该sNDA获得批准的依据是三项3期研究、一项2期剂量范围研究和两项1期药代动力学研究的积极结果。其中INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2是两项相同的平行组、双盲、安慰剂对照3期试验,评估使用每日一次Zoryve(0.15%)乳膏或安慰剂共4周的安全性和有效性,共有1337名6岁及以上的轻度至中度AD患者入组。
INTEGUMENT-1和-2研究均达到了主要终点研究者整体评估(IGA)成功率,定义为在第4周时验证的研究者全球评估-特应性皮炎(vIGA-AD)评分达到清除(0)或几乎清除(1),并从基线改善2个等级(INTEGUMENT-1:Zoryve,32.0% vs安慰剂,15.2%,P<0.0001;INTEGUMENT-2:Zoryve,28.9% vs安慰剂,12.0%,P<0.0001)。在这两项研究中,在第4周时,大约40%的儿童和成人使用Zoryve乳膏治疗后达到了vIGA-AD评分的清除或几乎清除(INTEGUMENT-1:41.5% vs 25.2%,P<0.0001;INTEGUMENT-2:39% vs 16.9%,P<0.0001),并在第1周就有显著改善(P<0.0001)。
根据每日最严重瘙痒-数字评分量表(WI-NRS)分数的基线变化,使用Zoryve乳膏治疗的个体在首次使用后的24小时内与安慰剂相较,其瘙痒症状快速改善(P<0.05)。此外,超过40%的使用Zoryve乳膏治疗的儿童和成人在第4周达到了湿疹面积和严重度指数减少75%(EASI-75)的目标,相比安慰剂有显著改善(INTEGUMENT-1:43.2% vs 22.0%,P<0.0001;INTEGUMENT-2:42.0% vs 19.7%,P<0.0001)。在这两项研究中,在第1周时就已观察到基于EASI-75的改善。 Zoryve乳膏耐受性良好。治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率低,大多数TEAEs被评估为轻度至中度。
Zoryve是一款每日一次、无类固醇疗法,属于下一代4型磷酸双酯酶(PDE4)抑制剂。PDE4是一种细胞内蛋白酶,可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成,与广泛的炎症性疾病有关。Zoryve当中的roflumilast成分作为口服疗法时显示出比其他两种FDA批准的PDE4抑制剂具更强的效力(25-300倍)。2022年7月,美国FDA批准Zoryve乳剂上市,用于治疗12岁以上斑块状银屑病患者,这是首款获得批准治疗斑块状银屑病的外用PDE4抑制剂。2023年12月,美国FDA批准Zoryve(roflumilast,0.3%)外用泡沫剂用于治疗9岁及以上的脂溢性皮炎患者。 参考资料:
[1] FDA Approves Arcutis’ ZORYVE® (roflumilast) Cream 0.15% for the Treatment of Atopic Dermatitis in Adults and Children Down
to 6 Years of Age. Retrieved July 10, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/09/2910781/0/en/FDA-Approves-Arcutis-ZORYVE-roflumilast-Cream-0-15-for-the-Treatment-of-Atopic-Dermatitis-in-Adults-and-Children-Down-to-6-Years-of-Age.html<br>