GFH276

劲方医药（2595.HK）宣布公司自主开发的口服Pan RAS（ON）抑制剂GFH276临床前研究数据，于当地时间4月21日登陆美国癌症研究协会（AACR）年会壁报展示。壁报显示GFH276在多种RAS突变的动物模型中，以低至1/3剂量即可达到或超越RMC-6236的抑瘤效果。此外，GFH276与西妥昔单抗、化疗药物或PD-1单抗分别联用的动物实验中，可展现显著的抑瘤增效及无瘤生存期延长。GFH276为全球第三款进入临床试验的Pan RAS抑制剂，并在临床早期数据中显示契合临床前疗效及安全性的初步结果。 劲方医药药物研发部副总裁周福生博士 “劲方是全球RAS疗法布局最全面的企业之一，多个项目的开发进度在国内外同靶点产品中处于领先。我们积累了针对RAS蛋白的丰富化合物库，构建了持续迭代的多种自主研发平台、支持前瞻性的立项布局。我们通过开发不同作用机制的小分子、创新ADC及差异化管线，打造丰富且互补的产品矩阵，直击多层次未满足需求、并为难治性肿瘤带来全新治疗选择。”  Preclinical evaluation of GFH276 monotherapy and combination therapy for RAS-mutant tumors (Poster No.: 4565) 多瘤种动物模型：相较RMC-6236，GFH276口服1/3剂量可实现更优TGI 在携带多种RAS突变（KRAS G12C、G12D、G12V、G13D等）的非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌动物模型中，相较于同周期RMC-6236口服10 mg/kg QD的实验动物，GFH276口服3 mg/kg QD的实验动物即可实现更优或类似的肿瘤生长抑制（TGI）。此外，GFH276口服2周0.3-1 mg/kg QD的实验动物，即可展现剂量依赖式抑瘤活性。 多种RAS突变CDX模型TGI对比 动物实验显示GFH276与多种标准治疗的广阔联用前景 在3周动物实验中，GFH276单药低剂量（0.3-1 mg/kg QD）口服可显示与西妥昔单抗单药注射、或化疗（吉西他滨与紫杉醇联用）注射相当的抑瘤效果；GFH276与西妥昔单抗（结直肠癌模型中）或化疗（胰腺导管腺癌模型中）联用后，可产生显著的协同作用、抑瘤效果大幅超越单药。 此外，在3周动物实验中，GFH276单药（0.3-3 mg/kg QD）口服可显示超越PD-1单抗单药的抑瘤效果；GFH276与PD-1单抗联用后亦可产生显著的协同抑瘤作用，且停药之后数月内的无瘤生存期显著提升，协同增效作用随GFH276给药剂量增加而提升。 广谱抑瘤活性：抑制多种KRAS G12Ci耐药及RAS突变依赖型细胞系 GFH276采用三元复合物（CypA-GFH276-RAS）作用机制，可抑制多数常见、活化状态的野生/突变型RAS蛋白。同时，GFH276在多种KRAS G12C抑制剂耐药细胞系中显示细胞生长抑制作用；并在多种RAS突变依赖型细胞系中显示强效活性，包括RAS改变、RTK（RAS通路上游蛋白）改变、及BRAF（RAS通路下游蛋白）突变的细胞系。此外，在既往激酶选择性和安全相关靶点测试中，GFH276未显示对非目标靶点的活性，展现其良好的安全性及靶向特异性。 GFH276采用具有鲜明差异化的分子结构设计，其独特大环母核骨架构筑了高壁垒、全覆盖的专利布局，同时赋予分子优秀成药性与开发潜力，已于2025年9月进入I/II期临床试验治疗RAS突变实体瘤，目前剂量爬坡试验已完成多个剂量水平、并观察到最低起效剂量。初步临床结果显示了差异化分子结构带来的药代动力学及药物组织分布优势，后续临床研究数据预计将在今年的国际学术会议中公布。 关于RAS蛋白及GFH276 RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破坏，从而令RAS蛋白主要以活化的GTP结合形式存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变。RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。 GFH276为机制独特的口服小分子Pan RAS（ON）抑制剂，采用三复合物作用机制(CypA-GFH276-RAS)，可更高效抑制多数活化状态的野生/突变型RAS蛋白亚型，包括常见的KRAS突变型（G12C、G12D、G12V等）以及NRAS、HRAS亚型蛋白。临床前研究显示，GFH276呈现剂量依赖式的抗肿瘤活性并促进肿瘤消退；与第一代SIIP（switch II pocket）结合型KRAS抑制剂相比，GFH276有望克服现有药物导致的适应性、获得性耐药局限。 关于劲方医药 劲方医药（2595.HK）是一家全球布局的创新药物开发企业，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求，以疾病生物学机理和临床转化医学为核心，构建并发挥自主化、一体化研发体系优势，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，并拥有全球自主知识产权。自2017年成立以来，劲方医药已建立包含多个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国进入全球多中心临床试验，包括多项后期或关键性临床研究。 达伯特®（氟泽雷塞）为劲方管线中首个国内上市获批产品，也是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂；目前公司已形成RAS靶向疗法的一体化深耕矩阵，包括多靶点、多种分子类型的选择性及泛RAS抑制剂，多个产品开发进度在国内外同靶点赛道处于领先，且研究数据多次登陆国际学术会议突破性研究摘要及口头报告。同时，公司积极拓展其他“全球新”靶向药开发，采用协同机制打造全球首创的多类型双靶点疗法；并结合临床需求与治疗理念的创新，以产品矩阵进军胰腺癌、非小细胞肺癌、恶病质等大适应症市场。 劲方已获得国家级专精特新“小巨人”、国家级高新技术企业称号，并获得上海市专精特新中小企业、上海市跨国公司研发中心、上海市企业技术中心认定。公司近年来不断深化商业合作网络，已与多个境内外上市公司达成战略授权协议、或开展“全球新”临床合作并已取得积极进展。 前瞻性声明 本新闻稿包含的特定信息可能包含或可能构成非历史事实的前瞻性陈述。前瞻性陈述可通过使用如下具有前瞻性的词汇辨识，例如“预计”、“相信”、“计划”、“预估”、“期望”、“将”、“可能”、“应”和其他具有类似含义的词汇。 前瞻性陈述表达了公司对未来的信念、计划、预估以及期望，是基于公司管理层目前对于公司的经营情况和市场变化情况（该等变化情况不受其控制）所持的信念、计划、预估以及期望而作出。受市场、政策、研发等不确定性因素影响，实际结果可能与该等前瞻性陈述有较大差异。 在前述不确定性的前提下，公司不保证前瞻性陈述的准确性、完整性或可实现性，并提请您注意不应单独依赖于该等前瞻性陈述，公司及其任何董事、管理人员、雇员、股东、代理人、关联方、顾问或代表均不因使用相关文稿而对您或其他人士承担任何责任。请您审慎评估，并参考公司正式披露文件作出决策。

点击蓝字 关注我们 特别福利：通过平台指定基因检测公司进行基因检测并成功入组临床的患者，基因检测费用可以全额退款（限额5000元），具体请咨询平台医生（联系方式见文末）。 肿瘤新药信息群 每日公布新药信息 专业肿瘤科医生免费咨询 扫码免费加群 温馨提示 更多新药免费临床试验信息，请访问下方网站： www.onc123.com 说明： 网站内可以直接按病种检索，无需爬楼梯！ 复制上方网址，在浏览器内即可打开访问 前言 随着RMC6236（通用名：Daraxonrasib）的大获成功，毫无疑问，晚期KRAS突变阳性胰腺癌患者即将迎来更好的治疗手段。 但是，对于目前国内的胰腺癌患者来说，RMC6236未在国内开展临床试验；购买原料药价格昂贵，渠道、来源复杂，药品品质、安全性难以保障。 好消息是，对于这部分患者，如果身体条件允许，可以考虑申请国内药企研发的“me-too”新药。 平台医生对国内在研的RMC6236同类药做了系统整理，希望能帮到广大患者。 有疑问想咨询的患者，可以联系平台医生。联系方式见文末。 国内在研新药靶点和优势 截至 2026年4月20日，国内药企在 泛KRAS抑制剂 赛道布局积极，已形成临床I/II期领跑、临床前跟进的竞争格局，旨在为 G12D、G12V、G13D 等非G12C突变患者提供“广谱”靶向治疗。 JAB-23E73 •   研发公司：加科思药业（与阿斯利康合作） •   药物类型：口服 泛KRAS(ON/OFF)抑制剂 •   作用机制：高效抑制多种KRAS突变，避免抑制HRAS/NRAS，选择性高。 •   研发阶段：I/IIa期临床（中美同步，NCT06959615）。 •   关键数据/特点： ◦   胰腺癌后线治疗：在≥160mg剂量组，13例可评估患者客观缓解率（ORR）达 38.5%，疾病控制率（DCR）达 84.6%。◦   安全性：三级治疗相关不良事件（TRAE）发生率 11.9%，远低于同类分子胶药物。◦   合作进展：2026年3月收到阿斯利康 1亿美元 首付款，潜在合作总额 20.15亿美元；2026年2月已获批联合化疗一线治疗胰腺癌的Ib/III期临床。 ♥ GFH276 •   研发公司：劲方医药 •   药物类型：口服 Pan-RAS(ON)抑制剂（非降解性分子胶） •   作用机制：通过CyPA-GFH276-RAS三元复合物机制，抑制活化状态的野生/突变型RAS蛋白，覆盖 G12C、G12D、G12V 等突变。 •   研发阶段：I/II期临床（CTR20253687）。 •   关键数据/特点： ◦   临床前：活性与全球领先的RMC-6236相当，生物利用度更高、起效剂量更低，且不受上游RTK激活影响（抗适应性耐药）。◦   临床进展：已完成首例患者入组，早期数据显示更宽的治疗窗口，皮疹发生率低。◦   行业地位：被认为是全球进度前三、国内第一的pan-RAS抑制剂。 ♥ TQB3205 •   研发公司：正大天晴（中国生物制药） •   药物类型：口服 Pan-KRAS抑制剂 •   作用机制：锁定KRAS 失活(OFF)状态，阻断下游MAPK/PI3K-AKT信号通路。 •   研发阶段：获中美临床许可（2026年3月中国NMPA，4月美国FDA）。 •   关键数据/特点： ◦   临床前：显示高活性和广泛的KRAS突变谱。◦   战略意义：标志着正大天晴正式进入Pan-KRAS黄金赛道，公司此前已有KRAS G12C抑制剂上市。 ♥ BPI-572270 •   研发公司：贝达药业 •   药物类型：口服 泛RAS非降解型分子胶抑制剂 •   作用机制：诱导伴侣蛋白Cyclophilin A结合激活状态RAS突变蛋白，形成三元复合物，阻断下游MAPK等通路。 •   研发阶段：I期临床（首例受试者于2026年1月29日入组）。 •   关键数据/特点： ◦   临床前：对携带 KRAS/NRAS/HRAS 的 G12X、G13X、Q61X 等突变的多种肿瘤细胞（胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌）具有强效抑制作用，药代动力学（PK）特征优异。◦   创新性：属于“境内外均未上市的创新药”，具备“同类最优”潜力。 ♥ AN9025 •   研发公司：奥赛康（引进自阿诺医药） •   药物类型：泛RAS降解剂（PROTAC分子胶） •   作用机制：利用PROTAC技术降解KRAS、NRAS、HRAS蛋白。 •   研发阶段：临床前。 •   关键数据/特点： ◦   合作引进：2025年12月达成超 16亿元 的合作引进。◦   技术路线：代表“蛋白降解剂”这一新兴技术路线，为国内RAS靶向治疗提供新策略。 ♥ ISM7713 •   研发公司：英矽智能（Insilico Medicine） •   药物类型：口服 pan-KRAS (ON/OFF)抑制剂 •   作用机制：未明确具体机制。 •   研发阶段：临床前（在2026年美国癌症研究协会年会上公布）。 •   关键数据/特点： ◦   临床前：在KRAS突变实体瘤临床前模型中显示强劲抗肿瘤活性。◦   研发模式：AI驱动的药物发现成果，体现了国内在新药研发技术上的创新。 我们的优势 最后，我们强烈建议选择我们的渠道进行临床报名，相比其他招募渠道，我们有更完整的临床项目库，我们了解病情、了解各个招募项目的入排要求、更了解项目之间的合理搭配，能让患者大大增加连续入组的成功率！通过我们报名的临床，入组成功率更高、获益更大! 欢迎在其他渠道报名失败的患者和家属联系我们！ 目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 而且每一个在我们这里报名的患者，通过平台进行基因检测并成功入组患者，全额退还基因检测费用。 平台福利 福利一、免费基因检测（限初诊或耐药肿瘤患者，生活能自理且有意愿参加临床试验） 免费基因检测 长按左侧二维码报名 福利二、免费临床试验入组 免费临床试验入组 长按左侧二维码报名 基 因         免费基因检测咨询       18024087280        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询 肿 瘤         免费临床试验入组咨询       13022079715        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询 #临床试验 #KRAS  #靶向药 #胰腺癌