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新型癌症驱动因子!
中山大学
发文:
肝细胞癌
最新进展机制
2023-12-22
·
今日头条
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
肝细胞癌(HCC)
是导致
癌症
相关死亡的重要因素,在全球排名第三。 近日,
中山大学
研究团队在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在线发表题为“RFX6 facilitates aerobic glycolysis-mediated growth and metastasis of hepatocellular carcinoma through targeting PGAM1”的研究论文,研究表明, RFX6是
肿瘤
发展的一个重要基因,并揭示了它对
肝细胞癌(HCC)
进展的影响。研究首次揭示了
RFX6
对糖酵解的影响,并进一步证明了这种新型
RFX6
-PGAM1调节轴在
HCC
进展中的重要性。研究可能为
HCC
提供一个新的治疗靶点。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1511 研究背景 01
肝细胞癌(HCC)
是导致
癌症
相关死亡的重要因素,在全球排名第三。大多数
HCC
病例被诊断出有多个
肿瘤
(n>3)、血管侵犯或远处转移,留下了几种治愈的选择。尽管
癌症
治疗取得了进展,但目前对于
HCC
的治疗选项有限,有必要理解
HCC
发展的分子机制并确定特定的新治疗靶点。 调节因子X6(RFX6)是一种具有翅膀螺旋转录因子的蛋白,属于高度保守的DNA结合蛋白家族——调节因子X(RFX)家族。
RFX6
在胰岛中表达,并且对于胰岛细胞分化至关重要。需要进一步详细的研究来阐明其在HCC中的确切作用。
磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)
是一种重要的糖酵解酶,在本研究中被确定为
RFX6
的下游靶点之一。最近的研究表明,在包括
HCC
在内的各种
癌症
中,
PGAM1
的异常表达与不良临床结果相关,这暗示了
PGAM1
在
癌症
发展中的潜在作用。它还与DNA双链断裂修复有关。除了葡萄糖代谢外,这种糖酵解酶还通过调节肌动蛋白丝的组装加剧了癌细胞的迁移。因此,
PGAM1
可能主要介导了
RFX6
在HCC中的促肿瘤功能。 在体外和体内过表达
RFX6
促进了
肝细胞癌
细胞的增殖和迁移能力 02 为了验证
RFX6
的生物功能,研究人员选择了
Huh7
和MHCC-97H细胞构建稳定的
RFX6
过表达细胞。与对照组相比,
RFX6
过表达组显示出增强的细胞增殖能力。转移试验显示
RFX6
过表达增加了HCC细胞的运动能力。在
皮下肿瘤
模型中,
RFX6
过表达组的
肿瘤
体积和重量均大于对照组。在随后构建的同种异体移植模型中,
RFX6
过表达组显示出比对照组更大的
肿瘤
负担。
肿瘤
组织的免疫组织化学染色还显示出
RFX6
过表达组
Ki67
阳性细胞数增加。在体内肺转移模型中,
RFX6
过表达组检测到增加的荧光素信号和转移结节数。 这些结果表明,
RFX6
过表达在体内外均增强了
HCC
细胞的增殖和运动能力。 研究结果 03 综上所述,研究表明, RFX6是
肿瘤
发展的一个重要基因,并揭示了它对
肝细胞癌(HCC)
进展的影响。研究首次揭示了
RFX6
对糖酵解的影响,并进一步证明了这种新型
RFX6
-PGAM1调节轴在
HCC
进展中的重要性。研究可能为
HCC
提供一个新的治疗靶点。 参考资料: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1511 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
中山大学
适应症
肝细胞癌
肿瘤
靶点
RFX6
PGAM1
MIR7-3HG
[+1]
药物
-
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