A Phase 1 Randomized, Single-blind, Placebo-controlled, First-in-Human and Sequential Group Study to Assess Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of AZD0186 Following Single Ascending Doses Via Oral Administration

This study will assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics of AZD0186 following single ascending doses (SAD) via oral administration in healthy adult participants.

开始日期2022-12-20

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与 AZD-0186 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 AZD-0186 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 AZD-0186 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 AZD-0186 相关的文献（医药）

2025-10-01·JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS

Preclinical evaluation and first-in-human phase 1 trial of AZD0186, a novel, oral small molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist

Article

作者: van Zuydam, Natalie ; Davies, Graeme ; Eckernäs, Daniel ; Brighton, Cheryl A ; Field, Joss ; Hansen, Lars ; Grundevik, Pernilla ; Lundqvist, Sara ; Qi, Weier ; Fredberg, Monica ; Logue, Jennifer ; Boca, Simina M ; Wallenius, Kristina ; Melin, Johanna ; Omar, Sami ; Boianelli, Alessandro ; Polla, Magnus ; Janzén, David ; Träff, Annika Maria ; Snijder, Arjan ; Pettersen, Daniel

Small molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist AZD0186 was developed to provide accessible and convenient treatment for a broad patient population with type 2 diabetes mellitus and/or obesity. We describe the preclinical and first-in-human single ascending dose data (NCT05694741) for this novel small molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist. AZD0186 was profiled in cell lines overexpressing human or cynomolgus glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) and in human-derived EndoC-βH5 cells. Glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) was assessed following an intravenous glucose tolerance test in obese nonhuman primates and humanized GLP-1R (hGLP-1R) mice. Effects of oral repeated dosing on body weight and food intake were assessed in hGLP-1R mice. AZD0186 was evaluated at 4 oral single ascending dose levels (5, 15, 50, and 150 mg) in healthy participants. Results showed that AZD0186 is potent on the hGLP-1R and showed a concentration-dependent potentiation of GSIS in EndoC-βH5 cells (EC₅₀ = 0.6 nM). Insulin secretion was enhanced in obese nonhuman primates at all 3 dose levels evaluated following an intravenous glucose tolerance test. In hGLP-1R mice, body weight was reduced 9.9% ± 2.3% (mean ± SD) following 5 days of oral dosing (25 mg/kg per day twice a day). In the healthy participants, AZD0186 was well tolerated, with nausea reported at 150 mg, in keeping with GLP-1RA class effects. Across the dose range, AZD0186 area under the concentration-time curve increased in an approximately dose-proportional manner. Median terminal half-life ranged from 1.95 to 7.58 hours. Findings demonstrate that AZD0186 is a potent agonist of the GLP-1R, and the first-in-human study indicates a favorable safety and tolerability profile. SIGNIFICANCE STATEMENT: AZD0186 is a novel small molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist that allows for oral dosing. We describe the preclinical and first-in-human single ascending dose data for AZD0186. The findings demonstrate that AZD0186 is a potent agonist of the human glucagon-like peptide-1 receptor, improves glucose control and reduces body weight in a human glucagon-like peptide-1 receptor mouse model, and has a favorable safety and tolerability profile in healthy human participants.

项与 AZD-0186 相关的新闻（医药）

2025-06-28

·同写意

别再为GLP-1里的炒作“买单”

上市批准

2024-02-06

·生物谷

晚讯 | CGT CDMO龙头被诺和诺德子公司收购、acoramidis 3期临床试验获得积极结果

1. CGT CDMO龙头被千亿收购诺和诺德子公司Novo Holdings以165亿美元收购CGT CDMO龙头公司Catalent，收购包括其位于意大利、比利时和美国的三个生产基地，专门从事药品无菌灌装。收购将增强诺和诺德的生产能力，并为现有供应网络提供未来选择和灵活性，符合其覆盖更多糖尿病和肥胖症患者的战略。交易预计将于2024年底完成。2. 阿斯利康和BridgeBio Pharma宣布在研疗法acoramidis在日本进行的3期临床试验获得积极结果近日，阿斯利康和BridgeBio Pharma共同宣布，在研疗法acoramidis在日本进行的3期临床试验中获得积极结果。这一试验旨在治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）患者。试验结果将支持acoramidis在日本的监管申请。这项临床试验是一项开放标签3期临床试验，招募了25名患者，其中22名完成了为期30个月的随访。试验结果显示，在30个月时没有观察到患者死亡，acoramidis在患者生存、心脏相关住院、功能改善指标，以及生活质量指标方面，在这一3期临床试验中获得的结果与全球性3期临床试验ATTRibute-CM的结果一致。详细结果将在未来的医学会议上公布，并将递交给日本监管机构。3. Tandem Diabetes Care顺利通过美国食品药品监督FDA扩大了对串联糖尿病护理控制智商算法的批准范围，将2岁以下的1型糖尿病患者包括在内。该算法连接到胰岛素泵和连续血糖监测仪，自动化胰岛素剂量并改善糖尿病管理。这代表了FDA致力于推进有助于治疗1型糖尿病的产品，特别是针对儿科患者的产品。Control-IQ创建了一个混合闭环系统，每五分钟分析葡萄糖读数并调整胰岛素剂量，并提前30分钟进行预测。4. 阿斯利康预付1.85亿美元，重新进入口服肥胖淘金热，放弃2期镰状细胞药物阿斯利康以1.85亿美元收购了Eccogene的口服GLP-1激动剂，重新进入肥胖药物市场。此前，阿斯利康停止了自己的口服GLP-1项目AZD0186，理由是缺乏分化。Eccogene的候选药物ECC5004目前正在进行1型糖尿病的1期临床试验，落后于其他口服GLP-1竞争者。然而，阿斯利康认为该分子在2型糖尿病和肥胖症等心脏代谢疾病的单一疗法和联合疗法中都具有潜力。5. 药明系港股先抑后扬药明康德涨4%此前“闪电”回购10亿元药明系港股先跌后涨，药明康德涨4%，此前回购10亿元A股。药明生物也回购了约2.336亿港元H股。此前药明系因市场传闻大幅下挫，但美国涉药明系的《生物安全法案》仍处草案阶段，通过率较低。6. 康宁杰瑞KN046联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期三阴乳腺癌研究结果在Nature子刊全文发表康宁杰瑞的PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期三阴乳腺癌的Ⅱ期临床研究结果在Nature Communications发表，显示良好疗效和安全性，为三阴乳腺癌患者提供新的治疗选择。本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

并购临床3期临床2期临床成功临床结果

2023-11-20

·药研网

阿斯利康：国产创新药的第二大买家

2023年临近尾声，这一年，国产创新药出海数量走出了新的高度，其中BioNTech成为最大买家，不到一年时间共达成7次交易，引进国内多款抗体和ADC药物。而阿斯利康在今年引进四款国产药物，交易数量仅次于BioNTech，首付款金额共达3.27亿美元。这四款药属于阿斯利康的两大主力领域，肿瘤和CVRM。ECC5004 -- GLP1ECC5004是一款每日1次、低剂量、小分子GLP-1RA，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的I期临床。I 期试验的初步结果显示 ECC5004 具有差异化的临床特征，与安慰剂相比，在测试的剂量水平上具有良好的耐受性，并促进血糖和体重的降低。这是阿斯利康斥资最多的一款药，仅预付款就达1.85亿美元，也是今年引进的唯一一款CVRM领域的药物，阿斯利康将这一机会押注在了GLP-1上。据阿斯利康全球执行副总裁Sharon Barr表示，ECC5004可以为目前的注射疗法提供替代方案，既可以作为肥胖症和2型糖尿病的潜在单一疗法，也可以用于多种心血管代谢疾病的联合治疗。此前阿斯利康已先后砍掉GLP-1R/GCGR激动剂Cotadutide和口服GLP-1R激动剂AZD0186，放弃AZD0186的理由是其一期临床数据并未达到公司预想的“比已获批和现有在研药物更好的有效性和耐受性”的目标。目前除了刚引进的小分子疗法，阿斯利康还有一款GLP-1R/GCGR激动剂AZD9550（周制剂），用于非酒精性脂肪肝。UA022 -- KRASG12D突变KRAS作为突变频率最高的癌基因，在过去40年的研究中，一直被认为是一个具有挑战性的治疗靶点，可谓“不可成药靶点”。近几年，KRAS靶向药物有了很大进展，特别是在KRAS(G12C)抑制剂方面。KRAS突变在多种癌症类型中发生率很高，约17%的实体瘤具有KRAS突变，包括约90%的胰腺癌、约50%的结直肠癌和约25%的肺腺癌，在NSCLC患者发现的RAS突变中，KRAS突变占到了78%。在众多突变中，G12D最为常见，约占所有KRAS突变的26%。UA022是一种有效的、选择性靶向KRAS G12D突变的口服小分子药物。目前还没有批准的KRASG12D抑制剂。UA022已显示出强大的抗癌活性，具有良好的安全性，并且在临床前模型中展示出良好的口服生物利用度。两款ADC阿斯利康旗下除了与第一三共合作的ADC，还有5款ADC在研，其中两款分别引进自礼新医药和康诺亚/乐普生物。LM-305是礼新医药基于独家平台自研的第二款ADC，由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连接子和MMAE组成，用于治疗多发性骨髓瘤。在多发性骨髓瘤领域强生已有比较好的布局，今年八月其GPRC5F/CD3双抗TALVEY也获批上市，对于接受BCMA CAR-T治疗后复发的患者，仍展现出疗效。CMG901（ZAD0901）是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的Claudin 18.2 ADC，由抗Claudin 18.2单抗通过可裂解linker与MMAE偶联。最新数据显示，截至2023年7月24日，2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三个剂量组共纳入113例胃癌/胃食管结合部腺癌患者（分别为44、50、19例）。74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗。安全性方面，与药物有关的≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为54%，与药物有关的严重不良事件发生率为31%，8%的受试者因药物相关的不良事件停止用药。疗效如下：细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群参考：公司官方发布往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理中生制药企业梳理石药集团生物药技术平台及管线梳理国内ADC热门靶点竞争格局一览点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

抗体药物偶联物临床1期引进/卖出临床2期

100 项与 AZD-0186 相关的药物交易

登录后查看更多信息