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小核酸旗舰诞生！ 创新药年度主线毫无争议是小核酸，2025年小核酸BD交易总额高达350亿美元，创纪录收官！2026年开年，即迎来超级催化剂。 1月13日，中国生物制药公告将以人民币12亿元总价，全资收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物。 赫吉亚是小核酸黑马，手握全球首个经临床数据验证、实现一年一针给药的肝靶向递送平台，并且拥有双靶点siRNA技术平台以及肝外（神经、肺、肾、脂肪）递送系统，核心产品Kylo-11（LPA靶点）是全球首个实现一年一针给药的小核酸产品，已进入中美国际多中心临床II期。 中生抓住了一个黄金时间窗口，在小核酸全面爆发前夜，通过并购快速跻身全球小核酸第一阵营，并且收购价极具性价比。 本次收购有两大深远影响。 中生作为中国创新药领跑者，又向前一跃，在第三代主流药物上争做全球旗舰。小核酸是继小分子和抗体药物后的第三代药物类别，产业大浪潮刚刚开始，海内外递送技术没有明显代际差，中生有望通过技术平台超越性布局，把赫吉亚的研发资源，与自己强大的现金、临床和商业化资源以及大慢病体系协同联合，从而迸发出更大的创新能量，与海内外小核酸龙头和MNC站在同一起跑线上。 中生在并购上的勇气和远见，将带动国内创新药生态更趋良性发展。并购通常是海外Big Pharma跳跃式进化的重要路径，但国内相对保守，中生挺身而出，去年7月全资收购礼新医药，开辟了国内Big Pharma收购Biotech的新时代。本次对赫吉亚的收购，是国内小核酸领域首个由大型药企发起的重磅并购。本土并购将为Biotech投资提供多元化的退出通道，促进一级市场的繁荣，实现创新资源的优化配置。 赫吉亚生物的研发管线 据公司官网 01 隐形冠军的含金量还在上升 在小核酸给药周期、肝外递送、双靶技术的三大突破方向上，赫吉亚都有黑科技。 一年一针，可为慢病患者带来等同于治愈的体验，堪称依从性的革命。据WHO披露，全球25%-50%的患者不能按医嘱服药，凸显广泛存在的患者依从性问题。据美国全国生物技术信息中心披露，仅在美国，每年因为服药依从性不理想，与每年12.5万例死亡、10%的住院，以及高达2890亿美元的成本有关。 全球仅有极少数小核酸企业能做到一年一针。赫吉亚的MVIP肝靶向递送平台，是全球首个经临床验证、可实现一年一针给药的肝靶向递送平台，有效解决了慢性病治疗中最大的依从性问题，而且以低剂量实现超长效，这不正是“从从容容、游刃有余”吗？ MVIP递送平台为siRNA正义链和反义链双位点GalNAc链接的独特设计，开发的siRNA药物不仅可有效防止外切酶降解反义链末端片段，提高siRNA在体内的稳定性，而且能够提高药物进入肝细胞的效率。目前基于该平台开发的产品在临床上都表现出全球FIC/BIC特性：更低起效剂量、更好的安全和疗效，以及更长的给药周期。 肝外递送技术将引领小核酸药物下一波增长浪潮。NSDP是赫吉亚对神经系统疾病开发的siRNA递送技术平台，能够同时靶向中枢神经系统（CNS）和外周神经（PNS）。靶向其他组织器官（脂肪、肾脏、肺）的递送系统也基本完成平台验证。 DDP是赫吉亚开发的可同步递送双靶点siRNA的独特技术，实现1+1>2的协同治疗效果，未来可结合肝内/肝外递送平台，开发针对多靶点、多机制介导的复杂或难治性疾病的药物，具备显著技术颠覆性，PCSK9 plus等双靶点产品有望实现一年一针。 Lp(a)是降脂治疗最具前景的新靶点之一，全球暂无药物获批上市。全球近20%人群的Lp(a)水平异常，现有的基础疗法如PCSK9抑制剂仅能降低20%-25%的Lp(a)水平，而小核酸疗法可实现超高降幅同时实现超长效用药，对应市场规模估计达到150亿美元。 赫吉亚核心产品Kylo-11是全球临床研发阶段中唯一达到一年长效性的Lp(a)抑制剂，单次皮下注射即可实现95%的Lp(a)降幅，预疗效持续可达一年以上，且其剂量远低于同类产品。2025年10月完成中美国际多中心II期临床的首例患者给药，是国内进度最快的治疗高Lp(a)血症的小核酸产品。 在中生强大资源的加持下，赫吉亚火力全开，6大siRNA递送平台将催生更多创新疗法，一批肝外递送小核酸预计2026-2027年进入临床阶段，加速兑现国际化潜力，含金量还在上升。 02 一次现象级的并购 为什么这次并购是现象级的？我们层层递进，从三个维度来解析。 去年7月，中生以约5亿美元净代价100%收购经MNC验证的”双抗+ADC“技术平台公司礼新医药。 礼新医药FIC/BIC在研创新管线极具全球价值，其中PD-1/VEGF双抗LM-299和GPRC5D ADC LM-305已分别与默沙东和阿斯利康达成授权许可协议，总金额达40亿美元。 两笔并购的共同点是，时机选择得当，并且极具性价比。 近两年，国内两家药企的Lp(a)小分子抑制剂早研管线分别以20.2亿美元、19.7亿美元授权给MNC，这两款产品均为每日一次给药。海外药企两款同类小核酸产品（每4周和12周给药一次）分别被机构给出15亿美元、21亿美元的销售峰值预期。 所以，仅凭Kylo-11这一条管线的市场潜力，中生已值回票价，何况技术平台价值含量更高。 2024年全球小核酸BD交易平均单笔金额超8亿美元，而且平均交易额在持续走高。收购小核酸技术平台，付出的代价更是惊人，去年10月，诺华以120亿美元收购AOC（抗体偶联小核酸）领域先驱企业Avidity，获得肝外递送技术平台。 中国生物制药此次极具性价比的收购，可谓精准抓住了小核酸全面爆发前的估值错位窗口。 与收购礼新获得成熟的双抗、ADC资产不同，本次押注的小核酸赛道仍处于发展早期，当前的产业阶段类似于双抗、ADC爆发期前的能量积蓄过程，海外Big Pharma仅有诺华、礼来对小核酸有深度布局。 诺华在去年还通过一笔17亿美元的收购，加强了肾脏疾病领域布局；并通过与小核酸Biotech合作，将版图扩展到神经肌肉疾病和中枢神经系统。 礼来则深耕“小核酸+代谢”赛道，获得MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）siRNA管线，并可能探索siRNA+GLP-1联用。 小核酸这一前沿疗法还在起跑线上，中生来得正是时候，将与海外Big Pharma在同一时间线上竞争。 从领跑中国创新药到与MNC齐头并进，中生的国际竞争力由此升级。 最后，本次并购的深远意义远超公司本身的范畴。 据中信建投医药对2004-2018年间通过纳斯达克IPO上市的Biotech/Biopharma的424家样本公司进行分析发现，175家企业被收购/合并，占比41.3%，退出的主要通道是并购。一级市场的退出更依赖于并购。 生物科技早期创新严重依赖资本输血，只有当VC/PE拥有顺畅的退出通道时，投融资活水才源源不断。 国内生物科技需形成正常的新陈代谢（退出）生态，然而，本土并购却长期沉寂。fast-follow/me-better策略效率更高、成本更低，是国内大药企不愿并购Biotech的原因之一。 时代终于变了，国内原始创新能力大为增强，可供选择的FIC/BIC标的渐多。 是中生率先打破了僵局。 我们看到了中生作为Big Pharma的担当，勇作生态系统的维护者。更看到了，并购在生物科技赛道不可或缺的重要性，并购是提高研发效率的有效途径，已经被MNC反复验证过。当中生的两次并购树立标杆效应后，有望激励越来越多国内药企参与并购，从而推动国内创新药生态进入良性循环。 03 中生的大慢病攻略 重仓小核酸，也就拥有了未来十年慢病市场的通用平台。 中生将一举完成心脑血管领域下一代基础管线的布局，并在增肌减脂、神经精神领域拓展版图，与中生原有在呼吸、肝病、自免、减重代谢领域的布局一起，缔造一个宏大的慢病帝国。 中生在慢病领域已有强势布局。以呼吸领域为例，PDE3/4抑制剂有望成为COPD 重磅药物，中生TQC3721全球进度第二，且具备BIC潜力，对PDE3/4家族的抑制作用显著强于同类药物Ensifentrine（默沙东以100亿美元收购），且III期临床研究额外纳入双支扩剂背景治疗患者，覆盖的COPD患者人群较Ensifentrine更为广泛。 小核酸将是心血管慢病之王。 其作用于基因表达的上游，可以深度模拟遗传因素对于疾病生理过程的干预效果，实现相比于传统药物更为深度的治疗效果以及更长的药效时间，也就是“高效长效”的碾压级优势。据兴业证券，在PCSK9靶点，siRNA药物已经实现同等降血脂药效下，每半年一次的给药频次（他汀类口服每日一次，PCSK9单抗每月一到两次）；在Lp(a)靶点，每半年一次siRNA药物的安慰剂校正后Lp(a)降幅接近100%，而同靶点小分子每日一次的Lp(a)降幅仅在80%-85%左右；在ApoC3 靶点，小分子和单抗至今仍没有展现出成药机会，而最领先的ApoC3 siRNA已经在2025年11月实现在FCS（家族性乳糜微粒血症综合征）的商业化，预计在2028年左右实现高风险高甘油三酯症（发病人群数百倍于FCS）市场的商业化。 中生通过收购赫吉亚获得血脂管理药物Lp(a) siRNA（Kylo-11）、ApoC3 siRNA（Kylo-12）以及其他靶点早研管线。多靶点布局为未来联用打下基础，目前用于降血脂小核酸的常见靶点，在作用机制、主要作用指标及适应症人群覆盖上体现出明显差异化特征，多靶点协同可全面降低心血管风险。 中生的高质量减重代谢阵容，将强者恒强。 中生的泛PPAR激活剂Lanifranor有望成为国内首款MASH药物，已在中美两地启动临床III期，llb期临床数据显示，Lanifibranor疗效显著优于其他口服药物，与注射剂相比具有相当的竞争力；TQA2225（FGF21 融合蛋白）有望成为疗效最佳的MASH药物，半衰期同类最佳，约是EFX的3倍，BIO89-100的4倍，可实现长效给药；中生已经布局GIPR/GLP-1R、口服GLP-1、Activin R2高质量减重药物，其中GIPR/GLP-1R（CPX101）抗体半衰期优于安进AMG133，具有长期减重和防反弹作用，支持每月一次给药，临床观察证实停药后仍能维持3-5个月的持续疗效，防复胖潜力优。 此次增加赫吉亚新一代减重代谢靶点，将全面满足不同人群的体重管理需求。THR-β siRNA（Kylo-0603）具有潜在的减重/MASH协同治疗作用，INHBE siRNA（Kylo-26）具有已验证的增肌减脂作用。THR-β siRNA、INHBE siRNA还有望与中生的GLP-1系列联用，以增强脂肪减少和改善瘦肌肉保存的效果。 本土并购，对行业对公司都是有益的，既反哺了创新生态，又增强了中生的大慢病布局和国际竞争力。 小核酸布局，是头部药企迭代能力的一个重要指标。中生再次演绎了Big Pharma的快速进化路径，通过并购跻身新一代创新疗法的全球顶流。

今日（12月11日），据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，连云港润众制药有限公司的2项司美格鲁肽注射液上市申请获受理，受理号为CXSS2500139-140。这是国产第10家申报司美格鲁肽上市的企业。 润众制药是正大天晴药业集团全资子公司及原料药生产基地，成立于2010年。公司建有大浦、临港两个生产厂区，分别位于连云港经济技术开发区大浦工业区、临港产业区西北片区。2012年被认定为高新技术企业，主要致力于各种化学原料药的研发、生产和销售。 司美格鲁肽是一种长效GLP-1受体激动剂，原研由诺和诺德开发，广泛应用于2型糖尿病和减重治疗。2021年4月，司美格鲁肽注射液（降糖注射版）在国内获得批准，适用于成人2型糖尿病患者控制血糖，以及伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者；2024年6月，司美格鲁肽注射液（减重注射版）在国内上市用于减肥适应证；2025年1月，司美格鲁肽片（口服版）在国内上市，用于成人2型糖尿病患者。 从全球市场表现看，今年前三季度，诺和诺德的糖尿病和肥胖护理业务收入2156.61亿丹麦克朗（约324.35亿美元，+15%，按今年平均汇率：1丹麦克朗=0.1504美元计算，下同）。其中，GLP-1药物收入1745.77亿丹麦克朗（约262.56亿美元）。 司美格鲁肽作为诺和诺德旗下营收支柱产品，其三大核心品牌合计实现约1692.96亿丹麦克朗（折合254.62 亿美元）销售额，同比增长24%。其中，减肥适应症注射液Wegovy表现最为亮眼，实现收入572.42 亿丹麦克朗（约86.09亿美元），同比增幅54%；降糖适应症注射液Ozempic，实现收入952.64亿丹麦克朗（约143.28 亿美元），同比增幅13%；口服剂型Rybelsus，贡献167.90亿丹麦克朗（约25.25 亿美元），同比增长5%。 至于中国市场，司美格鲁肽2024年销售额为9.38亿美元，占其全球收入的3.2%。其中，降糖版诺和泰（Ozempic）贡献8.36亿美元，减肥版诺和盈（Wegovy）因2024年6月才获批上市，仅实现0.28亿美元收入，但诺和诺德在中国肥胖护理领域的销售额同比增长104%，显示出巨大的增长潜力。 目前，国内尚未有国产司美格鲁肽获批上市。在研方面，据不完全统计，国内已有20多款司美格鲁肽进入临床阶段，而此前已有9家企业的上市申请获受理，包括九源基因（2024年9月）、丽珠集团（2024年10月）、齐鲁制药（2024年11月、联邦制药（2025年1月）、华东医药（2025年4月）、石药集团（2025年8月）、四环医药/惠升生物（2025年8月）、成都倍特生物（2025年9月）以及复星万邦（2025年11月）。 其中，九源基因是国内首家递交司美格鲁肽注射液上市申请并获受理的公司。不过，2024年12月31日，国家药监局药品通知件送达信息显示，九源基因的司美格鲁肽注射液（受理号：CXSS2400033、CXSS2400035）在列，即前述受理号的药品上市申请未通过。 据九源基因回复表示，公司按照治疗用生物制品3.3类申报的司美格鲁肽注射液生物类似药共申报六个规格，其中2.68mg/ml，3ml（笔芯）、2.68mg/ml，3ml（预填充注射笔）适用于给药剂量2mg 每周一次，但该给药剂量（2mg每周一次）规格原研进口产品未在国内上市，因此在国内暂时无法支持这两个规格的申报批准；同时，该结果不影响公司申报的其他规格的审评审批，目前公司申报的其他规格仍按正常程序顺利进行中。 由此看来，未来国内的司美格鲁肽将竞争激烈，国产企业需各显神通。 至于正大天晴方面，近年来，其也在加速完善在减重与代谢疾病治疗领域的创新产品管线布局，致力于打造覆盖多重作用机制的全球领先治疗解决方案。目前，公司首款GLP-1受体激动剂利拉鲁肽已获批上市，为糖尿病合并肥胖患者提供兼具控糖与科学减重的双重获益。除此以外，在继糖尿病适应症之后，新一代长效GLP-1类似物司美格鲁肽，针对肥胖适应症的III期临床试验也已启动入组，其半衰期延长技术有望实现每周一次给药，显著提升治疗依从性。 在源头创新维度，公司率先布局全球代谢治疗前沿的双靶点技术路径，1类创新药CPX101作为国内首个GIPR拮抗剂/GLP-1受体激动剂，通过拮抗GIPR阻断脂肪过度蓄积，同时激活GLP-1受体增强胰岛素敏感性并抑制食欲，形成对能量代谢双向闸门调控。CPX101已于中国、澳大利亚同步开展临床试验。研发管线中更储备有多种差异化品种，预期可同步改善糖脂代谢与体成分指标，为肌肉衰减型肥胖等特殊人群提供精准解决方案。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]司美格鲁肽的注射液和片剂有啥不一样?.海医二院药学服务平台.2025年10月19日. [3]首个国产司美格鲁肽未获批！涉事公司回应.界面新闻.2025年1月2日. [4]司美格鲁肽首仿争夺战：全球市场激荡与中国仿制药企的崛起.萤火虫Bio.2025年4月13日. [5]司美的中国十六强即将诞生——未来三足鼎立&一统天下的“战斗力”洞察.千里马寻药.2025年6月3日. [6]诺和诺德公布2025Q3，司美格鲁肽三季度收入255亿美元.医药魔方Info.2025年11月5日. [7]助力国家“体重管理年”三年行动 正大天晴布局减重创新药物矩阵.正大天晴药业集团.2025年3月24日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！