GFH276

点击蓝字 关注我们 特别福利：通过平台指定基因检测公司进行基因检测并成功入组临床的患者，基因检测费用可以全额退款（限额5000元），具体请咨询平台医生（联系方式见文末）。 肿瘤新药信息群 每日公布新药信息 专业肿瘤科医生免费咨询 扫码免费加群 温馨提示 更多新药免费临床试验信息，请访问下方网站： www.onc123.com 说明： 网站内可以直接按病种检索，无需爬楼梯！ 复制上方网址，在浏览器内即可打开访问 前言 2025年4月，平台发布了KRAS G12D在研靶向药物汇总： 长文！目前在研KRAS G12D靶向药及新药入组机会最新汇总（2026.04.28），涵盖肺癌、肠癌、胰腺癌等实体瘤 ！ 今天继续总结泛KRAS在研靶向药。 国内在研泛KRAS靶向药汇总分析 一、背景与靶点概述 KRAS是人类实体瘤中突变频率最高的癌基因之一，突变率约23%-25%，在胰腺癌（~90%）、结直肠癌（30%-50%）、非小细胞肺癌（15%-20%）中尤为集中。目前全球已获批的KRAS抑制剂（索托拉西布、阿达格拉西布等）均仅靶向G12C突变亚型，覆盖患者有限。 泛KRAS（pan-KRAS）抑制剂的核心价值在于：能同时抑制G12C、G12D、G12V、G13D等多种突变亚型，将潜在获益人群扩大数倍，尤其对胰腺癌（以G12D为主）和结直肠癌患者具有重大意义。二、国内在研管线全景汇总 药物代号 研发公司 靶点/机制 药物类型 临床阶段 适应症 最新里程碑 注册/编号JAB-23E73 加科思药业（1167.HK） 泛KRAS（ON/OFF）非共价可逆 小分子口服 I/IIa期（中国首例给药2024年11月） KRAS突变晚期实体瘤 2024年11月完成首例给药；AstraZeneca达成合作（2025年12月，总金额20亿美元） CDE IND已批BGB-53038 百济神州（06160.HK） 高度选择性pan-KRAS（NRAS/HRAS活性极弱） 小分子口服胶囊 I期（2024年9月启动全球首次人体试验） KRAS突变/扩增晚期实体瘤 2024年12月CDE批准中国I期；单药±替雷利珠单抗/西妥昔单抗 NCT06585488；CTR登记中GFH276 劲方医药（02595.HK） pan-RAS(ON)分子胶；三元复合物 CypA-GFH276-RAS 分子胶 口服 I/II期（2025年9月CDE批准，全球第三个进临床的pan-RAS分子胶） RAS突变晚期实体瘤 2025年9月CDE批准；2025 AACR 临床前数据（广谱、低剂量起效）；2026 AACR 有初步临床数据 CDE批准2025年9月TQB3205 正大天晴（中国生物制药 01177.HK） 与KRAS(OFF)高亲和力结合，锁定失活状态，覆盖G12D/G12V/G13D等 小分子口服胶囊 I期（2026年3月中国获批，2026年4月美国FDA批准） 晚期恶性肿瘤（泛KRAS突变） 2026年3月国内首次获批临床；2026年4月中美双批；最新入局 NMPA 2026年3月；FDA 2026年4月YL-17231 璎黎药业 泛KRAS突变抑制剂 小分子口服 I期（2023年7月中国获批，2023年10月首例患者入组） KRAS突变晚期实体瘤 2023年10月首例患者入组；数据尚未公开披露 CDE 2023年7月批准HRS-4642 恒瑞医药（600276.SH） KRAS G12D选择性抑制剂（注：非泛KRAS，但为国内进度最快的KRAS G12D靶向药，纳入参考） 注射液（静脉）III期 （2025年10月启动，全球首个KRAS G12D进入III期） KRAS G12D突变晚期/转移性胰腺癌（一线） 2026年1月CDE拟纳入突破性治疗；ESMO 2025数据 ORR 60%/DCR 93.3%（30例）；III期计划入组588例，国内20家医院 CTR20254212BI 1701963 勃林格殷格翰（国际大厂，含中国同步临床） SOS1/KRAS相互作用抑制剂（间接抑制所有KRAS突变体） 小分子口服 I/II期（已完成中国桥接试验阶段） KRAS突变实体瘤 2020年中国获批临床，全球首个泛KRAS机制（SOS1抑制）进临床 国内CDE已批PF-07934040 辉瑞（国际大厂，含中国临床） pan-KRAS抑制剂（变构机制） 小分子口服片剂 I期（2025年4月中国开启临床试验） KRAS突变晚期实体瘤 2025年4月中国启动I期临床 CDE 2025年批准 说明：HRS-4642为G12D特异性抑制剂，严格意义上不属于"泛KRAS"，但因其为国内最快、已进入III期的KRAS靶向药，对临床实践有重要参考，故纳入本报告。BI 1701963和PF-07934040为跨国药企在中国同步开展的临床，代表国际管线的中国可及情况。三、各药物详细分析1. JAB-23E73 — 加科思药业 机制亮点：继早期JAB-22000系列之后，加科思迭代升级推出的最新一代泛KRAS抑制剂。JAB-23E73定位为泛KRAS（ON/OFF）抑制剂，对KRAS具有高度选择性，对HRAS和NRAS几乎无活性，避免了同类药物因干扰泛RAS而带来的毒性担忧。临床前数据显示，在多种KRAS驱动突变（G12C、G12D、G12V等）的肿瘤模型中均表现出显著肿瘤消退，口服生物利用度良好，耐受性较宽。 研发里程碑： 2024年9月：CDE批准IND申请 2024年11月：完成中国I/IIa期首例患者给药 2025年10月：2025 AACR-NCI-EORTC大会以壁报形式公布临床前数据 2025年12月：与阿斯利康（AstraZeneca）达成战略合作，潜在总金额达20亿美元，加科思保留中国共同商业化权益，AstraZeneca主导中国以外全球开发——这是国产pan-KRAS领域迄今最大单笔BD交易，充分验证其临床价值 临床进展：I/IIa期持续推进，目前尚无公开的临床疗效数据（ORR、DCR等）披露。2. GFH276 — 劲方医药 机制亮点：GFH276是分子胶（molecular glue）类泛RAS（ON）抑制剂，作用机制独特——通过介导细胞内亲环素A（CypA）、GFH276和RAS蛋白形成CypA-GFH276-RAS三元复合物，特异性抑制GTP结合（活化）状态下的野生型及突变型RAS蛋白。 与传统pan-KRAS抑制剂不同，GFH276的靶点覆盖范围更广——属于泛RAS抑制剂，可作用于KRAS（G12C/G12D/G12V/G13D等）、NRAS及HRAS的活化形式，也对RTK改变驱动的RAS通路激活有效，是覆盖范围最广的路线之一。 研发里程碑： 2025年4月：2025 AACR年会公布临床前数据（摘要#389），显示广谱、低剂量起效的抑瘤活性，有克服多重耐药的潜力 2025年9月：CDE批准中国I/II期临床（全球第三个进入临床的pan-RAS/KRAS分子胶） 2026年4月：2026 AACR年会公布最新临床前数据，并有初步临床契合性结果披露 同期已获港股上市（02595.HK），市场关注度高 临床前核心数据：在KRAS突变细胞中可快速、深度降低ERK1/2磷酸化水平；低剂量起效；在多种KRAS突变动物模型中展现广谱抗肿瘤活性；在G12C耐药场景中仍有效。3. BGB-53038 — 百济神州 机制亮点：高度选择性的pan-KRAS抑制剂，对NRAS和HRAS抑制活性极弱，在泛KRAS类药物中具有更高的KRAS选择性，有望降低与RAS家族其他成员相关的毒性。 研发里程碑： 2024年9月：全球启动首次人体I期研究（NCT06585488） 2024年11月：CDE批准中国I期临床 2024年12月：正式在CDE完成登记公示，与替雷利珠单抗或西妥昔单抗的联合方案同步探索 研究设计：I期单臂开放研究，招募KRAS突变或扩增的晚期实体瘤患者，评估单药及联合方案的安全性、耐受性、PK和初步疗效。目前尚无公开疗效数据。4. TQB3205 — 正大天晴（中国生物制药） 机制亮点：与KRAS（OFF）状态蛋白高亲和力结合，将KRAS锁定在失活（GDP结合）状态，阻断GDP→GTP的激活过程，进而下调MAPK和PI3K-AKT两条主要信号通路。理论上可覆盖G12D、G12V、G13D等多种突变亚型，属于"失活态锁定"路线（与RMC-6236的"激活态锁定"机制有所不同）。 研发里程碑： 2026年3月：NMPA授予中国临床试验许可，国内正式启动临床 2026年4月：获美国FDA批准开展临床试验，实现中美双批，成为最新进入临床阶段的国产pan-KRAS药物 特点：正大天晴/中国生物制药为国内大型传统药企跨界入局泛KRAS，其体量与研发资金实力为后续快速推进提供支撑；中美同步开发策略显示其对该项目的重视程度。5. YL-17231 — 璎黎药业 研发里程碑： 2023年7月：CDE批准临床试验许可 2023年10月：中国完成首例患者入组，为国内最早进入临床的本土pan-KRAS抑制剂之一 现状：目前进入临床已近两年，但尚无公开披露的临床疗效数据，研究进展相对低调。6. HRS-4642 — 恒瑞医药（KRAS G12D，参考纳入） 虽非严格意义上的"泛KRAS"，但HRS-4642代表了国内KRAS靶向治疗领域的最高临床进展。 研发里程碑： 2022年9月：国内首例患者进入I期临床 2025年10月：全球首个进入III期临床的KRAS G12D抑制剂（CTR20254212），由仁济医院王理伟教授牵头，国内20家医院，计划入组588例 2026年1月：CDE拟纳入突破性治疗药物，适应症为联合AG化疗方案一线治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌 2026年2月：NMPA正式纳入突破性治疗 ESMO 2025关键数据（Ib/II期，联合AG化疗，30例）： ORR：60% DCR：93.3% 安全性：无因治疗中止的严重TEAE四、技术路线横向对比 技术路线 代表药物 作用状态 选择性 优势 挑战 非共价可逆小分子（变构） JAB-23E73、TQB3205、YL-17231 ON/OFF 或 OFF 高度KRAS选择性（JAB-23E73）或 KRAS选择（TQB3205） 口服方便；对NRAS/HRAS低毒性 广谱突变覆盖难度大 分子胶（三元复合物） GFH276（劲方） ON（活化态） 泛RAS（含NRAS/HRAS） 全RAS家族覆盖；机制新颖；克服耐药潜力 NRAS/HRAS相关毒性待评估 高选择性 pan-KRAS BGB-53038（百济） — 仅KRAS，NRAS/HRAS弱 减少非靶毒性 覆盖范围略窄于泛RAS G12D特异性（参考） HRS-4642（恒瑞） ON G12D特异 临床最快，III期；突破性疗法认定 仅覆盖G12D亚型 SOS1抑制（间接） BI 1701963（BI，跨国） 间接抑制 不依赖突变亚型 适用所有KRAS突变；可与直接抑制剂联用 单药疗效有限，需联合五、按癌种覆盖分析 癌种 KRAS突变率 主要突变亚型 国内最相关药物 当前最快进展胰腺癌 ~90% G12D为主（~40%）、G12V（~30%） HRS-4642、JAB-23E73、GFH276、TQB3205 HRS-4642 III期，G12D突破性疗法认定非小细胞肺癌 ~15-20% G12C（~40%）、G12D（~20%）、G12V（~18%） JAB-23E73、BGB-53038、GFH276、TQB3205 各药I期早期，覆盖G12C以外突变结直肠癌 ~40-50% G12D/G12V/G13D为主 JAB-23E73、GFH276、BGB-53038 I期探索阶段胆管癌 ~20-25% G12D/G12V JAB-23E73、GFH276 早期I期六、竞争格局与战略要点 国内格局特征： 加科思领跑：JAB-23E73临床进展最快（2024年11月首例给药），与阿斯利康20亿美元BD合作为国产pan-KRAS最大里程碑，充分验证资产价值，后续全球开发资金来源稳定。 劲方分子胶路线差异化：GFH276是国内首个进入临床的分子胶类泛RAS抑制剂，全球第三，机制最新颖，覆盖全RAS家族，潜在应用场景更广。 正大天晴最晚入局但速度快：TQB3205 2026年3月中国/4月美国双批，中美同步开发是大型药企的战略，预计会快速推进。 恒瑞HRS-4642虽非泛KRAS但实质领先：在G12D细分市场，恒瑞的III期临床和突破性疗法认定意味着中短期内最可能率先上市的KRAS靶向新药。 百济BGB-53038：依托百济强大的全球临床能力，但整体进度略慢于加科思。 跨国药企在华同步：辉瑞PF-07934040（2025年4月中国启动）、BI 1701963均在国内开展临床，患者在特定条件下也有参与机会。七、临床进展时间轴 2019  BI 1701963 ———— 国内获批临床（全球最早SOS1抑制剂）2022  HRS-4642 ———————— 国内I期首例（G12D特异）2023  YL-17231 ————————— 国内I期首例（pan-KRAS最早本土）2024  BGB-53038 ——————— 全球I期（百济）      JAB-23E73 ——————— 国内I/IIa期首例给药（加科思）2025  GFH276 —————————— 国内I期获批（劲方分子胶）      PF-07934040 ———— 中国I期启动（辉瑞）      HRS-4642 ——————— III期启动（全球第一个G12D进III期）2026  TQB3205 ————————— 中美双批（正大天晴，最新入局）      HRS-4642 ——————— 突破性治疗认定（G12D）      JAB-23E73 ——————— AZ 20亿美元合作里程碑持续推进八、总结 国内泛KRAS靶向药领域在2024-2026年进入集中爆发期，已形成本土创新药企（加科思、劲方、百济、正大天晴、璎黎）与跨国药企（BI、辉瑞）并跑格局。技术路线上涵盖非共价小分子变构、分子胶三元复合物、高选择性KRAS靶向等多条路径，机制各有差异化。 对于患者而言，目前国内最有近期临床意义的是： KRAS G12D突变胰腺癌患者：HRS-4642 III期正在招募（20家医院），是当前参与门槛最低、证据最充分的选择 其他KRAS突变实体瘤患者：JAB-23E73、BGB-53038、GFH276的I期临床均可咨询参与，适合标准治疗失败后尝试新药的患者 随着多项I期数据在2026-2027年陆续公布，该领域的竞争格局将进一步清晰。 信息截至：2026年5月6日。临床试验状态和数据可能随时更新，以官方公告和中国临床试验登记平台（www.chinadrugtrials.org.cn）为准。 平台有话说 以上几种药物，均在进行患者入组，有需要的患者和家属，可以联系平台医生，咨询入组事宜。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表平台立场，亦不代表平台支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 我们的优势 最后，我们强烈建议选择我们的渠道进行临床报名，相比其他招募渠道，我们有更完整的临床项目库，我们了解病情、了解各个招募项目的入排要求、更了解项目之间的合理搭配，能让患者大大增加连续入组的成功率！通过我们报名的临床，入组成功率更高、获益更大! 欢迎在其他渠道报名失败的患者和家属联系我们！ 目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 而且每一个在我们这里报名的患者，通过平台进行基因检测并成功入组患者，全额退还基因检测费用。 平台福利 福利一、免费基因检测（限初诊或耐药肿瘤患者，生活能自理且有意愿参加临床试验） 免费基因检测 长按左侧二维码报名 福利二、免费临床试验入组 免费临床试验入组 长按左侧二维码报名 基 因         免费基因检测咨询       18024087280        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询 肿 瘤         免费临床试验入组咨询       13022079715        （微信手机同号）          长按上方二维码咨询 #临床试验 #泛KRAS #靶向药物 #实体瘤 #胰腺癌 #肺癌 #肠癌

2026年4月，一款名为Daraxonrasib（RMC-6236）的口服靶向药，将晚期转移性胰腺癌患者的中位总生存期从6.7个月大幅延长至13.2个月，实现生存期翻倍，死亡风险降低60%，这一结果直接引爆了全球医药圈。 这款泛RAS多靶点抑制剂的III期临床大捷，不仅改写了“癌中之王”胰腺癌的二线治疗格局，更标志着曾经被《自然》杂志列为“不可成药”的KRAS靶点，正式从单靶点精准打击，迈入了多靶点广谱狙击的全新时代。 一、KRAS靶点：癌症靶向治疗的“圣杯”，曾40年无药可破 KRAS基因隶属于RAS家族，是人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，在细胞增殖、分化与凋亡的调控中扮演核心“开关”角色。一旦发生突变，KRAS蛋白会持续处于激活状态，导致细胞不受控增殖，最终诱发癌变。 临床数据显示，KRAS突变在胰腺导管腺癌中突变率高达86%，结直肠癌约41%，非小细胞肺癌约32%，几乎覆盖了全球发病率和死亡率最高的几大癌种。其突变谱系复杂多样，除了G12C亚型，G12D、G12V、G13D等更是胰腺癌、结直肠癌中的主流突变亚型，临床未满足需求极为迫切。 但在长达40年的时间里，KRAS蛋白因表面光滑、缺乏可结合的稳定药物口袋，始终被认定为“不可成药靶点”，无数研发项目折戟沉沙。直到2021年，全球首款KRAS G12C抑制剂获批上市，才终于撕开了这个靶点的缺口，开启了KRAS靶向治疗的新纪元。 二、临床在用！全球已获批的KRAS抑制剂（近5年上市新药） 截至2026年5月，全球已有多款KRAS抑制剂获批上市，核心聚焦KRAS G12C突变亚型，也是目前临床常规使用的标准治疗方案，近5年上市的核心新药全盘点如下： 1. 索托拉西布（Sotorasib，AMG510） · 研发企业：美国安进（Amgen），国内由百济神州负责商业化 · 获批里程碑：2021年5月获美国FDA批准，是全球首款上市的KRAS抑制剂，打破了KRAS“不可成药”的魔咒 · 核心适应症：既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌；2025年1月FDA批准其联合帕尼单抗，用于经治的KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者 · 临床核心数据：关键CodeBreak 100研究显示，其在非小细胞肺癌患者中客观缓解率（ORR）在长期随访分析中达41%，中位无进展生存期（mPFS）为6.3个月，为后续KRAS药物研发奠定了核心基础 2. 阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849） · 研发企业：原研Mirati Therapeutics，后被百时美施贵宝（BMS）收购 · 获批里程碑：2022年12月获美国FDA批准，是全球第二款上市的KRAS抑制剂 · 核心适应症：KRAS G12C突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌，在结直肠癌、胰腺癌中亦展现出明确临床活性 · 核心优势：半衰期长、组织穿透力强，尤其在合并中枢神经系统脑转移的患者中展现出独特优势，目前已成为此类患者的临床首选方案之一 3. 氟泽雷塞（Fulzerasib，IBI351/GFH925） · 研发企业：信达生物/劲方医药联合开发 · 获批里程碑：2024年8月获中国NMPA附条件批准上市，是国内首款自主研发获批的KRAS抑制剂 · 核心适应症：既往接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌成人患者 · 临床核心数据：关键临床研究显示，其在非小细胞肺癌患者中ORR达61%，疾病控制率（DCR）达92.7%，疗效比肩进口药物，大幅提升了国内患者的药物可及性 4. 格索雷塞（Garsorasib，D-1553） · 研发企业：正大天晴/益方生物联合开发 · 获批里程碑：2024年11月获中国NMPA批准上市 · 核心适应症：KRAS G12C突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌 · 临床核心数据：关键II期研究中，ORR达50%（基于2024年AACR公布数据），DCR达91.9%，mPFS达8.2个月，安全性可控，为国内患者提供了更多本土化治疗选择 三、从单靶点到多靶点！近5年KRAS研发的里程碑突破 尽管G12C抑制剂实现了从0到1的历史性跨越，但其临床短板也十分突出：G12C突变仅占KRAS突变癌症的15%左右，而占比更高的G12D、G12V、G13D等突变亚型，长期处于“无药可用”的困境。同时，单靶点抑制剂还面临着耐药快、单药响应率有限的核心问题。 因此，能够覆盖多种KRAS突变亚型的多靶点/泛KRAS（Pan-KRAS）抑制剂，成为了近5年全球研发的核心赛道，也诞生了多个改写行业格局的里程碑突破。 1. 全球首个泛RAS多靶点抑制剂III期临床大获成功，胰腺癌治疗迎来历史性拐点 2026年4月，Revolution Medicines宣布，其口服RAS（ON）多选择性抑制剂Daraxonrasib，在二线转移性胰腺导管腺癌的关键III期RASolute 302研究中，取得了震撼性的阳性结果。 数据显示，该药将患者的中位总生存期从标准化疗的6.7个月，大幅延长至13.2个月，生存期直接翻倍，死亡风险降低60%（HR=0.40，p<0.0001）；客观缓解率达34%，而化疗组仅为3%，差距达到10倍以上。 四、2026年全球在研KRAS多靶点抑制剂前沿全景 1. 全球核心在研管线最新进展 · BBO-11818：新型口服、高选择性、非共价Pan-KRAS抑制剂，可同时靶向KRAS的GDP结合（OFF）和GTP结合（ON）双重状态，对G12D、G12V等多种难治突变体均有强效抑制作用。目前该药已进入I期临床试验。 · 劲方医药GFH276：口服分子胶类泛RAS抑制剂，2026年AACR年会公布的临床前数据显示，仅需同类药物1/3的剂量，即可达到甚至超越对比药物的抑瘤效果。在多种RAS突变的肺癌、胰腺癌、结直肠癌模型中，均展现出强效抑瘤活性；与PD-1抑制剂联用后，停药后无瘤生存期长达79天。 · 德昇济医药Elisrasib（D3S-001） ：新一代KRAS G12C抑制剂，旨在提高靶点结合效率并克服生长因子诱导的核苷酸交换，在G12C抑制剂初治/难治性人源性肿瘤异种移植模型中展现出强大的抗肿瘤活性。 五、挑战与未来展望 尽管KRAS多靶点抑制剂取得了历史性突破，但临床应用仍面临诸多核心挑战：一是耐药机制复杂，无论是单靶点还是多靶点抑制剂，都无法完全避免获得性耐药的问题；二是部分罕见突变亚型，仍缺乏有效的抑制药物；三是部分泛RAS抑制剂因同时抑制HRAS/NRAS，带来了皮肤毒性、胃肠道反应等不良反应，药物安全性仍需进一步优化。 但不可否认的是，从40年“不可成药”的魔咒，到首款药物上市破冰，再到如今多靶点抑制剂实现生存期翻倍的突破，KRAS靶点的研发，已经进入了黄金发展期。 对于国内患者而言，国产创新药企的快速崛起，不仅打破了进口药物的垄断，更大幅降低了治疗成本，提升了药物可及性。随着多款多靶点抑制剂进入临床后期，预计未来2-3年，KRAS靶向治疗将迎来全面爆发，从“一种突变一种药”的精准治疗，迈入“一种药物覆盖多种突变”的广谱治疗时代，为更多晚期癌症患者，带来长期生存的新希望。