106周的长期数据显示，其能持续改善患者报告结局，且每两周与每四周给药方案疗效相当，为RA长效管理提供了新选择。 图5：OKZ治疗从基线到第106周的SF-36量表评分变化 在疾病预后方面，一项基于中国超6万例患者数据的研究成功构建并验证了死亡风险预测列线图，其区分效能良好，有助于实现患者的风险分层管理。此外，一项大型网络荟萃分析重新评估了b/tsDMARDs的安全性，结果显示，与csDMARDs相比，b/tsDMARD单药治疗并未显著增加严重感染风险；然而，阿达木单抗、英夫利昔单抗等与csDMARDs联用时，感染风险有所上升。这些研究从疗效、预后评估到安全性，为RA的精准化临床决策提供了新证据。 点击文章了解详情：RA三大前沿突破，长效疗法、预后模型与治疗优化 │ 2025 ACR 痛风管理新图景：从快走预防到精准治疗与公众教育 2025年ACR大会的多项研究为痛风管理提供了全方位新见解。在预防层面，一项大型队列研究表明，提高每日步行步数尤其是快走强度，与显著降低痛风发病率相关。治疗方面，两项研究聚焦于特殊患者群体：新型抗IL-1β单抗伏欣奇拜单抗在对传统治疗受限的急性痛风患者中显示出快速镇痛且显著降低12周内复发风险的疗效；而系统评价则证实IL-1抑制剂阿那白滞素是治疗急性焦磷酸钙沉积病（CPPD）的有效替代方案。此外，一项基于谷歌趋势的信息流行病学分析揭示了公众对痛风的关注度随季节（尤其是饮食高风险期）呈现规律性波动，为开展精准的公共卫生教育提供了时间窗口。这些研究共同构建了从生活方式干预、特定人群靶向治疗到公众认知提升的立体化管理策略。 点击文章了解详情：痛风防治新思路！“有效步数”护健康，创新药带来新希望 │ 2025 ACR 儿童SLE：激素是“双刃剑”，治疗天平如何权衡？ 在2025年ACR大会上，专家就GC在儿童SLE治疗中的地位展开了深度辩论。支持方强调，GC尤其在急性期仍是不可或缺的救命药物，能快速控制病情，且≤5mg/d的小剂量长期使用相对安全，可显著降低疾病复发风险。而反方则认为，长期GC治疗带来的向心性肥胖、生长抑制及心理影响等危害巨大，且真实世界数据显示部分患儿未使用GC也能实现缓解，主张应基于严格的风险获益评估，在新药时代探索无激素或极低剂量维持的治疗策略。会议最终共识指出，临床决策应避免“一刀切”，需遵循个体化原则，在控制病情与最小化长期毒性之间寻求平衡，并充分尊重患者及家庭意愿。 点击文章了解详情：激素在SLE儿童中到底是救命，还是致病？ACR针对此“争吵”不止！ 干燥综合征周围神经病变：首部跨学科诊疗共识正式发布 2025年ACR大会发布了《干燥综合征周围神经系统疾病指南》，为该类复杂病变的规范诊疗提供了循证框架。指南系统地将周围神经损伤分为单神经病、多发性神经病与自主神经病变三大类，并针对每类病变的临床表现、诊断路径及治疗策略给出了具体建议。对面神经等单神经病变推荐以GC短期治疗为主，而对多发性神经病则强调需根据病因（如血管炎性、小纤维性等）进行个体化用药。指南的发布标志着干燥综合征神经系统并发症的诊疗进入多学科协作的新阶段，旨在改变既往因认识不足、诊断困难而导致的诊治延迟或疏漏局面，为临床实践提供了清晰的决策支持。 点击文章了解详情：2025 ACR指南精要：干燥综合征周围神经损伤的规范化诊治新突破 JIA诊疗全面更新：早期强化治疗、全程管理细化与肺部筛查新规 2025年ACR大会上发布的《幼年特发性关节炎（JIA）管理指南》草案标志着儿童风湿病诊疗策略的重大更新。指南显著提升了生物制剂在全身型JIA（sJIA）中的一线地位，强烈推荐以白介素-1或白介素-6抑制剂为首选初始治疗，并明确不推荐非甾体抗炎药或传统合成改善病情抗风湿药单药治疗。同时，指南细化了非全身型JIA（包括多关节炎、附着点炎等）的个体化路径，强调根据预后风险因素早期启用改善病情抗风湿药，并对所有sJIA患者新增了条件性肺部并发症筛查建议。此外，指南系统规范了缓解期药物的精简策略及复发应对方案，实现了从疾病活动控制到长期随访管理的全流程优化。 点击文章了解详情：2025版JIA指南重磅更新！生物制剂还可以这样用？ 限于篇幅还有很多重磅研究未能展示，想了解更多精彩内容，扫描下方二维码即可获取～ 医学界风湿免疫领域交流群正式开放！ 长按识别二维码 加入我们吧！ 责任编辑丨墨水 *"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 ↓↓↓点击「阅读原文」学习更多临床技能

Hidradenitis Suppurativa（HS），俗称化脓性汗腺炎，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，其特征为疼痛性结节、脓肿和窦道（ draining tunnels）的形成，好发于腋窝、腹股沟和臀部等皮肤摩擦部位。该疾病不仅造成患者身体上的痛苦，还常伴随严重的心理负担和生活质量下降。尽管全球患病率估计在1%至4%之间，但HS的诊断往往被延迟长达7至10年，导致疾病进展至晚期（如Hurley III期），增加治疗难度。近年来，随着对HS发病机制中免疫通路（如IL-17、TNF-α）认识的深入，生物制剂等靶向治疗手段不断发展，为患者带来了新的希望。然而，临床实践中仍面临诸多挑战，包括治疗应答率不理想、药物耐受性问题、手术干预的最佳时机与方式，以及如何有效管理共病（如肥胖、代谢综合征、心理健康问题）。因此，全面评估现有及新兴疗法的有效性与安全性，探索优化治疗策略，并关注患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）显得至关重要。本研究基于发表在《Dermatology and Therapy》上的多项研究，旨在深入探讨HS的临床管理、治疗新进展及患者多维负担。 本研究综合运用了多种关键技术方法。主要依托大规模回顾性队列研究（利用TriNetX、Optum EHR等真实世界数据库）和前瞻性随机对照试验（RCT）（如评估bimekizumab、secukinumab、povorcitinib等的BE HEARD、SUNSHINE/SUNRISE、STOP-HS系列研究），对来自北美、欧洲等多中心的患者数据进行分析。研究指标包括疾病严重程度评分（如Hurley分期、IHS4、HS-PGA）、临床应答标准（HiSCR50/75/90/100）、患者报告结局（如DLQI、HSSQ疼痛NRS、PHQ-9）以及不良事件（AEs）。此外，还采用了系统性文献综述、定性研究（如对社交媒体内容的分析）和特定干预研究（如激光治疗、运动项目）等方法，以全面评估HS的流行病学、治疗模式、疗效及患者体验。 O014 Lutikizumab在HS中的疗效：同时实现临床和患者报告结局的改善 本研究评估了在抗TNF治疗失败的HS患者中，lutikizumab（Luti）对比安慰剂在16周时同时实现临床（HiSCR50）和患者报告结局（DLQI-MCID, NRS30）改善的情况。结果显示，与安慰剂相比，Luti 300mg EW和EOW治疗方案在改善HiSCR50、DLQI和疼痛NRS方面均表现出更优的比例，表明Luti对此类难治性患者群体具有临床意义。 O015 Upadacitinib在中重度HS患者中维持临床反应 这项对一项2期研究的事后分析评估了upadacitinib（UPA）在中重度HS患者中从第12周至第40周维持和深化HiSCR反应的情况。结果显示，大多数接受UPA 30 mg治疗并在第12周达到HiSCR50/75/90的患者，其反应可持续至第40周，并且有随时间推移临床获益加深的趋势。 O016 儿童与成人HS患者TNF抑制剂生存期的差异 本研究比较了儿童和成人HS患者中TNF抑制剂（TNFi）的生存期。发现阿达木单抗（adalimumab）在儿童患者中的生存期优于成人，而英夫利昔单抗（infliximab）的生存期无显著差异。此外，生物制剂初治患者、无盆腔病变患者以及治疗过程中剂量增加的患者，其TNFi生存期更长。 O017 Bimekizumab在HS中的3年疗效与安全性：BE HEARD I/II及EXT研究结果 对BE HEARD I/II及其扩展研究（BHEXT）的汇总分析显示，接受bimekizumab（BKZ）连续治疗长达3年（148周）的HS患者，其HiSCR50/75/90/100应答率得以维持， draining tunnels（DT）计数持续减少，DLQI 0/1应答率提高。安全性方面，未发现新的安全信号，耐受性良好。 O018 Brensocatib在成人中重度HS中的疗效与安全性：2b期Cedar研究（进行中试验） Cedar研究是一项评估口服DPP1抑制剂brensocatib在中重度HS成人患者中疗效、安全性和耐受性的2b期、双盲、安慰剂对照、多中心研究。该研究目前正在招募受试者，旨在评估brensocatib通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成这一新机制治疗HS的潜力。 P022 发生于化脓性汗腺炎的外阴癌：恶性转化的回顾 本综述分析了HS背景下外阴鳞状细胞癌（VSCC）的文献。指出HS相关的VSCC可能因临床表现重叠而被低估，诊断常被延迟，导致高死亡率（58.7%）。提出了慢性炎症、氧化应激和细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-17）在局部诱变和致癌中的作用机制。强调对长期外阴HS需提高恶性肿瘤警惕性。 P023 与银屑病患者相比，化脓性汗腺炎患者有更大的社会需求 通过分析大型医疗系统的调查数据，发现HS患者在食物安全、住房稳定性、失业、药物可负担性等方面的社会需求评分显著高于银屑病患者，突出了HS患者面临更严重的社会经济挑战。 P032 GLP-1受体激动剂与HS患者手术干预减少相关 一项基于TriNetX数据库的回顾性队列分析显示，使用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的HS患者，其需要进行简单和复杂切开引流（I&D）以及腋窝、腹股沟、会阴/脐部广泛局部切除（WLE）的风险显著低于匹配对照组，提示GLP-1 RAs可能对HS具有疾病修饰作用。 P072 儿科HS中GLP-1受体激动剂的疗效：图表回顾的初步见解和BMI相关结局 对接受GLP-1 RAs治疗的HS患者进行的回顾性图表回顾显示，治疗后患者体重指数（BMI）显著下降。虽然不同GLP-1亚型间无显著差异，但该研究提示GLP-1激动剂作为HS合并代谢疾病患者的辅助治疗潜力。 P095 评估HS专科诊所患者使用急诊科的情况：一项定性研究 通过半结构化访谈，本研究探讨了已建立HS专科诊所关系的患者在选择因急性发作就诊于急诊科（ED）还是皮肤科诊所时的决策因素。发现疼痛控制不佳、感染担忧、诊所可及性（尤其是非工作时间）以及既往负面ED经历是影响决策的关键主题。 P108 Hidradenitis Suppurativa患者的生活质量与抑郁：一项纵向研究 一项前瞻性队列研究对HS患者进行了长达16周的每周评估，发现疾病发作（flares）期间，患者的抑郁（PHQ-2）和焦虑（GAD-2）评分以及DLQI评分显著升高。疼痛和活动性皮损数量是发作的最相关预测因子。 P109 患者对抗生素与生物制剂治疗的看法：Papaya应用程序调查结果 一项通过移动应用程序进行的调查揭示了HS患者对口服抗生素和生物制剂治疗的体验和期望。尽管患者对生物制剂有更高期望，但在联合治疗安全性等方面存在知识差距，提示需要加强患者教育。 P150 Bimekizumab对HS患者心理健康的影响：BE HEARD EXT的2年数据 对BE HEARD系列研究的分析显示，接受bimekizumab治疗的患者，其患者健康问卷-9（PHQ-9）评分在治疗2年内维持在较低水平，表明治疗对抑郁症状有积极影响。 综合各项研究结果，可以得出以下核心结论与讨论要点：首先，靶向IL-17A和IL-17F的双重抑制剂（如bimekizumab）以及JAK抑制剂（如povorcitinib）、新型IL-17靶向药物（如izokibep, sonelokimab）在治疗中重度HS方面显示出持续且深度的临床疗效（如高HiSCR75/90/100应答率），并能显著改善疼痛、生活质量和心理健康状况，其安全性特征与已知信息一致。其次，真实世界数据表明，IL-17抑制剂在HS治疗格局中的使用迅速增长，已超过TNF-α抑制剂成为最常用的生物制剂类别，反映了临床实践随新药获批而演变。第三，研究强调了HS管理的复杂性，需要多学科综合方法，包括适时的手术干预（如去顶术、广泛局部切除）、对合并症（如肥胖、糖尿病、心理健康问题）的管理以及关注社会决定因素对健康的影响。第四，针对特殊人群（如儿童、孕妇）的治疗策略需要特别考虑，初步证据支持某些药物（如静脉ertapenem）在特定情况下的潜在应用价值，但需更多研究证实。最后，患者报告结局、共享决策以及利用数字化工具（如社交媒体、移动健康应用）进行患者教育和支持的重要性日益凸显。这些研究进展共同推动着HS领域向更精准、个体化和以患者为中心的诊疗模式发展，为改善这一长期被忽视疾病的预后带来了实质性希望。未来的研究方向应包括更长期的疗效和安全性数据、预测生物标志物的探索、优化治疗顺序和联合策略，以及解决医疗可及性和公平性问题。