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大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请众多行业领袖和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1&小核酸药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。当“星火”足够多，火焰就会迅速蔓延，覆盖整个原野。这就是当下中国Biotech并购潮起的现状。近日，又有一家中国Biotech被外资药企并购——Genmab宣布以18亿美元现金收购普方生物。这已经是第四家被并购的中国Biotech，而且距离去年12月发生的第一起并购案，时间还不到半年。当中国创新药企被频繁抄底，当Biotech并购潮起，当国产创新药License out交易大爆发，国产创新药领域正迎来翻天覆地的变化——可以说，国产创新药“变天了”。1半年内4宗并购案，外资药企的“阳谋”星星之火，可以燎原。自去年12月阿斯利康收购亘喜生物后，不到半年时间，就有4家中国Biotech被外资药企抄底：2024年1月，诺华收购信瑞诺医药；3月，Nuvation Bio收购葆元医药；4月，Genmab收购普方生物。通过并购、BD（授权引进）提升企业竞争力和市场地位，是外资药企最惯用的策略。医药史上并不缺乏这样的案例，比如艾伯维收购艾尔建、阿斯利康收购亚力兄制药（Alexion）、罗氏收购基因泰克等，都是赫赫有名的收购战绩。尤其这两年，中国ADC药物对外授权交易数量已超越美国，成为巨头们竞相攻占的高地。中国及美国的ADC对外授权交易；图片来源：药明合联招股书，华创证券研报在这层背景下，Genmab选择拿下拥有新一代ADC技术平台的普方生物，并囊括了多款具备大药潜质的药物管线。目前，普方生物已有3款下一代ADC产品进入临床阶段，包括针对卵巢癌和子宫内膜癌的潜在BIC药物PRO-1184（FRα ADC）、CD70 ADC药物PRO1160、PTK7 ADC药物PRO1107，以及一款即将进入临床阶段的EGFR/c-MET双抗ADC药物PRO1286。要知道，为了拿下全球首款且目前唯一获批的FRα ADC药物Elahere，艾伯维于去年11月耗资101亿美元收购了ImmunoGen；EGFR/c-MET双靶点药物也是MNC巨头必争的肺癌高地，强生EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗可针对EGFR-TKI耐药，剑指50亿美元销售峰值。外资药企扫货中国Biotech的“阳谋”：不仅在于市场扩张、技术互补、丰富产品线，提升其在医药市场的影响力和议价能力，更在于实现本土化战略转型。在这方面，阿斯利康无疑是在中国商业化最为成功的MNC巨头，2023年中国区贡献营收达58.76亿美元（约合417亿人民币）。收购亘喜生物，便是阿斯利康深化在华发展策略的又一次重要落子。亘喜生物布局了多款下一代CAR-T细胞疗法管线，包括BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法GC012F、GC509（双靶点）、GC502（CD19/CD7双靶点）、GC508（BCMA/CD7双靶点）和针对实体瘤的GC506（Claudin 18.2靶点）。亘喜生物产品管线；图片来源：公司官网毫无疑问，此次收购亘喜生物将为阿斯利康扩充细胞疗法管线，其中GC012F有望成为针对多发性骨髓瘤、其他各类恶性血液肿瘤以及自免疾病（包括系统性红斑狼疮）的新一代治疗方案。尤其亘喜生物开发的FasTCAR次日生产技术平台，未来还有望应用于治疗罕见病。而罕见病业务已经成长为阿斯利康的第三大支柱，2023年实现收入77.64亿美元，同比增长10%。可见，当阿斯利康点燃了中国创新药行业的第一把“星火”后，这片广阔的“原野”激起了创新的燎原之势。2外资药企的“橄榄枝”，国产创新药“变天了”？事出必有因。外资药企之所以抄底国内Biotech，既是双向的奔赴，也在于中国创新药企的研发能力得到认可。通过收购中国Biotech实现本土化战略转型，已经成为外资药企在华发展的重要策略。根据招商银行研究院研报，2023年至今，披露交易金额的海外MNC收购国产创新药海外权益或者并购资产的交易共18起，同比增长125%。2023年至今MNC引入/并购的国产创新药资产（披露交易金额）；资料来源：Insight数据库、招商银行研究院；备注：统计不包括技术/平台就国内药企而言，由于创新药行业面临资本寒冬、上市难度不断加大，导致IPO终止事件频频发生，且越来越多Biotech公司开始寻求通过并购来实现资本退出和市场拓展。相较于传统的IPO等退出方式，并购具有操作灵活、周期短、高效等优势，加之可为企业提供更快的资金回流、获得更多的资源支持和更广阔的市场机会，因此备受企业青睐。此时外资药企的进入，无疑能为国内Biotech缓解融资困境，并加速创新药物的研发和商业化。可以预见，未来一段时间并购将成为国内创新药企的重要退出路径。当然更重要的是，中国创新药企研发实力和创新潜力的不断爆发，才是促成这一项项并购案的关键。这也是为何近年来，国产创新药会吸引MNC巨头频繁扫货的重要原因。根据insight数据库，2016-2019年，我国医药License out交易数量均不足20个，但自2020年以来大幅攀升，交易金额也是水涨船高；2024年海外授权交易火爆依旧，1月仅前两周就产生12笔License out交易，首付款3.3亿美金，交易总额达90.46亿美金。我国医药license-out交易金额（右轴，美元）和交易数量（左轴，个）；图片来源：insight，长城证券产业金融研究院从交易金额看，近两年均有多项国产创新药达成超20亿美元对外授权交易。例如，科伦博泰将7款ADC候选药物以潜在交易总额94.75亿美元授予默沙东；康方生物将PD-1/VEGF双抗依沃西单抗以50亿美元交易总额授予Summit Therapeutics；天演药业将独有的安全抗体SAFEbody技术授予赛诺菲，开发新一代掩蔽抗体候选药物，全部合作交易金额潜值25亿美元。2023年，百利天恒就EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1与BMS达成最高84亿美元的授权合作，还有诚益生物将小分子GLP-1RA药物ECC5004授予阿斯利康，也达成了约20亿美元的潜在交易总额。特别是“当红炸子鸡”ADC药物，中国药企对外授权交易数量已超越美国，且2022年以来已达成超20项合作，交易总对价超过360亿美元。可见，无论是Biotech并购潮起，还是国产创新药License out交易大爆发，都表明国产创新药“变天了”。3并购潮起，国产创新药的“春天”各类外资药企收购的介入，将在各个方面改变国内创新药行业的竞争格局。这也意味着，国产创新药的“春天”还未远去。一则，外资企业通过收购获得了进入中国市场的“快车道”，以及本土企业的研发资源和市场渠道，从而更好地适应中国市场环境和政策变化，同时还能减少竞争对手，降低市场竞争的激烈程度，为其创造更有利的经营环境；二则，中国本土企业在面临外资竞争压力的同时，也将获得与国际接轨、学习国际先进经验的机会。这将有助于它们不断提升自身的综合实力和市场竞争力，并推动国内创新药行业的进步。以Genmab收购普方生物为例，18亿美元（约合130亿人民币）全现金收购的方式，让市场高呼：卖了个好价钱。毕竟，普方生物核心管线PRO-1184所处的FRα ADC赛道，在艾伯维重金押注后变得备受关注。Elahere作为全球首款且唯一获批的FRα ADC，市场预期销售峰值可达20亿美元。再加上，当前在研的FRα ADC药物不多，PRO-1184的进度处于全球前列，又具备潜在BIC潜力，未来或将有望改变FRα ADC的市场格局。全球FRα ADC药物研发进展；图片来源：insight，中信建投证券研报再看诺华收购信瑞诺医药，后者拥有2个处于临床后期的IgA肾病管线：Atrasentan和BION-1301。其中，Atrasentan正在全球开展III期试验，诺华计划今年向FDA提交加速批准申请，BION-1301也已启动III期MRCT研究。除上述两款管线外，诺华还布局了首款CFB抑制剂Iptacopan，目前该药已于2023年12月获FDA批准治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），并预计今年向FDA提交治疗IgA肾病的加速审批申请，有望成为全球首个治疗IgA肾病的补体B因子抑制剂，诺华预计该药的销售峰值将超过30亿美元。据弗若斯特沙利文测算，2025年全球IgA肾病患者总数将达到近1000万人，同期市场规模将达到约12亿美元。而中国是IgA肾病的高发病国家，却未有专门针对IgA肾病的药物获批，自然是必争之地。从市场格局看，目前全球仅获批两款专门针对IgA肾病的药物：Nefecon、Sparsentan。其中，Nefecon已在中国申报上市，有望成为国内首款获批的特异性IgA肾病疗法，云顶新耀拥有该药在大中华区、新加坡和韩国的权益。这意味着，诺华已手握多款临近商业化的IgA肾病新药，未来将有望改变IgA肾病药物的市场格局。由上述可见，通过收购，外资药企和国内Biotech可以共同利用和优化资源，提高效率，推动各个创新药领域的创新和发展。— 结语 —  创新药行业是残酷的，无论哪个细分领域都有优胜劣汰的市场规则，稍有不慎就会跌入深渊。但创新药又是神奇的，一个靶点或一条管线，就能让一家Biotech涅槃重生。类似这样的案例，这几年并不少见。如今看来，有了外资药企的加持，国产创新药“变天了”，正逐渐从资本“寒冬”转变为生机勃勃的“春天”。参考文献：1.各家公司财报、公告、官网2.《20240117-医药行业：创新药license out交易加速，关注跨境和融资业务机遇》，招商银行研究院3.华创证券、长城证券、中信建投证券研报更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

2023年，美国、欧盟和日本首次批准了49种新药（不包括疫苗和基因疗法）。根据产品说明书和主要文献，其中40种药物有明确的作用机制（MoA）靶点，新MoA靶点有12个（即以前尚无该靶点未被批准药物），涉及到9种药物。近日，Nature Reviews Drug Discovery刊文简要介绍了这些靶点和相应的9种药物。在9种具有新靶点的药物中，有5种是小分子药物，包括1种G蛋白偶联受体拮抗剂和4种酶抑制剂，共有七个新靶点（其中四个是激酶）。第一类神经激肽3受体拮抗剂Fezolinetant获批用于治疗更年期潮热。这种药物通过阻断下丘脑中神经激肽B的结合来调节体温调节，是治疗这一适应症的第一种非激素疗法。Iptacopan能抑制替代补体途径中的补体因子B，是治疗阵发性夜间血红蛋白尿患者的第一种口服单药疗法。Nirogacestat是一种γ-分泌酶抑制剂，可防止Notch受体的蛋白水解活化，是首个获准用于治疗硬纤维瘤的药物。Capivasertib是丝氨酸/苏氨酸激酶AKT所有三种异构体的抑制剂，已获准与氟维司群联合治疗局部晚期或转移性乳腺癌。获批用于治疗骨髓纤维化贫血患者的Momelotinib是第四种获批治疗骨髓纤维化的Janus激酶1/2（JAK1/2）抑制剂，也是第一种同时抑制激活素A受体1型（ACVR1）的抑制剂，它能促进红细胞生成以改善贫血。两种已获批准的抗体疗法利用新型药物靶点。Talquetamab是一种双特异性抗体，能与多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D（G蛋白偶联受体C家族5组D成员）和T细胞上的CD3结合，促进T细胞介导的癌细胞杀伤。这种单克隆抗体能与组织因子通路抑制剂（TFPI）结合，破坏对活化因子X的抑制，从而促进止血。此外，还有两种具有新靶点的寡核苷酸新药，这两种药物都已获批用于罕见病。Tofersen是一种能促进超氧化物歧化酶1（SOD1）mRNA降解的反义寡核苷酸（ASO），被批准用于治疗SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症患者。Nedosiran是一种靶向乳酸脱氢酶A（LDHA）mRNA的小干扰RNA（siRNA），已被批准用于治疗原发性高草酸尿症1型。总体而言，治疗罕见病的药物涉及到六个新MoA靶点。参考：doi: https://doi.org/10.1038/d41573-024-00057-9本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

报告缩略图节选2024年1月，FDA共批准2款药品，均为化药（1款是新分子实体）；2月，FDA批准了7款药品，包含6款化药（1款是新分子实体）和1款生物制品。全球药品研发情况如下图所示，具体的药品名单可扫描文末二维码加医药地理小助手微信获取完整报告。2. 2024年1-2月全球重磅获批药物分析2.1 首款获FDA批准治疗传染性软疣的家用药物Zelsuvmi (Berdazimer）Berdazimer是FDA在1月批准的新分子实体。2024年01月05日，美国FDA批准了Ligand Pharmaceuticals Incorporated的柏达姆钠 Berdazimer  sodium（SB206），商品名：Zelsuvmi®，剂型：局部凝胶，用于成人和1岁及以上儿科患者传染性疣（MC）的局部治疗。传染性软疣，俗称“水瘊子”，是由传染性软疣病毒(MCV)引起的一种高度传染性的皮肤感染。其特征是皮肤颜色至红色病变，中央有脐状病毒核心。主要通过接触传播，包括皮肤与皮肤的直接接触（包含性传播）。感染者大部分是儿童和免疫功能低下的成年人，每年大约有600万美国人（主要是儿童）被感染。然而，高达73%的儿童未得到治疗。Berdazimer是由Ligand Pharmaceuticals于2023年9月从Novan收购的外用一氧化氮释放剂（凝胶），尽管其治疗传染性软疣的作用机制尚不清楚，但NO已知具有广谱抗菌和抗病毒活性。该药物是第一个也是唯一一个可以由患者、父母或护理人员在家中、医生办公室外或其他医疗场所使用的局部处方药，用于治疗这种高度传染性的病毒性皮肤感染。Berdazimer并不是FDA批准首个治疗传染性软疣的药物，在2023年7月24日FDA批准了Ycanth（斑蝥素）用于治疗2岁以上的传染性软疣患者。Ycanth(cantharidin，斑蝥素)是一种独特的药物-器械组合，一种起泡剂，包含斑蝥素(0.7%w/v)配方，通过一次性涂药器输送，用于精确的局部给药和靶向给药。Ycanth是美国FDA批准的第一种治疗传染性软疣的药物。值得注意的是：与很多皮肤病外用药不同，Ycanth仅限在医院中用。这是由于其活性成分斑蝥素的毒性大，不慎进入口中，可能导致严重伤害，甚至致命。而且，即使干燥后，斑蝥素也高度易燃。相比之下，Berdazimer最大的优势是可以在家中使用。2.2 全球首款补体因子D抑制剂Voydeya（Danicopan）在日本获批上市 用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症2024年1月18日，日本厚生劳动省批准阿斯利康（AstraZeneca）的“first-in-class”口服小分子Voydeya（danicopan）作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加疗法，用于接受C5抑制剂治疗时发生显着血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者亚群。这是Danicopan在全球范围内的首次获批。PNH是获得性造血干细胞基因突变引起血细胞膜缺陷所致的慢性血管内溶血，常在睡眠时加重，可伴发作性血红蛋白尿、潜在的骨髓衰竭和血栓形成，已被纳入我国第一批罕见病目录。亚洲发病率高于欧美。而就在去年年底，2023年12月5日，FDA刚刚批准了诺华的补体因子B抑制剂伊普可泮Fabhalta（iptacopan）上市，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗，是首个获FDA批准的口服单药治疗成人PNH的药物。相比C5抑制剂疗法，Danicopan和Iptacopan可选择性地抑制替代通路中的关键补体因子D/B，阻断C3转化酶生产而抑制替代通路活性，阻止C3b片段在患者血红细胞上的沉积，控制PNH患者红细胞分解与血管外溶血，解决PNH患者在接受C5抑制剂治疗时出现临床显著的血管外溶血（EVH）的需求。2.3 FDA批准新型抗生素组合Exblifep（Cefepime /Enmetazobactam）用于治疗复杂尿路感染该药物是FDA在2月批准的新分子实体。Exblifep是由Allecra Therapeutics研发的头孢吡肟（Cefepime，一种头孢菌素类抗菌药物）和恩美他唑巴坦（Enmetazobactam，一种β-内酰胺酶抑制剂）的联合用药，于2024年2月22日FDA批准上市。适用于18岁及以上由指定敏感微生物（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌和阴沟肠杆菌复合物）引起的复杂尿路感染（cUTI）患者，包括肾盂肾炎。复杂尿路感染cUTI通常是由革兰氏阴性菌引起，约占美国所有医疗保健相关感染的19%。这种组合旨在对抗革兰氏阴性菌的抗菌耐药性，特别是由广谱β内酰胺酶（ESBL）和头孢菌素酶（AmpC）介导的耐药性有显著作用。在2023年FDA也曾批准过一款抗生素组合疗法。2023年5月23日，FDA曾批准的Xacduro（β-内酰胺类抗生素舒巴坦+β-内酰胺酶抑制剂杜洛巴坦），用于治疗18岁及以上患有鲍曼不动杆菌（或称鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合群）敏感菌株引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎，是首个用于治疗鲍曼不动杆菌细菌性肺炎的组合抗菌疗法。3. 2024年1-2月主要临床试验与结果复宏汉霖靶向PD-1斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的3期临床试验结果公布ASTRUM-004数据发表在肿瘤学国际权威期刊Cancer Cell上（IF：50.3）。这是一项随机、双盲、国际多中心3期研究，旨在研究斯鲁利单抗对比安慰剂分别联合化疗在既往未接受治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。无进展生存期（PFS）的更新分析显示，中位随访时长为16.9个月时，斯鲁利单抗-化疗组相对于安慰剂-化疗组在中位PFS上持续获益。在预设的各亚组分析中，斯鲁利单抗-化疗组在PFS的HR值上均展现出优势。总生存期（OS）的最终分析显示，中位随访时长为31.1个月时，治疗方案中添加斯鲁利单抗显著延长了中位OS（22.7 vs. 18.2个月；HR 0.73）。4. 2024年1-2月中国新药分析4.1 2024年1月NMPA批准的新药加格列净四环医药糖尿病1类新药加格列净获批上市。这是国内第二个获批上市的自主研发的SGLT2抑制剂创新药，首个是来自恒瑞医药的恒格列净。加格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。仑卡奈单抗迄今为止第一款在我国获批上市的抗Aβ抗体药物仑卡奈单抗，用于轻度阿尔茨海默症（AD）和阿尔茨海默症（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）疾病的改善治疗。仑卡奈单抗由卫材和渤健联合开发，2023年1月，获得FDA加速批准上市，7月6日，FDA宣布在确认临床疗效后，将仑卡奈单抗转为传统批准，成为自2003年以来第一个获得美国FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。此后，该药9月在日本获得批准，中国是第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。此次这一药物在中国的成功上市，标志着阿尔茨海默病治疗领域迎来了一个新的里程碑。司美格鲁肽片（Rybelsus）GLP-1受体激动剂司美格鲁肽是近年来最火爆的药。其共有三款产品在售，分别为Ozempic（注射用降糖药）、Rybelsus（口服降糖药片剂）、Wegovy（注射用减重药）。片剂的获批大大提升了患者的依从性！但目前用于减重的司美格鲁肽注射液Wegovy还没在国内获批。两款进口偏头痛药物加卡奈珠单抗&瑞美吉泮口崩片1月份，来自礼来的一款抗体和来自辉瑞的一款小分子在国内获批预防/治疗偏头痛，分别靶向降钙素基因相关肽CGRP及其受体CGRP-R。在我国，礼来的加卡奈珠单抗注射液（Galcanezumab）获批用于成人偏头痛的预防性治疗，而辉瑞的瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）获批用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗。实际上在此之前，FDA批准加卡奈珠单抗用于偏头痛预防和丛集性头痛治疗，批准瑞美吉泮用于偏头痛预防和急性偏头痛治疗，且瑞美吉泮还是全球8款已上市CGRP靶向药中唯一一款可同时用于急性治疗和预防偏头痛的药物。4.2 2024年2月NMPA批准的新药泽沃基奥仑赛注射液2024年2月23日，NMPA批准科济药业的泽沃基奥仑赛注射液（赛恺泽）上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。泽沃基奥仑赛是国内上市的第五款CAR-T细胞产品，同时也是第二款靶向BCMA的CAR-T产品。珂罗利单抗注射液2024年2月7日，罗氏的C5抑制剂珂罗利单抗注射液（crovalimab，商品名：派圣凯）获NMPA批准上市，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人和青少年（≥12岁）患者。这是该产品在全球所有国家中的首次获批，也是罗氏第一次在中国市场实现一款创新药物的全球首发。对比已上市的依库珠单抗注射液和瑞利珠单抗注射液（均为静脉注射），珂罗利单抗注射液最大的优势是皮下注射，可由患者每月在家自行皮下注射给药1次实现治疗，大大提升了依从性。以上为本次医药地理全球/中国新药研发月报的部分内容展示，想要获得本次直播的完整PPT内容请扫描下方二维码联系医药地理小助手官方微信哦。每场直播都可以扫描二维码查看精彩回放。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001