SLN-548

▲8月1-2日 2025生物医药创新博览会 扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。老牌核酸药物公司“断臂求生”新药非坦途，英国老牌核酸药物公司SilenceTherapeutics最近发生重大战略调整。2025年2月底，Silence宣布暂不启动公司内部核心项目Zerlasiran（SLN360）的3期临床研究，直到为这一项目找到新的合作伙伴。Zerlasiran此前是Silence进展最快的项目，这是一种针对脂蛋白（a）[Lp(a)]的siRNA疗法，设计为皮下注射制剂，通过靶向降解LPA基因转录的mRNA以减少Lp(a)的产生，从而达到治疗与高水平Lp(a)相关的心血管疾病的目的。2024年11月18日，Silence在美国心脏协会（AHA）年会上公布了Zerlasiran最新的2期临床数据：从基线至第36周，Zerlasiran治疗组（每16周300毫克、每24周300毫克或每24周450毫克）经安慰剂校正后使患者Lp(a)浓度在对应时间段内平均降幅达到了80%以上。不过资本市场对这一结果似乎并不买账，数据披露当日Silence股价跌去13.23%，次日又暴跌36.75%。目前市场上还没有专门针对Lp(a)的降脂疗法获批，但是Zerlasiran已经有几款核酸药物竞争对手处于临床后期阶段，例如安进的siRNA疗法Olpasiran、诺华/Ionis的ASO疗法Pelacarsen、礼来/Dicerna（被诺和诺德收购）的siRNA疗法Lepodisiran。摩熵医药数据pharma.bcpmdata.com（原药融云数据）显示：国内布局本靶点的小核酸药企有：恒瑞医药、赫吉亚、炫景、靖因、等等。除此之外，还有小分子企业布局。此次Silence战略调整就在该公司终止合作的两个月之后。双方此前的合作始于2021年3月，合作旨在利用Silence专有的mRNAi GOLD™平台共同开发针对三个未披露靶点的siRNA药物。不过该合作在2024年12月终止。虽然Silence在2024年第四季度收到了监管机构对于Zerlasiran的3期临床试验设计的积极反馈，并推进了Zerlasiran的3期临床试验准备工作，但现在Silence或许很难再去推进3期临床研究，毕竟这是非常烧钱的，况且Silence还面临着几家大厂的竞争。最近Silence在为Zerlasiran积极寻找合作方。这一策略调整也让该公司现金流情况得以缓解，预计足以支撑到2027年。此前也遭“退货”，挖走合作方CSOSilence在最近几年也遭遇过其他合作方的“退货”。2019年7月，Silence与Mallinckrodt达成合作，针对在补体介导的疾病中沉默补体级联的靶点，开发并商业化RNAi药物。在该合作中，Silence获得了2000万美元预付款，以及500万美元的股权投资，Mallinckrodt获得了靶向C3的临床前项目SLN501的全球独家许可，以及另外两个临床前未披露靶点补体项目的未来选择权，Mallinckrodt已在2020年7月行使了选择权。不过在2023年3月，Silence重新获得了两个未披露靶点补体项目的全球独家权利。与此同时该公司还从Mallinckrodt挖走了首席科学官Steven Romano博士，担任Silence的首席医学官兼研发主管，最初他在两家公司签署合作协议之时于2019年7月作为非执行董事加入Silence。Romano博士此前曾在辉瑞工作了16年，在礼来工作了4年。一年后的2024年3月，Mallinckrodt通知Silence，在1期临床试验完成后，将不会继续进一步开发靶向C3的项目SLN501。双方合作就此终止。Steven Romano博士现在是Silence的执行副总裁兼首席研发官。阿斯利康合作根据最新年报披露，Silence目前公开的主要合作伙伴貌似只有阿斯利康。2020年3月，Silence与阿斯利康达成了一项合作协议，以发现、开发和商业化用于治疗心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的siRNA疗法。两家公司将合作实现siRNA分子向肝脏、心脏、肺和其他组织的递送。该合作最初涵盖五个靶点，阿斯利康可以选择将合作扩展到另外五个靶点。根据该协议，阿斯利康向Silence支付了6000万美元预付款并向Silence进行2000万美元的股权投资。对于每个靶点，Silence有资格获得高达4亿美元的里程碑，以及分层版税。2023年和2024年，Silence分别从此次合作中获得了1000万美元的选择权费用和1000万美元的里程碑付款。Silence Therapeutics与阿斯利康最早的公开合作记录可以追溯到2007年，当时双方在呼吸系统疾病领域建立了合作关系，2010年，双方的合作被扩展到了包括肿瘤学在内的多个领域。重点转向罕见病暂停心血管项目Zerlasiran之后，Silence将优先投资于罕见病项目Divesiran（SLN124），这是一种靶向TMPRSS6的siRNA疗法，被设计为皮下注射，用于治疗真性红细胞增多症（PV），有潜力成为PV领域first-in-class的siRNA疗法。PV是一种罕见的骨髓增生性肿瘤，其特征是血细胞和血小板过多，常导致HCT（红细胞压积）升高。HCT升高超过45%与心血管或血栓事件的死亡率升高4倍相关。该病影响美国约15万人，全球约350万人。目前的标准治疗方案包括重复进行放血疗法以降低HCT和/或使用细胞减少剂来减少红细胞的产生。目前还没有专门针对红细胞和HCT的获批疗法。TMPRSS6基因是铁调素的负调控因子，铁调素是控制体内铁稳态的主要激素。通过在PV患者中沉默TMPRSS6基因，Divesiran旨在增加肝细胞中铁调素的产生和释放，从而限制铁进入骨髓，进而减少红细胞的过度产生。2024年12月，Silence在美国血液学会（ASH）年会上公布了Divesiran治疗PV患者的1/2期临床试验的1期阳性中期结果。中期结果显示，在一系列PV患者中，低频率的Divesiran治疗显著减少了静脉放血术的需求，同时降低了HCT水平。此外，迄今为止，该药物耐受性良好，没有剂量限制毒性。与此同时，Silence还宣布Divesiran的2期临床试验部分已完成首例患者给药，预计将在2025年年底完成患者招募。摩熵医药数据显示，FDA已授予Divesiran治疗PV的快速通道和孤儿药资格认定。欧盟也在2024年12月授予该药治疗PV的孤儿药资格认定。图源：药融云数据，www.pharnexcloud.com；改名后为摩熵医药数据不过Divesiran也面临着竞争对手，虽然作用机制不同：武田/Protagonist的Rusfertide（PTG-300）是一种铁调素模拟肽，近期该药开展的3期临床研究取得积极初步结果。Silence的mRNAiGOLD™平台其他管线：SLN548是Silence全资拥有的补体介导疾病siRNA候选产品，计划于2025年下半年进行1期研究；SLN312（授权给阿斯利康，靶点适应症未公布）的1期研究正在进行中；翰森制药终止合作之后，此前利用Silence的mRNAiGOLD™平台开发的三个未公开靶点临床前siRNA项目的全球权利由Silence保留，目前正在评估进一步开发计划。Silence早期发展历程SilenceTherapeutics最早成立于1994年，该公司在2005年7月收购了专门从事siRNA业务的德国Atugen AG公司，并在2007年改为现用名，又在2010与美国Intradigm Corporation（曾由圣诺医药创始人陆阳博士联合创立）合并，成为一家领先的RNAi疗法公司。据称，当时全球处于临床开发的9种siRNA候选药物中有4种使用了Silence的技术。Silence现在的mRNAiGOLD™平台（GalNAcOligonucleotideDiscovery）采用GalNAc-siRNA的形式。据了解，Silence曾在2017年向核酸药物龙头Alnylam提起专利诉讼，2018年两家公司达成诉讼和解。图源：Business Wire一直以来Silence主要是通过各种对外合作来赚取合作收入，成立至今还没有一款内部开发的药物商业化上市。据了解，Silence早期的合作方包括：阿斯利康、日本住友制药、辉瑞、诺华、Dainippon Sumitomo Pharma、Mallinckrodt Pharmaceuticals、Mirna Therapeutics、MiReven Pty Ltd、miRagen Therapeutics、InteRNA Technologies等等。附：2024年财务摘要截至2024年12月底，Silence持有现金、现金等价物和短期投资共1.473亿美元。2024年度，Silence总收入为4326万美元，其中合作收入为4310万美元（上一年同期为3090万美元）；年度R&D费用为6790万美元（上一年同期为5690万美元），主要是由于额外的临床研究和Silence专有项目的合同生产活动的增加；年度G&A费用为2690万美元（上一年同期为2620万美元）；年度净亏损为4530万美元，即每股基本和稀释后净亏损0.33美元，而2023年度净亏损为5420万美元，即每股基本和稀释后净亏损0.49美元。截至2025年3月7日收盘，Silence市值2.29亿美元，股价近一年跌去8成。截止发稿前市值为1.37亿美元。参考：摩熵医药数据pharma.bcpmdata.com（原药融云数据）；企业年报、幻灯片；https://silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2025/Silence-Therapeutics-Reports-Full-Year-2024-Financial-Results-and-Provides-Business-Update/default.aspx；https://silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2024/Silence-Therapeutics-Presents-Late-Breaking-Phase-2-Zerlasiran-Data-at-2024-American-Heart-Association-AHA-Annual-Meeting/default.aspx；其他相关公开信息（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐。更多药企信息交流可后台留下名片。植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐